動物的應(yīng)激反應(yīng)

1、關(guān)于動物的應(yīng)激反應(yīng)現(xiàn)在學習的是第一頁，共103頁（一）應(yīng)激的概念（一）應(yīng)激的概念一、應(yīng)激與應(yīng)激原一、應(yīng)激與應(yīng)激原 應(yīng)激是指機體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時所出應(yīng)激是指機體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時所出現(xiàn)的現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)非特異性全身反應(yīng)?，F(xiàn)在學習的是第二頁，共103頁 任何刺激，只要達到一定強度，除了引起與刺激因素直接相關(guān)的特異性變化外，都可引起一組與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系的全身性非特異性反應(yīng)。刺激刺激 動物動物 反應(yīng)反應(yīng)特異性反應(yīng)特異性反應(yīng)非特異性反應(yīng)現(xiàn)在學習的是第三頁，共103頁交感交感腎上腺髓質(zhì)和下丘腦腎上腺髓質(zhì)和下丘腦腦垂體腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸興奮為腎上腺皮質(zhì)軸興奮為主的主的神經(jīng)內(nèi)

2、分泌反應(yīng)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)；以及細胞和體液中某些蛋白質(zhì)以及細胞和體液中某些蛋白質(zhì)成成分的改變和一系列功能代謝的分的改變和一系列功能代謝的變化變化等等；非特異性反應(yīng)非特異性反應(yīng)現(xiàn)在學習的是第四頁，共103頁以環(huán)境溫度升高對雞體溫的影響為例。以環(huán)境溫度升高對雞體溫的影響為例。1、雞對環(huán)境溫度升高所引起的直接的特異性反應(yīng)。、雞對環(huán)境溫度升高所引起的直接的特異性反應(yīng)。 體熱的散失方式：輻射、傳導、對流和蒸發(fā)途徑散熱。 雞的蒸發(fā)散熱是通過熱性喘息來實現(xiàn)的。 當環(huán)境溫度高于21時，輻射、傳導、對流三種散熱方式隨環(huán)境溫度的升高而減弱。 當環(huán)境溫度接近30 時，蒸發(fā)散熱則成為主要的散熱方式。 現(xiàn)在學習的是第五頁，

3、共103頁 當環(huán)境溫度高至各種散熱方式均不能帶走體內(nèi)多余熱量時，雞的體溫隨環(huán)境溫度的升高而升高。雞的體溫范圍39.643.6 （有的資料為，雞的直腸溫度40.643.0 ，X=41.7 ），當體溫達到一定高度時（家禽對體溫升高的耐受性較強，致死體溫高達4647 ），雞即會死于“熱衰竭”?，F(xiàn)在學習的是第六頁，共103頁2、雞對環(huán)境溫度升高所引起的非特異性、雞對環(huán)境溫度升高所引起的非特異性反應(yīng)。反應(yīng)。第一階段為警覺期，又稱為反應(yīng)期。第二階段為抵抗期。第三階段為衰竭期，又稱疲勞期?，F(xiàn)在學習的是第七頁，共103頁（二）應(yīng)激原（二）應(yīng)激原 凡是能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素皆可成為應(yīng)激原?？纱致苑譃槿箢?。1

4、、外界環(huán)境因素2、機體的內(nèi)在因素3、心理、社會環(huán)境因素現(xiàn)在學習的是第八頁，共103頁 1、外界環(huán)境因素（1）物理性因素。例如環(huán)境溫度劇變（過冷、過熱）、氣壓過低、過高，以及射線、噪聲、強光、電擊、創(chuàng)傷等。（2）化學性因素。例如強酸、強堿、氨濃度、重金屬離子、大劑量嗎啡、阿托品等。（3）生物性因素，各種致病微生物（病毒、細菌、衣原體、立克次氏體等）引起的中毒、感染等?，F(xiàn)在學習的是第九頁，共103頁 內(nèi)穩(wěn)態(tài)（homeostasis）失衡是一類重要的應(yīng)激原。例如，血液成分的改變，心臟功能低下，心律失常、器官活動紊亂，性的壓抑等等。2、機體的內(nèi)在因素現(xiàn)在學習的是第十頁，共103頁 穩(wěn)態(tài)是一種復雜的、由

5、體內(nèi)各種調(diào)節(jié)機制所維持的動態(tài)平衡狀態(tài)。目前，穩(wěn)態(tài)的概念已經(jīng)拓展開來，它不僅用于內(nèi)環(huán)境理化特性的動態(tài)平衡，也可用于某一細胞功能，某一生物化學反應(yīng)，某一器官、系統(tǒng)的活動乃至整個機體相對穩(wěn)定狀態(tài)的維持和調(diào)節(jié)。穩(wěn)態(tài)(自穩(wěn)態(tài)、內(nèi)穩(wěn)態(tài)，homeostasis）現(xiàn)在學習的是第十一頁，共103頁 大量事實說明，心理因素是重要的應(yīng)激原。如憤怒、悲傷、恐懼、孤獨、過度興奮、精神緊張等皆可引起應(yīng)激反應(yīng)。3、心理、社會環(huán)境因素現(xiàn)在學習的是第十二頁，共103頁 一種因素要成為應(yīng)激原，必須有一定的強度。對于不同動物，應(yīng)激原的強度可以明顯不同。即使是同一動物，在不同時期、條件下，引起應(yīng)激反應(yīng)的應(yīng)激原強度也可不同。在實際生活

