空心膠囊工藝驗證方案

1、 浙江弘康膠囊有限公司 空心膠囊工藝驗證方案驗證編號:HK-003方案起草人： 章加林 日期： 2010.3.1 方案審核人： 張伯洋 日期： 2010.3.10 方案批準人： 王永明 日期： 2010.3.10 驗證人員： 王永明 章加林 張伯洋 孔春杰 王均明 宋大連 驗證日期： 2010.3.17 目 錄一、 驗證目的二、 驗證機構(gòu)及職責三、 驗證依據(jù)四、 工藝描述五、 關(guān)鍵工藝參數(shù)六、 驗證計劃七、 取樣計劃八、 培訓九、 附錄十、 再驗證十一、 驗證結(jié)果及結(jié)論十一、驗證過程最終批準一、驗證目的1、證實生產(chǎn)工藝過程能始終如一地生產(chǎn)出符合預定規(guī)格及質(zhì)量標準的產(chǎn)品，根據(jù)驗證過程及三批產(chǎn)品的

2、驗證結(jié)果，確認或調(diào)整工藝條件及有關(guān)參數(shù)，保證工藝過程的可行性和重現(xiàn)性。確保按照空心膠囊工藝規(guī)程生產(chǎn)出合格的空心膠囊，按照空心膠囊檢測方法檢測，完全達到中國藥典2000年版二部的質(zhì)量標準。2、通過取樣檢測證實：溶膠-制坯-切割-套合燈檢-包裝-滅菌等工藝流程能保證空心膠囊質(zhì)量要求。二、驗證機構(gòu)及職責：驗證機構(gòu)職 責人 員驗證小組組長負責方案實施全過程的組織及驗證報告王永明質(zhì)保部負責驗證方案實施、相關(guān)文件制訂、驗證過程監(jiān)控張伯洋生產(chǎn)部負責驗證方案起草、實施相關(guān)文件的制訂章加林生產(chǎn)車間負責工藝驗證的實施王軍明設(shè)備科參與驗證方案實施、相關(guān)文件制訂孔春杰化驗室負責產(chǎn)品的檢測安排宋大連三、驗證依據(jù) 1、

3、空心膠囊工藝規(guī)程編號：SMP-F-004-00空心膠囊質(zhì)量標準批準號：SMP-G-105-00空心膠囊檢測規(guī)程編號：S0P-G-106-002、驗證結(jié)果判定：2.1三批全合格,且三批產(chǎn)品工藝參數(shù)及收率數(shù)據(jù)相對均一宣布本次驗證成功2.2如一批不合格,應(yīng)增加兩個批次驗證;如有兩批不合格,宣布本次驗證失敗3、驗證必備條件：3.1關(guān)鍵設(shè)備已作驗證(化膠鍋、制坯生產(chǎn)線、剪口機、套合機)3.2車間潔凈區(qū)潔凈度已作驗證3.3工藝規(guī)程，相關(guān)的管理規(guī)程，崗位標準操作規(guī)程，檢驗操作規(guī)程及質(zhì)量標準已制定3.4原輔料，包裝材料檢驗合格3.5生產(chǎn)人員健康證及培訓合格上崗證已齊全四、工藝描述制備工藝：溶膠-制坯-切割-套

4、合-燈檢-包裝-滅菌-理化檢測-入庫?？招哪z囊呈圓筒狀，系由帽和體兩節(jié)套合質(zhì)硬且具有彈性的空囊，囊體光潔,色澤均勻，切口平整、無變形，無異臭。五、關(guān)鍵工藝參數(shù)（1） 中間控制工藝參數(shù)工藝步驟關(guān)鍵工藝參數(shù)描述關(guān)鍵參數(shù)限度目標控制值控制原因溶 膠溫度、時間溶膠溫度：65-75時間：不得過90分鐘溶膠溫度65-75時間：不得過90分鐘溫度偏高與時間過長降低膠液黏度制 坯車間溫度、濕度線內(nèi)溫度、濕度膠槽溫度線內(nèi)濕度1:40-42%線內(nèi)濕度2:60-62%線內(nèi)溫度：29-30膠槽溫度A：56-58膠槽溫度B：46-48車間溫度：19濕度：60-70%線內(nèi)濕度1：40-42%線內(nèi)濕度2：60-62%線內(nèi)溫

5、度：29-30膠槽溫度A：56-58膠槽溫度B：46-48車間溫度： 19濕度： 60-70%線內(nèi)溫度膠槽溫度車間溫濕度均影響膠囊毛坯干濕度及厚薄度；切 割車間溫度、濕度溫度：20-25濕度：55-65%溫度：20-25濕度：55-65%吸潮變軟或干燥脆裂套 合車間溫度、濕度溫度：20-25濕度：55-65%溫度：20-25濕度：55-65%吸潮變軟或干燥脆裂燈 檢車間溫度、濕度溫度：20-25濕度：55-65%溫度：20-25濕度：55-65%吸潮變軟或干燥脆裂包 裝計算平均粒重,稱重裝量±0.01萬粒±0.01萬粒減少包裝數(shù)量誤差長度控制標準（mm）單層厚度控制標準（m

