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1、.1適應(yīng)性免疫:適應(yīng)性免疫:T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答概述T T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答.2 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答:指抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別識(shí)別(自己、非己),而后自身活化活化(平時(shí)淋巴細(xì)胞處于相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)),增殖增殖,分化分化(或失去活性潛能),并產(chǎn)生免疫效免疫效應(yīng)應(yīng)(細(xì)胞免疫/體液免疫)的一系列復(fù)雜的生物學(xué)過程??乖乖菃?dòng)免疫應(yīng)答的引火器。免疫應(yīng)答概述(免疫應(yīng)答概述(1).3免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 非特異性免疫非特異性免疫:先天具有,無針對(duì)性,第一道屏障,應(yīng)答迅速,能啟動(dòng)和協(xié)同特異性免疫應(yīng)答。 特異性免疫特異性免疫:
2、后天獲得,有針對(duì)性,作用強(qiáng)大。免疫記憶,識(shí)別異已,特異性,擴(kuò)大性,限制性,多樣性。免疫應(yīng)答概述(免疫應(yīng)答概述(2).4正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答自身耐受自身免疫超敏反應(yīng)免疫缺陷免疫耐受免疫應(yīng)答類型免疫應(yīng)答概述(免疫應(yīng)答概述(3).5免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場(chǎng)所免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場(chǎng)所 物質(zhì)基礎(chǔ)物質(zhì)基礎(chǔ):免疫細(xì)胞、免疫細(xì)胞與免疫分子間相互作用 場(chǎng)所場(chǎng)所:外周免疫器官免疫應(yīng)答概述(免疫應(yīng)答概述(4).6共同特點(diǎn)共同特點(diǎn):特異性特異性-特異性識(shí)別 -特異性記憶細(xì)胞間相互作用受MHCMHC限制限制遵循再次應(yīng)答規(guī)律再次應(yīng)答規(guī)律:二次比第一次迅速而加強(qiáng)可分三個(gè)階段三個(gè)階段:
3、抗原識(shí)別和遞呈; 活化、增殖和分化; 效應(yīng)階段:產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞。免疫應(yīng)答概述(免疫應(yīng)答概述(5).7細(xì)胞免疫(廣義)細(xì)胞免疫(廣義) 原始的吞噬作用原始的吞噬作用:?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞,粒細(xì)胞,非T淋巴細(xì)胞(NK)的非特異性細(xì)胞毒作用非特異性細(xì)胞毒作用。 T T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答(狹義):單核細(xì)胞浸潤(rùn)單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)和特異性細(xì)胞毒細(xì)胞毒作用。.8T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答q T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答:細(xì)胞免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答:細(xì)胞免疫應(yīng)答 T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原階段;細(xì)胞特異性識(shí)別抗原階段; T細(xì)胞活化、增殖和分化階段;細(xì)胞活化、增
4、殖和分化階段; 效應(yīng)性效應(yīng)性T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段。細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段。 三個(gè)階段:三個(gè)階段:.9T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答q T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答:細(xì)胞免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答:細(xì)胞免疫應(yīng)答基本過程基本過程.10 誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的抗原:TD-AgTD-Ag 參與細(xì)胞免疫的細(xì)胞:APCAPC,免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞(TH,Tr),效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞(CTL,CD4+Th1,NK,M)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答.11 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 q 抗原識(shí)別抗原識(shí)別(antigen recognition): 初始初始T細(xì)胞膜表面抗原識(shí)別
