免疫第十單元

1、第十單元  免疫應答 一、免疫應答的基本概念 免疫應答是指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。免疫應答最基本的生物學意義是識別“自己”、或“非己”，清除體內(nèi)的抗原性異物，以保持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定。在某種情況下，免疫應答也可能對機體造成損傷，引起超敏反應性疾病或其他免疫相關(guān)性疾病。 【歷年真題解析】1關(guān)于免疫應答的敘述，錯誤的是A.需經(jīng)抗原誘導產(chǎn)生B.分為體液和細胞免疫應答兩種類型C.其結(jié)局總是對機體是有益的D.有多種細胞及分子參與E.在外周免疫器官中發(fā)生答案：C解析：免疫細

2、胞對抗原的識別、活化、增殖與分化，以及產(chǎn)生抗體與抗原作用，將其破壞、清除的過程稱為免疫應答。適應性免疫應答可分為體液免疫應答和細胞免疫應答。這兩種免疫應答的產(chǎn)生都是由多細胞系完成的，即由單核吞噬細胞、T細胞和B細胞來完成的。免疫應答過高會致過敏性疾病，過低易導致嚴重的感染，對自身組織發(fā)生應答，導致自身免疫病，均會對機體有害。免疫應答發(fā)生在淋巴結(jié)、脾及扁桃體等外周免疫器官中。 免疫應答可被分為固有免疫應答和適應性免疫應答。固有免疫應答(天然免疫應答)，亦稱為非特異性免疫應答,是在機體遇到病原體后，迅速發(fā)動的具有重要防御作用的、抗原非特異性的免疫應答。參與固有免疫應答的細胞主要包括皮膚粘

3、膜上皮細胞、吞噬細胞、NK細胞、NK1.l+T細胞、T細胞和B-1細胞等。適應性免疫應答又稱獲得性免疫應答或特異性免疫應答，是機體在接受抗原刺激后產(chǎn)生的針對特異性抗原的免疫應答。參與獲得獲得性免疫應答的細胞主要包括T細胞、B細胞和抗原提呈細胞。 【歷年真題解析】1機體受外源抗原刺激后，發(fā)生免疫應答的部位是 (2002)A.骨髓B.淋巴結(jié)C.胸腺D.腔上囊E.外周血答案：B 2免疫應答發(fā)生的主要場所是（2006）A淋巴管  B肝臟  C胸腺    D外周血  E淋巴結(jié)答案：E解析：淋巴結(jié)和脾是免疫應答的主要場所，胸腺

4、是T細胞分化成熟的場所。 獲得性免疫應答可分為B細胞介導的體液免疫應答和T細胞介導的細胞免疫應答。在某些特定條件下，抗原也可誘導免疫系統(tǒng)對其產(chǎn)生特異性不應答狀態(tài)，即形成免疫耐受。免疫應答的基本過程分為三個階段：識別階段，抗原的加工和識別在這一階段完成；活化階段，T淋巴細胞或B淋巴細胞在識別抗原后，經(jīng)復雜的信號傳遞被激活，增殖分化為效應細胞，產(chǎn)生效應分子(細胞因子、抗體)；效應階段，效應分子和效應細胞在多種體液及細胞成分的配合下將抗原物質(zhì)清除。  【歷年真題解析】4.免疫應答的基本過程包括  (2001)A.識別、活化、效應三個階段B.識別、活化、排斥三個階段C.識

5、別、活化、反應三個階段D.識別、活化、增殖三個階段E.識別、活化、應答三個階段答案：A 解析：免疫應答的基本過程分為三個階段：識別階段；活化階段；效應階段。 免疫應答的發(fā)生部位是外周免疫器官和組織。 二、B細胞介導的免疫應答機體的特異性體液免疫應答主要由B淋巴細胞介導。B細胞介導的體液免疫應答可分為TD抗原誘導的體液免疫應答和TI抗原誘導的體液免疫應答。 (一)B細胞對胸腺依賴性抗原的免疫應答  B細胞通過BCR對胸腺依賴性抗原(TD抗原)進行特異性識別和結(jié)合，由與BCR組成BCR復合物的Ig和Ig把B細胞激活的第一信號傳入細胞內(nèi)。對胸腺依賴性抗原誘導的

