胺碘酮抗心律失常治療應用指南(2008)

1、胺碘酮抗心律失常治療應用指南（2008） 藥理與電生理作用機制胺碘酮是以類藥作用為主的心臟離子多通道阻滯劑，兼具、類抗心律失常藥物的電生理作用。包括：（1）輕度阻斷鈉通道（類作用），與靜息態(tài)和失活態(tài)鈉通道親和力較大，與激活態(tài)鈉通道親和力小，使其從失活態(tài)恢復顯著延長，通道開放概率減少，表現(xiàn)電壓和使用依賴阻滯（在較小負向鉗制電壓、較快除極頻率時阻滯作用加強）2，但沒有類抗心律失常藥物的促心律失常作用。（2）阻斷鉀通道（類作用）。胺碘酮可同時抑制慢、快成分的延遲整流鉀電流（IKs、IKr），特別是開放狀態(tài)的IKs。此外，胺碘酮還可阻滯超快激活的延遲整流鉀電流（IKur）和內向整流鉀電流（IKl）。（

2、3）阻滯L型鈣通道（類作用），抑制早期后除極和延遲后除極。（4）非競爭性阻斷和受體，擴張冠狀動脈，增加其血流量，減少心肌耗氧，擴張外周動脈，降低外周阻力。胺碘酮有類似受體阻滯劑的抗心律失常作用（類作用），但作用較弱，因此可與受體阻滯劑合用。就整體電生理而言，胺碘酮延長動作電位時程，但基本不誘發(fā)尖端扭轉型室性心動過速（室速）。這是因為胺碘酮雖可延長心房和心室的動作電位時程，但不誘發(fā)后除極電位，不增加復極離散。胺碘酮阻滯肥厚心肌細胞INa、IKs的敏感性大于正常心肌細胞，阻滯ICa-L、Ito、IKl的敏感性又低于正常心肌細胞。胺碘酮對電重構的肥厚心肌細胞急性電生理反應有利于其在抗心律失常中的應用

3、3。靜脈注射胺碘酮顯示，、類的藥理作用較快，類藥理起效時間較長。胺碘酮的電生理作用主要表現(xiàn)在抑制竇房結和房室交界區(qū)的自律性，減慢心房。房室結和房室旁路傳導，延長心房肌、心室肌的動作電位時程和有效不應期，延長旁路前向和逆向有效不應期。因此它有廣泛的抗心律失常作用，可抗心房顫動（房顫）和心室顫動（室顫），可治療房性心動過速（房速）和室速，也可治療房室結折返性心動過速和房室折返性心動過速等。盡管胺碘酮延長QT/QTc間期，但尖端扭轉型室速不常見（發(fā)生率1%）4-5。胺碘酮的多種電生理作用使其成為一廣譜抗心律失常藥。胺碘酮藥代動力學復雜?？诜锢枚绕骄鶠?0%（變化范圍22%86%），血藥濃度和劑

4、量呈線性相關。胺碘酮具有高度脂溶性，廣泛分布于肝、肺、脂肪、皮膚及其他組織，分布容積大（可達60L/kg）6；主要通過肝臟細胞色素P450系統(tǒng)代謝，經糞便排泄；幾乎不經腎臟清除（尿排泄1%），故可用于腎功能減退的患者且無需調整劑量。胺碘酮口服起效及清除均慢，口服需數(shù)天至數(shù)周起效。靜脈注射后由于胺碘酮從血漿再分布于組織中，血漿中藥物濃度下降較快。胺碘酮清除半衰期長，長期用藥在停藥后310d血濃度降低至初始濃度的50%。之后隨著組織儲存藥物的排出進入較長的終末半衰期，可持續(xù)13142d6。胺碘酮主要代謝產物去乙基胺碘酮亦具有藥理活性，且比胺碘酮的清除半衰期更長。胺碘酮和去乙基胺碘酮的血藥濃度與治療

