激素1學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1激素激素(j s)1第一頁(yè)，共48頁(yè)。第1頁(yè)/共47頁(yè)第二頁(yè)，共48頁(yè)。第一節(jié)第一節(jié) 前列腺素前列腺素（Prostaglandins PGProstaglandins PG）第2頁(yè)/共47頁(yè)第三頁(yè)，共48頁(yè)。PGPG（前列腺素）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（前列腺素）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)(tdin)(tdin)1.1.含有二個(gè)側(cè)鏈（上鏈含含有二個(gè)側(cè)鏈（上鏈含7 7個(gè)個(gè)C C的酸；下鏈含的酸；下鏈含8 8個(gè)個(gè)C C）的）的 五元脂環(huán)結(jié)構(gòu)五元脂環(huán)結(jié)構(gòu)2.2.五元脂環(huán)上因含取代基五元脂環(huán)上因含取代基=O=O和和-OH-OH的不同及雙鍵的位的不同及雙鍵的位 置不同，置不同，PGPG分為分為A A、B B、C C、D D、E

2、E、F F等，用等，用PGAPGA等表等表示示3.E3.E、F F下腳的數(shù)值表示側(cè)鏈雙鍵數(shù)，見(jiàn)下腳的數(shù)值表示側(cè)鏈雙鍵數(shù)，見(jiàn)P369P369第3頁(yè)/共47頁(yè)第四頁(yè)，共48頁(yè)。1289OHO1520HO21OHOOHOHOOHOHOHOHOOHOOOOOHOOHOOHHOOHHO前列腺素的結(jié)構(gòu)前列腺素的結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)與命名與命名 PGE1 PGE2 PGF2第4頁(yè)/共47頁(yè)第五頁(yè)，共48頁(yè)。PGPG的生理功能的生理功能PGEPGE及及PGFPGF作用為收縮子宮、終止妊娠和催產(chǎn)作用作用為收縮子宮、終止妊娠和催產(chǎn)作用PGEPGE1 1、PGEPGE2 2、PGAPGA抑制胃酸分泌，治療胃

3、潰瘍等抑制胃酸分泌，治療胃潰瘍等PGPG與導(dǎo)致炎癥相關(guān)；阿司匹林有抗血栓作用與導(dǎo)致炎癥相關(guān)；阿司匹林有抗血栓作用, ,與與抑制抑制PGPG的生成有關(guān)的生成有關(guān)臨床用臨床用PGsPGs類(lèi)藥物如：米索前列醇等類(lèi)藥物如：米索前列醇等 P371P371PGPG可全合成可全合成第5頁(yè)/共47頁(yè)第六頁(yè)，共48頁(yè)。OOOHHOO米索前列醇（米索前列醇（Misoprostone ) Misoprostone ) 抑制胃酸分泌，保護(hù)胃粘膜。抑制胃酸分泌，保護(hù)胃粘膜。用于消化道潰瘍和妊娠早期流產(chǎn)。用于消化道潰瘍和妊娠早期流產(chǎn)。 第6頁(yè)/共47頁(yè)第七頁(yè)，共48頁(yè)。第二節(jié)第二節(jié) 肽類(lèi)激素肽類(lèi)激素（Peptide Ho

4、rmones）GLy LIeValGlu GLn CysThr Ser LleCys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn15101521Phe ValAsn Gln HisLeu Cys GlySer HisLeu ValGlu AlaLau TyrCysLeu ValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS第7頁(yè)/共47頁(yè)第八頁(yè)，共48頁(yè)。1 1、由多個(gè)、由多個(gè)(du )(du )氨基酸通過(guò)肽鍵組成氨基酸通過(guò)肽鍵組成, ,多在下丘腦及腦多在下丘腦及腦垂體分泌垂體分泌, ,也見(jiàn)胃腸道、腦