6、B細胞免疫應答必須有Th細胞的參與。一方面，Th細胞在免疫應答的過程中被激活，另一方面，激活的Th細胞向B細胞提供第二活化信號。進入機體的外來胸腺依賴性抗原由抗原提呈細胞(APC)攝取并在胞質(zhì)內(nèi)降解為小分子多肽。一些具有免疫原性的小分子多肽和MHC-Il類分子結(jié)合形成抗原肽MHC-ll類分子復合物。這一復合物表達在APC表面，可被Th細胞通過特異性抗原受體(TCR)識別并結(jié)合。這一識別和結(jié)合是Th細胞激活的第一信號。在APC的表面表達多種協(xié)同刺激分子(如，B7，ICAM-1)，這些分子和Th細胞表面的相應受體(CD28，LFA-1)結(jié)合，產(chǎn)生Th細胞激活的第二信號。此外，APC產(chǎn)生的細胞因子如

7、IL-1也向Th細胞提供激活信號。在初次免疫應答中，巨噬細胞是主要原提呈細胞。在再次免疫應答中，記憶性B淋巴細胞是主要的抗原提呈細胞。   在第一、第二激活信號的作用下，經(jīng)復雜的信號傳遞，Th細胞被激活，合成分泌IL-2 和IL-4等細胞因子，同時表達IL-2和IL-4等細胞因子的受體。在IL-2的作用下，Th細胞開始自分泌增殖。在IL-4等細胞因子的作用下，Th細胞增生分化為Th2淋巴細胞。Th2淋巴細胞產(chǎn)生大量的IL-4，5，6等作用于B細胞的細胞因子。B淋巴細胞通過表面的抗原受體(BCR)識別和結(jié)合抗原性物質(zhì)獲得第一激活信號，在向Th細胞提呈加工過的抗原的過程中，B淋

8、巴細胞和CD4+Th淋巴細胞表面粘附分子的相互作用產(chǎn)生B淋巴細胞激活的第二信號。激活的B淋巴細胞在Th細胞分泌的多種細胞因子的作用上增殖分化。Th細胞可通過與B細胞直接接觸和產(chǎn)生細胞因子兩種方式對B細胞進行輔助，發(fā)出B細胞激活的第二信號。在靜息T細胞表面不表達CD40L(CDl54)。T細胞活化后，迅速表達CD40L?；罨疶細胞的CD40L和B細胞表面的組成性表達的CD40相互作用，向B細胞傳遞重要的活化信號。此外，Th細胞表面的膜分子如ICAM1和CD28也分別和B細胞表面的LFA-1和B7相互作用。Th2細胞通過分泌IL-4和IL-5等細胞因子向B細胞傳遞激活信號。在抗原的刺激和Th細胞的

9、輔助下，B細胞被激活，進一步增殖、分化，其中的一部分分化成為漿細胞，另一部分分化為記憶性B淋巴細胞。漿細胞產(chǎn)生大量的特異性抗體。 (二)B細胞對胸腺非依賴性抗原的免疫應答  某些細菌的多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等在不需抗原特異性T細胞輔助的情況下可直接激活未致敏B細胞，這類抗原被稱為胸腺非依賴性抗原(T1抗原)。Tl-抗原通常刺激IgM類抗體的產(chǎn)生，不能誘導Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細胞形成。Tl抗原可分成兩類，即TI-1和TI-2。 1TI-l抗原誘導的免疫應答  TI-l抗原常被稱為B細胞絲裂原。高濃度TI-1抗原可誘導多克隆B細胞增殖和分化

