生物化學(xué)知識(shí)點(diǎn)整理

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2、1. 維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2. 膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激 素、維生素、膽汁酸等3. 構(gòu)成血漿脂蛋白 第二節(jié) 脂類的消化與吸收脂類消化的主要場(chǎng)所：小腸上段脂類吸收的部位：主要在十二指腸下段及空腸上段第三節(jié) 三酰甘油（甘油三酯）代謝一、三酰甘油的分解代謝1. 1）脂肪動(dòng)員：儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為脂肪酸及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。2）關(guān)鍵酶：三酰甘油脂肪酶（又稱“激素敏感性三酰甘油脂肪酶”，HSL） 3）脂解激素：能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、腎上腺素等。 4）抗脂解激素：抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素、煙酸、雌二醇等。 2. 甘油的氧化甘

3、油在甘油激酶的催化下生成3-磷酸甘油，隨后脫氫生成磷酸二羥丙酮，再經(jīng)糖代謝途徑氧化分解釋放能量或經(jīng)糖異生途徑生成糖。3. 脂肪酸的分解代謝飽和脂肪酸氧化的方式主要是氧化。1）部位：組織：腦組織及紅細(xì)胞除外。心、肝、肌肉最活躍； 亞細(xì)胞：細(xì)胞質(zhì)、線粒體。2）過程：脂酸的活化脂酰CoA的生成（細(xì)胞質(zhì)）脂酰CoA合成酶 Mg2+ 脂肪酸 + HSCoA + ATP 脂酰SCoA + AMP + Pi 消耗了2個(gè)高能磷酸鍵脂酰CoA進(jìn)入線粒體酶：a.肉堿?；D(zhuǎn)移酶 I（脂肪酸氧化分解的關(guān)鍵酶、限速酶） b.肉堿?；D(zhuǎn)移酶 c.脂酰肉堿肉堿轉(zhuǎn)位酶（轉(zhuǎn)運(yùn)體）脂酰CoA脫氫酶 脂酸的氧化a.脫氫：脂酰CoA

4、 + FAD ，-烯脂酰CoA + FADH2-羥脂酰CoA脫氫酶 b.加水c.再脫氫：-羥脂酰CoA + NAD+ -酮脂酰CoA + NADH +H+硫解 3）脂酸氧化的能量生成活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵 以軟脂酸（16C）氧化為例：7 次氧化，生成8分子乙酰CoA、7分子NADH+H+、7分子FADH2。能量計(jì)算： 生成ATP 8×10 + 7×2.5 + 7×1.5 = 108 凈生成ATP 108 2 = 1064. 酮體的生成與利用1）酮體：是指脂酸在肝氧化分解時(shí)特有的中間代謝物，是乙酰乙酸、-羥丁酸及丙酮的總稱。2）酮體生成的部位：肝細(xì)胞線粒體 原料：

5、乙酰CoA 關(guān)鍵酶：HMGCoA合成酶3）酮體的利用：心、腎、腦、骨骼肌等肝外組織細(xì)胞內(nèi)的線粒體。4）酮體生成利用的特點(diǎn)：酮體肝內(nèi)生成，肝外利用5）酮體生成利用的生理意義：正常情況下是肝輸出能源的一種形式；在饑餓狀態(tài)或糖供應(yīng)不足時(shí)可代替葡萄糖成為腦組織的重要能源；酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消化。 6）酮癥酸中毒機(jī)制：在饑餓、高脂低糖膳食，特別糖尿病時(shí)，一方面，胰高血糖素等脂解激素分泌增多，脂肪動(dòng)員增強(qiáng)，脂肪酸氧化加快，酮體生成增加；另一方面，糖來源不足或糖代謝障礙，草酰乙酸生成減少，乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)受阻，乙酰CoA大量堆積，使酮體生成進(jìn)一步增加，

6、當(dāng)超過肝外組織利用時(shí)，血中酮體會(huì)異常升高，產(chǎn)生酮癥酸中毒。二、三酰甘油的合成代謝1. 部位：肝和脂肪組織（最主要）、小腸黏膜部位原料途徑去路肝3-磷酸甘油脂肪酸甘油二酯極低密度脂蛋白（VLDL）脂肪儲(chǔ)存小腸甘油一酯脂肪酸甘油一酯乳糜微粒（CM）2. 脂肪酸的合成1）合成部位：組織：肝、脂肪等組織 亞細(xì)胞：細(xì)胞質(zhì)（16碳的軟脂酸） 主要原料：乙酰CoA、NADPH（主要來自磷酸戊糖途徑2）乙酰CoA的活化 乙酰CoA在乙酰CoA羧化酶（脂肪酸合成的關(guān)鍵酶）的作用下羧化成丙二酸單酰CoA。3）軟脂酸的合成 縮合；加氫；脫水；再加氫。4）脂肪酸碳鏈的加工場(chǎng)所：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體。第四節(jié) 類脂代謝脂類：包