5、的受體細(xì)胞膜表面抗原識(shí)別的受體TCR與抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞 (APC)表面抗原肽表面抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異的結(jié)合;分子復(fù)合物特異的結(jié)合; 這是這是T細(xì)胞特異活化的第一步細(xì)胞特異活化的第一步。 q MHC限制性限制性(MHC restriction) TCR在特異性識(shí)別在特異性識(shí)別APC所提呈的抗原多肽的過程中,所提呈的抗原多肽的過程中, 必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物的必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子。分子。.12.13 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 q APC向向T細(xì)胞提呈抗原的過程細(xì)胞提呈抗原的過程 外源性抗原外源性抗原 被被APC攝取、加工和處理,以攝取、
6、加工和處理,以MHCII分子分子-肽復(fù)合物的形式表達(dá)肽復(fù)合物的形式表達(dá)于于APC表面,再將抗原有效地提呈給表面,再將抗原有效地提呈給CD4+Th細(xì)胞識(shí)別。細(xì)胞識(shí)別。 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原 病毒感染細(xì)胞所合成的病毒蛋白和腫瘤細(xì)胞所合成的腫瘤抗原,病毒感染細(xì)胞所合成的病毒蛋白和腫瘤細(xì)胞所合成的腫瘤抗原,主要被宿主的主要被宿主的APC類細(xì)胞加工處理及提呈;類細(xì)胞加工處理及提呈; 感染的細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞經(jīng)細(xì)胞凋亡,被感染的細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞經(jīng)細(xì)胞凋亡,被APC細(xì)胞吞噬,進(jìn)行抗原細(xì)胞吞噬,進(jìn)行抗原處理及提呈,以抗原肽處理及提呈,以抗原肽-MHC-類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面,
7、供特異性面,供特異性CD8+T細(xì)胞識(shí)別。細(xì)胞識(shí)別。 .14.15.16MHC-肽復(fù)合物肽復(fù)合物APCCD8+ T細(xì)胞細(xì)胞ICAM-1(CD54)LFA-1(CD11a/CD18)CD80CD28CD8TCRLFA-3CD48CD2 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 q APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用 .17 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 q APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用 T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合的非特異結(jié)合 T細(xì)胞細(xì)胞粘附分子粘附分子(IFA-1、CD2)與與APC表面相應(yīng)配基表面相應(yīng)配基 (ICAM-1、IFA-3)結(jié)合。結(jié)合。 這種結(jié)合是可逆而短暫的,
8、僅是為這種結(jié)合是可逆而短暫的,僅是為T細(xì)胞表面細(xì)胞表面TCR提供特異性提供特異性 識(shí)別和結(jié)合抗原肽的機(jī)會(huì),即由識(shí)別和結(jié)合抗原肽的機(jī)會(huì),即由T細(xì)胞從細(xì)胞從APC表面大量抗原肽表面大量抗原肽 -MHC分子復(fù)合物中篩選相應(yīng)的特異性抗原肽。分子復(fù)合物中篩選相應(yīng)的特異性抗原肽。 未能識(shí)別相應(yīng)的特異性抗原肽的未能識(shí)別相應(yīng)的特異性抗原肽的T細(xì)胞隨即與細(xì)胞隨即與APC分離,分離, 并再次進(jìn)入淋巴細(xì)胞循環(huán)。并再次進(jìn)入淋巴細(xì)胞循環(huán)。.18 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 q APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用 T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的特異結(jié)合的特異結(jié)合 T細(xì)胞細(xì)胞TCR特異性識(shí)別、結(jié)合可與特異性識(shí)別、結(jié)合
9、可與APC抗原肽抗原肽-MHC復(fù)合物復(fù)合物 特異性識(shí)別信號(hào),導(dǎo)致特異性識(shí)別信號(hào),導(dǎo)致LFA-1分子構(gòu)象改變并增強(qiáng)其與分子構(gòu)象改變并增強(qiáng)其與ICAM的的 親和力,從而穩(wěn)定并延長(zhǎng)親和力,從而穩(wěn)定并延長(zhǎng)APC與與T 細(xì)胞間結(jié)合的時(shí)間(可持續(xù)數(shù)細(xì)胞間結(jié)合的時(shí)間(可持續(xù)數(shù) 天),以便有效地誘導(dǎo)抗原特異性天),以便有效地誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞激活和增殖。細(xì)胞激活和增殖。 在在T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合中,的特異性結(jié)合中,CD4和和CD8可分別識(shí)別和結(jié)合可分別識(shí)別和結(jié)合 APC或靶細(xì)胞表面的或靶細(xì)胞表面的MHC-和和MHC-類分子,增強(qiáng)類分子,增強(qiáng)TCR與特與特 異性抗原肽與異性抗原肽與MHC分子復(fù)合物