5、有效性和副作用之間沒有相關性5。臨床應用 一、在房顫和心房撲動（房撲）中的應用房顫是最常見的心律失常，而且患病率隨著年齡增長。中國房顫患者在年齡分布、病因及相關因素、房顫類型、腦卒中危險因素等流行病學特點與國外報道相似7-8。房顫雖不即刻導致生命危險，但可造成程度不同的癥狀及血流動力學障礙，尤其伴有明顯器質性心臟病時可能使心臟功能惡化，出現(xiàn)低血壓、休克或心力衰竭（心衰）加重。在有危險因素的患者中易發(fā)生血栓栓塞。房顫根據(jù)發(fā)作情況分為初發(fā)性、陣發(fā)性、持續(xù)性及永久性。房顫的藥物處理策略為：（1）將房顫轉復并維持竇性節(jié)律（節(jié)律控制）；（2）不轉復房顫，控制心室率（室率控制）。近年來非藥物治療房顫不斷取

6、得進展，但藥物仍是多數(shù)房顫患者的主要治療措施。雖然四類抗心律失常藥對房顫都能起到不同的治療作用，但以胺碘酮循證醫(yī)學的資料最豐富。與其他藥物或安慰劑對比，胺碘酮對房顫的轉復、防止復發(fā)、維持竇性心律（竇律）的總體療效較其他藥物為好，且負性肌力作用和促心律失常作用少，故適用于多種臨床情況。多中心臨床試驗證明，在急性心肌缺血、急性心肌梗死或心功能不全時，當其他抗心律失常藥屬于禁忌時，推薦應用胺碘酮，故此成為重癥情況合并房顫時的首選藥物9。1用于轉復房顫：已經有多項臨床研究證實，胺碘酮可轉復新近發(fā)生的房顫，其轉復作用優(yōu)于安慰劑7,9-10，房顫持續(xù)時間超過48h者益處更明顯10。但就即刻轉復房顫的作用，

7、胺碘酮并不優(yōu)于多非利特、氟卡尼或普羅帕酮11-18。因此房顫指南中將其作為轉復房顫的備選藥物（a類推薦、證據(jù)水平A）9。需在短時間轉復房顫者，可選用靜脈胺碘酮。血流動力學穩(wěn)定、已超過48h的房顫，可選胺碘酮口服。房顫已超過7d以上者，藥物轉復成功率降低，此時胺碘酮常用作電復律的準備用藥，通常選靜脈或口服胺碘酮。如不能轉復，施行電復律，由此增加電復律成功機會，并減少電除顫次數(shù)，復律后又可減少房顫復發(fā)，維持穩(wěn)定竇律。胺碘酮配合電復律為房顫復律的a類推薦、證據(jù)水平B。2用于房顫后維持竇律：目前胺碘酮是用于房顫轉復后維持竇律的最常用的藥物。由于臨床試驗中所選房顫的類型、年齡、心臟病等情況及病程不同，胺

8、碘酮在房顫復律后維持竇律結果的可比性差。多項臨床試驗及薈萃分析顯示，胺碘酮在維持竇律方面優(yōu)于其他抗心律失常藥物14,19-21。國內研究亦顯示，胺碘酮維持竇律的1年有效率為67.5%71.8%22-23。AFFIRM亞組研究13顯示，在維持竇律方面，胺碘酮明顯優(yōu)于索他洛爾和類抗心律失常藥物。雖然藥物引起的不良反應比較常見，但在中途停藥及促心律失常方面，胺碘酮少于類抗心律失常藥物。房顫復律后是否長期用胺碘酮維持竇律，取決于多種因素。房顫頻發(fā)者或不用藥物不能保持竇律者，需長期用胺碘酮。對于初發(fā)房顫，不論自發(fā)終止或復律終止，都不主張加用胺碘酮。由于胺碘酮的心外副作用多，長期應用應先進行效益風險評估。