7、括磷脂、糖脂、類固醇。一、甘油磷脂代謝1. 甘油磷脂是人體內(nèi)含量最多的磷脂，最主要的甘油磷脂有卵磷脂（磷脂酰膽堿）和腦磷脂（磷脂酰乙醇胺）2. 甘油磷脂水解的磷脂酶類：磷脂酶（PL）A1、A2、C、D等。3. 甘油磷脂的合成代謝1）部位：全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。2）原料：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮堿、ATP、CTP等。3）合成的兩條途徑：甘油二酯途經(jīng)和CDP-甘油二酯途徑。4）磷脂酶作用的二、膽固醇代謝1. 合成部位：肝、小腸（細(xì)胞質(zhì)及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）2. 合成原料：乙酰CoA、ATP、NADPH + H+3. 合成的基本過程：甲羥戊酸的合成；鯊烯的生成（30C）；膽固醇的生成（27C

8、）。 關(guān)鍵酶：HMGCoA還原酶4. 膽固醇酯在細(xì)胞、血漿中合成。5. 膽固醇的轉(zhuǎn)化：膽汁酸、類固醇激素、7-脫氫膽固醇第五節(jié) 血脂與血漿脂蛋白代謝1. 血漿脂蛋白：是脂類在血液中的存在和運(yùn)輸形式。 組成：脂類、載脂蛋白2. 血脂：主要包括甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂肪酸 等。3. 電泳法與超速離心法的分類及對(duì)應(yīng)關(guān)系：-脂蛋白 前-脂蛋白 -脂蛋白 乳糜微粒（電泳法）高密度脂蛋白（HDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、乳糜微粒（CM） （超速離心法）4. 血脂蛋白的組成及功能CMVLDL前-脂蛋白LDL-脂蛋白HDL-脂蛋白密度0.950.951.0061.0

9、061.0631.0631.210組成脂類含TG最多，8090%含TG5070%含膽固醇及其酯最多，4050%含脂類50%蛋白質(zhì)最少, 1%510%2025%最多，約50%合成部位小腸粘膜細(xì)胞肝細(xì)胞血漿肝、腸、血漿功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇注：TG：甘油三酯第九章 氨基酸代謝第一節(jié) 蛋白質(zhì)的消化與吸收1. 氨基酸的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)1）氨基酸的吸收是需要載體蛋白幫助的、耗能、需鈉的主動(dòng)吸收過程。2）常見載體類型如下：中性氨基酸載體；堿性氨基酸載體；酸性氨基酸載體；亞氨基酸和甘氨酸載體。2. 蛋白質(zhì)的功能：作為能源物質(zhì)氧化供能；參與構(gòu)成各種細(xì)胞組織；參與體內(nèi)多

10、種重要的生理活動(dòng)。（催化（酶）、免疫（抗原和抗體）、運(yùn)動(dòng)（肌肉）、物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)（載體）、凝血（凝血因子）3. 氮平衡：是指攝入氮和排出氮之間的平衡關(guān)系。 （蛋白質(zhì)含氮特點(diǎn)：平均為16%，1g N相當(dāng)于6.25g蛋白質(zhì)） 氮平衡的三種情況及人群分布： 1）氮總平衡：攝入氮 排出氮；常見于健康成年人。 2）氮正平衡：攝入氮 排出氮；常見于兒童、孕婦和康復(fù)期患者。 3）氮負(fù)平衡：攝入氮 排出氮；常見于饑餓、消耗性疾病、大面積燒傷、大量失血的患者。4. 蛋白質(zhì)的生理需要量 成人每天最低分解約20g蛋白質(zhì)；成人每日最低生理需要量：3050g；我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦成人每日80g。5. 蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值與互補(bǔ)作用1

11、）必需氨基酸：指人體不能合成、而必須由食物提供的氨基酸。 （包括纈氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、色氨酸、蘇氨酸，即：“攜（纈）一（異）本（苯）賴甲亮色書（蘇）”）2）蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的高低主要取決于必需氨基酸的種類、含量和比例是否與人體蛋白質(zhì)的氨基酸組成接近。 3）食物蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用：將不同種類營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較低是蛋白質(zhì)混合使用，則可以互相補(bǔ)充所缺少的必需氨基酸，從而提高蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。6. 蛋白質(zhì)的腐敗作用：在腸內(nèi)未被消化的蛋白質(zhì)和未被消化的氨基酸，在腸道下端細(xì)菌的作用下，產(chǎn)生一系列對(duì)人體有害物質(zhì)的過程。7. 肝昏迷的假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說：苯丙氨酸與酪氨酸經(jīng)腸道細(xì)菌的作用下分別生