6、中，應(yīng)激反應(yīng)通常不是由單一應(yīng)激原引起，往往是多種應(yīng)激原同時或先后起作用?，F(xiàn)在學習的是第十三頁，共103頁（三）應(yīng)激的雙重性（三）應(yīng)激的雙重性 應(yīng)激對健康動物的作用是雙重的，既有抗損傷的一面，又有損傷機體的一面?，F(xiàn)在學習的是第十四頁，共103頁 如果應(yīng)激原強度不太大，持續(xù)時間不太長，適當?shù)膽?yīng)如果應(yīng)激原強度不太大，持續(xù)時間不太長，適當?shù)膽?yīng)激反應(yīng)可以動員機體的非特異性適應(yīng)系統(tǒng)（例如心跳加快、激反應(yīng)可以動員機體的非特異性適應(yīng)系統(tǒng)（例如心跳加快、血壓升高、血流加速等），有利于應(yīng)付各種挑戰(zhàn)狀態(tài)，增血壓升高、血流加速等），有利于應(yīng)付各種挑戰(zhàn)狀態(tài)，增強機體的適應(yīng)能力。這種應(yīng)激稱為強機體的適應(yīng)能力。這種應(yīng)激稱為

7、良性應(yīng)激良性應(yīng)激?，F(xiàn)在學習的是第十五頁，共103頁 但是，在應(yīng)激反應(yīng)過程中，機體處于高度動但是，在應(yīng)激反應(yīng)過程中，機體處于高度動員狀態(tài)，對機體畢竟是一種負擔，如果應(yīng)激反應(yīng)過員狀態(tài)，對機體畢竟是一種負擔，如果應(yīng)激反應(yīng)過于強烈或持久，超過了機體負荷的限度，致使內(nèi)穩(wěn)于強烈或持久，超過了機體負荷的限度，致使內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，勢必使機體抵抗力下降，迅速衰竭，甚至態(tài)失衡，勢必使機體抵抗力下降，迅速衰竭，甚至死亡。這種應(yīng)激稱為死亡。這種應(yīng)激稱為惡性應(yīng)激惡性應(yīng)激?，F(xiàn)在學習的是第十六頁，共103頁二二 、應(yīng)激反應(yīng)的基本過程、應(yīng)激反應(yīng)的基本過程 早在20世紀30年代加拿大生理學家Selye研究了應(yīng)激反應(yīng)的基本過程，發(fā)現(xiàn)

8、盡管應(yīng)激原各不相同，如劇烈運動、創(chuàng)傷等，但它們都可引起一系列相同的非特異性反應(yīng)，這種反應(yīng)稱為全身適應(yīng)綜合癥（general adaptation snydrene，GAS）。該反應(yīng)由三個時相組成?，F(xiàn)在學習的是第十七頁，共103頁 此期在應(yīng)激原作用于機體后迅速出現(xiàn)，為機體保護防御機制的快速動員期。以交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮為主，并伴隨有腎上腺皮質(zhì)激素的增多。其生理意義在于使機體處于最佳動員狀態(tài)，以應(yīng)付各種嚴重刺激對機體的不利影響。 在此時期如果應(yīng)激原特別強烈，已超過機體所能承受的限度，如嚴重缺氧，大量失血，廣泛燒傷及致死量毒物進入體內(nèi)等，機體將在此期死亡。如果能夠度過此期機體將進入全面代償時期抵

9、抗期。（一）警覺期（一）警覺期（alarm stagealarm stage）現(xiàn)在學習的是第十八頁，共103頁現(xiàn)在學習的是第十九頁，共103頁現(xiàn)在學習的是第二十頁，共103頁 進入此期后，以交感腎上腺髓質(zhì)興奮為主的反應(yīng)將逐漸消退，而表現(xiàn)為以腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多為主的適應(yīng)反應(yīng)。腎上腺皮質(zhì)開始肥大，糖皮質(zhì)激素分泌進一步增多。 在此期間，糖皮質(zhì)激素在調(diào)整機體功能活動，代謝水平，增強機體對損傷性刺激的耐受力方面發(fā)揮了極為重要的作用；但因大量糖皮質(zhì)激素分泌，機體免疫系統(tǒng)開始受到抑制，淋巴細胞減少，功能減退，胸腺和淋巴結(jié)萎縮，對其它免疫原的抵抗力下降。（二）抵抗期（resistance stage）現(xiàn)在

10、學習的是第二十一頁，共103頁現(xiàn)在學習的是第二十二頁，共103頁現(xiàn)在學習的是第二十三頁，共103頁 如果應(yīng)激反應(yīng)持續(xù)存在，機體不可能長期承受高負荷、高消耗的狀態(tài)，最后將不可避免地陷入衰竭狀態(tài)。 進入衰竭期后，警覺期的癥狀可再次出現(xiàn)，腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高，但糖皮質(zhì)激素受體的數(shù)量和親和力下降，在抵抗期所形成的適應(yīng)性機制開始崩潰，應(yīng)激反應(yīng)的負效應(yīng)陸續(xù)顯現(xiàn)，與應(yīng)激相關(guān)的疾病，器官功能衰竭，甚至休克，死亡都可在此期出現(xiàn)。（三）衰竭期（exhaustion stage）現(xiàn)在學習的是第二十四頁，共103頁三、應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)三、應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) 當機體受到強烈刺激時，應(yīng)激反應(yīng)的主要神經(jīng)內(nèi)當機體

