基因表達(dá)調(diào)控原理

1、第第13章章基因表達(dá)調(diào)控基因表達(dá)調(diào)控Regulation of Gene Expression第一節(jié)第一節(jié)基因表達(dá)調(diào)控的基本概念基因表達(dá)調(diào)控的基本概念Basic Conceptions of Gene Expression Regulation一、基因表達(dá)是指基因轉(zhuǎn)錄及翻譯的過(guò)程一、基因表達(dá)是指基因轉(zhuǎn)錄及翻譯的過(guò)程 基因組基因組(genome)來(lái)自一個(gè)生物體的一整套遺傳物質(zhì)。來(lái)自一個(gè)生物體的一整套遺傳物質(zhì)。是基因轉(zhuǎn)錄及翻譯的過(guò)程，即：生成具是基因轉(zhuǎn)錄及翻譯的過(guò)程，即：生成具有生物學(xué)功能產(chǎn)物的過(guò)程。有生物學(xué)功能產(chǎn)物的過(guò)程。 基因表達(dá)基因表達(dá)(gene expression) 基因表達(dá)是受調(diào)控的。

2、基因表達(dá)是受調(diào)控的。二、基因表達(dá)具有時(shí)間特異性和空間特異性二、基因表達(dá)具有時(shí)間特異性和空間特異性（一）時(shí)間特異性（一）時(shí)間特異性 按功能需要，某一特定基因的表達(dá)嚴(yán)格按特按功能需要，某一特定基因的表達(dá)嚴(yán)格按特定的時(shí)間順序發(fā)生，稱之為基因表達(dá)的定的時(shí)間順序發(fā)生，稱之為基因表達(dá)的時(shí)間時(shí)間特異性特異性(temporal specificity)。 多細(xì)胞生物基因表達(dá)的時(shí)間特異性又稱多細(xì)胞生物基因表達(dá)的時(shí)間特異性又稱階段階段特異性特異性(stage specificity)。（二）空間特異性（二）空間特異性 基因表達(dá)伴隨時(shí)間順序所表現(xiàn)出的這種分布基因表達(dá)伴隨時(shí)間順序所表現(xiàn)出的這種分布差異，實(shí)際上是由細(xì)胞

3、在器官的分布決定的，差異，實(shí)際上是由細(xì)胞在器官的分布決定的，所以空間特異性又稱所以空間特異性又稱細(xì)胞或組織特異性細(xì)胞或組織特異性(cell or tissue specificity)。 在個(gè)體生長(zhǎng)全過(guò)程，某種基因產(chǎn)物在個(gè)體按在個(gè)體生長(zhǎng)全過(guò)程，某種基因產(chǎn)物在個(gè)體按不同組織空間順序出現(xiàn)，不同組織空間順序出現(xiàn)，稱之為基因表達(dá)的稱之為基因表達(dá)的空間特異性空間特異性(spatial specificity)。三、基因表達(dá)的方式及調(diào)節(jié)存在很大差異三、基因表達(dá)的方式及調(diào)節(jié)存在很大差異按對(duì)刺激的反應(yīng)性，基因表達(dá)的方式分為：按對(duì)刺激的反應(yīng)性，基因表達(dá)的方式分為： 基本（或組成性）表達(dá)基本（或組成性）表達(dá) 誘導(dǎo)

4、或阻遏表達(dá)誘導(dǎo)或阻遏表達(dá)（一）基本（或組成性）表達(dá)（一）基本（或組成性）表達(dá) 某些基因在一個(gè)個(gè)體的幾乎所有細(xì)胞某些基因在一個(gè)個(gè)體的幾乎所有細(xì)胞中持續(xù)表達(dá)，通常被稱為中持續(xù)表達(dá)，通常被稱為管家基因管家基因(housekeeping gene)。 無(wú)論表達(dá)水平高低，管家基因較少受環(huán)無(wú)論表達(dá)水平高低，管家基因較少受環(huán)境因素影響，而是在個(gè)體各個(gè)生長(zhǎng)階段境因素影響，而是在個(gè)體各個(gè)生長(zhǎng)階段的大多數(shù)或幾乎全部組織中持續(xù)表達(dá)，的大多數(shù)或幾乎全部組織中持續(xù)表達(dá)，或變化很小。區(qū)別于其他基因，這類基或變化很小。區(qū)別于其他基因，這類基因 表 達(dá) 被 視 為因 表 達(dá) 被 視 為 組 成 性 基 因 表 達(dá)組 成 性

5、基 因 表 達(dá)(constitutive gene expression)。（二）有些基因的表達(dá)受到環(huán)境變化的（二）有些基因的表達(dá)受到環(huán)境變化的誘導(dǎo)和阻遏誘導(dǎo)和阻遏 在特定環(huán)境信號(hào)刺激下，相應(yīng)的基因被激活，在特定環(huán)境信號(hào)刺激下，相應(yīng)的基因被激活，基因表達(dá)產(chǎn)物增加，這種基因稱為基因表達(dá)產(chǎn)物增加，這種基因稱為可誘導(dǎo)基可誘導(dǎo)基因因( (inducible gene) )。 可誘導(dǎo)基因在特定環(huán)境中表達(dá)增強(qiáng)的過(guò)程，可誘導(dǎo)基因在特定環(huán)境中表達(dá)增強(qiáng)的過(guò)程，稱為稱為誘導(dǎo)誘導(dǎo)(induction)。 如果基因?qū)Νh(huán)境信號(hào)應(yīng)答是被抑制，這種基如果基因?qū)Νh(huán)境信號(hào)應(yīng)答是被抑制，這種基因是因是可阻遏基因可阻遏基因(rep