12、成苯乙胺和酪胺，兩者進(jìn)入腦組織，經(jīng)-羥化酶作用，轉(zhuǎn)化為苯乙醇胺或-羥酪胺，其結(jié)構(gòu)類似與兒茶酚胺，故稱為假神經(jīng)遞質(zhì)。假神經(jīng)遞質(zhì)增多時(shí)，可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制兒茶酚胺受體，使神經(jīng)沖動(dòng)受阻，導(dǎo)致大腦功能障礙，發(fā)生深度抑制而昏迷，即肝昏迷。第二節(jié) 氨基酸的一般代謝1. 氨基酸的來源與去路1）來源：食物蛋白的消化吸收；組織蛋白的分解；利用-酮酸和氨合成一些非必需氨基酸。 2）去路：合成組織蛋白；脫氨基生成-酮酸和氨；脫羧基生成氨類和CO2；經(jīng)特殊代謝生成其它含氮化合物。2. 氨基酸脫氨基作用主要的4種方式：1）轉(zhuǎn)氨基作用 基本模式：將氨基酸的-氨基轉(zhuǎn)移到一個(gè)-酮酸的酮基位置上，生成相應(yīng)的-酮酸和一個(gè)相應(yīng)的-氨基

13、。體內(nèi)重要的轉(zhuǎn)氨酶：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）（或稱丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 ALT）谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）（或稱天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 AST ）臨床意義：急性肝炎患者血清ALT活性顯著增高； 心肌梗死患者血清中AST活性明顯升高。 各種轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是磷酸吡哆醛2）氧化脫氨基作用分布廣、活性高（肌肉中例外，肌肉通過嘌呤核苷酸循環(huán)脫氨）；L-谷氨酸脫氫酶（主要酶）以NAD+/NADP+作為氫受體； L-谷氨酸脫氫酶只能催化谷氨酸發(fā)生脫氨基作用。3）聯(lián)合脫氨基作用 主要在肝、腎組織中進(jìn)行，是體內(nèi)氨基酸脫氨基的主要方式。4）嘌呤核苷酸循環(huán)（肌肉組織中）3. -酮酸的代謝1）還原氨基化合成非必需氨基酸；2）合成轉(zhuǎn)變?yōu)樘?/p>

14、或酮體；生糖和生酮氨基酸種類分類氨基酸生酮氨基酸亮氨酸、賴氨酸生糖氨基酸甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、精氨酸、脯氨酸谷氨酰胺等等生糖兼生酮氨基酸異亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、蘇氨酸（“一（異）本（苯）酪色書（蘇）”）3)氧化供能。4. 氨基酸的脫羧基產(chǎn)生的重要活性物質(zhì)1）-氨基丁酸（谷氨酸脫羧基生成） 2）5-羥色胺（色氨酸脫羧基生成） 3）?；撬幔ò腚装彼崦擊然桑┑谌?jié) 氨的代謝1. 氨的來源：1）氨基酸的脫氨基和氨類分解產(chǎn)氨； 2) 腸道吸收的氨； 3）腎小管上皮細(xì)胞分泌氨。2. 氨的去路：1）合成尿素； 2）轉(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦璋被峒捌渌铮?3）生成谷氨酰胺3. 谷氨酰胺的運(yùn)氨作用

15、谷氨酰胺合成酶1）過程：谷氨酸 + NH3 + ATP 谷氨酰胺 + ADP +Pi谷氨酰胺酶 谷氨酰胺 + H2O 谷氨酸 + NH3l 該形式主要從腦和肌肉等組織向肝和腎運(yùn)氨。l 谷氨酰胺的合成與分解是由不同酶催化的不可逆反應(yīng)。2）意義：谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式。3）臨床上治療氨中毒?？诜蜢o脈注射谷氨酸鈉鹽。4. 尿素合成1）尿素合成是由五個(gè)不可逆反應(yīng)組成的循環(huán)反應(yīng)過程；2）每合成1分子尿素，共消耗4個(gè)高能磷酸鍵；3）尿素分子中的兩個(gè)N，一個(gè)來自NH3，一個(gè)來自天冬氨酸；4）尿素合成過程中的變構(gòu)酶是氨甲酰磷酸合成酶-，活性最低的酶（限速酶）是精氨酸代琥珀酸合成酶；5

16、）尿素合成的部位是在肝臟細(xì)胞的線粒體和細(xì)胞質(zhì)，意義是解除氨毒。5. 肝昏迷的氨中毒學(xué)說嚴(yán)重肝功能障礙時(shí)，尿素合成功能不足，導(dǎo)致血氨升高。大量的氨進(jìn)入腦組織，與腦細(xì)胞中的-酮戊二酸結(jié)合生成谷氨酸，并進(jìn)一步生成谷氨酰胺。此過程中，需消耗NADH和ATP等能源物質(zhì)；同時(shí)也消耗大量的-酮戊二酸，使三羧酸循環(huán)速率降低，影響ATP的生成，使腦組織供能不足。此外，谷氨酸屬于興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，能量及興奮性神經(jīng)遞質(zhì)嚴(yán)重缺乏時(shí)將影響腦正常功能甚至昏迷，臨床稱為氨中毒或肝昏迷。此即為肝昏迷的氨中毒學(xué)說。第四節(jié) 個(gè)別氨基酸的代謝1. 一碳單位的代謝1）一碳單位：含有一個(gè)碳原子的活性單位。l 一碳單位不能游離存在體內(nèi)，常