6、m）顆粒均重控制偏差（%）規(guī)格基本尺寸極限偏差基本尺寸極限偏差基本重量極限偏差1#帽9.800.200.1100.01580mg5%體16.500.200.1050.015（2） 成品工藝參數(shù)關(guān)鍵參數(shù)關(guān)鍵參數(shù)限度目標控制值空心膠囊鑒 別呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)松緊度漏粉不得過2粒2粒脆碎度脆碎不得過15粒15粒亞硫酸鹽不得過0.02%符合規(guī)定崩解時限不得過10分鐘10分鐘氯乙醇應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定干燥失重12.5-17.5%-17.5%熾灼殘渣不得過5.0%5.0%重金屬不得過百萬分之五十符合規(guī)定黏度不得低于60mm2/s不得低于60mm2/s細 菌1000個/符合規(guī)定霉 菌100個/符合規(guī)定大腸桿菌不

7、得檢出符合規(guī)定六、驗證計劃產(chǎn) 品批 次批 號驗證規(guī)模生產(chǎn)日期空心膠囊12010030130萬粒2010.3.1722010030230萬粒2010.3.1732010030330萬粒2010.3.17七、取樣計劃 （一）1、取樣檢驗： 根據(jù)工藝規(guī)程的中間控制點和取樣通則要求取樣檢驗。2、每個部位的樣品，必須單獨測試有關(guān)項目。3、檢驗要求3.1所有原輔料必須通過各個原輔料測試標準的內(nèi)控規(guī)定的所有項目。3.3空心膠囊精制完畢3.4性狀： 3.5鑒別。3.6檢查(二)、空心膠囊驗證步驟生產(chǎn)批號：20100301、20100302、20100303工藝操作依據(jù)：空心膠囊工藝規(guī)程 崗位操作依據(jù)：生產(chǎn)指令

8、及崗位操作規(guī)程1、 溶膠：工作室：溶膠車間設(shè) 備：溶膠鍋及保溫桶。溶膠前準備：溶膠人員根據(jù)每個班次的原輔料用量，將明膠色素，鈦白粉，十二烷基進行計算、稱量；將純化水按水膠比例2.6：1計量放入反應(yīng)鍋，色素用適量溫水化開，鈦白粉以1:10比例溶于水中，經(jīng)研磨機研磨，研磨時摻入少量明膠，防止鈦白粉液沉淀。溶膠：反應(yīng)鍋加溫使水溫達65，將稱量好的明膠吸入反應(yīng)鍋，同時開動攪拌機。繼續(xù)加熱至溫度達75,待膠液全部溶化完全，將稱量好的十二烷基投放至膠液里，繼續(xù)攪拌約10分鐘停止。靜置10分鐘開底閥，放膠液，用200-250目濾膠袋過濾膠液至保溫桶中?？刂票赝暗哪z液重量，依配方比例，將色素與研磨過的鈦白粉

9、投入保溫桶，攪拌均勻，50 保溫老化2-3小時后使用。投料量：20100301：明膠25Kg；鈦白粉259.5g;亮藍11.88g;十二烷基硫酸鈉25g.20100302：明膠25Kg；鈦白粉259.5g;亮藍11.88g;十二烷基硫酸鈉25g.20100303：明膠25Kg; 鈦白粉259.5g;亮藍11.88g;十二烷基硫酸鈉25g. 溶膠開始時間：7：00 ;溶膠結(jié)束時間：8：30; 溶膠溫度6575 保溫溫度：50 操作人： 復核人： 2、制坯：工作室：制坯車間 設(shè) 備：HTL-JJ-型自動烘干線 蘸膠前準備：烘模具與刷油：模具在蘸膠前，在30-45環(huán)境里面烘6小時，烘的過程在生產(chǎn)線烘

10、道內(nèi)完成。在溫度達30時，生產(chǎn)人員對模具進行刷油，刷油以模具上無油滴痕跡為準。放膠：模具經(jīng)熱烘處理后，讓烘道溫度降至正常的制坯溫度29-30，設(shè)定好蘸膠槽溫度，將保溫桶里的膠放至蘸膠槽中，控制膠槽A溫度：56-58膠槽B溫度：46-48,制坯間溫度19。待蘸膠槽溫度恒定后，控制烘干線溫度：29-30，生產(chǎn)線進行自動蘸膠，先讓二至三排模具蘸上膠液，技術(shù)人員目檢濕膠皮厚薄后，確定可以進入烘道進行烘干脫模，然后對烘干的囊體、囊帽的毛坯進行厚薄測量與內(nèi)控標準相對照。根據(jù)偏差情況，對膠液的濃度與生產(chǎn)線參數(shù)進行調(diào)整至厚薄正常，生產(chǎn)線進行連續(xù)性的蘸膠制坯。制坯正常后，制坯技術(shù)人員每隔30-60分鐘檢查一次厚