5、組織、肺及心臟等根據(jù)分子量分也見(jiàn)胃腸道、腦組織、肺及心臟等根據(jù)分子量分為多肽和蛋白質(zhì)激素（分子量為多肽和蛋白質(zhì)激素（分子量5000 5000 ）2 2、從臟器中提取、基因工程或全合成、從臟器中提取、基因工程或全合成3 3、肽類(lèi)結(jié)構(gòu)表達(dá)、肽類(lèi)結(jié)構(gòu)表達(dá): :因結(jié)構(gòu)復(fù)雜一級(jí)結(jié)構(gòu)用氨基酸的英文縮因結(jié)構(gòu)復(fù)雜一級(jí)結(jié)構(gòu)用氨基酸的英文縮寫(xiě)表示寫(xiě)表示, ,從左到右因結(jié)構(gòu)中含游離的從左到右因結(jié)構(gòu)中含游離的COOHCOOH、NH2NH2具有酸、堿具有酸、堿兩性?xún)尚? ,因含因含SHSH、Ar-OHAr-OH等和與等和與Mn+Mn+螯合螯合4 4、肽類(lèi)因通過(guò)酰胺鍵連接不穩(wěn)定、肽類(lèi)因通過(guò)酰胺鍵連接不穩(wěn)定, ,易水解易水

6、解5 5、肽類(lèi)在胃腸道難吸收、肽類(lèi)在胃腸道難吸收, ,酶失活酶失活, ,不可口服不可口服第8頁(yè)/共47頁(yè)第九頁(yè)，共48頁(yè)。代表藥物：胰島素、降鈣素等代表藥物：胰島素、降鈣素等胰胰 島島 素：由素：由5151個(gè)氨基酸組成個(gè)氨基酸組成 19651965年中國(guó)首先合成年中國(guó)首先合成 臨床用是豬胰島素，純度的不同，臨床用是豬胰島素，純度的不同， 副作用的大小不同副作用的大小不同 （人胰島素、動(dòng)物胰島素）（人胰島素、動(dòng)物胰島素） 產(chǎn)品：諾和林產(chǎn)品：諾和林Insulin在體內(nèi)起調(diào)節(jié)糖代謝作用在體內(nèi)起調(diào)節(jié)糖代謝作用是治療糖尿病的有效藥物是治療糖尿病的有效藥物第9頁(yè)/共47頁(yè)第十頁(yè)，共48頁(yè)。第三節(jié)第三節(jié) 甾

7、體激素甾體激素（Steroid Hormones ）第10頁(yè)/共47頁(yè)第十一頁(yè)，共48頁(yè)。1.1.作用：維持生命、調(diào)節(jié)性功能、機(jī)體發(fā)育、免役調(diào)節(jié)、作用：維持生命、調(diào)節(jié)性功能、機(jī)體發(fā)育、免役調(diào)節(jié)、 皮膚疾病及生育控制皮膚疾病及生育控制(kngzh)(kngzh)等有重要作用等有重要作用一、概述(i sh)2.按作用分按作用分性激素性激素腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素雌性激素雌性激素 雄性激素雄性激素 孕激素孕激素糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)（抗炎）（抗炎）鹽皮質(zhì)鹽皮質(zhì)（保鈉排水）（保鈉排水）第11頁(yè)/共47頁(yè)第十二頁(yè)，共48頁(yè)。3.3.按結(jié)構(gòu)按結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)分類(lèi)分類(lèi)雌甾烷類(lèi)（雌甾烷類(lèi)（18C原子）原

8、子）孕甾烷類(lèi)（孕甾烷類(lèi)（21C原子）原子）雄甾烷類(lèi)（雄甾烷類(lèi)（19C原子）原子）第12頁(yè)/共47頁(yè)第十三頁(yè)，共48頁(yè)。孕孕 激激 素素 OHHOOOHHHHOO雌性激素雌性激素 雄性激素雄性激素 性激素性激素第13頁(yè)/共47頁(yè)第十四頁(yè)，共48頁(yè)。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素OHOOOHOHOHOCHOOHO腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素第14頁(yè)/共47頁(yè)第十五頁(yè)，共48頁(yè)。基本基本(jbn)(jbn)結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲環(huán)的四環(huán)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲環(huán)的四環(huán)結(jié)構(gòu) C5 C5、8 8、9 9、1010、1313、1414為手性為手性C C原子原子第15頁(yè)/共47頁(yè)第十六頁(yè)，共48頁(yè)。