10、結(jié)合的親和力。分子復(fù)合物結(jié)合的親和力。.19 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 Recognition by T cells of peptide/MHC on dendritic cell leads to stronger adhesion and a more prolonged interaction.20 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 q APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用 免疫突觸免疫突觸(immunological synapse) APC和和T細(xì)胞相互作用過程中,在細(xì)胞與細(xì)胞接觸部位形成了一細(xì)胞相互作用過程中,在細(xì)胞與細(xì)胞接觸部位形成了一個(gè)特殊的結(jié)構(gòu),稱個(gè)特殊的結(jié)
11、構(gòu),稱T細(xì)胞突觸細(xì)胞突觸(T cell synapse),又被稱為免疫突觸,又被稱為免疫突觸(immunological synapse); 有助于增強(qiáng)有助于增強(qiáng)TCR與與MHC-多肽復(fù)合物相互作用的多肽復(fù)合物相互作用的親和力親和力和促進(jìn)和促進(jìn)T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的相互作用、信號(hào)通路的激活及細(xì)胞內(nèi)亞顯微結(jié)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的相互作用、信號(hào)通路的激活及細(xì)胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)極化,從而參與構(gòu)極化,從而參與T細(xì)胞的激活和細(xì)胞效應(yīng)的有效發(fā)揮。細(xì)胞的激活和細(xì)胞效應(yīng)的有效發(fā)揮。 .21 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 q APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用 T細(xì)胞細(xì)胞TCR/CD4LFA-1T細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)
12、胞細(xì)胞MHC-peptideICAM-1APCAPCAPCLFA-1LFA-1TCR/CD4TCRTCRLFA-1 免疫突觸免疫突觸(immunological synapse).22 T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 q APC與與T細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用 免疫突觸免疫突觸(immunological synapse)Science. 2002;295(22):1539.23 T細(xì)胞活化的過程細(xì)胞活化的過程 q T細(xì)胞活化涉及的分子細(xì)胞活化涉及的分子 T細(xì)胞活化的第一信號(hào)細(xì)胞活化的第一信號(hào) T細(xì)胞活化的第二信號(hào)細(xì)胞活化的第二信號(hào) 細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化細(xì)胞充分活化 T
13、CR特異性識(shí)別結(jié)合在特異性識(shí)別結(jié)合在MHC分子槽中的抗原肽,啟動(dòng)抗原分子槽中的抗原肽,啟動(dòng)抗原 識(shí)別信號(hào)識(shí)別信號(hào) (即第一信號(hào)即第一信號(hào)):CD3、輔助受體、輔助受體(CD4或或CD8) B7/CD28、LFA-1/ICAM-1或或ICAM-2、CD2/LFA-3 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 .24 T細(xì)胞活化的過程細(xì)胞活化的過程 q T細(xì)胞活化涉及的分子細(xì)胞活化涉及的分子 .25 T細(xì)胞活化的過程細(xì)胞活化的過程 q T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑signal transduction .26 T細(xì)胞活化的過程細(xì)胞活化的過程 q T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑細(xì)胞活化的
14、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑signal transduction Science. 2002;295(22):1539.27 CD4+ effector T cells form one mature synapse with B cells within 530 minutes after initial cell contact.Nature Reviews Immunology. 2003; 3(12):973 T細(xì)胞活化的過程細(xì)胞活化的過程 q T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑signal transduction .28 T細(xì)胞活化的過程細(xì)胞活化的過程 q 抗原特異性抗原特異性T細(xì)胞