9、胺碘酮不用于房顫的一級預防。鑒于AFFIRM研究發(fā)現(xiàn)，在特定的人群中，節(jié)律控制與室率控制在腦卒中、生活質量、死亡率方面差異無統(tǒng)計學意義，故在應用抗心律失常藥物維持竇律時一定要衡量效益風險比24。胺碘酮主要用于有明顯器質性心臟病、有癥狀房顫患者的竇律維持。房顫指南建議用于明顯左室肥厚和慢性心衰患者。若是應用某個維持量仍有發(fā)作，可在短期內適當增加劑量（再負荷），以后給予新的維持量。用胺碘酮期間，如果房顫僅偶有發(fā)作，發(fā)作時頻率不快，且持續(xù)時間不長，不應視為失敗，可以繼續(xù)用原劑量維持。3用于控制房顫心室率：房顫不能轉復為竇律或無需轉復時，應該將心室率控制到合理范圍。在無禁忌證患者，急性期首選的藥物是靜

10、脈受體阻滯劑或鈣拮抗劑。伴有心功能降低的重癥患者，洋地黃制劑及胺碘酮可以作為首選。靜脈應用胺碘酮控制房顫心室率與地爾硫卓療效相當，低血壓發(fā)生率較少25。在其他藥物控制無效或有禁忌時，靜脈胺碘酮為a類推薦?？诜返馔贿m宜作為一線藥物用于慢性房顫的室率控制。如果受體阻滯劑、鈣拮抗劑或地高辛（單獨或聯(lián)合應用）無效，房室結消融加起搏器也可選擇9。口服胺碘酮，雖然也可以降低快速房顫的心室率，但長期應用可能有一定副作用，因此在歐美及我國處理房顫的建議中，實際推薦類別僅為a。4在預激綜合征伴房顫中的應用：小規(guī)模研究表明，靜脈胺碘酮對于預激伴房顫有效，但應注意靜脈用藥后也有心室率加快導致室顫的報道26-28

11、。由于靜脈胺碘酮起效相對慢，所以作用有限。此時電復律應作為首選。胺碘酮的長半衰期可能會影響心律失常病情判斷和介入治療決策的選擇29。對于長期治療，胺碘酮適用于合并器質性心臟病且不宜行射頻消融或其他措施無效時29。血流動力學穩(wěn)定的經旁路前傳的房顫患者應用胺碘酮為b類推薦9。5在慢性心衰伴房顫中的應用：胺碘酮不加重心衰并且有可能使其改善30，產生促心律失常作用較其他藥物小。慢性心衰抗心律失常生存研究亞組分析（CHFSTAT）評價了胺碘酮對慢性心衰患者房顫的作用，胺碘酮治療組房顫轉復較對照組更多見，房顫未轉復者心室率明顯減慢。接受胺碘酮治療轉復為竇律組的生存改善。基線為竇律者應用胺碘酮可減少新發(fā)房顫

12、的出現(xiàn)31。慢性心衰伴有癥狀性房顫，可考慮應用胺碘酮行節(jié)律控制，但屬二線治療，僅用于其他治療不成功的病例，對于重癥患者可靜脈給藥32。慢性心衰合并無癥狀的房顫，衡量效益風險比，應選擇控制心室率的策略。6在急性心肌梗死伴房顫中的應用：房顫可并發(fā)于急性心肌梗死，心室率多較快。原有房顫者發(fā)生急性心肌梗死，因交感興奮和心功能不全也使心室率加快。二者室率控制都是基本治療。此時心肌對洋地黃較敏感，應慎用洋地黃控制心室率，僅作為a類推薦，而此時靜脈應用胺碘酮減慢心室率為類推薦33。7與受體阻滯劑聯(lián)合在房顫中的應用：胺碘酮與受體阻滯劑合用，心臟性死亡、心律失常及猝死的相對危險均可能較單用其一者低。用藥后心率減