6、ressible gene)?？勺瓒??？勺瓒艋虮磉_(dá)產(chǎn)物水平降低的過(guò)程稱為基因表達(dá)產(chǎn)物水平降低的過(guò)程稱為阻遏阻遏(repression)。 在一定機(jī)制控制下，功能上相關(guān)的一組基在一定機(jī)制控制下，功能上相關(guān)的一組基因，無(wú)論其為何種表達(dá)方式，均需協(xié)調(diào)一因，無(wú)論其為何種表達(dá)方式，均需協(xié)調(diào)一致、共同表達(dá)，即為致、共同表達(dá)，即為協(xié)調(diào)表達(dá)協(xié)調(diào)表達(dá)(coordinate expression)，這種調(diào)節(jié)稱為，這種調(diào)節(jié)稱為協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)(coordinate regulation)。四、基因表達(dá)調(diào)控為生物體生長(zhǎng)、四、基因表達(dá)調(diào)控為生物體生長(zhǎng)、發(fā)育所必需發(fā)育所必需（一）以適應(yīng)環(huán)境、維持生長(zhǎng)和增殖（一）以適應(yīng)環(huán)

7、境、維持生長(zhǎng)和增殖生物體所處的內(nèi)、外環(huán)境是在不斷變化生物體所處的內(nèi)、外環(huán)境是在不斷變化的。通過(guò)一定的程序調(diào)控基因的表達(dá)，可使的。通過(guò)一定的程序調(diào)控基因的表達(dá)，可使生物體表達(dá)出合適的蛋白質(zhì)分子，以便更好生物體表達(dá)出合適的蛋白質(zhì)分子，以便更好地適應(yīng)環(huán)境，維持其生長(zhǎng)和增殖。地適應(yīng)環(huán)境，維持其生長(zhǎng)和增殖。 （二）以維持細(xì)胞分化與個(gè)體發(fā)育（二）以維持細(xì)胞分化與個(gè)體發(fā)育在多細(xì)胞個(gè)體生長(zhǎng)、發(fā)育的不同階段，在多細(xì)胞個(gè)體生長(zhǎng)、發(fā)育的不同階段，或同一生長(zhǎng)發(fā)育階段，不同組織器官內(nèi)蛋白或同一生長(zhǎng)發(fā)育階段，不同組織器官內(nèi)蛋白質(zhì)分子分布、種類和含量存在很大差異，這質(zhì)分子分布、種類和含量存在很大差異，這些差異是調(diào)節(jié)細(xì)胞表型

8、的關(guān)鍵。些差異是調(diào)節(jié)細(xì)胞表型的關(guān)鍵。 第二節(jié)第二節(jié)基因表達(dá)調(diào)控的基本原理基因表達(dá)調(diào)控的基本原理Basic Principles of Gene Expression Regulation一、基因表達(dá)調(diào)控呈現(xiàn)多層次和復(fù)雜性一、基因表達(dá)調(diào)控呈現(xiàn)多層次和復(fù)雜性基因表達(dá)的多級(jí)調(diào)控基因表達(dá)的多級(jí)調(diào)控基因激活基因激活拷貝數(shù)拷貝數(shù)重排重排甲基化程度甲基化程度轉(zhuǎn)錄起始轉(zhuǎn)錄起始 轉(zhuǎn)錄后加工轉(zhuǎn)錄后加工mRNA降解降解蛋白質(zhì)翻譯蛋白質(zhì)翻譯翻譯后加工修飾翻譯后加工修飾蛋白質(zhì)降解等蛋白質(zhì)降解等轉(zhuǎn)錄起始轉(zhuǎn)錄起始二、基因轉(zhuǎn)錄激活受到轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白二、基因轉(zhuǎn)錄激活受到轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白與啟動(dòng)子相互作用的調(diào)節(jié)與啟動(dòng)子相互作用的調(diào)節(jié)基因

9、表達(dá)的調(diào)節(jié)與基因表達(dá)的調(diào)節(jié)與基因基因的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)，的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)，生物個(gè)體或細(xì)胞所處的內(nèi)、外生物個(gè)體或細(xì)胞所處的內(nèi)、外環(huán)境環(huán)境，以及細(xì)，以及細(xì)胞內(nèi)所存在的胞內(nèi)所存在的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白有關(guān)。有關(guān)。（一）特異（一）特異DNA序列決定基因的轉(zhuǎn)錄活性序列決定基因的轉(zhuǎn)錄活性（二）轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白可以增強(qiáng)或抑制轉(zhuǎn)錄活性（二）轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白可以增強(qiáng)或抑制轉(zhuǎn)錄活性原核生物原核生物 蛋白質(zhì)因子蛋白質(zhì)因子 操縱子操縱子(operon) 機(jī)制機(jī)制特異特異DNA序列序列編碼序列編碼序列 啟動(dòng)序列啟動(dòng)序列 操縱序列操縱序列 其他調(diào)節(jié)序列其他調(diào)節(jié)序列(promoter)(operator)是是RNA聚合酶結(jié)合并啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄聚

10、合酶結(jié)合并啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄的特異的特異DNA序列。序列。1 1、啟動(dòng)序列啟動(dòng)序列RNA轉(zhuǎn)錄起始轉(zhuǎn)錄起始-35區(qū)區(qū)-10區(qū)區(qū)TTGACATTAACTTTTACATATGATTTTACATATGTTTTGATATATAATCTGACGTACTGTN17N16N17N16N16N7N7N6N7N6AAAAAtrp tRNATyrlacrecAAra BAD TTGACA TATAAT共有序列共有序列圖圖13-1 13-1 五種五種E.coli啟動(dòng)序列的共有序列啟動(dòng)序列的共有序列 共有序列共有序列(consensus sequence) 決定啟動(dòng)決定啟動(dòng)序列的轉(zhuǎn)錄活性大小。序列的轉(zhuǎn)錄活性大小。 某些特異因子（