10、；在低濃度時，只有其BCR能結(jié)合TI-l抗原的B細胞，才能在細胞表面濃縮足夠量TI-1抗原，從而被激活而產(chǎn)生IgM類抗體。B細胞對TI-1抗原的應答在機體抵御某些胞外病原體感染時發(fā)揮重要作用。2TI-2抗原誘導的免疫應答  TI-2抗原多屬細菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復的結(jié)構(gòu)，只能激活成熟B細胞。嬰幼兒中B細胞多為不成熟B細胞，故不能有效產(chǎn)生抗TI-2抗原的抗體。B細胞對TI-2抗原的應答具有重要生理意義，如TI-2抗原可直接激活B細胞在無抗原特異性T細胞輔助的情況下產(chǎn)生抗細菌莢膜多糖的抗體，此抗體可包被有莢膜的化膿菌，使之易被吞噬消化。 (三)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律&#

11、160; 人類個體發(fā)育過程中，胎兒在胚胎晚期首先合成IgM類免疫球蛋白，在生后約第3個月，人體開始合成IgG，46個月開始合成IgA。免疫應答可被分為初次免疫應答和再次免疫應答。初次免疫應答是機體第一次接觸某一抗原物質(zhì)所發(fā)生的免疫應答。初次體液免疫應答的特點是：產(chǎn)生抗體的潛伏期長，產(chǎn)生的抗體的滴度低、維持的時間短且多為親和力較低的IgM。再次免疫應答是機體第二次接觸同樣的抗原而發(fā)生的免疫應答。再次體液免疫應答的特點是：產(chǎn)生抗體的潛伏期短，產(chǎn)生的抗體的滴度高、維持的時間長且多為高親和性IgG等其他類抗體。機體再次免疫應答在速度、強度及持續(xù)時間等方面不同予初次免疫應答的現(xiàn)象被稱為免疫記憶。介導再次

12、免疫應答的淋巴細胞(T或B淋巴細胞)被稱為記憶性淋巴細胞。胸腺依賴抗原可誘生記憶性淋巴細胞，激發(fā)再次免疫應答。胸腺非依賴抗原一般不誘生記憶性淋巴細胞，不刺激再次免疫應答。在實際工作中，要得到高滴度、高親和力的抗體或接種疫苗誘導機體產(chǎn)生保護性免疫力多要進行兩次以上的免疫。 (四)抗體的效應在體液免疫應答過程中產(chǎn)生的抗體可表現(xiàn)如下作用：1.阻斷、中和作用  抗體分子和細菌或病毒結(jié)合后阻斷細菌或病毒對細胞的粘附?？贵w也可中和細菌外毒素的毒性作用。2調(diào)理作用  IgG，IgM可促進吞噬細胞對抗原性物質(zhì)(包括細胞)的吞噬。3裂解細胞作用  細胞特異性抗體和細胞結(jié)合

13、后激活補體可引起細胞的裂解。4抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用  IgG可在靶細胞和效應細胞間形成橋聯(lián)，使靶細胞被表達IgG Fc受體的殺傷細胞(NK細胞、巨噬細胞等)殺傷，這種作用被稱為抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)。5引發(fā)I、型變態(tài)反應 三、T細胞介導的細胞免疫應答T細胞介導的免疫應答分為兩類，一類由CD4+Th細胞介導，另一類由CD8+Tc細胞介導。 (一)CD4+Th細胞介導的免疫應答  CD4+Thl細胞介導的免疫應答過程中，T細胞的活化需兩個激活信號。T細胞的第一激活信號主要來自，TCR與MHC分子一抗原肽復合物的特異性結(jié)合。此外，

14、表達于T細胞表面的CD4或CD8分子作為共受體，可分別與APC(或靶細胞)表面的MHC或MHC l類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，從而增強T鈿胞與APC間的粘附作用，并參與第一激活信號的啟動和轉(zhuǎn)導。在此過程中，APC分泌的細胞因子如IL-l在T、B細胞活化、增殖和分化過程中起重要作用。CD4+Thl細胞通過表面TCR-CD3復合物受體分子與APC表面相應抗原肽-MHC類分子復合物特異性識別、結(jié)合產(chǎn)生第一激活信號。CD4+Thl細胞活化的第二信號又稱協(xié)同刺激信號，由APC表面和T細胞表面粘附分子的相互作用所提供，這些粘附分子(及其配體)也被稱為協(xié)同刺激分子。T細胞表面的CD28分子和APC表面的B7-1(