13、慢程度不因合用受體阻滯劑而更明顯，但應監(jiān)測心率變化。已有其他指征使用受體阻滯劑的患者，發(fā)生房顫需要加用胺碘酮，一般無需停用受體阻滯劑。8與血管緊張素受體拮抗劑聯(lián)合在房顫中的應用：臨床試驗發(fā)現(xiàn)，胺碘酮與血管緊張素受體拮抗劑厄貝沙坦合用，可使維持竇律者明顯增多，房顫未復發(fā)者的生存率明顯高于復發(fā)者34。其他血管緊張素受體拮抗劑也應有類似的效應。9在房撲中的應用：房撲和房顫常合并存在，典型（型）房撲是大折返性房性心律失常，心房率為250350次/min，常呈2：1房室傳導。房撲心室率較難控制，通常需要較高的藥物劑量，甚至兩種或多種房室結阻滯劑聯(lián)用。幾項研究已經證實胺碘酮對于房撲患者維持竇律的有效性和安

14、全性，但治療的病例有限35-36。治療型房撲，射頻消融優(yōu)于胺碘酮和其他抗心律失常藥物37-38。二、在其他快速室上性心律失常中的應用 幾項小規(guī)模的臨床研究提示，胺碘酮可終止多源性房速39。成人及兒童中已證實，胺碘酮可終止加速性交界區(qū)自主心律40-41。也可終止慢性持續(xù)性房速，并減少由此產生心動過速性心肌病的可能。胺碘酮終止房室結折返性心動過速和房室折返性心動過速有效42，但應選擇療效更快或毒性作用小的藥物。長期治療盡管有效，但難以控制復發(fā)，應選擇導管消融進行根治43。三、在快速室性心律失常的應用（一）用于快速室性心律失常的急性期治療1胺碘酮在血流動力學穩(wěn)定的單形性室速、不伴QT間期延長的多形性

15、室速和未能明確診斷的寬QRS心動過速治療中應作為首選44。在合并嚴重心功能受損或缺血的患者，胺碘酮優(yōu)于其他抗心律失常藥，療效較好，促心律失常作用低。雖然有報道，胺碘酮可以使持續(xù)性室速終止，但室速持續(xù)時間過長或血流動力學不可耐受時，應進行電復律。本藥的主要功效是預防復發(fā)，這種作用可能需要數(shù)小時甚至數(shù)日才能達到45。當口服胺碘酮劑量過低而導致室性心律失常復發(fā)時，若病情緊急者，可行靜脈再負荷。再負荷后的靜脈維持用法與初始用法基本相同?？梢砸恢庇玫叫穆墒С？刂撇㈤_始新的口服維持量。2在心臟驟停中的應用：在電復律及注射腎上腺素無效的院外發(fā)生的心臟驟?；颊咧?，胺碘酮已被證明可以改善電除顫效果，從而改善心肺

16、復蘇患者的入院存活率46。胺碘酮的此種作用優(yōu)于利多卡因47。但現(xiàn)在還沒有改善出院存活率的證據(jù)。在無脈性室速或室顫造成心臟驟停時，經常規(guī)心肺復蘇、應用腎上腺素和電復律無效的患者，在堅持進行心肺復蘇的前提下應首選靜脈注射胺碘酮，然后再次電復律。3在“電風暴”中的應用：“電風暴”指持續(xù)室速或室顫、24h內發(fā)作2次，通常需要電轉復48。這種頑固的心律失常不但危及患者的生命，而且可使已置入的起搏除顫器（ICD）頻繁工作，造成電源快速耗竭和患者的痛苦。小規(guī)模非隨機研究證實，胺碘酮對于其他藥物治療無效的反復發(fā)作的持續(xù)性室性心律失常有效48-49。對心肌梗死后患者的電風暴，在應用交感神經阻滯劑之后使用胺碘酮比

17、使用其他抗心律失常藥物更能降低短期病死率50。盡管研究病例有限，但胺碘酮合用受體阻滯劑被認為是治療電風暴最有效的方法。（二）在缺血性及非缺血性心臟病心臟性猝死一級預防中的應用對有器質性心臟病同時伴有頻發(fā)室性早搏（室早）和短陣室速的患者，特別是復雜室早伴有心功能不全者是發(fā)生猝死的高危人群。薈萃分析顯示，胺碘酮可使總病死率明顯下降51，但臨床試驗（如CAMIAT52和EMIAT53）沒有證實胺碘酮能夠減少這類患者的總病死率，但可明顯減少心律失常死亡。心肌梗死后心功能正常的患者應用胺碘酮作用非常有限。但有研究顯示，受體阻滯劑能降低猝死及心肌梗死后總病死率54，故預防用藥首選受體阻滯劑55。在缺血性心