11、蛋白質(zhì)）某些特異因子（蛋白質(zhì)）決定決定RNA聚合酶聚合酶對(duì)一個(gè)或一套啟動(dòng)序列的特異性識(shí)別和結(jié)對(duì)一個(gè)或一套啟動(dòng)序列的特異性識(shí)別和結(jié)合能力。合能力。2 2、操縱序列操縱序列 阻遏蛋白阻遏蛋白( (repressor) )的結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合位點(diǎn)當(dāng)操縱序列結(jié)合有當(dāng)操縱序列結(jié)合有阻遏蛋白阻遏蛋白時(shí)，會(huì)阻礙時(shí)，會(huì)阻礙RNA聚合酶與啟動(dòng)序列的結(jié)合，或是聚合酶與啟動(dòng)序列的結(jié)合，或是RNA聚聚合酶不能沿合酶不能沿DNA向前移動(dòng)向前移動(dòng) ，阻礙轉(zhuǎn)錄。，阻礙轉(zhuǎn)錄。啟動(dòng)序列啟動(dòng)序列編碼序列編碼序列操縱序列操縱序列pol阻遏蛋白阻遏蛋白3 3、其他調(diào)節(jié)序列、調(diào)節(jié)蛋白其他調(diào)節(jié)序列、調(diào)節(jié)蛋白例如：例如： 激活蛋白激活蛋白(a

12、ctivator)可結(jié)合啟動(dòng)序列鄰近的可結(jié)合啟動(dòng)序列鄰近的DNA序列，促進(jìn)序列，促進(jìn)RNA聚合酶與啟動(dòng)序列的聚合酶與啟動(dòng)序列的結(jié)合，增強(qiáng)結(jié)合，增強(qiáng)RNA聚合酶活性。聚合酶活性。 有些基因在沒(méi)有激活蛋白存在時(shí)，有些基因在沒(méi)有激活蛋白存在時(shí)，RNA聚聚合酶很少或完全不能結(jié)合啟動(dòng)序列。合酶很少或完全不能結(jié)合啟動(dòng)序列。真核生物真核生物1、順式作用元件順式作用元件(cis-acting element)可影響自身基因表達(dá)活性的可影響自身基因表達(dá)活性的DNA序列序列RNA聚合酶聚合酶BADNA編碼序列編碼序列轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)mRNARNA聚合酶聚合酶BADNA轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)mRNA圖圖13-2

13、順式作用元件順式作用元件 不同真核生物的順式作用元件中也會(huì)發(fā)不同真核生物的順式作用元件中也會(huì)發(fā)現(xiàn)一些共有序列，如現(xiàn)一些共有序列，如TATA盒、盒、CAAT盒盒等，這些共有序列是等，這些共有序列是RNA聚合酶或特異聚合酶或特異轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點(diǎn)。轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點(diǎn)。2 2、真核基因的調(diào)節(jié)蛋白真核基因的調(diào)節(jié)蛋白 還有蛋白質(zhì)因子可特異識(shí)別、結(jié)合自身還有蛋白質(zhì)因子可特異識(shí)別、結(jié)合自身基因的調(diào)節(jié)序列基因的調(diào)節(jié)序列，調(diào)節(jié)自身基因的表達(dá)，調(diào)節(jié)自身基因的表達(dá)，稱稱順式作用順式作用。 由某一基因表達(dá)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)因子，通由某一基因表達(dá)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)因子，通過(guò)與另一基因的特異的順式作用元件相過(guò)與另一基因的特異的順式作

14、用元件相互作用，調(diào)節(jié)其表達(dá)。這種調(diào)節(jié)作用稱互作用，調(diào)節(jié)其表達(dá)。這種調(diào)節(jié)作用稱為為反式作用反式作用。 反式作用因子反式作用因子(trans-acting factor) cDNAaDNA反式調(diào)節(jié)反式調(diào)節(jié)C順式調(diào)節(jié)順式調(diào)節(jié) mRNA C蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)CbA mRNA蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)AA圖圖13-3 反式與順式作用蛋白反式與順式作用蛋白 指的是反式作用因子與順式作用元件之間指的是反式作用因子與順式作用元件之間的特異識(shí)別及結(jié)合。通常是非共價(jià)結(jié)合，的特異識(shí)別及結(jié)合。通常是非共價(jià)結(jié)合，被識(shí)別的被識(shí)別的DNA結(jié)合位點(diǎn)通常呈對(duì)稱、或不結(jié)合位點(diǎn)通常呈對(duì)稱、或不完全對(duì)稱結(jié)構(gòu)。完全對(duì)稱結(jié)構(gòu)。 絕大多數(shù)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)結(jié)合絕大多

15、數(shù)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)結(jié)合DNA前，需通過(guò)前，需通過(guò)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用，形成蛋白質(zhì)相互作用，形成二聚體二聚體(dimer)或或多聚體多聚體(polymer)。（三）轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白通過(guò)與（三）轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白通過(guò)與DNA或與蛋白質(zhì)或與蛋白質(zhì)相互作用對(duì)轉(zhuǎn)錄起始進(jìn)行調(diào)節(jié)相互作用對(duì)轉(zhuǎn)錄起始進(jìn)行調(diào)節(jié)（四）（四）RNA聚合酶與基因的啟動(dòng)序列聚合酶與基因的啟動(dòng)序列/啟動(dòng)子啟動(dòng)子相結(jié)合相結(jié)合1、原核啟動(dòng)序列、原核啟動(dòng)序列/真核啟動(dòng)子與真核啟動(dòng)子與RNA聚合酶活性聚合酶活性 RNA聚合酶與其的親和力，影響轉(zhuǎn)錄。聚合酶與其的親和力，影響轉(zhuǎn)錄。2、調(diào)節(jié)蛋白與、調(diào)節(jié)蛋白與RNA聚合酶活性聚合酶活性一些特異調(diào)節(jié)蛋白在適當(dāng)環(huán)境