11、受到強烈刺激時，應(yīng)激反應(yīng)的主要神經(jīng)內(nèi)分泌改變?yōu)榉置诟淖優(yōu)樗{斑藍斑交感交感腎上腺髓質(zhì)軸腎上腺髓質(zhì)軸和和下丘腦下丘腦垂垂體體腎上腺皮質(zhì)軸（腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）的強烈興奮，多數(shù)應(yīng)激反的強烈興奮，多數(shù)應(yīng)激反應(yīng)的生理生化變化與外在表現(xiàn)皆與這兩個系統(tǒng)的強烈應(yīng)的生理生化變化與外在表現(xiàn)皆與這兩個系統(tǒng)的強烈興奮有關(guān)。興奮有關(guān)?，F(xiàn)在學習的是第二十五頁，共103頁 該神經(jīng)內(nèi)分泌軸的基本組成單元為腦干（主要位于橋腦的藍斑）的去甲腎上腺素能神經(jīng)元及交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)。是最早參與應(yīng)激反應(yīng)的系統(tǒng)之一。交感神經(jīng)興奮，腎上腺髓質(zhì)分泌迅速增加，血液中兒茶酚胺（腎上腺素，去甲腎上腺素，多巴胺）濃度大幅度上升。 橋腦的藍斑橋腦的藍

12、斑作為該系統(tǒng)的中樞部位，上行（前行）主要與邊緣系統(tǒng)有密切的往返聯(lián)系，成為應(yīng)激時情緒、認知、行為的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)；下行（后行）則主要至脊髓側(cè)角，行使調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的功能。（一）藍斑（一）藍斑交感交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)現(xiàn)在學習的是第二十六頁，共103頁 應(yīng)激原作用機體后，藍斑交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)是最早參與應(yīng)激反應(yīng)的系統(tǒng)之一。現(xiàn)在學習的是第二十七頁，共103頁1、通過心跳加強加快使心輸出量增加，有利于改善周圍組織器官的血液供應(yīng)。2、通過收縮皮膚和腹腔內(nèi)臟血管（1受體），擴張冠狀血管及骨骼肌血管（2受體）使體內(nèi)血液重新分布，以優(yōu)先保證心、腦等重要生命器官的血液供應(yīng)。3、通過擴張支氣

13、管（2受體），改善肺泡通氣，以便攝取更多的氧，滿足應(yīng)激時機體對氧增加的需要。 交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的強烈興奮主要參與調(diào)控機體對應(yīng)激的急性反應(yīng)。其外周效應(yīng)（或積極意義）在于：現(xiàn)在學習的是第二十八頁，共103頁4、通過促使糖原和脂肪分解（E、NE的作用），使血糖、血漿游離脂肪酸（VFA）濃度上升，以便向組織細胞提供更多的能量物質(zhì)。5、兒茶酚胺除對胰島素分泌有抑制作用外，對其他許多激素如促腎上腺皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素，生長激素和甲狀腺素等的分泌起促進作用，這樣可以加強各激素間的協(xié)同作用，以擴大兒茶酚胺本身的生理效應(yīng)。6、兒茶酚胺可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，使機體警覺性提高，反應(yīng)更加靈敏?，F(xiàn)在學習的是第

14、二十九頁，共103頁1、外周小血管強烈收縮，誘發(fā)血小板聚集，局部組織缺血；2、大量能量物質(zhì)被消耗（E、NE促進葡萄糖、脂肪等分解）；3、增加心肌耗氧量，心肌發(fā)生功能性缺氧，引起心肌損傷。 但是，交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮也帶來一些消極的影響 ：現(xiàn)在學習的是第三十頁，共103頁（二）下丘腦（二）下丘腦垂體垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPAHPA）1、HPA的基本組成單元 HPA軸的基本組成單元為下丘腦室旁核（PVN）、腺垂體和腎上腺皮質(zhì)。 室旁核作為該神經(jīng)內(nèi)分泌軸的中樞位點，上行（前行）主要與杏仁復合體、海馬結(jié)構(gòu)和邊緣皮層有廣泛的往返聯(lián)系。下行（后行）則主要通過CRH對腺垂體和腎上皮質(zhì)進行

15、調(diào)控?，F(xiàn)在學習的是第三十一頁，共103頁下丘腦下丘腦- -垂體功能單位垂體功能單位: : 下丘腦下丘腦- -神經(jīng)垂體系統(tǒng)神經(jīng)垂體系統(tǒng) 下丘腦下丘腦- -腺垂體系統(tǒng)腺垂體系統(tǒng) 下丘腦下丘腦N N垂體垂體下丘腦垂體束下丘腦垂體束下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體垂體門脈垂體門脈現(xiàn)在學習的是第三十二頁，共103頁現(xiàn)在學習的是第三十三頁，共103頁下丘腦 腺垂體 腎上腺皮質(zhì)CRHACTH現(xiàn)在學習的是第三十四頁，共103頁現(xiàn)在學習的是第三十五頁，共103頁2、應(yīng)激時HPA的基本效應(yīng) 通常在受應(yīng)激后幾分鐘內(nèi)即可出現(xiàn)血漿糖皮質(zhì)激素水平升高。應(yīng)激反應(yīng)中糖皮質(zhì)激素的大量分泌具有重要的生理意義，它可顯著提高機體對損傷刺激的

16、耐受力，是保護機體在惡劣條件下生存的至關(guān)重要的因素?，F(xiàn)在學習的是第三十六頁，共103頁（1）應(yīng)激時HPA軸興奮的中樞效應(yīng) CRH（下丘腦糖皮質(zhì)激素釋放激素）最主要的功能是刺激ACTH（促糖皮質(zhì)激素）的分泌，進而增加GC（糖皮質(zhì)激素）的分泌。 無論從軀體直接傳來的應(yīng)激信息，如頸動脈體的低血氧信號或頸動脈竇的低血壓信號，經(jīng)延髓孤束核或腹外側(cè)核團的單突觸換元進入下丘腦室旁核（PVN）；或是經(jīng)大腦邊緣系統(tǒng)整合的下行（后行）應(yīng)激信息，皆可引起PVN的CRH神經(jīng)元興奮，使CRH分泌增多?，F(xiàn)在學習的是第三十七頁，共103頁 CRH在應(yīng)激時的另一重要功能是調(diào)控應(yīng)激時的情緒和行為反應(yīng)。 例如，大鼠腦室內(nèi)直接注入