15、CD80)和B7-2(CD86)結(jié)合作用提供重要的第二信號。APC表面還表達VCAM-1，ICAM-1和LFA-3等協(xié)同刺激分子，它們分別與T細胞表面的VLA-4、LFA-1和CD2結(jié)合，共同提供T細胞活化的第二信號。活化的T細胞還可表達CTLA-4，其配基也是B7-l和B7-2。CTLA-4與配基結(jié)合可向T細胞發(fā)出抑制信號，使活化T細胞(及其子代細胞)對抗原刺激的敏感性降低，從而限制T細胞應答的強度。在識別并結(jié)合抗原肽的過程中，若缺乏協(xié)同刺激信號，特異性T細胞不能充分活化，可進入不應答狀態(tài)(anergy)，或發(fā)生凋亡。T細胞活化有賴于雙信號刺激，這一現(xiàn)象為臨床免疫治療提供了新的途徑。例如：對

16、腫瘤細胞進行基因修飾，使其高表達B7-1分子，可誘導有效的T細胞抗腫瘤效應；相反，應用抗B7抗體封閉B7-l和B7-2，或應用CTLA-4干擾CD28與B7分子結(jié)合，可抑制移植排斥反應，延長同種移植物存活期。在上述兩個信號的作用下，CD4+Thl細胞激活并表達IL-2、IL-4、IL-l2的受體。與此同時，和CD4+Th細胞作用的APC合成分泌IL-1、IL-12等細胞因子。在以IL-12為主的細胞因子的作用下，CD4+Th1細胞增殖分化，釋放IL-2、TNF、IFN-等細胞因子。IL-2刺激CD4+Th細胞增殖分化，活化NK細胞和CD8+Tc細胞。TNF作用于血管內(nèi)皮細胞使之表達粘附分子(I

17、CAM-1等)，分泌IL-8和MCP-1。在粘附分子及趨化因子的作用下，血液中的中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞移行、粘附、外滲，在局部組織產(chǎn)生以淋巴細胞和單核細胞浸潤為主的炎癥反應。IFN-激活單核細胞的吞噬和殺傷功能，也激活NK細胞?；罨木奘杉毎荂D4+Thl細胞介導的免疫反應中清除抗原和引起炎性反應的主要效應細胞。 【歷年真題解析】1在免疫應答過程中，巨噬細胞(2003)A.產(chǎn)生抗體B.表達TCRC.產(chǎn)生細胞因子D.表達CD3分子E.發(fā)生基因重排答案：C解析：巨噬細胞(M)來自血液中單核細胞，內(nèi)含溶酶體，具有黏附能力和強大的吞噬功能。 主要生物學功能有：IgG抗體或C3b介導

18、的免疫調(diào)理作用；在IgG抗體介導下，發(fā)揮ADCC效應殺傷靶細胞；加工處理和呈遞抗原，激發(fā)免疫應答；分泌細胞因子(如IL-1、IL-12、IFN-1和TNF等)和某些補體系統(tǒng)成分(如C1、C2、 C4、C5和B因子等)，調(diào)節(jié)免疫應答，介導炎癥反應。 (二)CD8+ 介導的免疫應答  體內(nèi)的CD8+CTL以非活化的前體細胞形式存在，須經(jīng)抗原激活并在CD4+Th細胞輔助下分化為效應性CD8+CTL。CD8+CTL活化也需要雙信號：TCR特異性識別靶細胞膜表面MHC-I類分子-抗原肽復合物所產(chǎn)生的第一活化信號，CD8+CTL與靶細胞表面多種粘附分子對(如CD2LFA-3、LFA-1ICAM-1、CD8MHC-I及CD28B7等)相互作用所產(chǎn)生的協(xié)同刺激信號。此外，CD4+Th細胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-等細胞因子也刺激CD8+C