16、信號(hào)刺激一些特異調(diào)節(jié)蛋白在適當(dāng)環(huán)境信號(hào)刺激下表達(dá)，然后通過(guò)下表達(dá)，然后通過(guò)DNA-蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)-蛋蛋白質(zhì)相互作用影響白質(zhì)相互作用影響RNA聚合酶活性。聚合酶活性。第三節(jié)第三節(jié) 原核基因表達(dá)調(diào)節(jié)原核基因表達(dá)調(diào)節(jié)Regulation of Gene Expression in Prokaryote 調(diào)節(jié)的主要環(huán)節(jié)在調(diào)節(jié)的主要環(huán)節(jié)在轉(zhuǎn)錄起始。轉(zhuǎn)錄起始。一、原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)特點(diǎn)一、原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)特點(diǎn)（一一）因子決定因子決定RNA聚合酶識(shí)別特異性聚合酶識(shí)別特異性 在轉(zhuǎn)錄起始階段，在轉(zhuǎn)錄起始階段，因子識(shí)別特異啟動(dòng)序因子識(shí)別特異啟動(dòng)序列；不同的列；不同的因子決定特異基因的轉(zhuǎn)錄激活，因子決定

17、特異基因的轉(zhuǎn)錄激活，決定決定mRNA、rRNA和和tRNA基因的轉(zhuǎn)錄?；虻霓D(zhuǎn)錄。 （二）操縱子模型的普遍性（二）操縱子模型的普遍性 原核生物絕大多數(shù)基因按功能相關(guān)性成簇原核生物絕大多數(shù)基因按功能相關(guān)性成簇地串聯(lián)、密集于染色體上，共同組成一個(gè)轉(zhuǎn)錄地串聯(lián)、密集于染色體上，共同組成一個(gè)轉(zhuǎn)錄單位單位操縱子（操縱子（operon）。一個(gè)操縱子只含一）。一個(gè)操縱子只含一個(gè)啟動(dòng)序列（個(gè)啟動(dòng)序列（promoter）及數(shù)個(gè)可轉(zhuǎn)錄的編碼）及數(shù)個(gè)可轉(zhuǎn)錄的編碼基因。通常，這些編碼基因可轉(zhuǎn)錄出多順?lè)醋踊?。通常，這些編碼基因可轉(zhuǎn)錄出多順?lè)醋觤RNA。原核基因的協(xié)調(diào)表達(dá)就是通過(guò)調(diào)控單。原核基因的協(xié)調(diào)表達(dá)就是通過(guò)調(diào)控單個(gè)

18、啟動(dòng)基因的活性來(lái)完成的。個(gè)啟動(dòng)基因的活性來(lái)完成的。 （三）原核操縱子受到阻遏蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié)（三）原核操縱子受到阻遏蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié) 原核基因調(diào)控普遍涉及特異阻遏蛋白參原核基因調(diào)控普遍涉及特異阻遏蛋白參與的開(kāi)、關(guān)調(diào)節(jié)機(jī)制。與的開(kāi)、關(guān)調(diào)節(jié)機(jī)制。 當(dāng)阻遏蛋白與操縱序列結(jié)合或解聚時(shí)，當(dāng)阻遏蛋白與操縱序列結(jié)合或解聚時(shí)，就會(huì)發(fā)生特異基因的阻遏或去阻遏。就會(huì)發(fā)生特異基因的阻遏或去阻遏。二、操縱子調(diào)控模式在原核基因轉(zhuǎn)錄起始二、操縱子調(diào)控模式在原核基因轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)節(jié)中具有普遍性的調(diào)節(jié)中具有普遍性（一一）乳糖操縱子乳糖操縱子(lac operon)的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu) 調(diào)控區(qū)調(diào)控區(qū)CAP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合位點(diǎn)啟動(dòng)序列啟動(dòng)序列操縱

19、序列操縱序列 結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)基因Z： -半乳糖苷酶半乳糖苷酶Y： 透酶透酶A：乙?；D(zhuǎn)移酶：乙?；D(zhuǎn)移酶ZYAOPDNAmRNA阻遏蛋白阻遏蛋白IDNAZYAOPpol沒(méi)有乳糖存在時(shí)沒(méi)有乳糖存在時(shí)（二二）乳糖操縱子受阻遏蛋白和乳糖操縱子受阻遏蛋白和CAP的雙重調(diào)節(jié)的雙重調(diào)節(jié)阻遏基因阻遏基因1 1、阻遏蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié)、阻遏蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié)mRNA阻遏蛋白阻遏蛋白有乳糖存在時(shí)有乳糖存在時(shí)IDNAZYAOPpol啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄mRNA乳糖乳糖半乳糖半乳糖-半乳糖苷酶半乳糖苷酶圖圖13-4 13-4 laclac 操縱子與阻遏蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié)操縱子與阻遏蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié)+ + + + + + + + 轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)

20、錄無(wú)葡萄糖，無(wú)葡萄糖，cAMP濃度高時(shí)濃度高時(shí)有葡萄糖，有葡萄糖，cAMP濃度低時(shí)濃度低時(shí)2、CAP的正性調(diào)節(jié)的正性調(diào)節(jié)ZYAOPDNACAPCAPCAPCAPCAPCAP3 3、協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)、協(xié)調(diào)調(diào)節(jié) 當(dāng)阻遏蛋白封閉轉(zhuǎn)錄時(shí)，當(dāng)阻遏蛋白封閉轉(zhuǎn)錄時(shí)，CAP對(duì)該系統(tǒng)不能對(duì)該系統(tǒng)不能發(fā)揮作用。發(fā)揮作用。 如無(wú)如無(wú)CAP存在，即使沒(méi)有阻遏蛋白與操縱序存在，即使沒(méi)有阻遏蛋白與操縱序列結(jié)合，操縱子仍無(wú)轉(zhuǎn)錄活性。列結(jié)合，操縱子仍無(wú)轉(zhuǎn)錄活性。 單純?nèi)樘谴嬖跁r(shí)，細(xì)菌利用乳糖作碳源；若單純?nèi)樘谴嬖跁r(shí)，細(xì)菌利用乳糖作碳源；若有葡萄糖或葡萄糖有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在時(shí)，細(xì)菌首乳糖共同存在時(shí)，細(xì)菌首先利用葡萄糖。葡萄