17、CRH可引起劑量依賴性的行為情緒反應(yīng)，該反應(yīng)不被垂體切除術(shù)或地塞米松的預處理所阻斷。靜脈注射CRH也不能引起相似的反應(yīng)，表明CRH是直接作用于CNS而并非依賴垂體腎上腺皮質(zhì)軸。 目前認為，適量的CRH增多可促進適應(yīng)，使機體興奮或產(chǎn)生快感；但大量的CRH增加，特別是慢性應(yīng)激時的持續(xù)增加則造成適應(yīng)機制障礙，出現(xiàn)焦慮、抑郁、食欲、性欲減退等?，F(xiàn)在學習的是第三十八頁，共103頁糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素腺垂體腺垂體下丘腦下丘腦腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)ACTHACTHCRHCRH負反饋負反饋自上而下：自上而下：促進促進自下而上：自下而上：抑制抑制糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)興奮或刺激興奮或刺激抑制抑制

18、現(xiàn)在學習的是第三十九頁，共103頁（2）應(yīng)激時HPA軸的外周效應(yīng) 糖皮質(zhì)激素分泌增多是應(yīng)激最重要的反應(yīng)之，對機體抵抗糖皮質(zhì)激素分泌增多是應(yīng)激最重要的反應(yīng)之，對機體抵抗有害刺激起著極為重要的作用。有害刺激起著極為重要的作用。 通過促進蛋白質(zhì)分解和糖異生作用使血糖維持在較高水平，有利于向組織細胞提供充足的能量物質(zhì)。 增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性，有利于提高血管的張力和維持血壓，改善心血管系統(tǒng)的功能。現(xiàn)在學習的是第四十頁，共103頁現(xiàn)在學習的是第四十一頁，共103頁 穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體外漏對細胞或組織的損傷。 糖皮質(zhì)激素對許多炎癥介質(zhì)、細胞因子等的生成、釋放和激活有抑制作用，從而減輕炎癥反

19、應(yīng)，減少組織損傷?，F(xiàn)在學習的是第四十二頁，共103頁 糖皮質(zhì)激素引起蛋白質(zhì)大量分解，導致機體出現(xiàn)負氮平衡。 糖皮質(zhì)激素持續(xù)升高對免疫機能有抑制作用。慢性應(yīng)激時胸腺、淋巴結(jié)縮小，多種細胞因子、炎癥介質(zhì)的生成受到抑制，機體的免疫力下降，使機體遭受感染的潛在危險性增大。 糖皮質(zhì)激素升高使靶細胞對胰島素樣生長因子（IGF-I）產(chǎn)生抵抗，造成生長發(fā)育遲緩。但是，糖皮質(zhì)激素持續(xù)增加，對機體也有不利影響。但是，糖皮質(zhì)激素持續(xù)增加，對機體也有不利影響?，F(xiàn)在學習的是第四十三頁，共103頁 糖皮質(zhì)激素對下丘腦GnRH、腺垂體LH的分泌有抑制效應(yīng)，并使性腺對這些激素產(chǎn)生抵抗，引起性腺功能減退。 糖皮質(zhì)激素持續(xù)升高，

20、抑制TRH、TSH的分泌，并阻礙T4轉(zhuǎn)化為活性更高的T3。糖皮質(zhì)激素也可抑制組織的再生能力，使創(chuàng)傷的修復、愈合受阻。 引起一系列代謝變化，如血脂升高、血糖升高，并出現(xiàn)胰島素對抗等?，F(xiàn)在學習的是第四十四頁，共103頁三大功能軸：下丘腦 腺垂體 甲狀腺下丘腦 腺垂體 腎上腺皮質(zhì)下丘腦 腺垂體 性腺TRHTSHCRHACTHGnRHFSH、LH現(xiàn)在學習的是第四十五頁，共103頁四、應(yīng)激時的細胞體液反應(yīng)四、應(yīng)激時的細胞體液反應(yīng) 細胞對多種應(yīng)激原，特別是非心理性應(yīng)激原，可出現(xiàn)一系列與細胞內(nèi)信號的轉(zhuǎn)導和相關(guān)基因的激活、表達相關(guān)的，多半具有保護作用的一些蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)。如急性期反應(yīng)蛋白、熱休克蛋白、某些酶或細

21、胞因子等，成為機體在細胞、蛋白質(zhì)、基因水平的應(yīng)激反應(yīng)表現(xiàn)?，F(xiàn)在學習的是第四十六頁，共103頁（一）急性期反應(yīng)蛋白（一）急性期反應(yīng)蛋白（acute phase protein, APacute phase protein, AP） 應(yīng)激時由于感染、炎癥或組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)稱為急性期反應(yīng)蛋白，屬分泌型蛋白質(zhì)。 AP主要由肝細胞合成，單核吞噬細胞、成纖維細胞可產(chǎn)生少數(shù)AP。正常時血中AP含量很少，但在炎癥、感染、發(fā)熱時明顯增加?，F(xiàn)在學習的是第四十七頁，共103頁成成 分分分子量分子量正常血漿濃度正常血漿濃度（mg/mlmg/ml）急性炎

22、癥時增加急性炎癥時增加比例比例C-反應(yīng)蛋白10500001000倍血清淀粉樣A蛋白 1600001000倍1-酸性糖蛋白4000055-1402-3倍1-蛋白酶抑制劑54000200-4002-3倍1-抗糜蛋白酶6800030-602-3倍2-巨球蛋白1000000150-420無結(jié)合珠蛋白10000040-802-3倍纖維蛋白原340000200-4502-3倍銅藍蛋白15100015-6050%補 體18000080-12050%重要的急性期反應(yīng)蛋白現(xiàn)在學習的是第四十八頁，共103頁 AP的種類很多，其功能也相當廣泛。但總體來看，急性期反應(yīng)蛋白（AP）是一種迅速起動的機體防御機制。 機體對