18、臟病猝死一級預防幾項前瞻性臨床研究中（MADIT56、MUSTT57、MADIT58、SCD-HeFT59），比較了ICD與抗心律失常藥物的應用。在非缺血性心肌病猝死一級預防中也進行了幾項研究（CAT60、AMIOVIRT61等）。以上研究均證實，在降低總死亡率方面，ICD明確優(yōu)于抗心律失常藥物。發(fā)生于器質性心臟病患者的非持續(xù)性室速，如果患者有明顯左心功能不全或電生理檢查誘發(fā)出伴有血流動力學障礙的持續(xù)性室速或室顫，應該首選ICD。沒有條件置入ICD者用藥物治療，首選胺碘酮。如果電生理檢查不能誘發(fā)持續(xù)性室速，治療主要針對病因和誘因。在此基礎上，應用受體阻滯劑有助于改善癥狀和預后。對于上述治療措施

19、效果不佳且室速發(fā)作頻繁、癥狀明顯者可用胺碘酮預防或減少發(fā)作。（三）在心臟性猝死二級預防中的應用在一項早期的臨床試驗中，心臟驟停幸存者經驗性應用胺碘酮與電生理試驗指導的傳統(tǒng)抗心律失常藥物減少室性心律失常的復發(fā)，改善院外發(fā)生心臟驟停后存活患者的長期生存62。但后來進行的AVID研究顯示，ICD較其他抗心律失常藥物顯著降低總死亡率。對于已經有惡性室性心律失常（無脈性室速、室顫）病史的患者，目前已明確心臟性猝死的二級預防應該首選ICD。在無條件或無法置入ICD的患者應該使用胺碘酮。單用胺碘酮無效或療效不滿意者可以合用受體阻滯劑。即使不能完全控制心律失常的發(fā)作，但胺碘酮有可能使室速的頻率明顯減慢，變?yōu)檠?/p>

20、流動力學可以耐受的室速。（四）作為ICD的輔助治療置入ICD的患者通常伴有器質性心臟病，頻繁的心律失常發(fā)作會導致ICD反復放電，應該輔以藥物控制。有指征有條件的患者也可考慮導管射頻消融。類抗心律失常藥物相對禁忌，胺碘酮和索他洛爾較常用。胺碘酮加受體阻滯劑較索他洛爾或受體阻滯劑單獨應用減少ICD放電更有效63。關于胺碘酮對ICD除顫閾值的作用，見“藥物不良反應”節(jié)。 四、在急性冠狀動脈綜合征和心衰中的應用急性冠狀動脈綜合征時，由于缺血性心電不穩(wěn)定可出現(xiàn)室早、室速、室顫或加速性室性自搏心律，也可出現(xiàn)各種室上性心律失常，胺碘酮是基本的選擇64。心衰時由于交感張力上升，腎素血管緊張素醛固酮系

21、統(tǒng)活動增加，導致心電活動不穩(wěn)定，因此發(fā)生房顫、室速或室顫的概率上升。如有心律失常發(fā)作，胺碘酮也是首選的藥物，其安全性高于其他抗心律失常藥物。但要注意胺碘酮與某些抗心衰的藥物合用，尤其與利尿劑、洋地黃聯(lián)合應用，有可能表現(xiàn)出促心律失常作用，甚至發(fā)生尖端扭轉型室速。因此在心衰中應用胺碘酮要嚴觀察、勤隨訪，尤應避免發(fā)生低鉀血癥。五、在心臟圍手術期的應用心臟手術（尤其是冠狀動脈旁路術）后，房顫發(fā)生率達20%50%，多發(fā)生于術后23d。近年有臨床試驗在手術前后用胺碘酮可減少房顫或房撲、快速室性心律失常、腦卒中的發(fā)生，并減少住院天數(shù)65-66。大規(guī)模隨機對照臨床試驗發(fā)現(xiàn)，胺碘酮明顯降低術后快速房性心律失常6

