人類主要組相容性復(fù)合體 ppt課件

1、 ( MHC)掌握幾個(gè)概念：掌握幾個(gè)概念： 1、組織相容性、組織相容性 2、組織相容性抗原、組織相容性抗原 3、主要組織相容性抗原、主要組織相容性抗原 4、主要組織相容性復(fù)合體、主要組織相容性復(fù)合體 5、人類白細(xì)胞抗原、人類白細(xì)胞抗原組織相容性：組織相容性： 器官或組織移植時(shí)供者與受者相互接受的程度。器官或組織移植時(shí)供者與受者相互接受的程度。組織相容性抗原：組織相容性抗原： 這種代表個(gè)體特異性，存在于供體和受體組這種代表個(gè)體特異性，存在于供體和受體組織細(xì)胞外表的同種異型抗原，稱為移植抗原或織細(xì)胞外表的同種異型抗原，稱為移植抗原或組織相容性抗原。組織相容性抗原。主要組織相容性抗原主要組織相容性抗

2、原MHC分子：分子： 凡能引起快而強(qiáng)的移植排斥反響的抗原。凡能引起快而強(qiáng)的移植排斥反響的抗原。人類白細(xì)胞抗原人類白細(xì)胞抗原( HLA)： 人的主要組織相容性抗原。人的主要組織相容性抗原。主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體(MHC)： 編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的嚴(yán)密連鎖的編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的嚴(yán)密連鎖的 基因群。基因群。 基因基因 編碼產(chǎn)物編碼產(chǎn)物 統(tǒng)稱統(tǒng)稱 MHC MHC MHC MHC分子分子 人人 HLA HLA基因基因 HLA HLAHLAHLA復(fù)合體復(fù)合體 HLA復(fù)合體的構(gòu)造與遺傳特征復(fù)合體的構(gòu)造與遺傳特征定位：第定位：第6號(hào)染色體短臂號(hào)染色體短臂6p21,3分成三類基因

3、區(qū)：分成三類基因區(qū)： 類基因：經(jīng)典：類基因：經(jīng)典：B、C、A位點(diǎn)位點(diǎn) 非典型：非典型：E、F、G位點(diǎn)等位點(diǎn)等 編碼產(chǎn)物為：編碼產(chǎn)物為：HLAI類分子類分子 可表達(dá)于幾乎一切的有核細(xì)胞外表可表達(dá)于幾乎一切的有核細(xì)胞外表 類基因：經(jīng)典：類基因：經(jīng)典：DP、DQ、DR位點(diǎn)位點(diǎn) 非典型：非典型：DN、DM、DO位點(diǎn)等位點(diǎn)等 編碼產(chǎn)物為：編碼產(chǎn)物為：HLAII類分子類分子 可表達(dá)于部分細(xì)胞外表可表達(dá)于部分細(xì)胞外表 類基因：為類基因：為C位點(diǎn)位點(diǎn) 編碼產(chǎn)物為：編碼產(chǎn)物為：C4、C2、B因子、因子、TNF、HSP70等等參與免疫應(yīng)對(duì)及炎癥反響參與免疫應(yīng)對(duì)及炎癥反響 一、一、HLA復(fù)合體的構(gòu)造及其編碼的分子復(fù)

4、合體的構(gòu)造及其編碼的分子多基因特性：共有多基因特性：共有224224個(gè)基因座位，其中個(gè)基因座位，其中128128個(gè)為功能性基個(gè)為功能性基因因1、單倍型遺傳方式、單倍型遺傳方式 單倍型：?jiǎn)伪缎停篐LA基因在同一條染色體上的組合基因在同一條染色體上的組合 二、HLA基因的遺傳特征 單元型遺傳的方式及意義單元型遺傳的方式及意義 同胞之間同胞之間 親、子代之間親、子代之間 醫(yī)學(xué)意義：選擇器官移植供者、親子鑒定醫(yī)學(xué)意義：選擇器官移植供者、親子鑒定多態(tài)性的概念多態(tài)性的概念: 指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有外指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有外形上存在差別。形上存在差別。 HLA復(fù)合體是迄今為止知的人體最復(fù)雜的