17、與四氫葉酸結(jié)合2）類型與來源（格式：“類型（來源）”） 甲?；ǜ拾彼幔?、甲炔基（組氨酸）、亞胺甲基（絲氨酸）、 甲烯基（色氨酸）、甲基（甲硫氨酸） l 甲基無法參加核苷酸代謝3）生理意義：一碳單位經(jīng)FH4攜帶，參與嘌呤堿和嘧啶堿的合成； N5-甲基四氫葉酸經(jīng)甲硫氨酸循環(huán)過程提供甲基,參與重要甲基化合物的合成。2. 甲硫氨酸循環(huán)的生理意義： 提供活性甲基：用于合成肌酸、腎上腺素、磷脂酰膽堿等重要的生理活性物質(zhì)。再生四氫葉酸3. 缺乏維生素B12導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血的原因：當(dāng)缺乏維生素B12時(shí)，N5-甲基四氫葉酸的甲基不能轉(zhuǎn)移出去，既影響甲硫氨酸的再生，又影響四氫葉酸的再生，進(jìn)而影響一碳單位的代

18、謝，導(dǎo)致核酸的合成減少，細(xì)胞分裂速度下降，從而出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血。4. 半胱氨酸與胱氨酸的代謝1）半胱氨酸與胱氨酸的互變意義：影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。2）半胱氨酸氧化分解產(chǎn)生活性硫酸根 意義：提供活性硫酸根：合成硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素和肝素等粘多糖；參與解毒：促使固醇類、酚類酯化，增大水溶性，隨尿液排出體外。 3）半胱氨酸參與合成谷胱甘肽 意義：谷胱甘肽是體內(nèi)重要的抗氧化劑5. 芳香族氨基酸的代謝1）芳香族氨基酸：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸2）轉(zhuǎn)變的活性物質(zhì)缺乏對(duì)應(yīng)酶所導(dǎo)致的疾病 苯丙氨酸羥化為酪氨酸苯丙酮酸尿癥酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钕偌に卮粜“Y酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)閮翰璺影奉惻两鹕。ㄕ痤澛楸裕├野彼徂D(zhuǎn)變?yōu)?/p>

19、黑色素白化病酪氨酸的氧化分解轉(zhuǎn)變?yōu)槟蚝谒崮蚝谒岚Y第十章 核苷酸代謝1. 體內(nèi)能量的利用形式：ATP、GTP（蛋白質(zhì)合成）、UTP（糖原合成）、 CTP（磷脂合成）2. 核苷酸的合成途徑：1）從頭合成途徑：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位和CO2 等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成核苷酸的途徑。（主要合成途徑）l 主要在肝臟進(jìn)行，其次是小腸和胸腺，而腦、骨髓則無法進(jìn)行此合成途徑 。2）補(bǔ)救合成途徑：利用游離的堿基或核苷，經(jīng)過簡(jiǎn)單的反應(yīng)過程，合成核苷酸的途徑。l 腦、骨髓等只能進(jìn)行此途徑。第一節(jié) 嘌呤核苷酸的代謝1. 嘌呤核苷酸的從頭合成：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位和CO2 等簡(jiǎn)單物質(zhì)為

20、原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成核苷酸的過程。2. 嘌呤核苷酸的從頭合成1）嘌呤環(huán)合成原料的元素來源 N1天冬氨酸 C2和C8N10-甲酰基四氫葉酸 N3和N9谷氨酰胺的酰胺基 C4、C5和N7甘氨酸 C6CO22）PRPP生成的關(guān)鍵酶：磷酸核糖焦磷酸激酶（PRPP合成酶或PRPPK） IMP（一磷酸次黃苷）合成的關(guān)鍵酶：磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶 （PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶或GPAT）3）生成AMP和GMP的氨基及能量來源 AMP：天冬氨酸、GTP GMP：谷氨酰胺、ATP4）IMP的合成要點(diǎn)：在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤環(huán)；PRPP是重要的中間代謝物，它不僅參與嘌呤核苷酸的從頭合成，而且參與嘧啶核苷酸的從

21、頭合成及兩類核苷酸的補(bǔ)救合成。是5-磷酸核糖的活性供體。3. 嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成的生理意義 補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗；體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。4. HGPRT缺陷引起Lesch Nyhan 綜合征（自毀容貌癥） 嘌呤核苷酸補(bǔ)救合成途徑障礙，腦合成嘌呤次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）基因缺陷引起核苷酸能力低下，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良。此綜合征以高尿酸血癥及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為特征。5. 別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥的生化機(jī)理：通風(fēng)是由于大量的尿酸鹽在關(guān)節(jié)腔中累積引起的。尿酸是嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物，黃嘌呤氧化酶是該代謝途徑的關(guān)鍵酶，催化次黃嘌呤生成黃