22、7。由于短期服用毒副反應較小，術后房顫患者在接受受體阻滯劑治療基礎上保留胺碘酮是合理的。若無長期使用的指征，為減少胺碘酮的不良反應，在術后612周應停用胺碘酮。使用方法與劑量的建議 由于胺碘酮的藥效學、電藥理學及藥代動力學有諸多復雜的特征，針對不同的心律失常，其用藥途徑、方法和劑量均有不同的要求。國內外都沒有明確地統(tǒng)一過胺碘酮的使用劑量，這是因為該藥的個體反應差異很大。年齡（老年用量小）、性別（女性用量?。Ⅲw重（體重輕用量?。?、疾?。ㄖ匕Y心衰耐量小）、心律失常類型（室上速、房顫用量?。┘皞€體（相同條件的個體反應不同）均有差異，反映在使用劑量上也有差異。過去曾經使用較大的口服劑量（維持量在40

23、0600mg/d），現(xiàn)在多偏向小劑量，以100300mg/d維持，但在具體患者的治療中仍可調整。維持治療中沒有特殊的原因不要過于頻繁地調整劑量，每次調整需要較長（甚至達數(shù)月）的觀察時間才能確定療效和安全性。靜脈胺碘酮的使用劑量和方法也要因人而異。不同患者的劑量可有很大的差別，應根據(jù)心律失常的發(fā)作情況和患者的其他情況進行調節(jié)。靜脈胺碘酮的使用最好不要超過34d，應特別注意選用大靜脈，最好是中心靜脈給藥。胺碘酮靜脈使用必須給予負荷量靜脈注射，需要維持時應立刻給予靜脈滴注。單純使用小劑量靜脈滴注不能在短時間內發(fā)揮作用。大多數(shù)靜脈應用胺碘酮的患者都需要繼以口服治療。目前沒有嚴格的藥理學試驗指導靜脈與口

24、服的接替方法。原則上靜脈應用的時間越長，劑量越大，口服的開始劑量越小。鑒于靜脈使用胺碘酮的時間不宜太長，可以考慮從靜脈使用的當天就開始口服，從常規(guī)負荷量起始。如果患者的情況不允許（如氣管插管、意識不清等）可以延長靜脈的使用時間直至具備口服的條件。以下根據(jù)現(xiàn)有的國內外文獻資料，提出不同的心律失常中胺碘酮口服和靜脈的用法和用量范圍，供臨床應用參考9,44。1，室顫或無脈室速的搶救：在心肺復蘇中，如23次電除顫和血管加壓藥物無效時，立即用胺碘酮300mg（或5mg/kg）靜脈注射，以5%葡萄糖稀釋，快速推注，然后再次除顫。如仍無效可于1015min后重復追加胺碘酮150mg（或2.5mg/kg），用

25、法同前。注意用藥不應干擾心肺復蘇和電除顫。室顫轉復后，胺碘酮可靜脈滴注維持量。在初始6h以內以1mg/min速度給藥；隨后18h以0.5mg/min速度給藥；第一個24h內用藥總量（包括靜脈首次注射、追加用量及維持用藥）一般控制在2.02.2g以內。第二個24h及以后的維持量根據(jù)心律失常發(fā)作情況酌情減量。2持續(xù)性室速：對于血流動力學穩(wěn)定的持續(xù)性單形、多形性室速和未明確診斷的寬QRS心動過速，首劑靜脈用藥150mg，用5%葡萄糖稀釋后推注10min66。首劑用藥1015min后如仍不見轉復可重復追加靜脈150mg再負荷，用法同前。若使用了胺碘酮數(shù)次負荷后室速未能很快轉復，應考慮電復律。此種持續(xù)室