23、感染、組織損傷的反應(yīng)可大致分為兩個時期：一為急性反應(yīng)時相，以AP濃度迅速升高為其特征之一；另一為遲緩時相或免疫時相，其重要特征為免疫球蛋白的大量生成。兩個時相共同構(gòu)成機體對外界刺激的保護性系統(tǒng)。2、AP的生物學功能現(xiàn)在學習的是第四十九頁，共103頁AP的主要功能：（1）抑制蛋白酶，避免蛋白酶對組織的過度損傷。機體創(chuàng)傷、感染時體內(nèi)蛋白分解酶增多，AP中的蛋白酶抑制劑可避免蛋白酶對組織的過度損傷。例如1蛋白酶抑制劑、1抗糜蛋白酶、2巨球蛋白。（2）清除異物和壞死組織。在AP中以C反應(yīng)蛋白的作用最明顯，它可與細菌細胞壁結(jié)合，起抗體樣調(diào)理作用。在各種炎癥、感染、組織損傷等疾病中都可見C反應(yīng)蛋白迅速升高

24、，因此，臨床上常用C反應(yīng)蛋白作為炎癥和疾病活動性的指標。 現(xiàn)在學習的是第五十頁，共103頁（3）抗感染、抗損傷。C反應(yīng)蛋白、補體成分增多可加強機體的抗感染能力；凝血蛋白類（例如纖維蛋白原）增加機體的抗出血能力等。（4）結(jié)合、運輸功能。例如，結(jié)合珠蛋白、銅藍蛋白、血紅素結(jié)合蛋白等可與相應(yīng)的物質(zhì)結(jié)合，避免過多的Cu2+、血紅素等對機體的危害，并可調(diào)節(jié)它們的體內(nèi)代謝過程和生理功能?，F(xiàn)在學習的是第五十一頁，共103頁 HSP是指熱應(yīng)激（或其它應(yīng)激）時細胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，它們主要在細胞內(nèi)發(fā)揮功能，屬非分泌型蛋白質(zhì)。（二）熱休克蛋白（二）熱休克蛋白（heat-shook protein, H

25、SPheat-shook protein, HSP）現(xiàn)在學習的是第五十二頁，共103頁1、HSP的基本組成 HSP是一組在進化上十分保守的蛋白質(zhì)，各種生物體其同類型HSP的基因序列有高度的同源性?，F(xiàn)在學習的是第五十三頁，共103頁2、HSP的基本功能 HSP在細胞內(nèi)含量相當高，據(jù)估計細胞總蛋白的5%為HSP。其基本功能為幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊、移位、維持和受損蛋白質(zhì)的修復、移除、降解，被稱為“分子伴娘”。 （1）HSP主要與應(yīng)激時受損蛋白質(zhì)的修復或移除有關(guān)。（2）HSP可增強機體對多種應(yīng)激原的耐受能力，例如可使機體對炎熱、內(nèi)毒素、病毒感染、心肌缺血等多種應(yīng)激原的抵抗力增強，體現(xiàn)了應(yīng)激反應(yīng)在分

26、子水平的保護機制?，F(xiàn)在學習的是第五十四頁，共103頁 少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時減少，被稱為負急性期反應(yīng)蛋白，如白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等?，F(xiàn)在學習的是第五十五頁，共103頁（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（二）免疫系統(tǒng)（二）免疫系統(tǒng)（三）心血管系統(tǒng)（三）心血管系統(tǒng)（四）消化系統(tǒng)（四）消化系統(tǒng)（五）血液系統(tǒng)（五）血液系統(tǒng)（六）內(nèi)分泌系統(tǒng)（六）內(nèi)分泌系統(tǒng)五、應(yīng)激時機體功能的變化五、應(yīng)激時機體功能的變化現(xiàn)在學習的是第五十六頁，共103頁 CNS是應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控中心，喪失意識的動物在遭受軀體創(chuàng)傷時，可不出現(xiàn)全身適應(yīng)綜合癥（GAS）的內(nèi)分泌改變，昏迷病人對大多數(shù)應(yīng)激原包括許多軀體損傷的刺激也不出現(xiàn)應(yīng)

27、激反應(yīng)，表明CNS特別是CNS的皮層高級部位在應(yīng)激反應(yīng)中具有調(diào)控整合作用。（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNSCNS） 現(xiàn)在學習的是第五十七頁，共103頁1、與應(yīng)激密切相關(guān)的CNS部位包括大腦邊緣系統(tǒng)的皮層，杏仁體，海馬，下丘腦，腦橋的藍斑等結(jié)構(gòu)。2、 應(yīng)激時腦橋藍斑區(qū)NE神經(jīng)元激活和反應(yīng)性升高，持續(xù)應(yīng)激還使藍斑的酪氨酸羥化酶（NE合成限速酶）活性升高?，F(xiàn)在學習的是第五十八頁，共103頁3、下丘腦室旁核與邊緣系統(tǒng)的皮質(zhì)、杏仁體、海馬結(jié)構(gòu)等有豐富的交互聯(lián)系，與橋腦藍斑亦有豐富的交互聯(lián)絡(luò)。下丘腦室旁核分泌CRH是應(yīng)激反應(yīng)的核心神經(jīng)內(nèi)分泌因素之一。4、應(yīng)激時中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的多巴胺神經(jīng)