22、嘌呤，并繼續(xù)催化黃嘌呤最終生成尿酸。別嘌呤醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)與次嘌呤醇高度相似，可互相競(jìng)爭(zhēng)與黃嘌呤氧化酶的活性中心部位相結(jié)合，影響正常底物的結(jié)合，使得嘌呤分解生成的尿酸減少，從而降低血中尿酸的含量。其抑制作用取決于抑制劑別嘌呤醇與酶的親和力、別嘌呤醇與正常底物的相對(duì)濃度。第二節(jié) 嘧啶核苷酸的代謝1. 嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成：利用游離的堿基或核苷，經(jīng)過簡(jiǎn)單的反應(yīng)過程，合成嘧啶核苷酸的過程。2. 嘧啶環(huán)合成原料的元素來源N1、C4、C5、C6天冬氨酸C2CO2N3谷氨酰胺的酰胺基3. 嘧啶環(huán)合成的關(guān)鍵酶：PRPP合成酶、CPS-（氨基甲酰磷酸合成酶）4. 嘧啶核苷酸的分解代謝的終產(chǎn)物（嘧啶終產(chǎn)物）胞嘧啶-

23、丙氨酸胸腺嘧啶-氨基異丁酸 第三節(jié) 核苷酸抗代謝物1. 抗代謝物：是指與機(jī)體正常代謝物的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制機(jī)體正常代謝的物質(zhì)。2. 嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤類似物：6-巰基嘌呤（與次黃嘌呤結(jié)構(gòu)相似）氨基酸類似物：重氮絲氨酸（干擾谷氨酰胺參與的反應(yīng)）葉酸類似物：氨基蝶呤（競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶）3. 嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶類似物：5-氟尿嘧啶（與尿嘧啶結(jié)構(gòu)相似）氨基酸類似物：Azas（干擾谷氨酰胺參與的反應(yīng)）葉酸類似物：MTX（競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶）嘧啶核苷類似物：阿糖胞苷（與胞苷結(jié)構(gòu)相似）第十一章 物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)1. 高等動(dòng)物體內(nèi)，有三個(gè)層次的代

24、謝調(diào)節(jié)機(jī)制： 細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)；激素水平的調(diào)節(jié)；整體水平的調(diào)節(jié)。l 細(xì)胞水平調(diào)節(jié)是整個(gè)代謝調(diào)節(jié)的基礎(chǔ) 2. 細(xì)胞內(nèi)酶的區(qū)隔分布：將各代謝途徑限制在特定區(qū)域。3. 酶活性的調(diào)節(jié)通過改變關(guān)鍵酶的結(jié)構(gòu)（快調(diào)）或數(shù)量（慢調(diào)），從而改變酶活。 1）變構(gòu)調(diào)節(jié)：又稱別構(gòu)調(diào)節(jié)，是指某些小分子化合物與酶分子活性中心以外的特定部位特異結(jié)合，改變酶蛋白分子構(gòu)象，從而改變酶的活性。l 變構(gòu)酶結(jié)構(gòu)一般包括：催化亞基和調(diào)節(jié)亞基2）化學(xué)修飾調(diào)節(jié)：又稱共價(jià)修飾調(diào)節(jié)，是指酶蛋白肽鏈上的某些氨基酸殘基側(cè)鏈在另一種酶的催化下發(fā)生可逆的共價(jià)修飾，從而改變酶活性。l 主要方式：磷酸化和去磷酸化l 酶蛋白分子中磷酸化的主要修飾位點(diǎn)：絲氨酸

25、、蘇氨酸、酪氨酸的羥基第十二章 DAN的生物合成第一節(jié) 概述1. DAN復(fù)制：是以親代DAN為模板，合成與其堿基序列幾乎完全相 同的子代DAN分子的過程，是細(xì)胞內(nèi)DNA合成的最主要方式。 參與物質(zhì)：DNA模板、dNTP底物、DNA聚合酶、引物和Mg2+等。 方向：5 32. DNA復(fù)制的基本規(guī)律1）半保留復(fù)制：復(fù)制時(shí)，親代DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)解開，每條單鏈各自作為模板指導(dǎo)子代DNA的合成，并在子代雙鏈DNA分子中，一條鏈全來自親代DNA，另一條鏈?zhǔn)切潞铣傻?，此?fù)制方式即為半保留復(fù)制。2）雙向復(fù)制：多起點(diǎn)、雙方向3）半不連續(xù)復(fù)制：DNA復(fù)制過程中，前導(dǎo)鏈合成方向與解鏈方向一致，連續(xù)復(fù)制，后隨鏈合成方

26、向與解鏈方向相反，不連續(xù)復(fù)制，此復(fù)制模式稱為半不連續(xù)復(fù)制。4）DNA復(fù)制必須有引物5）DNA復(fù)制的高保真性第二節(jié) DNA復(fù)制體系1. 原核生物的聚合酶1）大腸桿菌三種主要的DNA聚合酶：DNA pol、DNA pol、 DNA pol 2）DNA pol：5 3聚合酶：催化DNA合成 3 5核酸外切酶：校讀功能 5 3核酸外切酶：切除引物、修復(fù)填補(bǔ)DNA2. 真核生物DNA聚合酶主要有： DNA pol：催化RNA引物的合成與隨從鏈中岡崎片段的合成 DNA pol：催化DNA鏈的延長(zhǎng)（需增殖細(xì)胞核抗原蛋白質(zhì)的幫助）3. 參與復(fù)制的其他酶和蛋白質(zhì)因子DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶：松弛超螺旋和解除解鏈過程中的