9、4.4.天然甾體激素的主要立體結(jié)構(gòu)天然甾體激素的主要立體結(jié)構(gòu)稠合：反稠合：反- -反反- -反反 取代基在平面下方取代基在平面下方(xi fn)(xi fn)為為，用虛線表示，用虛線表示， 在上方為在上方為，用實(shí)線表示，用實(shí)線表示A/BA/B環(huán)順式稠合環(huán)順式稠合第16頁(yè)/共47頁(yè)第十七頁(yè)，共48頁(yè)。二、甾體雌激素二、甾體雌激素 由雌性動(dòng)物卵巢分泌由雌性動(dòng)物卵巢分泌, ,促進(jìn)雌性動(dòng)物等第二性征的促進(jìn)雌性動(dòng)物等第二性征的發(fā)育和性器官成熟，還與孕激素一起完成性周期、發(fā)育和性器官成熟，還與孕激素一起完成性周期、 妊妊娠、哺乳等。娠、哺乳等。 臨床上用于治療女性性功能疾病、更年期綜合癥臨床上用于治療女性

10、性功能疾病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥。、骨質(zhì)疏松癥。 雌激素是甾類(lèi)激素中最早發(fā)現(xiàn)的，雌激素是甾類(lèi)激素中最早發(fā)現(xiàn)的，3030年代年代, ,從孕婦從孕婦尿液中分離得到雌二醇尿液中分離得到雌二醇/ /雌酮雌酮/ /雌三醇，其中前兩種是雌三醇，其中前兩種是卵巢分泌的原始激素，雌三醇為代謝產(chǎn)物卵巢分泌的原始激素，雌三醇為代謝產(chǎn)物, ,活性較弱?；钚暂^弱。第17頁(yè)/共47頁(yè)第十八頁(yè)，共48頁(yè)。1.1.結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)特點(diǎn)：特點(diǎn)： C19- C19-去甲基去甲基 A A環(huán)為芳香環(huán)環(huán)為芳香環(huán) C3-OH C3-OH C17-OH C17-OH2.2.化學(xué)名化學(xué)名: :雌雌甾甾-1,3,5-1,

11、3,5（1010）- -三烯三烯-3,17-3,17-二醇二醇123456789101112131415161718HOOH(一一)天然活性激素：雌二醇天然活性激素：雌二醇第18頁(yè)/共47頁(yè)第十九頁(yè)，共48頁(yè)。因在胃腸道破壞，不能口服因在胃腸道破壞，不能口服(kuf)(kuf)3.3.結(jié)構(gòu)修飾結(jié)構(gòu)修飾 引入引入C17-CC C17-CC 炔雌醇，可口服炔雌醇，可口服(kuf)(kuf) C3-OH C3-OH或或C17-OHC17-OH成酯成酯, ,如如17-17-戊酸雌二醇戊酸雌二醇, ,長(zhǎng)效長(zhǎng)效 C3-OH C3-OH醚化，如炔雌醚醚化，如炔雌醚, ,長(zhǎng)效并可口服長(zhǎng)效并可口服(kuf)(k

12、uf)第19頁(yè)/共47頁(yè)第二十頁(yè)，共48頁(yè)。雌激素結(jié)構(gòu)雌激素結(jié)構(gòu)(jigu)改造改造HOOHOOH炔雌醇炔雌醇炔雌醚炔雌醚炔化和醚化（可以口服）炔化和醚化（可以口服）戊酸雌二醇戊酸雌二醇HOOCOC4H9酯化酯化(成為前藥，長(zhǎng)效）成為前藥，長(zhǎng)效）第20頁(yè)/共47頁(yè)第二十一頁(yè)，共48頁(yè)。4.4.性質(zhì)；性質(zhì)；Ar-OHAr-OH；酸性；酸性 遇遇Fe3+Fe3+絡(luò)合顯色絡(luò)合顯色5.5.作用作用(zuyng)(zuyng)：更年期障礙及月經(jīng)失調(diào)等：更年期障礙及月經(jīng)失調(diào)等第21頁(yè)/共47頁(yè)第二十二頁(yè)，共48頁(yè)。結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：* *C17C17性質(zhì)：性質(zhì)：Ar-OHAr-OH RCC+AgNO3RCC-A