21、糖對(duì)先利用葡萄糖。葡萄糖對(duì) lac 操縱子的阻遏作操縱子的阻遏作用稱用稱分解代謝阻遏分解代謝阻遏(catabolic repression)。 mRNA低半乳糖時(shí)低半乳糖時(shí)高半乳糖時(shí)高半乳糖時(shí) 葡萄糖低葡萄糖低 cAMP濃度高濃度高 葡萄糖高葡萄糖高cAMP濃度低濃度低RNA-polOOOO圖13-5CAP、阻遏蛋白、cAMP和誘導(dǎo)劑對(duì)lac操縱子的調(diào)節(jié)（新圖） 三、原核生物具有不同的轉(zhuǎn)錄終止三、原核生物具有不同的轉(zhuǎn)錄終止調(diào)節(jié)機(jī)制調(diào)節(jié)機(jī)制（一一）不依賴）不依賴RhoRho因子的轉(zhuǎn)錄終止因子的轉(zhuǎn)錄終止（二）依賴（二）依賴RhoRho因子的轉(zhuǎn)錄終止因子的轉(zhuǎn)錄終止常見(jiàn)于噬菌體中，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)不清楚。常見(jiàn)

22、于噬菌體中，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)不清楚。 兩段富含兩段富含GC的反向重復(fù)序列，中間間隔的反向重復(fù)序列，中間間隔若干核苷酸；若干核苷酸； 下游含一系列下游含一系列T序列。序列。 終止子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：終止子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：四、原核生物在翻譯水平受到四、原核生物在翻譯水平受到多個(gè)環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié)多個(gè)環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié) （一）蛋白質(zhì)分子結(jié)合于啟動(dòng)序列或啟動(dòng)序列（一）蛋白質(zhì)分子結(jié)合于啟動(dòng)序列或啟動(dòng)序列周圍進(jìn)行自我調(diào)節(jié)周圍進(jìn)行自我調(diào)節(jié) 調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合mRNA靶位點(diǎn)，阻止核蛋白體靶位點(diǎn)，阻止核蛋白體識(shí)別翻譯起始區(qū)，從而阻斷翻譯。識(shí)別翻譯起始區(qū)，從而阻斷翻譯。 調(diào)節(jié)蛋白一般作用于自身調(diào)節(jié)蛋白一般作用于自身mRNA，抑制自身，抑制自身的

23、合成，稱的合成，稱自我控制自我控制(autogenous control)。 （二）反義（二）反義RNA結(jié)合結(jié)合mRNA翻譯起始部位的翻譯起始部位的互補(bǔ)序列對(duì)翻譯進(jìn)行調(diào)節(jié)互補(bǔ)序列對(duì)翻譯進(jìn)行調(diào)節(jié) 可調(diào)節(jié)基因表達(dá)的可調(diào)節(jié)基因表達(dá)的RNA稱為調(diào)節(jié)稱為調(diào)節(jié)RNA。 細(xì)菌中含有與特定細(xì)菌中含有與特定mRNA翻譯起始部位互翻譯起始部位互補(bǔ)的補(bǔ)的RNA，通過(guò)與，通過(guò)與mRNA雜交阻斷雜交阻斷30S小小亞基對(duì)起始密碼子的識(shí)別及與亞基對(duì)起始密碼子的識(shí)別及與SD序列的結(jié)序列的結(jié)合，抑制翻譯起始。這種調(diào)節(jié)稱為合，抑制翻譯起始。這種調(diào)節(jié)稱為反義控反義控制制(antisense control)。第四節(jié)第四節(jié) 真核基因

24、表達(dá)調(diào)節(jié)真核基因表達(dá)調(diào)節(jié)Regulation of Gene Expression in Eukaryote一、真核基因組具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)一、真核基因組具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（一）真核基因組結(jié)構(gòu)龐大一）真核基因組結(jié)構(gòu)龐大 哺乳類動(dòng)物基因組哺乳類動(dòng)物基因組DNA 約約 3109堿基對(duì)。堿基對(duì)。 人編碼基因人編碼基因約約4萬(wàn)個(gè)萬(wàn)個(gè)，編碼序列僅占總長(zhǎng)的編碼序列僅占總長(zhǎng)的1%。 rDNA等重復(fù)基因等重復(fù)基因約占約占5%10%。（二）真核基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為單順?lè)醋佣┱婧嘶蜣D(zhuǎn)錄產(chǎn)物為單順?lè)醋訂雾樂(lè)醋訂雾樂(lè)醋?monocistron) 即一個(gè)編碼基因轉(zhuǎn)錄生成一個(gè)即一個(gè)編碼基因轉(zhuǎn)錄生成一個(gè)mRNA分子，經(jīng)翻譯生

25、成一條多肽鏈。分子，經(jīng)翻譯生成一條多肽鏈。（三）真核基因組含有大量的重復(fù)序列三）真核基因組含有大量的重復(fù)序列單拷貝序列（一次或數(shù)次）單拷貝序列（一次或數(shù)次）高度重復(fù)序列（高度重復(fù)序列（106 次）次）中度重復(fù)序列（中度重復(fù)序列（103 104次）次）多拷貝序列多拷貝序列 真核結(jié)構(gòu)基因兩側(cè)存在有不被轉(zhuǎn)錄的非真核結(jié)構(gòu)基因兩側(cè)存在有不被轉(zhuǎn)錄的非編碼序列，往往是基因表達(dá)的調(diào)控區(qū)。在編編碼序列，往往是基因表達(dá)的調(diào)控區(qū)。在編碼基因內(nèi)部尚有內(nèi)含子（碼基因內(nèi)部尚有內(nèi)含子（intron）、外顯子）、外顯子（exon）之分，因此真核基因是不連續(xù)的。）之分，因此真核基因是不連續(xù)的。 （四）真核基因中存在非編碼序列和