27、、打結(jié)、纏繞解鏈酶：斷裂氫鍵單鏈DNA結(jié)合蛋白：防止重新配對(duì)形成雙鏈DNA或遭到核酸酶的降解，以維持模板處于穩(wěn)定的單鏈狀態(tài)。引物酶與DNA連接酶：催化磷酸二酯鍵4. 原核生物DNA復(fù)制的基本過程：DNA的復(fù)制分三個(gè)步驟：復(fù)制的起始、延長(zhǎng)、終止（1）起始階段：DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶消除DNA的超螺旋，解旋酶解開雙螺旋，引物酶催化合成RNA引物；（2）延長(zhǎng)階段：在DNA聚合酶的催化下催化底物加到RNA引物上，并且通過DNA聚合酶的不斷作用使子鏈不斷延長(zhǎng)；（3）終止階段：DNA聚合酶將RNA引物水解并填補(bǔ)留下的空隙，DNA連接酶將片段連接以成完整的DNA鏈。第三節(jié) 逆轉(zhuǎn)錄1. 逆轉(zhuǎn)錄：是以RNA為模板，又

28、逆轉(zhuǎn)錄酶催化合成與模板RNA互補(bǔ) 的DNA的過程。2. 逆轉(zhuǎn)錄酶（又稱依賴RNA的DNA聚合酶）的3種催化活性： RNA指導(dǎo)的DNA聚合酶活性；RNA酶活性；DNA指導(dǎo)的DNA聚合酶活性。第十三章 RAN的生物合成第一節(jié) 概述1. RNA合成的方式：轉(zhuǎn)錄和RNA復(fù)制2. 轉(zhuǎn)錄：以DNA為模板，根據(jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)原則,指導(dǎo)合成RNA單鏈 的過程。 參與轉(zhuǎn)錄的物質(zhì)：DNA模板、NTP底物、RNA聚合酶、Mg2+等 方向：5 3第二節(jié) RNA聚合酶1. 大腸桿菌RNA聚合酶：由5種亞基組成的六聚體（2）。 2稱為核心酶；因子與核心酶稱為全酶。2. RNA聚合酶各亞基的功能： 亞基：識(shí)別RNA模板上的啟

29、動(dòng)子；亞基：與啟動(dòng)子結(jié)合，決定被轉(zhuǎn)錄基因的類型和種類；亞基：催化形成3，5-磷酸二酯鍵；亞基：與DNA模板結(jié)合，促進(jìn)DNA解鏈；亞基：功能尚不清楚。3. 真核生物不同RNA聚合酶催化產(chǎn)生的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物種類轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物對(duì)鵝膏蕈堿的敏感性DNA pol45S rRNA耐受DNA polhnRNA（mRNA的前體）、某些snRNA極敏感DNA pol5S rRNA、tRNA、snRNA中度敏感4. RNA聚合酶的特點(diǎn)：不需要引物，直接合成RNA；只轉(zhuǎn)錄模板鏈；按照堿基互補(bǔ)配對(duì)原則；按53方向催化合成RNA；催化RNA連續(xù)合成；能識(shí)別轉(zhuǎn)錄終止信號(hào)；沒有校對(duì)功能能與調(diào)控蛋白相互作用，調(diào)控基因表達(dá)。第三節(jié) 轉(zhuǎn)錄過

30、程1. 原核生物轉(zhuǎn)錄的基本過程（與翻譯同時(shí)進(jìn)行）：原核生物轉(zhuǎn)錄分為3個(gè)步驟：起始、延長(zhǎng)、終止。（1）起始階段：RNA聚合酶全酶與啟動(dòng)子結(jié)合，形成閉合起始復(fù)合物；DNA雙鏈解開，在RNA聚合酶作用下發(fā)生第一次聚合反應(yīng)，形成開放起始復(fù)合物。（2）延長(zhǎng)階段：s亞基脫落，RNA聚合酶核心酶變構(gòu)，與啟動(dòng)子結(jié)合松弛，沿著DNA模板前移；并在核心酶作用下，NTP不斷聚合，RNA鏈不斷延長(zhǎng)。l 轉(zhuǎn)錄空泡：由RNA聚合酶-DNA-RNA形成的轉(zhuǎn)錄復(fù)合物。l 原核生物轉(zhuǎn)錄過程中的羽毛狀現(xiàn)象是因?yàn)椴粚?duì)稱性轉(zhuǎn)錄導(dǎo)致的。（3） 轉(zhuǎn)錄終止：RNA聚合酶在DNA模板上停頓下來不再前進(jìn)，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物RNA鏈從轉(zhuǎn)錄復(fù)合物上脫落下來