5、基因復(fù)合復(fù)合體是迄今為止知的人體最復(fù)雜的基因復(fù)合體，具有高度的多態(tài)性。體，具有高度的多態(tài)性。意義：給選擇供者帶來了很大困難。意義：給選擇供者帶來了很大困難。 2、高度多態(tài)性景象、高度多態(tài)性景象 連鎖不平衡：連鎖不平衡： 即連鎖的基因并非完全隨機(jī)地組成單倍型，某些基因總即連鎖的基因并非完全隨機(jī)地組成單倍型，某些基因總是較多地在一同出現(xiàn)，而另一些又較少地在一同出現(xiàn)，從而出現(xiàn)連鎖不是較多地在一同出現(xiàn)，而另一些又較少地在一同出現(xiàn)，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。平衡。 與某些疾病的發(fā)生有一定的相關(guān)性與某些疾病的發(fā)生有一定的相關(guān)性3、連鎖不平衡、連鎖不平衡l每對(duì)等位基因都能編碼抗原，共同表達(dá)每對(duì)等位基因都能編碼抗原

6、，共同表達(dá)于細(xì)胞膜上于細(xì)胞膜上 第三節(jié)第三節(jié) HLA分子構(gòu)造、分布與功能分子構(gòu)造、分布與功能 一一. HLA-類分子的分布、構(gòu)造和功能類分子的分布、構(gòu)造和功能 1. 分布：有核細(xì)胞分布：有核細(xì)胞(含血小板和網(wǎng)質(zhì)紅細(xì)胞含血小板和網(wǎng)質(zhì)紅細(xì)胞)外外表。表。 存在方式：存在方式： 膜結(jié)合：不同的組織細(xì)胞表達(dá)膜結(jié)合：不同的組織細(xì)胞表達(dá)類分子量類分子量不同，不同， 如：淋巴細(xì)胞如：淋巴細(xì)胞(最多最多)，腎、肝臟，腎、肝臟及心臟及心臟 (其次其次)，神經(jīng)組織，神經(jīng)組織(很少很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中。中。 同內(nèi)源性抗原肽結(jié)合同內(nèi)源性抗原肽結(jié)合 同同

7、T細(xì)胞外表細(xì)胞外表CD8結(jié)合結(jié)合參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 有兩條肽鏈，一為有兩條肽鏈，一為鏈重鏈，另一為鏈重鏈，另一為2微球蛋白，微球蛋白，構(gòu)成異二聚體構(gòu)成異二聚體2、HLA-類分子構(gòu)造類分子構(gòu)造 3. 生物學(xué)功能生物學(xué)功能 ： 1參與內(nèi)源性抗原的遞呈誘導(dǎo)對(duì)病毒感參與內(nèi)源性抗原的遞呈誘導(dǎo)對(duì)病毒感染細(xì)胞染細(xì)胞 和腫瘤細(xì)胞的殺傷和溶解；和腫瘤細(xì)胞的殺傷和溶解； 2作為作為CD8+T細(xì)胞的識(shí)別分子細(xì)胞的識(shí)別分子CD8的配的配體；體； 3參與胸腺內(nèi)參與胸腺內(nèi)T 細(xì)胞的分化、發(fā)育；細(xì)胞的分化、發(fā)育； 4參與免疫應(yīng)對(duì)調(diào)理參與參與免疫應(yīng)對(duì)調(diào)理參與NK 細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化或抑制；或抑制； 5誘導(dǎo)同種移植排斥

8、反響。誘導(dǎo)同種移植排斥反響。 二二. HLA-類分子的分布、構(gòu)造和功能類分子的分布、構(gòu)造和功能 1. 分布分布 ： 1APC - B細(xì)胞、單核細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞；胞； 2激活的激活的T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。 2、HLA-類分子的構(gòu)造類分子的構(gòu)造同外源性抗原肽結(jié)合同外源性抗原肽結(jié)合與與T細(xì)胞外表細(xì)胞外表CD4分子分子參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)由由和和鏈組成的異二聚體鏈組成的異二聚體 3. 生物學(xué)功能：生物學(xué)功能： 1參與外源性抗原的遞呈；參與外源性抗原的遞呈； 2作為作為CD4+T細(xì)胞的識(shí)別分子細(xì)胞的識(shí)別分子CD4的配體；的配體； 3參