26、間隔區(qū)，四）真核基因中存在非編碼序列和間隔區(qū)，故：具有不連續(xù)性故：具有不連續(xù)性二、真核基因表達(dá)調(diào)控更為復(fù)雜二、真核基因表達(dá)調(diào)控更為復(fù)雜（一）真核細(xì)胞內(nèi)含有多種一）真核細(xì)胞內(nèi)含有多種RNA聚合酶聚合酶真核真核RNA聚合酶有三種，即聚合酶有三種，即RNA pol I、II及及 III，分別負(fù)責(zé)三種，分別負(fù)責(zé)三種RNA轉(zhuǎn)錄。轉(zhuǎn)錄。 （二）處于轉(zhuǎn)錄激活狀態(tài)的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生二）處于轉(zhuǎn)錄激活狀態(tài)的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯變化明顯變化對(duì)核酸酶敏感對(duì)核酸酶敏感DNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)變化拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)變化天然雙鏈天然雙鏈DNA均以負(fù)性超螺旋構(gòu)象存均以負(fù)性超螺旋構(gòu)象存在；基因活化后在；基因活化后:RNA-pol正超螺旋正超螺旋負(fù)超螺

27、旋負(fù)超螺旋轉(zhuǎn)錄方向轉(zhuǎn)錄方向活化基因常有超敏位點(diǎn)，位于調(diào)節(jié)蛋活化基因常有超敏位點(diǎn)，位于調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合位點(diǎn)附近。白結(jié)合位點(diǎn)附近。DNA堿基的甲基化修飾變化堿基的甲基化修飾變化 真核真核DNA約有約有5%的胞嘧啶被甲基化，的胞嘧啶被甲基化， 甲基化范圍與基因表達(dá)程度呈反比。甲基化范圍與基因表達(dá)程度呈反比。 組蛋白變化組蛋白變化 富含富含Lys組蛋白水平降低組蛋白水平降低 H2AH2B二聚體不穩(wěn)定性增加二聚體不穩(wěn)定性增加 組蛋白組蛋白H3、H4發(fā)生乙酰化、甲基化或發(fā)生乙酰化、甲基化或磷酸化修飾磷酸化修飾圖圖13-6 13-6 組蛋白結(jié)構(gòu)及其化學(xué)修飾組蛋白結(jié)構(gòu)及其化學(xué)修飾A. 組蛋白與組蛋白與DNADNA

28、組成的核小體；組成的核小體；B. 組蛋白的氨基端伸出核小體，形成組蛋白的氨基端伸出核小體，形成組蛋白尾巴；組蛋白尾巴；C. 四種組蛋白組成的八聚體四種組蛋白組成的八聚體 組蛋白修飾對(duì)于基因表達(dá)影響的機(jī)制也包括組蛋白修飾對(duì)于基因表達(dá)影響的機(jī)制也包括兩種相互包容的理論。即：組蛋白的修飾直兩種相互包容的理論。即：組蛋白的修飾直接影響染色質(zhì)或核小體的結(jié)構(gòu)，以及化學(xué)修接影響染色質(zhì)或核小體的結(jié)構(gòu)，以及化學(xué)修飾征集了其他調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的蛋白質(zhì)，為其飾征集了其他調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的蛋白質(zhì)，為其他功能分子與組蛋白結(jié)合搭建了一個(gè)平臺(tái)。他功能分子與組蛋白結(jié)合搭建了一個(gè)平臺(tái)。這些理論構(gòu)成了這些理論構(gòu)成了“組蛋白密碼組蛋白密碼

29、”的假說(shuō)。的假說(shuō)。組蛋白組蛋白氨基酸殘基位點(diǎn)氨基酸殘基位點(diǎn)修飾類型修飾類型功功 能能H3Lys-4甲基化甲基化激活激活H3Lys-9甲基化甲基化染色質(zhì)濃縮染色質(zhì)濃縮H3Lys-9甲基化甲基化DNA甲基化所必需甲基化所必需H3Lys-9乙?；阴；せ罴せ頗3Ser-10磷酸化磷酸化激活激活H3Lys-14乙酰化乙?；乐狗乐筁ys-9的甲基化的甲基化H3Lys-79甲基化甲基化端粒沉默端粒沉默H4Arg-3甲基化甲基化H4Lys-5乙?；阴；b配裝配H4Lys-12乙?；阴；b配裝配H4Lys-16乙酰化乙?；诵◇w裝配核小體裝配H4Lys-16乙酰化乙?；疐ly X激活激活組蛋白修飾對(duì)染

30、色質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的影響組蛋白修飾對(duì)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的影響 （三三）在真核基因表達(dá)調(diào)控中以正性調(diào)節(jié)占主導(dǎo)）在真核基因表達(dá)調(diào)控中以正性調(diào)節(jié)占主導(dǎo) 采用正性調(diào)節(jié)機(jī)制更精確采用正性調(diào)節(jié)機(jī)制更精確：一個(gè)負(fù)性調(diào)節(jié)元：一個(gè)負(fù)性調(diào)節(jié)元件的結(jié)合足可阻斷件的結(jié)合足可阻斷RNA聚合酶的結(jié)合，因此聚合酶的結(jié)合，因此同時(shí)采用幾個(gè)負(fù)性調(diào)節(jié)元件一般不會(huì)改變特同時(shí)采用幾個(gè)負(fù)性調(diào)節(jié)元件一般不會(huì)改變特異性；相反，如果采用多種正性調(diào)節(jié)元件、異性；相反，如果采用多種正性調(diào)節(jié)元件、正性調(diào)節(jié)蛋白可提高基因表達(dá)調(diào)節(jié)的特異性正性調(diào)節(jié)蛋白可提高基因表達(dá)調(diào)節(jié)的特異性和精確性。和精確性。 采用負(fù)性調(diào)節(jié)不經(jīng)濟(jì)采用負(fù)性調(diào)節(jié)不經(jīng)濟(jì)：在正性調(diào)節(jié)中，大多：在

