膽堿酯酶抑制藥教學(xué)文案

1、膽堿酯酶抑制藥AchE 活性中心活性中心 AchE Ach 膽堿膽堿 +乙酸乙酸陰離子部位陰離子部位酯解部位酯解部位 Ser-OH/His-Ser-OH/His-咪唑咪唑第二節(jié)第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥 anticholinesterase agents 與與AchE 結(jié)合，抑制結(jié)合，抑制AchE ，使膽堿神經(jīng)，使膽堿神經(jīng)末梢釋放的末梢釋放的Ach堆積，表現(xiàn)擬膽堿作用堆積，表現(xiàn)擬膽堿作用 根據(jù)抑制程度：根據(jù)抑制程度： 易逆性抗易逆性抗AchE藥：新斯的明藥：新斯的明 難逆性抗難逆性抗AchE藥：有機磷酸酯類藥：有機磷酸酯類一、易逆性抗膽堿酯酶藥一、易逆性抗膽堿酯酶藥藥理作用藥理作用1.眼

2、眼:縮小瞳孔，睫狀肌調(diào)節(jié)痙攣，降低眼內(nèi)壓，結(jié)膜充血等2.胃腸道胃腸道:興奮胃腸道，促進胃酸分泌3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭:直接或間接興奮作用（新斯的明同時具有兩種作用）4.其他作用其他作用 腺體腺體分泌增加，細支氣管和輸尿管平滑肌纖維收縮，影響心功能等抗膽堿酯酶藥臨床應(yīng)用抗膽堿酯酶藥臨床應(yīng)用（1）重癥肌無力）重癥肌無力 新斯的明新斯的明（2）腹脹氣和尿潴留）腹脹氣和尿潴留 新斯的明新斯的明（3）青光眼）青光眼 毒扁豆堿毒扁豆堿 （4）競爭性（非除極化型）肌松藥過量解毒）競爭性（非除極化型）肌松藥過量解毒 筒箭毒堿筒箭毒堿: 新斯的明、依酚氯銨新斯的明、依酚氯銨（5）阿爾茨海默病）

3、阿爾茨海默病 他克林他克林新斯的明（新斯的明（neostigmine)1. 藥理作用：藥理作用： 對骨骼肌興奮作用最強對骨骼肌興奮作用最強 抑制抑制AchE Ach破壞破壞 促進運動神經(jīng)釋放促進運動神經(jīng)釋放Ach 直接興奮骨骼肌運動終板上直接興奮骨骼肌運動終板上NMR作用強度作用強度 骨骼肌骨骼肌胃腸道、膀胱平滑肌胃腸道、膀胱平滑肌心血管、腺體、心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌眼、支氣管平滑肌2. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用（1）重癥肌無力）重癥肌無力 膽堿能危象膽堿能危象（2）腹脹氣、尿潴留）腹脹氣、尿潴留（3）陣發(fā)性室上性心動過速）陣發(fā)性室上性心動過速（4）對抗非除極化型肌松藥）對抗非除極化型肌松藥

4、筒箭毒堿中毒筒箭毒堿中毒3. 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 較少較少 惡心、嘔吐、腹痛、肌震顫、惡心、嘔吐、腹痛、肌震顫、 膽堿能危象膽堿能危象三、其他易逆性抗膽堿酯酶藥三、其他易逆性抗膽堿酯酶藥1.毒扁豆堿（毒扁豆堿（physostigine）青光眼，作用強而持久，刺激性大青光眼，作用強而持久，刺激性大2.吡斯的明（吡斯的明（pyridostigine）重癥肌無力重癥肌無力 慢而持久慢而持久3.依酚氯銨依酚氯銨 診斷重癥肌無力診斷重癥肌無力 二二 、難逆性抗、難逆性抗AChE藥藥 有機磷酸酯類有機磷酸酯類 磷原子與磷原子與AchE的的-OH以共價鍵牢固結(jié)合以共價鍵牢固結(jié)合 磷酰化磷?；疉chE 單烷氧基

5、磷?；瘑瓮檠趸柞；疉chE “老化老化” Ach大量堆積大量堆積1.1.中毒機制中毒機制中毒途徑和體內(nèi)過程中毒途徑和體內(nèi)過程 胃腸道胃腸道 非職業(yè)性非職業(yè)性 呼吸道呼吸道 皮膚、粘膜皮膚、粘膜職業(yè)性職業(yè)性中毒表現(xiàn)中毒表現(xiàn)1.急性中毒急性中毒 輕：以輕：以M癥狀為主癥狀為主根據(jù)中毒癥狀分根據(jù)中毒癥狀分 中：中：M、N癥狀癥狀 重：除重：除M、N癥狀，癥狀，CNS癥狀癥狀（1）M樣癥狀樣癥狀 眼：瞳孔縮小眼：瞳孔縮小 腺體：流涎、大汗淋漓，嚴重口吐白沫腺體：流涎、大汗淋漓，嚴重口吐白沫 平滑?。汉粑蜡d攣平滑?。汉粑蜡d攣 呼吸困難呼吸困難 胃腸道（胃腸道（+） 腹痛、腹瀉腹痛、腹瀉 膀胱逼尿肌

6、（膀胱逼尿?。?）尿失禁）尿失禁 心血管：（心血管：（-）心（）心（-）血管）血管 BP下降下降（2）N樣癥狀樣癥狀 所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的NN受體、運動受體、運動終板的終板的NN受體均被激動受體均被激動 副交感興奮副交感興奮:M樣作用樣作用 交感興奮交感興奮:（+）心血管，）心血管，BP升高升高 NM受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫（3）中樞癥狀）中樞癥狀 先興奮（煩躁不安、譫語、抽搐）后先興奮（煩躁不安、譫語、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭抑制（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭4、慢性中毒、慢性中毒4.急性中毒的解救原則急性中毒的解救原則1.消除毒物消除毒物 清洗

7、皮膚、清洗皮膚、 洗胃、導(dǎo)瀉洗胃、導(dǎo)瀉 2.使用解毒藥使用解毒藥 1） 阿托品：及早足量反復(fù)注射阿托品，對抗阿托品：及早足量反復(fù)注射阿托品，對抗M癥癥狀，消除呼吸道阻塞，消除部分中樞癥狀狀，消除呼吸道阻塞，消除部分中樞癥狀 2）AChE復(fù)活藥復(fù)活藥3.其他措施其他措施膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥(cholinesterase reactivator) 一類能使已被有機磷酸酯類抑制的一類能使已被有機磷酸酯類抑制的AchE 恢復(fù)活性的藥物?；謴?fù)活性的藥物。 碘解磷定碘解磷定 氯解磷氯解磷 肟類化合物肟類化合物碘解磷定（碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）1.解毒機制解毒機制（1

8、）PAM +磷酰化磷?；疉chE AchE + 磷酰化磷?；疨AM（2）PAM +有機磷酸酯類有機磷酸酯類 磷?；柞；疨AM 2.臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 PAM 內(nèi)吸磷、馬拉硫磷等療效較好內(nèi)吸磷、馬拉硫磷等療效較好 對敵百蟲、敵敵畏療效稍差對敵百蟲、敵敵畏療效稍差 對樂果無效對樂果無效 PAM 不能對抗體內(nèi)堆積的不能對抗體內(nèi)堆積的Ach，須，須+阿托品阿托品 氯解磷定氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)要點回顧要點回顧掌握掌握易逆性抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥的作用機制和藥理作用的作用機制和藥理作用掌握掌握新斯的明新斯的明的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用掌握掌握有機磷酸酯類有機磷酸酯類毒理作用機制和急性中毒毒理