28、能神經(jīng)元，5-HT能神經(jīng)元，GABA（-氨基丁酸）能神經(jīng)元以及阿片肽神經(jīng)元等都有相應(yīng)的變化，并參與應(yīng)激時的神經(jīng)精神反應(yīng)的發(fā)生?，F(xiàn)在學習的是第五十九頁，共103頁1、應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌變化對免疫系統(tǒng)有重要的調(diào)控作用 目前認為，免疫系統(tǒng)是應(yīng)激系統(tǒng)的重要組成部分，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)免疫細胞上存在參與應(yīng)激反應(yīng)的大部分內(nèi)分泌激素及神經(jīng)遞質(zhì)的受體。下表簡略地概括與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)的主要內(nèi)分泌激素對免疫的調(diào)控作用。（二）免疫系統(tǒng)（二）免疫系統(tǒng)現(xiàn)在學習的是第六十頁，共103頁神經(jīng)內(nèi)分泌因子基本作用具體效應(yīng)糖皮質(zhì)激素抑制抗體、細胞因子的生成，NK細胞活性兒茶酚胺抑制淋巴細胞增殖-內(nèi)啡肽增強/抑制抗體生成，巨噬細胞、T淋巴細胞

29、的活性加壓素增強T細胞增殖ACTH增強/抑制抗體、細胞因子的生成，NK、巨噬細胞的活性GH增強抗體生成，巨噬細胞活性，IL-2（白介素II）雄激素抑制淋巴細胞轉(zhuǎn)化雌激素增強淋巴細胞轉(zhuǎn)化CRH增強細胞因子生成表 神經(jīng)內(nèi)分泌對免疫的調(diào)控效應(yīng)現(xiàn)在學習的是第六十一頁，共103頁 糖皮質(zhì)激素幾乎對所有免疫細胞都有抑制作用。包括淋巴細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、肥大細胞等。 生長素幾乎對所有免疫細胞包括淋巴細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、胸腺細胞、自然殺傷細胞（NK）都有促進其分化和加強其功能的作用。因此，有廣泛增強免疫功能的作用 阿片肽對淋巴細胞的轉(zhuǎn)化，T淋巴細胞的活性，NK細胞的活性，干擾素（INF）的產(chǎn)生

30、都有調(diào)節(jié)作用，但結(jié)果不完全一致，有時在體實驗和離體實驗結(jié)果不能吻合。故用增強/抑制表示。 注：現(xiàn)在學習的是第六十二頁，共103頁 應(yīng)激時變化最明顯的激素為糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺，兩者對免疫功能都顯示抑制效應(yīng)抑制效應(yīng)。(1) (1) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素對免疫機能有多個環(huán)節(jié)的抑制作用對免疫機能有多個環(huán)節(jié)的抑制作用 抑制淋巴細胞的有絲分裂和抑制淋巴細胞的有絲分裂和DNADNA合成，特別是合成，特別是T T淋巴細胞對淋巴細胞對其尤為敏感；其尤為敏感； 損傷漿細胞（損傷漿細胞（B B淋巴細胞受抗原刺激后，成為能合成、分泌抗淋巴細胞受抗原刺激后，成為能合成、分泌抗體的漿細胞），阻礙其免疫球蛋白的合成和分泌

31、；體的漿細胞），阻礙其免疫球蛋白的合成和分泌； 抑制巨噬細胞對抗原的吞噬；抑制巨噬細胞對抗原的吞噬； 抑制抑制NKNK細胞（自然殺傷細胞）的殺傷活性等。細胞（自然殺傷細胞）的殺傷活性等?，F(xiàn)在學習的是第六十三頁，共103頁 缺血缺氧等應(yīng)激原可刺激機體釋放大量兒茶酚胺，一方面對機體產(chǎn)生重要的調(diào)節(jié)作用，但另方面過量的兒茶酚胺自身氧化可產(chǎn)生氧自由基。氧自由基攻擊血漿或低密度脂蛋白中的不飽和脂肪酸，引起脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生丙二醛（MDA）。（2）應(yīng)激反應(yīng)中兒茶酚胺自身氧化產(chǎn)生的自由基反應(yīng)也與免疫抑制有關(guān)?，F(xiàn)在學習的是第六十四頁，共103頁 丙二醛對免疫活性細胞產(chǎn)生封閉效應(yīng)，導致免疫細胞功 能下降。 自由基和脂

32、質(zhì)過氧化產(chǎn)物，可通過激活磷脂酶A2，使某些前列腺素（如PGE）增多，從而抑制T細胞功能，減少IL-2生成（IL-2，T細胞生長因子）。 抑制B細胞功能，減少抗體生成。 抑制巨噬細胞功能，減少IL-1的釋放（IL-1，淋巴細胞活化因子）。 目前認為丙二醛（脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物）是一種非特異性免疫抑制劑。現(xiàn)在學習的是第六十五頁，共103頁 有時那些在正常情況下并不致病的微生物，而對應(yīng)激機體則可能致病。 應(yīng)激引起免疫機能下降的另一惡果是機體對惡性腫瘤的易感性增加。動物實驗證明，長期處于應(yīng)激狀態(tài)的動物，其移植腫瘤易于生長，發(fā)展快，死亡率高。（3）由于正常的免疫防御機能受到抑制，應(yīng)激機體常發(fā)生感染，并有容易擴