15、克隆性增殖和分化細(xì)胞克隆性增殖和分化 被活化的被活化的T細(xì)胞迅速進(jìn)入細(xì)胞周細(xì)胞迅速進(jìn)入細(xì)胞周期,通過有絲分裂而大量增殖,期,通過有絲分裂而大量增殖,并進(jìn)一步分化,成為并進(jìn)一步分化,成為效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞,然后離開淋巴器官隨然后離開淋巴器官隨血液循環(huán)血液循環(huán)到到達(dá)特異性抗原聚集部位。達(dá)特異性抗原聚集部位。 .29 T細(xì)胞活化的過程細(xì)胞活化的過程 T細(xì)胞活化信號(hào)啟動(dòng)的靶基因細(xì)胞活化信號(hào)啟動(dòng)的靶基因原癌基因、原癌基因、CK基因、基因、CKR基因、基因、分化抗原基因、分化抗原基因、MHC基因基因(IL-2、IL-2R基因)基因).30 T細(xì)胞活化的過程細(xì)胞活化的過程 q 抗原特異性抗原特異性T細(xì)胞克隆性
16、增殖和分化細(xì)胞克隆性增殖和分化 CD4+T細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化 IL-12等細(xì)胞因子可促進(jìn)等細(xì)胞因子可促進(jìn)Th0細(xì)胞向細(xì)胞向Th1細(xì)胞極化;細(xì)胞極化; IL-4等細(xì)胞因子可促進(jìn)等細(xì)胞因子可促進(jìn)Th0細(xì)胞向細(xì)胞向Th2細(xì)胞極化。細(xì)胞極化。 Th0細(xì)胞的極化方向決定機(jī)體免疫應(yīng)答的類型,細(xì)胞的極化方向決定機(jī)體免疫應(yīng)答的類型, Th1細(xì)胞主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答,細(xì)胞主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答, Th2細(xì)胞主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。細(xì)胞主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。 .31 T細(xì)胞活化的過程細(xì)胞活化的過程 q 抗原特異性抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化細(xì)胞克隆性增殖和分化 CD8+細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化 Th
17、細(xì)胞非依賴性細(xì)胞非依賴性:主要是指高表達(dá)協(xié)同刺激分子的:主要是指高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染病毒感染DC,可,可無需無需Th細(xì)胞輔助而直接刺激細(xì)胞輔助而直接刺激CD8+T細(xì)胞合成細(xì)胞合成IL-2,促使,促使CD8+T細(xì)胞自細(xì)胞自身增殖并分化為細(xì)胞毒身增殖并分化為細(xì)胞毒T細(xì)胞。細(xì)胞。 Th細(xì)胞依賴性細(xì)胞依賴性:CD8+T細(xì)胞作用的靶細(xì)胞一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同細(xì)胞作用的靶細(xì)胞一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子,不能有效激活初始刺激分子,不能有效激活初始CD8+T細(xì)胞,而需要細(xì)胞,而需要APC和和CD4+T細(xì)胞細(xì)胞的輔助。的輔助。 .32 T細(xì)胞活化的過程細(xì)胞活化的過程 q 抗原特異性抗原特異性T細(xì)胞克
18、隆性增殖和分化細(xì)胞克隆性增殖和分化 CD8+細(xì)胞的增殖分化細(xì)胞的增殖分化 病毒抗原、腫瘤抗原、同種異體病毒抗原、腫瘤抗原、同種異體MHC抗原從宿主細(xì)胞表面脫落,以可溶抗原從宿主細(xì)胞表面脫落,以可溶性抗原的形式被性抗原的形式被APC攝取,并在細(xì)胞內(nèi)分別與攝取,并在細(xì)胞內(nèi)分別與MHC-類分子或類分子或MHC-類分子結(jié)合形成復(fù)合物,表達(dá)于類分子結(jié)合形成復(fù)合物,表達(dá)于APC細(xì)胞表面。細(xì)胞表面。 交叉遞呈交叉遞呈(cross-presentation)Target cellsAgpAPC/MHC I-peptideCD8 T cells.33效應(yīng)性效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng) .34效應(yīng)性效應(yīng)性
19、T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng) q Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 .35IL-2IL-2:可促進(jìn)CD8+Tc細(xì)胞增殖分化為致敏致敏TcTc細(xì)胞細(xì)胞;促進(jìn)CD4+TH1細(xì)胞合成分泌IL-2、TNF-和IFN-等效應(yīng)性細(xì)胞因子,經(jīng)正反饋正反饋機(jī)制而擴(kuò)大免疫效應(yīng)。TNF-TNF- :促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子和趨化因子黏附分子和趨化因子,誘導(dǎo)血液中的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等向炎癥局部遷移遷移并發(fā)生慢性炎癥反應(yīng);激活中性中性粒細(xì)胞粒細(xì)胞并增強(qiáng)其吞噬殺菌能力;導(dǎo)致局部組織發(fā)生損傷和壞死。IFN-IFN- :促進(jìn)APC表達(dá)MHC-IIMHC-II類分子類分子以使其抗原呈遞作用抗原呈遞作