31、。 l 原核生物轉(zhuǎn)錄終止的兩種方式：依賴因子的轉(zhuǎn)錄終止非依賴因子的轉(zhuǎn)錄終止2. 轉(zhuǎn)錄的基本特征及其簡(jiǎn)要描述：（1）選擇性轉(zhuǎn)錄：人體全套基因組中只有少數(shù)基因發(fā)生轉(zhuǎn)錄，不同階段，某些基因會(huì)被選擇性轉(zhuǎn)錄。（2）不對(duì)稱轉(zhuǎn)錄：對(duì)于不同的基因，其模板鏈并非總在同一股單鏈上，即某異基因以DNA分子中的一股鏈為模板鏈，而另一基因又以其對(duì)應(yīng)鏈作為模板；不對(duì)稱還體現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄過程中出現(xiàn)“羽毛狀”現(xiàn)象。（3）轉(zhuǎn)錄后加工：真核生物轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物都是各種RNA前體，無生物活性，必須經(jīng)過轉(zhuǎn)錄后加工，使之變成具有活性的RNA后，才能執(zhí)行功能。3. 真核生物轉(zhuǎn)錄（1）真核生物轉(zhuǎn)錄起始時(shí)RNA聚合酶不直接與模板結(jié)合。（2）核小體在真核生

32、物轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)中可能發(fā)生了移位和解聚現(xiàn)象。第十四章 蛋白質(zhì)的生物合成翻譯：以mRNA為模板，20種氨基酸為原料，在核糖體上合成蛋白質(zhì)多肽鏈的過程。參與物質(zhì)：mRNA模板、20種氨基酸、tRNA、核糖體、酶、蛋白因子、ATP和GTP方向：N端 C端第一節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成的反應(yīng)體系1. 密碼子：在mRNA編碼區(qū)，從5端到3端方向，每三個(gè)相鄰堿 基構(gòu)成一個(gè)三聯(lián)體密碼，即遺傳密碼或稱為密碼子。它們代表著某種氨基酸或起始和終止信號(hào)。l 密碼子有64個(gè)，其中61個(gè)編碼氨基酸l 起始密碼子：AUG（也編碼甲硫氨酸）l 終止密碼子：UAA、UAG、UGA2. 遺傳密碼的特點(diǎn)及其簡(jiǎn)要描述：（1）方向性：密碼子的閱讀

33、方向從5端到3端；（2）連續(xù)性：密碼子間無標(biāo)點(diǎn)符號(hào)，無停頓；（3）簡(jiǎn)并性：同一種氨基酸可以有不同的遺傳密碼，這些密碼子的第一和第二位堿基大多相同，只是第三位堿基不同。（除色氨酸和甲硫氨酸只有一個(gè)密碼子外） （4）擺動(dòng)性：擺動(dòng)配對(duì)是密碼子的第三位堿基與反密碼子的第一位堿基不嚴(yán)格遵守堿基配對(duì)原則。（種類：密碼子 > 反密碼子） （5）通用性：整個(gè)生物界基本使用同一套密碼子。3. tRNA既是氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)工具又是讀碼器； tRNA種類數(shù)多于編碼氨基酸數(shù)（簡(jiǎn)并性），少于密碼子數(shù)（擺動(dòng)性）。4. 核糖體大小亞基及其構(gòu)成組分核糖體沉降系數(shù)亞基種類亞基沉降系數(shù)rRNA種類核糖體蛋白質(zhì)種類原核生物70S大

34、亞基50 S5 S、23 S34小亞基30 S16 S21真核生物80S大亞基60 S5 S、5.8 S、28 S49小亞基40 S18S33l 核糖體的功能位點(diǎn)：A位：氨基酰位；P位：肽酰位；E位：排出位。5. 參與蛋白質(zhì)合成的相關(guān)酶類和蛋白質(zhì)因子（1）氨酰- tRNA合成酶的特點(diǎn)： 特異性：氨基酸和tRNA有極高的特異性； 校讀功能：可以水解錯(cuò)誤活化的氨基酸。l 氨酰- tRNA合成酶活化的反應(yīng)耗能（2個(gè)ATP），產(chǎn)物是氨基酰-tRNA（2）肽酰轉(zhuǎn)移酶（核酶）（3）轉(zhuǎn)位酶（4）蛋白質(zhì)因子第二節(jié) 蛋白質(zhì)的生物合成過程蛋白質(zhì)合成過程：（氨基酸活化）、起始、延長(zhǎng)、終止、（翻譯后修飾）1. 原核生

35、物的蛋白質(zhì)合成過程（1）原核生物肽鏈合成的起始過程：核糖體大、小亞基的分離；mRNA與小亞基的結(jié)合；起始甲酰甲硫氨酰-tRNA與mRNA的結(jié)合；核糖體大亞基的結(jié)合。（2）翻譯延長(zhǎng)核糖體循環(huán)三個(gè)步驟：進(jìn)位、成肽、轉(zhuǎn)位。（3）翻譯終止2. 以原核生物為例簡(jiǎn)述蛋白質(zhì)肽鏈生物合成過程：蛋白質(zhì)合成可分為4個(gè)步驟：（1）氨基酸的活化：游離氨基酸必須經(jīng)過活化以獲得能量此案參與蛋白質(zhì)合成，由氨基酰-tRNA合成酶催化，消耗1分子ATP兩個(gè)高能鍵，形成氨基酰-tRNA。（2）肽鏈合成的起始：由起始因子參與，mRNA與30S小亞基、50S大亞基及起始甲酰甲硫氨酰-tRNA形成70S起始復(fù)合物，整個(gè)過程需要GTP水