33、散的傾向?，F(xiàn)在學習的是第六十六頁，共103頁 免疫系統(tǒng)是應(yīng)激系統(tǒng)的重要組成部分，即應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌變化對免疫系統(tǒng)有重要的調(diào)控作用；反過來免疫系統(tǒng)又對應(yīng)激時神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)具有反向調(diào)控作用。 免疫細胞接受刺激后，可以產(chǎn)生各種神經(jīng)內(nèi)分泌激素和細胞因子。這些激素可在局部產(chǎn)生較顯著的生理或病理作用，亦可產(chǎn)生內(nèi)分泌激素樣作用；同時免疫細胞產(chǎn)生的某些細胞因子亦有神經(jīng)-內(nèi)分泌樣作用。2、免疫系統(tǒng)對應(yīng)激時神經(jīng)內(nèi)分泌變化的反向調(diào)控作用現(xiàn)在學習的是第六十七頁，共103頁免 疫 細胞生成的神經(jīng)肽或激素T細胞ACTH、內(nèi)啡肽 、TSH、GH、PRL（催乳素）、胰島素樣生長因子（IGF-1）B細胞ACTH、內(nèi)啡肽、GH

34、、IGF-1巨 噬 細胞ACTH、內(nèi)啡肽、GH、IGF-1、P物質(zhì)脾細胞LH、FSH、CRH肥 大 細胞及中性 粒 細胞VIP、SS (生長抑素)胸 腺 細胞CRH、LHRH、AVP、OT胸 腺 上皮細胞ACTH、-內(nèi)啡肽、GH、FSH、TSH、SOM、AVP、OT免疫細胞產(chǎn)生的神經(jīng)-內(nèi)分泌激素現(xiàn)在學習的是第六十八頁，共103頁免疫細胞產(chǎn)生的某些細胞因子也有神經(jīng)-內(nèi)分泌樣作用： 干擾素與阿片受體結(jié)合，產(chǎn)生阿片樣鎮(zhèn)痛作用； 腫瘤壞死因子（TNF）可促使下丘腦分泌糖皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）； 白介素（IL-1）可直接作用于CNS，使體溫升高，代謝增強，食欲降低，促進CRH、TSH的釋放而抑制LH

35、的分泌； 白介素2（IL-2）可促使CRH、ACTH、內(nèi)啡肽的釋放等?，F(xiàn)在學習的是第六十九頁，共103頁1、應(yīng)激與心肌損傷 大量兒茶酚胺所引起的心肌損傷，稱為應(yīng)激性心肌病，給動物注射大量腎上腺素或異丙腎上腺素也可引起類似的心肌損害，故稱為兒茶酚胺性心肌損傷。其可能機制是（三）心血管系統(tǒng)（三）心血管系統(tǒng)現(xiàn)在學習的是第七十頁，共103頁（1）兒茶酚胺增加心肌耗氧量，使心肌發(fā)生功能性缺氧；（2）兒茶酚胺刺激受體使Ca2+ 跨膜內(nèi)流增加，形成鈣超載，導致肌原纖維過度收縮、斷裂；（3）兒茶酚胺在自身氧化過程中可產(chǎn)生自由基，并引發(fā)脂質(zhì)過氧化而使心肌膜結(jié)構(gòu)受損，出現(xiàn)功能性障礙；（4）兒茶酚胺可引起血小板聚積

36、，啟動凝血過程，影響心肌微循環(huán)，加劇心肌缺血缺氧?，F(xiàn)在學習的是第七十一頁，共103頁 心性猝死是指由于心血管疾病而發(fā)生突然的死亡。目前，一般認為心性猝死最重要的發(fā)病機制是心律失常特別是心室顫動，而應(yīng)激是心性猝死重要的誘發(fā)因素。應(yīng)激可通過以下途徑引起心律失常導致心性猝死。2、應(yīng)激與心性猝死現(xiàn)在學習的是第七十二頁，共103頁（1）交感神經(jīng)強烈興奮。應(yīng)激時，交感-腎上腺髓質(zhì)高度興奮，可降低心室纖顫閾值，使心室顫動較易發(fā)生。（2）冠狀動脈痙攣。應(yīng)激時，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，產(chǎn)生的兒茶酚胺等誘導血小板聚積釋放血栓素A2（TXA2）等，都可引起冠狀血管痙攣。冠狀血管痙攣使冠狀動脈血流量下降，心肌缺血，

37、缺血后再灌注均可使心室纖顫閾值下降，心肌易損傷性增大，容易產(chǎn)生心性猝死?，F(xiàn)在學習的是第七十三頁，共103頁應(yīng)激通過以下因素引起血壓升高：（1）高級神經(jīng)活動紊亂。應(yīng)激刺激使大腦皮層興奮與抑制過程失調(diào)，心血管交感中樞形成穩(wěn)定的病理興奮灶，并通過各種神經(jīng)內(nèi)分泌途徑使外周小動脈收縮，阻力增加，血壓上升。（2）交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮。（3）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活。應(yīng)激時，由于交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，血流重新分布，使腎血流減少，刺激球旁細胞釋放腎素。3、應(yīng)激與血壓升高現(xiàn)在學習的是第七十四頁，共103頁（4）血管加壓素。應(yīng)激原特別是劇烈疼痛，情緒緊張等刺激可使血管加壓素分泌增多，后者使血管平滑肌收

38、縮，外周阻力增加，血壓上升。（5）磷脂酰肌醇分解加強。應(yīng)激時大量分泌NE、血管加壓素、血管緊張素等，可促使磷脂酰肌醇分解，產(chǎn)生三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停―G）。IP3促進細胞鈣池釋放鈣離子，使胞漿鈣離子濃度上升，血管平滑肌收縮，阻力增大，血壓上升?，F(xiàn)在學習的是第七十五頁，共103頁1、食欲降低 慢性應(yīng)激時，消化功能的典型變化為食欲降低，嚴重時甚至可誘發(fā)神經(jīng)性厭食癥。 食欲減退可能與應(yīng)激時CRH分泌增加有關(guān)。因為大鼠腦室內(nèi)注射CRH拮抗劑可部分逆轉(zhuǎn)應(yīng)激引起的進食減少。（四）消化系統(tǒng)（四）消化系統(tǒng)現(xiàn)在學習的是第七十六頁，共103頁2、黏膜屏障作用減弱 正常情況下，胃黏膜具有防止胃液本身的自