31、正性調(diào)節(jié)中，大多數(shù)基因不結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白，所以是沒(méi)有活性的；數(shù)基因不結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白，所以是沒(méi)有活性的；只要細(xì)胞表達(dá)一組激活蛋白時(shí)，相關(guān)靶基因只要細(xì)胞表達(dá)一組激活蛋白時(shí)，相關(guān)靶基因即可被激活。即可被激活。（四四）在真核細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄與翻譯分隔進(jìn)行）在真核細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄與翻譯分隔進(jìn)行（五）轉(zhuǎn)錄后修飾、加工更為復(fù)雜五）轉(zhuǎn)錄后修飾、加工更為復(fù)雜 真核細(xì)胞有細(xì)胞核及胞漿等區(qū)間分布，真核細(xì)胞有細(xì)胞核及胞漿等區(qū)間分布，轉(zhuǎn)錄與翻譯在不同細(xì)胞部位進(jìn)行，轉(zhuǎn)錄在轉(zhuǎn)錄與翻譯在不同細(xì)胞部位進(jìn)行，轉(zhuǎn)錄在細(xì)胞核，翻譯在細(xì)胞漿。因此，轉(zhuǎn)錄與翻細(xì)胞核，翻譯在細(xì)胞漿。因此，轉(zhuǎn)錄與翻譯產(chǎn)物的分布、定位等環(huán)節(jié)均可以被調(diào)控。譯產(chǎn)物的分布、定位等環(huán)節(jié)

32、均可以被調(diào)控。三、三、RNA Pol I和和Pol III轉(zhuǎn)錄體系的轉(zhuǎn)錄體系的調(diào)節(jié)相對(duì)簡(jiǎn)單調(diào)節(jié)相對(duì)簡(jiǎn)單（一）（一）RNA Pol I轉(zhuǎn)錄體系轉(zhuǎn)錄體系 RNA Pol I的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物只有的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物只有rRNA前體，經(jīng)剪前體，經(jīng)剪接修飾生成除接修飾生成除5S rRNA外的各種外的各種rRNA。 啟動(dòng)子元件包括：?jiǎn)?dòng)子元件包括：核心元件核心元件(core element)或或核心啟動(dòng)子核心啟動(dòng)子(core promoter)和和上游控制元件上游控制元件(upstream control element, UCE)。 （二）（二）RNA Pol III轉(zhuǎn)錄體系轉(zhuǎn)錄體系 RNA Pol III的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物：

33、多種小分子的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物：多種小分子RNA，包括包括tRNA、5S rRNA和一部分小核和一部分小核RNA。 啟動(dòng)子位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)下游，稱啟動(dòng)子位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)下游，稱內(nèi)部控制區(qū)內(nèi)部控制區(qū)(internal control regions, ICR)。 （一）真核基因順式作用元件影響基因轉(zhuǎn)錄活性一）真核基因順式作用元件影響基因轉(zhuǎn)錄活性啟動(dòng)子啟動(dòng)子真核基因啟動(dòng)子是真核基因啟動(dòng)子是RNA聚合酶結(jié)合位聚合酶結(jié)合位點(diǎn)周圍的一組轉(zhuǎn)錄控制組件，至少包括一點(diǎn)周圍的一組轉(zhuǎn)錄控制組件，至少包括一個(gè)個(gè)轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)以及一個(gè)以上的以及一個(gè)以上的功能組件功能組件。TATA盒盒GC盒盒CAAT盒盒四、四、RNA Pol

34、 II轉(zhuǎn)錄起始的轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)節(jié)非常復(fù)雜調(diào)節(jié)非常復(fù)雜CCAAT盒盒GC盒盒TATA盒盒轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)高等真核生物高等真核生物上游激活序上游激活序列（列（UAS）TATA盒盒轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)酵母酵母圖圖13-7 真核基因啟動(dòng)子的典型結(jié)構(gòu)真核基因啟動(dòng)子的典型結(jié)構(gòu)增強(qiáng)子增強(qiáng)子(enhancer)指遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)、決定基因的時(shí)間、指遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)、決定基因的時(shí)間、空間特異性、增強(qiáng)啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性的空間特異性、增強(qiáng)啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性的DNA序列。其發(fā)揮作用的方式通常與方向、距離序列。其發(fā)揮作用的方式通常與方向、距離無(wú)關(guān)。無(wú)關(guān)。 沉默子沉默子(silencer)某些基因的負(fù)性調(diào)節(jié)元件，當(dāng)其結(jié)合特某些基因

35、的負(fù)性調(diào)節(jié)元件，當(dāng)其結(jié)合特異蛋白因子時(shí)，對(duì)基因轉(zhuǎn)錄起阻遏作用。異蛋白因子時(shí)，對(duì)基因轉(zhuǎn)錄起阻遏作用。（二）反式作用因子是真核細(xì)胞中重要的轉(zhuǎn)錄二）反式作用因子是真核細(xì)胞中重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白調(diào)控蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子分類（按功能特性）轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子分類（按功能特性）基本轉(zhuǎn)錄因子基本轉(zhuǎn)錄因子(general transcription factors)是是RNA聚合酶結(jié)合啟動(dòng)子所必需的一聚合酶結(jié)合啟動(dòng)子所必需的一組蛋白因子，決定三種組蛋白因子，決定三種RNA(mRNA、tRNA及及rRNA)轉(zhuǎn)錄的類別。轉(zhuǎn)錄的類別。特異轉(zhuǎn)錄因子特異轉(zhuǎn)錄因子(special transcription factors)為個(gè)別基因