11、薄，適時調(diào)整以防止毛坯厚薄偏離標準規(guī)定。膠槽溫度 A:56-58 B:46-48室 溫：19 相對濕度：67% 制坯開始時間：13：00 制坯結(jié)束時間：19：00 操作人： 復核人： 3.切割工作室：切割車間 設(shè)備：WP-856自動剪口機開啟總電源，讓剪口機空轉(zhuǎn)10分鐘。核對產(chǎn)品的型號、規(guī)格、顏色，進行體帽分開切割。在切割時檢查膠囊的長度：A長為9.8mm；B長為16.5 mm；檢查切口的平整度，對膠囊進行稱重，每次100粒，記錄平均粒重。室溫：20 相對濕度：56%切割量：20100301：29.5萬粒20100302：28.6萬粒20100303：28.9萬粒 切割時間：5小時 操作人：

12、復核人： 4.套合：工作室：套合車間 設(shè)備：WP-1200全自動膠囊套合機開動機器，使套合機慢速運轉(zhuǎn)10-15分鐘讓機器適應(yīng)車間溫濕度環(huán)境；將膠囊放入料斗，打開控制條，啟動風機、電機，待升降針管落滿膠囊后，將控制條復位，開機套合；料斗閥門控制適當，以免膠囊因過多或過少而影響落位。室溫：20 相對濕度：61%套合量：20100301：29.5萬粒20100302：28.6萬粒20100303：28.9萬粒 套合時間：5小時 操作人： 復核人： 5燈檢設(shè)備：燈檢臺 室溫：20 相對濕度：63%將成品膠囊置于燈檢臺上，由檢驗人員根據(jù)空心膠囊次品內(nèi)控標準進行目檢，剔除次品；由總檢以每萬粒抽取1千粒的標

13、準，按次品的內(nèi)控要求對每袋膠囊進行驗收。燈檢總量：20100301：29.5萬粒 20100302：28.6萬粒 20100303：28.9萬粒燈檢人： 復核人：6.包裝：工作室：包裝間 包裝人員對每袋膠囊進行取樣板隨機取樣，每袋抽三至五次，每次一百粒、稱量、計算出每粒膠囊的平均顆粒重，算出每萬粒的重量；按包裝要求，進行稱量包裝，內(nèi)包材料為聚乙烯薄膜袋，包裝前檢查薄膜袋是否漏氣，稱量好后，對薄膜袋進行扎口；扎口時排掉袋里的空氣，然后，將盛有膠囊的薄膜袋放進已撐開的小箱里。內(nèi)包規(guī)格：7萬粒/袋內(nèi)包數(shù)量：20100301：28萬粒； 內(nèi)包袋數(shù)：4 20100302：28萬粒； 內(nèi)包袋數(shù)：4 201

14、00303：28萬粒； 內(nèi)包袋數(shù)：4外包規(guī)格：14萬粒/件； 外包數(shù)量：20100301：28萬粒；外包件數(shù)：220100302：28萬粒；外包件數(shù)：220100303：28萬粒；外包件數(shù)：2零頭數(shù)量: 20100301：1.5萬粒；20100302：0.6萬粒；20100303：0.9萬粒; 操作人： 復核人： 7滅菌：工作室:包裝車間設(shè)備：環(huán)氧乙烷氣體鋼瓶滅菌氣體為10環(huán)氧乙烷與90惰性氣體混合體，殺菌時將連在環(huán)氧乙烷鋼瓶上的注射用針頭插進薄膜袋，然后打開鋼瓶閥門，將氣體打入薄膜袋內(nèi)，用膠紙貼好針孔。為保證氯乙醇殘留控制在合格范圍內(nèi)并且能保證殺菌效果，殺菌時保持環(huán)氧乙烷混合氣體的流量為0.

15、51.0cm3/萬粒（一般情況下， 30.5cm3 、 20.6cm3 、1#0.8cm3 、 0#1.0cm3/萬粒）。滅菌溫度：23 時間：36小時操作人： 復核人：八、培訓所有參加驗證人員在驗證實施前進行培訓。九、附錄：1、原輔料經(jīng)檢驗結(jié)果符合規(guī)定，詳見原輔料化驗記錄。2、本驗證所使用的衡器有：電子秤3、本驗證所使用的設(shè)備：名稱規(guī)格編號數(shù)量制造單位溶膠鍋1500LHG0043新昌縣儒岙白銹鋼制品廠HTL-JJ-型自動烘干線5萬粒/小時HG0054新昌泰隆機械設(shè)備有限公司W(wǎng)P-856自動剪口機HG0068新昌武鵬機械有限公司W(wǎng)P1200全自動膠囊套合機HG0074新昌武鵬機械有限公司4、有關(guān)工藝規(guī)程：崗位標準操作