36、解提供能量。（3）肽鏈的延長(zhǎng)：起始復(fù)合物形成后肽鏈即開始延長(zhǎng)，其是在和核蛋白體上連續(xù)性循環(huán)過程。首先進(jìn)位：氨基酰-tRNA結(jié)合到核糖體的A位，由延長(zhǎng)因子EF-T參與；然后成肽：肽酰轉(zhuǎn)移酶催化與P位的起始氨基酸或肽?；纬呻逆I，空載tRNA仍留在P位；最后轉(zhuǎn)位：核糖體沿mRNA 5端到3端的方向移動(dòng)一個(gè)密碼子的距離，A位上的延長(zhǎng)一個(gè)氨基酸單位的肽酰-tRNA轉(zhuǎn)移到P位，A為空留，繼續(xù)下一循環(huán)。全部過程需延伸因子EF-Tu、EF-Ts，能量由GTP提供。（4）肽鏈合成終止：當(dāng)核糖體移至終止密碼UAA、UAG或UGA時(shí)，終止因子RF-1、RF-2識(shí)別終止密碼，并使肽酰轉(zhuǎn)移酶活性轉(zhuǎn)為水解作用，將P位肽

37、酰-tRNA水解，解放肽鏈，合成終止。3. 真核生物蛋白質(zhì)合成過程與原核生物不同的是翻譯起始階段的第二步與第三步顛倒。第十九章 肝膽生物化學(xué)第一節(jié) 肝在物質(zhì)代謝中的作用1. 肝臟在糖代謝中的作用維持血糖濃度相對(duì)恒定（肝糖原的合成、分解及儲(chǔ)存，糖異生）2. 肝臟在脂類代謝中的作用（1）促進(jìn)脂類的消化吸收；（2）肝臟是脂肪酸分解、合成和轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所；（3）肝臟是酮體生成的唯一場(chǎng)所；（4）肝臟是膽固醇代謝的主要場(chǎng)所；（5）肝臟是磷脂和脂蛋白的合成場(chǎng)所。3. 肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用（1）肝臟是合成蛋白質(zhì)的重要器官 清蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原只在肝內(nèi)合成； 1-球蛋白、2-球蛋白主要在肝內(nèi)合成；

38、-球蛋白較大部分在肝內(nèi)合成；球蛋白只能在肝外合成；A/G比值：即清蛋白與球蛋白的比值（正常值：1.52.5） A/G比值的診斷意義：慢性肝炎、肝硬化患者或長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良者，清蛋白合成量減少，血漿膠體滲透壓下降，導(dǎo)致組織液回流障礙，過多水液潴留在組織間，形成水腫或腹水。從而使A/G < 1.0，稱此為A/G比值倒置。此外，肝功能嚴(yán)重受損時(shí)，可影響多種凝血因子和纖維蛋白原等的合成，進(jìn)而導(dǎo)致凝血功能障礙，呈現(xiàn)出血和凝血時(shí)間延長(zhǎng)的現(xiàn)象。（2）肝臟是氨基酸分解的主要場(chǎng)所 約80%的氨基酸在肝內(nèi)經(jīng)聯(lián)合脫氨基作用而分解； 約85%的NH3在肝內(nèi)合成尿素,以解除NH3毒；腸菌腐敗產(chǎn)生的胺類,主要在肝內(nèi)代謝

39、轉(zhuǎn)化。4. 肝臟在維生素代謝中的作用（1）促進(jìn)脂溶性維生素的吸收；（2）儲(chǔ)存多種維生素；l 夜盲癥：維生素有95%儲(chǔ)存在肝，肝病變時(shí)，影響維生素A的儲(chǔ) 存，使血中維生素A水平低下，進(jìn)而影響視桿細(xì)胞中視紫紅質(zhì)的合成，導(dǎo)致“夜盲癥”。 （3）參與多種B族維生素代謝轉(zhuǎn)變?yōu)檩o酶5. 肝臟在激素代謝中的作用 激素的滅活主要在肝臟進(jìn)行。 （1）肝?。愿窝住⒏斡不┏霈F(xiàn)水腫腹水的原因： 醛固酮、抗利尿激素（ADH）的滅活減弱，血中醛固酮、ADH過多積聚，大大加強(qiáng)腎對(duì)鈉（鹽）和水的重吸收，從而引起水、鹽在體內(nèi)過多滯留，出現(xiàn)水腫、腹水。 （2）“肝掌”或“蜘蛛痣”的原因： 雌激素水平升高，可出現(xiàn)男性乳房發(fā)育