36、轉(zhuǎn)錄所必需，決定該基因?yàn)閭€(gè)別基因轉(zhuǎn)錄所必需，決定該基因的時(shí)間、空間特異性表達(dá)。的時(shí)間、空間特異性表達(dá)。 轉(zhuǎn)錄激活因子轉(zhuǎn)錄激活因子 轉(zhuǎn)錄抑制因子轉(zhuǎn)錄抑制因子轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子結(jié)構(gòu)DNA結(jié)合域結(jié)合域轉(zhuǎn)錄激活域轉(zhuǎn)錄激活域TF蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)結(jié)合域蛋白質(zhì)結(jié)合域（二聚化結(jié)構(gòu)域）（二聚化結(jié)構(gòu)域） 谷氨酰胺富含域谷氨酰胺富含域酸性激活域酸性激活域脯氨酸富含域脯氨酸富含域最常見(jiàn)的最常見(jiàn)的DNA結(jié)合域：結(jié)合域：鋅指鋅指(zinc finger)C CysH His常結(jié)合常結(jié)合GC盒盒ZnCysHis圖圖13-8 鋅指結(jié)構(gòu)鋅指結(jié)構(gòu) a a-螺旋螺旋常結(jié)合常結(jié)合CAAT盒盒堿性螺旋堿性螺旋- -環(huán)環(huán)-

37、 -螺旋螺旋堿性亮氨酸拉鏈堿性亮氨酸拉鏈 （三（三）mRNA轉(zhuǎn)錄激活需要轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物轉(zhuǎn)錄激活需要轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物的形成的形成真核真核RNA聚合酶聚合酶在轉(zhuǎn)錄因子幫助下，在轉(zhuǎn)錄因子幫助下，形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物。形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物。PolTFHTAFTFFTAFTAFTFATFBTBP DNATATAEBPTBP圖圖13-9 轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物的形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物的形成 五、五、RNA Pol II轉(zhuǎn)錄終止的調(diào)節(jié)機(jī)制轉(zhuǎn)錄終止的調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚尚不清楚（一）（一）HIV基因組轉(zhuǎn)錄終止調(diào)節(jié)基因組轉(zhuǎn)錄終止調(diào)節(jié)（二）熱休克蛋白基因的轉(zhuǎn)錄終止調(diào)節(jié)（二）熱休克蛋白基因的轉(zhuǎn)錄終止調(diào)節(jié)病毒蛋白病毒蛋白Tat與轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物與

38、轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物5端特異端特異RNA序列結(jié)序列結(jié)合，并與宿主蛋白質(zhì)、合，并與宿主蛋白質(zhì)、RNA Pol II相互作用，阻止相互作用，阻止HIV基因組轉(zhuǎn)錄的提早終止。基因組轉(zhuǎn)錄的提早終止。 在應(yīng)激條件下暫時(shí)性停止大多數(shù)基因的轉(zhuǎn)錄在應(yīng)激條件下暫時(shí)性停止大多數(shù)基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，啟動(dòng)一套能夠提高細(xì)胞生存能力的蛋白和翻譯，啟動(dòng)一套能夠提高細(xì)胞生存能力的蛋白質(zhì)即熱休克蛋白質(zhì)即熱休克蛋白(heat shock protein)的表達(dá)。的表達(dá)。 六、轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)節(jié)也是六、轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)節(jié)也是基因表達(dá)調(diào)控的重要環(huán)節(jié)基因表達(dá)調(diào)控的重要環(huán)節(jié)（一）（一）hnRNA加工成熟的調(diào)節(jié)加工成熟的調(diào)節(jié)（二）（二）mRNA運(yùn)輸、胞漿內(nèi)

39、穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)運(yùn)輸、胞漿內(nèi)穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)加工過(guò)程包括加帽、加尾、剪接、堿加工過(guò)程包括加帽、加尾、剪接、堿基修飾和編輯等?；揎椇途庉嫷?。 通過(guò)與蛋白質(zhì)結(jié)合形成通過(guò)與蛋白質(zhì)結(jié)合形成核蛋白體復(fù)合物核蛋白體復(fù)合物(ribonucleoprotein, RNP)進(jìn)行。進(jìn)行。 七、基因表達(dá)在翻譯水平以及翻譯七、基因表達(dá)在翻譯水平以及翻譯后階段仍然可以受到調(diào)節(jié)后階段仍然可以受到調(diào)節(jié) （一）對(duì)翻譯起始因子活性的調(diào)節(jié)主要通過(guò)磷（一）對(duì)翻譯起始因子活性的調(diào)節(jié)主要通過(guò)磷酸化修飾進(jìn)行酸化修飾進(jìn)行蛋白質(zhì)合成速率的快速變化在很大程度蛋白質(zhì)合成速率的快速變化在很大程度上取決于起始水平，通過(guò)磷酸化調(diào)節(jié)翻譯起上取決于起始水平，通

40、過(guò)磷酸化調(diào)節(jié)翻譯起始因子（始因子（eukaryotic initiation factor, eIF）的活性對(duì)起始階段有重要的控制作用。的活性對(duì)起始階段有重要的控制作用。（二）（二）RNA結(jié)合蛋白參與了對(duì)翻譯起始的調(diào)節(jié)結(jié)合蛋白參與了對(duì)翻譯起始的調(diào)節(jié)RNA結(jié)合蛋白（結(jié)合蛋白（RNA binding protein, RBP），），是指那些能夠與是指那些能夠與RNA特異序列結(jié)合的蛋白質(zhì)。特異序列結(jié)合的蛋白質(zhì)?；虮磉_(dá)的許多調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)都有基因表達(dá)的許多調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)都有RBP的參與，如的參與，如前述轉(zhuǎn)錄終止、前述轉(zhuǎn)錄終止、RNA剪接、剪接、RNA轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)運(yùn)、RNA胞胞漿內(nèi)穩(wěn)定性控制以及翻譯起始等。漿內(nèi)穩(wěn)定性控制以及翻譯起始等。 （三）對(duì)翻譯產(chǎn)物水平及活性的調(diào)節(jié)可以快速（三）對(duì)翻譯產(chǎn)物水平及活性的調(diào)節(jié)可以快速調(diào)控基因表達(dá)調(diào)控基因表達(dá) 新合成蛋白質(zhì)的半衰期長(zhǎng)短是決定蛋白質(zhì)生物新合成蛋白質(zhì)的半衰期長(zhǎng)短是決