9、與胸腺內(nèi)參與胸腺內(nèi)T 細(xì)胞的分化、發(fā)育；細(xì)胞的分化、發(fā)育； 4參與免疫應(yīng)對(duì)調(diào)理參與免疫應(yīng)對(duì)調(diào)理 - Ir基因產(chǎn)物基因產(chǎn)物調(diào)理；調(diào)理； 5誘導(dǎo)同種移植排斥反響。誘導(dǎo)同種移植排斥反響。(三)MHC分子的功能一參與抗原一參與抗原加工和提呈加工和提呈 T細(xì)胞激活的細(xì)胞激活的“雙識(shí)別雙識(shí)別淋巴細(xì)胞功淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原能相關(guān)抗原細(xì)胞間粘細(xì)胞間粘附分子附分子二參與免疫應(yīng)對(duì)的調(diào)理：二參與免疫應(yīng)對(duì)的調(diào)理：1、MHC-抗原肽抗原肽-TCR三分子復(fù)合物啟動(dòng)免疫應(yīng)對(duì)。三分子復(fù)合物啟動(dòng)免疫應(yīng)對(duì)。2、MHC是協(xié)同刺激分子：是協(xié)同刺激分子： 三者結(jié)合后使三者結(jié)合后使T細(xì)胞的細(xì)胞的CD4/CD8 相關(guān)聯(lián)的酪氨酸激酶活化，該

10、酶相關(guān)聯(lián)的酪氨酸激酶活化，該酶 是是T細(xì)胞活化的一個(gè)重要協(xié)同刺激細(xì)胞活化的一個(gè)重要協(xié)同刺激 因子，故也稱因子，故也稱MHC是協(xié)同刺激分子是協(xié)同刺激分子 3、約束免疫細(xì)胞間的相互作用、約束免疫細(xì)胞間的相互作用(MHC限制性限制性) 定義：在定義：在CTL-靶細(xì)胞間，靶細(xì)胞間，M-TH、TH-B以及以及TH-CTL相互作用時(shí)只需當(dāng)作用雙方的相互作用時(shí)只需當(dāng)作用雙方的MHC分子一致時(shí)，免疫應(yīng)對(duì)才干發(fā)生，這一景分子一致時(shí)，免疫應(yīng)對(duì)才干發(fā)生，這一景象稱為象稱為MHC限制性。限制性。4、參與免疫應(yīng)對(duì)的遺傳控制，不同個(gè)體對(duì)特異、參與免疫應(yīng)對(duì)的遺傳控制，不同個(gè)體對(duì)特異性抗原應(yīng)對(duì)的強(qiáng)弱不同。性抗原應(yīng)對(duì)的強(qiáng)弱不同。三引起移植排斥反響三引起移植排斥反響四參與四參與T細(xì)胞發(fā)育細(xì)胞發(fā)育 MHC參與參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育分化細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育分化 建立中樞免疫耐受建立中樞免疫耐受一一HLA與疾病的相與疾病的相關(guān)性關(guān)性第四節(jié)第四節(jié)HLAHLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系與醫(yī)學(xué)的關(guān)系二二 HLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系異常表達(dá)與疾病的關(guān)系 HLA-類抗原表達(dá)異常：如腫瘤類抗原表達(dá)異常：如腫瘤 HLA- 類抗原表達(dá)異常：如本身免疫病類抗原表達(dá)異常：如本身免疫病三三 HLA與器官移植與器官移植四四HLA與法醫(yī)與法醫(yī) 親子鑒定親子鑒定 個(gè)體識(shí)別個(gè)體識(shí)別五五HLA與