20、用增強(qiáng);活化活化M M ,增強(qiáng)其吞噬和胞內(nèi)殺傷能力,使之獲得殺傷腫瘤細(xì)胞的能力;促進(jìn)M產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(IL-1,2,6等)和炎性介質(zhì)(PEG等)來調(diào)節(jié)免疫效應(yīng);活化活化NKNK細(xì)胞細(xì)胞,增強(qiáng)殺瘤和抗病毒作用,提高機(jī)體的免疫監(jiān)視機(jī)能。CD4+Th1CD4+Th1細(xì)胞的效應(yīng)機(jī)制細(xì)胞的效應(yīng)機(jī)制主要是通過釋放的三種細(xì)胞因子來實(shí)現(xiàn)的主要是通過釋放的三種細(xì)胞因子來實(shí)現(xiàn)的.36效應(yīng)性效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng) q Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性細(xì)胞的生物學(xué)活性 輔助體液免疫應(yīng)答輔助體液免疫應(yīng)答 Th2細(xì)胞通過產(chǎn)生細(xì)胞通過產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等等細(xì)胞因子,協(xié)助和促進(jìn)細(xì)胞因子,協(xié)助
21、和促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生抗體。細(xì)胞的增殖和分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生抗體。參與超敏反應(yīng)性炎癥參與超敏反應(yīng)性炎癥 Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可激活肥大細(xì)胞、細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可激活肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞,參與超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染。嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞,參與超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染。 .37效應(yīng)性效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng) q CTL細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) .38效應(yīng)性效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng) q CTL細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) .391. .穿孔素穿孔素(Perforin)(Perforin):在Ca+參與下可以插入靶細(xì)胞膜內(nèi)插入靶細(xì)胞膜內(nèi)形成管狀孔道(類
22、似于補(bǔ)體的攻膜復(fù)合物結(jié)構(gòu)),最后導(dǎo)致細(xì)胞滲透壓改變,水分子和Ca2+入胞、K+和蛋白大分子出胞,細(xì)胞死亡。2.絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶:即顆粒酶類,由Tc釋放并經(jīng)穿孔素通道進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi),通過激活靶細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)切酶系統(tǒng)激活靶細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)切酶系統(tǒng)使后者DNA斷裂,細(xì)胞發(fā)生凋亡。3.Fas-FasLFas-FasL介導(dǎo)的凋亡介導(dǎo)的凋亡:活化Tc可高表達(dá)FasL,在Tc同靶細(xì)胞結(jié)合時(shí)可釋出FasL同靶細(xì)胞表面的Fas分子結(jié)合,進(jìn)一步啟動(dòng)凋亡信號(hào)通路,導(dǎo)致靶細(xì)胞的凋亡。致敏致敏CTLCTL的效應(yīng)機(jī)制:的效應(yīng)機(jī)制:.40.41.42效應(yīng)性效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng) q CTL細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) .
23、43效應(yīng)性效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng) q CTL細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) .44Dead target cellPerforin :creates a hole in the target membrane效應(yīng)性效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng) q CTL細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) .45 只能殺傷攜帶有特異性抗原特異性抗原的靶細(xì)胞或微生物; 殺傷靶細(xì)胞時(shí)受MHC-IMHC-I類分子的限制類分子的限制; Tc細(xì)胞在分化為致敏Tc時(shí)有部分細(xì)胞可以成為記憶性記憶性TcTc細(xì)胞,參與再次應(yīng)答時(shí)的細(xì)胞免疫反應(yīng); 致敏Tc細(xì)胞在殺傷靶細(xì)胞后,可以繼續(xù)殺傷繼續(xù)殺傷帶有相應(yīng)抗原的其它靶細(xì)胞,即Tc細(xì)胞的再循環(huán)。致
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