39、身消化和拮抗食物或藥物等理化因素的損傷性刺激，這種保護機制稱為胃黏膜屏障。在機體遭受嚴重應(yīng)激時，胃黏膜屏障被破壞，易形成潰瘍。應(yīng)激時黏膜屏障作用減弱的原因如下：現(xiàn)在學習的是第七十七頁，共103頁現(xiàn)在學習的是第七十八頁，共103頁（1）黏膜缺血。應(yīng)激時，因交感腎上腺髓質(zhì)興奮，胃黏膜血管發(fā)生痙攣性收縮，引起黏膜缺血。 黏膜缺血可直接引起粘膜上皮細胞變性、壞死、脫落形成潰瘍； 黏膜缺血，上皮細胞能量不足，不能合成足量的粘液和HCO3-，屏障作用減弱?，F(xiàn)在學習的是第七十九頁，共103頁（2）糖皮質(zhì)激素增多。糖皮質(zhì)激素可抑制黏膜上皮細胞合成蛋白質(zhì)，使細胞再生能力下降；糖皮質(zhì)激素和ACTH還可抑制胃黏液的

40、合成分泌，也使黏膜屏障作用減弱?，F(xiàn)在學習的是第八十頁，共103頁 前列腺素可刺激胃黏液和HCO3-分泌，是加強胃黏液HCO3-屏障的有效刺激物，對胃黏膜細胞有保護作用，它可加強黏液細胞合成黏液，抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。 應(yīng)激時由于胃黏膜缺血，導致黏膜上皮前列腺素合成減少，對胃黏膜的保護減弱，潰瘍易于發(fā)生。（3）前列腺素合成減少現(xiàn)在學習的是第八十一頁，共103頁 細胞保護（cytoprotection）是由美國生理學家Jacobson于20世紀70年代后期根據(jù)Robert的發(fā)現(xiàn)提出的一個新概念。細胞保護，是指某些物質(zhì)如前列腺素（PG），具有防止或明顯地減輕有害物質(zhì)對消化道上皮細胞損害和致壞死作

41、用的能力（也包括抗?jié)冏饔迷趦?nèi)）。這一概念一經(jīng)提出，很快被接受和廣泛應(yīng)用，不僅在消化道，而且也應(yīng)用于機體許多其他器官和系統(tǒng)?，F(xiàn)在學習的是第八十二頁，共103頁（1）內(nèi)毒素。嚴重應(yīng)激時，腸道缺血、缺氧，腸壁通透性增大，大量內(nèi)毒素進入血液。內(nèi)毒素損傷血管內(nèi)皮細胞，激活凝血因子XII，造成胃黏膜微循環(huán)障礙，使粘膜屏障作用減弱。（2）膽汁返流。嚴重應(yīng)激時十二指腸內(nèi)容物返流入胃，返流液中含有膽汁酸、胰酶等，它們可破壞胃粘膜的正常結(jié)構(gòu)和功能；同時也可增大胃黏膜的通透性，導致H+向胃粘膜反向彌散增加，大量H+進入粘膜使粘膜充血、水腫、壞死、形成潰瘍。3、粘膜損傷性因素增加現(xiàn)在學習的是第八十三頁，共103頁1

42、、急性應(yīng)激時，外周血液中可見（1）白細胞數(shù)目增多，核左移，（2）血小板數(shù)增多，纖維蛋白原濃度升高，凝血因子V、VIII、血漿纖溶酶原、抗凝血酶III等的濃度也升高。上述變化既有抗感染、抗損傷出血有利方面，也有促進血栓，彌散性血管內(nèi)凝血的不利方面。2、慢性應(yīng)激時，動物常出現(xiàn)貧血，血清鐵降低，類似于缺鐵性貧血。其機制可能與單核吞噬細胞系統(tǒng)對紅細胞的破壞加速有關(guān)。（五）血液系統(tǒng)（五）血液系統(tǒng)現(xiàn)在學習的是第八十四頁，共103頁1、應(yīng)激與生長（1）急性應(yīng)激時GH升高，但慢性心理應(yīng)激時GH分泌卻減少，且靶組織對IGF-I出現(xiàn)抵抗。（2）慢性應(yīng)激時，生長抑素、糖皮質(zhì)激素均抑制促甲狀腺激素的分泌；糖皮質(zhì)激素還

43、可抑制T4（甲狀腺素）轉(zhuǎn)化為活性更高的T3，使甲狀功能低下。上述因素皆可導致幼畜生長發(fā)育受阻。（六）內(nèi)分泌系統(tǒng)（六）內(nèi)分泌系統(tǒng) 應(yīng)激可引起神經(jīng)-內(nèi)分泌功能的廣泛變化，而持續(xù)應(yīng)激則與多種內(nèi)分泌功能的紊亂有關(guān)。例如：現(xiàn)在學習的是第八十五頁，共103頁（1）下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）可在各個水平抑制性腺功能：機體的ACTH、皮質(zhì)醇水平偏高；而LH、雄激素或雌激素水平降低，且性腺對性激素產(chǎn)生對抗作用。（2）強烈的應(yīng)激可出現(xiàn)性欲減退，發(fā)情周期紊亂等癥狀。2、應(yīng)激與性功能現(xiàn)在學習的是第八十六頁，共103頁1、應(yīng)激條件下，腎上腺素和去甲腎上腺素大量分泌，腎上腺素和去甲腎上腺素加速肝臟和肌肉中糖原的分解，使血糖水平升高；同時促進脂肪分解，增加血漿中的游離脂肪酸，使能量代謝率增高