13、g RCC+AgNO3RCC-Ag作用：口服活性雌二醇作用：口服活性雌二醇1010倍倍 與孕激素合用與孕激素合用(hyng)(hyng)，抑制排卵，可避孕，抑制排卵，可避孕123456789101112131415161718HOOHCC（二）炔雌醇（二）炔雌醇第22頁(yè)/共47頁(yè)第二十三頁(yè)，共48頁(yè)。結(jié)構(gòu)：分子大小、電性等立體結(jié)構(gòu)與雌二醇結(jié)構(gòu)：分子大小、電性等立體結(jié)構(gòu)與雌二醇 相似，可與受體結(jié)合，而順式或己烷相似，可與受體結(jié)合，而順式或己烷 雌酚活性小雌酚活性小OHHO（三）反式己烯雌酚（三）反式己烯雌酚第23頁(yè)/共47頁(yè)第二十四頁(yè)，共48頁(yè)。第24頁(yè)/共47頁(yè)第二十五頁(yè)，共48頁(yè)。第25頁(yè)/

14、共47頁(yè)第二十六頁(yè)，共48頁(yè)。123456789101112131415161718OHO19睪丸酮睪丸酮2.2.命名命名(mng mng)(mng mng)： 17- 17-羥基雄甾羥基雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮酮1.1.結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)特點(diǎn)：特點(diǎn)： C10- C10-含角甲基（含角甲基（C19-CH3C19-CH3） 4- 4-烯烯-3-3-酮結(jié)構(gòu)酮結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu) C17 C17含含OHOH第26頁(yè)/共47頁(yè)第二十七頁(yè)，共48頁(yè)。3.3.性質(zhì)：性質(zhì)：C=OC=O與與NH2-NH2 -RNH2-NH2 -R成腙反應(yīng)成腙反應(yīng) 與與NH2-OHNH2-OH成肟反

15、應(yīng)成肟反應(yīng)4.4.結(jié)構(gòu)修飾結(jié)構(gòu)修飾胃腸道不吸收胃腸道不吸收, ,不能口服不能口服(kuf)(kuf) C17 C17引入引入CH3CH3，成甲基睪丸素，成甲基睪丸素, ,位阻作用位阻作用, ,可口服可口服(kuf)(kuf) C17 OH C17 OH成酯成酯, ,前藥前藥, ,長(zhǎng)效長(zhǎng)效, ,丙酸睪丸素（丙酸睪酮）丙酸睪丸素（丙酸睪酮） C19 C19去甲基去甲基,A,A環(huán)取代或并合環(huán)取代或并合, ,蛋白同化作用增強(qiáng)，蛋白同化作用增強(qiáng)， 如苯丙酸諾龍如苯丙酸諾龍第27頁(yè)/共47頁(yè)第二十八頁(yè)，共48頁(yè)。123456789101112131415161718OHO19CH3甲基睪丸素甲基睪丸素OO

16、HHHO丙酸睪丸素第28頁(yè)/共47頁(yè)第二十九頁(yè)，共48頁(yè)。與雌激素共同維持女性生殖周期及女性生理特征與雌激素共同維持女性生殖周期及女性生理特征主要用于保護(hù)妊娠主要用于保護(hù)妊娠與雌激素配伍用做口服避孕藥與雌激素配伍用做口服避孕藥也用在雌激素替補(bǔ)治療中也用在雌激素替補(bǔ)治療中, ,起抵消副作用起抵消副作用四、孕激素四、孕激素第29頁(yè)/共47頁(yè)第三十頁(yè)，共48頁(yè)。123456789101112131415161718O19C=OCH32021天然孕激素：黃體酮及天然孕激素：黃體酮及17-羥基黃體酮羥基黃體酮結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)特點(diǎn)：特點(diǎn)： C10 C10含角甲基含角甲基 4- 4-烯烯-3

17、-3、20-20-二酮二酮 C17- C17-含含2 2個(gè)個(gè)C C的衍生物的衍生物第30頁(yè)/共47頁(yè)第三十一頁(yè)，共48頁(yè)。OOOOOOOOOOOOCl 醋酸甲羥孕酮Medroxyprogesterone Aceate 醋酸甲地孕酮Megetrol Acetate 醋酸氯地孕酮Chlormadione Acetate目前常用的孕激素藥物目前常用的孕激素藥物 第31頁(yè)/共47頁(yè)第三十二頁(yè)，共48頁(yè)。123456789101213141518O19CO16CH3OCOCH3HCH3醋酸甲羥孕酮醋酸甲羥孕酮作用：作用：強(qiáng)黃體酮強(qiáng)黃體酮2020倍倍長(zhǎng)效、可口服長(zhǎng)效、可口服無(wú)雌性活性無(wú)雌性活性化學(xué)名化學(xué)名