26、速有反復發(fā)作的可能，一般需要靜脈維持用藥，方法同前述室顫或無脈性室速。3惡性室性心律失常的預防：用于無可逆原因引起的室顫或室速，在復律后、受體阻滯劑無效的非持續(xù)性室速、置入ICD后均需應用胺碘酮預防復發(fā)。起始負荷量8001600mg/d分次服用、共23周，宜在住院期內開始應用68，也可參考房顫的治療用量。維持量一般不宜超過400mg/d，女性或低體重者可減至200300mg/d維持。有惡性室性心律失常病史的患者，口服胺碘酮不應過分強調小劑量。對已置入ICD者，合并應用小劑量胺碘酮（200mg/d）可以減少室顫或室速發(fā)作次數(shù)，降低室速的頻率，使發(fā)作時的血流動力學變化易于耐受。4房顫的治療與預防復

27、發(fā)：胺碘酮用于藥物轉復的口服劑量，住院患者1.21.8g/d分次口服，直至總量10g。院外患者600800mg/d分次口服，直至總量10g。靜脈用量，57mg/kg靜脈注射3060min，然后以1.21.8g/d持續(xù)靜脈滴注或分次口服，直至總量達10g?？诜A防陣發(fā)性房顫發(fā)作或進行電復律的藥物準備，可用較慢的負荷方法，如600mg分次服用、共7d，400mg分次服用、共7d，必要時增加劑量或延長負荷時間。電復律可在1周左右進行?？诜S持量一般為200mg，可根據(jù)病情減至100mg/d或200mg/d、每周服藥5d。胺碘酮控制房顫心室率時的靜脈用量方法與上述相似。藥物不良反應 胺碘酮的藥理學特征

28、復雜，作用多樣，故可引起多種不良反應（表1）5-6,69-76。由于半衰期長，胺碘酮潛在的器官毒性比半衰期短的藥物更嚴重，也更難處理。大多數(shù)不良反應經過減量或停藥可以逆轉。許多不良反應只要予以解釋，解除患者的顧慮，嚴密隨訪觀察即可。而重要臟器的毒性可能是嚴重的，需要更積極地處理。胺碘酮肺毒性的癥狀和體征缺乏特異性，起病隱匿，最短見于用藥后1周，多在連續(xù)應用胺碘酮312個月后出現(xiàn)。最早表現(xiàn)為咳嗽，但病情發(fā)展時可出現(xiàn)發(fā)熱和呼吸困難。X線胸片或高分辨肺CT掃描顯示局部或彌漫纖維化，一氧化碳彌散功能較用藥前降低15%，診斷可確定。支氣管鏡檢查有助于除外結核、腫瘤播散等其他疾病。一旦出現(xiàn)肺部不良反應，應

29、予停藥，糖皮質激素治療胺碘酮的早期肺毒性可能有效。肺毒性的早期表現(xiàn)可以類似于慢性心衰，因此高度警惕這一毒性作用是必要的。未能早期診斷肺毒性反應可能導致生命危險。目前臨床實踐中主張使用小劑量維持，肺毒性的發(fā)生率大大降低。消化系統(tǒng)的不良反應職惡心、食欲下降和便秘很常見，特別是在開始服用負荷量時容易出現(xiàn)，減量后服用維持量時癥狀通?？梢跃徑狻Ｗ顕乐氐南到y(tǒng)不良反應是肝炎和肝硬化。靜脈應用發(fā)生肝臟損害較口服多見。如丙氨酸氨基轉移酶升高達2倍以上，應考慮肝炎的可能。診斷胺碘酮的肝臟毒性時應除外其他原因所致的肝功能異常，如其他藥物、病毒、酒精等。如果確診發(fā)生了胺碘酮肝臟毒性反應，應該停藥。胺碘酮引起的肝炎可能是致命的。  甲狀腺功能異常較常見。若僅有化驗異常，如T4、反T3、促甲狀腺激素（TSH）輕度升高、T3水平輕度降低而無臨床表現(xiàn)的患者，可加強監(jiān)測而不需要特殊處理。甲狀腺機能減退（甲減）的發(fā)生可能比較隱匿，其癥狀和體征易被誤診為其他原因所致，如心動過緩歸因于胺碘酮本身或其他藥物。隨訪中監(jiān)測TSH很