18、:6-:6-甲基甲基-17-17-羥基羥基(qingj)(qingj)孕甾孕甾-4-4-烯烯 3 3，20-20-二酮醋酸酯二酮醋酸酯 第32頁(yè)/共47頁(yè)第三十三頁(yè)，共48頁(yè)。第33頁(yè)/共47頁(yè)第三十四頁(yè)，共48頁(yè)。第34頁(yè)/共47頁(yè)第三十五頁(yè)，共48頁(yè)。OHOHHHH1919去甲型甾體孕激素去甲型甾體孕激素 本品的左旋本品的左旋(zu xun)(zu xun)異構(gòu)體為藥用，右旋體無(wú)效。異構(gòu)體為藥用，右旋體無(wú)效。 第35頁(yè)/共47頁(yè)第三十六頁(yè)，共48頁(yè)。第36頁(yè)/共47頁(yè)第三十七頁(yè)，共48頁(yè)。結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：1234567891012131415161718ONOH孕激素拮抗劑孕激素拮抗劑米非司酮

19、米非司酮 CC-CH CC-CH3 3化學(xué)名：化學(xué)名：11-11-（4-4-二甲胺基）二甲胺基）-17-17-羥基羥基(qingj)-17-(qingj)-17-（1- 1- 丙炔基）丙炔基）- -雌甾雌甾-4-4，9-9-二烯二烯-3-3-酮酮 2020世紀(jì)世紀(jì)8080年代由法國(guó)羅氏公司開(kāi)發(fā)年代由法國(guó)羅氏公司開(kāi)發(fā)第37頁(yè)/共47頁(yè)第三十八頁(yè)，共48頁(yè)。第38頁(yè)/共47頁(yè)第三十九頁(yè)，共48頁(yè)。根據(jù)作用根據(jù)作用(zuyng)(zuyng)： 鹽皮質(zhì)鹽皮質(zhì)調(diào)節(jié)電解質(zhì)，保鈉排鉀調(diào)節(jié)電解質(zhì)，保鈉排鉀 糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)糖代謝，抗炎作用糖代謝，抗炎作用(zuyng)(zuyng)天然激素：糖皮質(zhì)天然激素：糖皮

20、質(zhì)可的松、氫化可的松等可的松、氫化可的松等 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C11C17C11C17含氧含氧 鹽皮質(zhì)鹽皮質(zhì)醛固酮、去氧皮質(zhì)酮等醛固酮、去氧皮質(zhì)酮等糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：為含糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：為含4-4-烯烯-3-3、20-20-二酮二酮- -2121、- -羥基羥基-11-11-含含O O的孕甾烷結(jié)構(gòu)的孕甾烷結(jié)構(gòu)第39頁(yè)/共47頁(yè)第四十頁(yè)，共48頁(yè)。第40頁(yè)/共47頁(yè)第四十一頁(yè)，共48頁(yè)。OOOOHOH 可的松CortisoneOHOOOHOH氫化可的松 CortisolOHOOOH 皮質(zhì)酮CorticosteroneOOOOHOOOHOHOOOHOHOHO 11-脫氫皮質(zhì)酮 11-Deh

21、ydrocorticosterone 17a-Hydroxy-11-脫氧皮質(zhì)酮17a-Hydroxy11deoxycorticosterone醛甾酮Aldosterone第41頁(yè)/共47頁(yè)第四十二頁(yè)，共48頁(yè)。結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：1234567891012131415161718O19CCH2HOO =OHOOH氫化可的松氫化可的松命名命名(mng mng):11,17,21-(mng mng):11,17,21-三羥基孕甾三羥基孕甾-4-4-烯烯-3,20-3,20-二酮二酮 第42頁(yè)/共47頁(yè)第四十三頁(yè)，共48頁(yè)。作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等 影響電解質(zhì)平衡，引起鈉潴留影響電解質(zhì)平衡，引起鈉潴留結(jié)構(gòu)修飾：結(jié)構(gòu)修飾：C21-OHC21-OH成酯，增加