青霉素的提煉工藝

1、青霉素的提煉工藝劉科梅1 青霉素的生產(chǎn)工藝過(guò)程 菌種 孢子制備 種子制備 發(fā)酵 發(fā)酵液預(yù)處理及種子加濾 提取 精制 成品檢驗(yàn) 包裝 分裝 （應(yīng)用 跟蹤 質(zhì)量分析）發(fā)酵階段提取階段2 發(fā)酵階段粉碎機(jī)槽式混合機(jī)3 青霉素提煉工藝流程發(fā)酵液 預(yù)處理 過(guò)濾 萃取 洗滌 反萃取共沸結(jié)晶 過(guò)濾 干燥 成品3.1 預(yù)處理青霉素的存在部位：發(fā)酵液發(fā)酵液中含有大量雜質(zhì)：菌體細(xì)胞、核酸、雜蛋白質(zhì)、細(xì)胞壁多糖等、殘留的培養(yǎng)基、色素、鹽離子、代謝產(chǎn)物等目的：濃縮目的產(chǎn)物，去除大部分雜質(zhì)，改變發(fā)酵液的流變學(xué)特征，利于后續(xù)的分離純化過(guò)程預(yù)處理：發(fā)酵液加少量絮凝劑沉淀蛋白發(fā)酵液的預(yù)處理和過(guò)濾鼓式真空機(jī)過(guò)濾一次濾液：Ph6.

2、2-7.2,略渾濁，棕黃或綠色，蛋白質(zhì)含量0.5-2.0%3.2 過(guò)濾過(guò)濾時(shí)轉(zhuǎn)鼓下部沉浸在懸浮液中緩慢旋轉(zhuǎn)。沉沒在懸浮液內(nèi)的濾室與真空系統(tǒng)連通，濾液被吸出過(guò)濾機(jī)，固體顆粒則被吸附在過(guò)濾面上形成濾渣。濾室隨轉(zhuǎn)鼓旋轉(zhuǎn)離開懸浮液后，繼續(xù)吸去濾渣中飽含的液體。當(dāng)需要除去濾渣中殘留的濾液時(shí)，可在濾室旋轉(zhuǎn)到轉(zhuǎn)鼓上部時(shí)噴灑洗滌水。這時(shí)濾室與另一真空系統(tǒng)接通，洗滌水透過(guò)濾渣層置換顆粒之間殘存的濾液。濾液被吸入濾室，并單獨(dú)排出，然后卸除已經(jīng)吸干的濾渣。這時(shí)濾室與壓縮空氣系統(tǒng)連通，反吹濾布松動(dòng)濾渣，再由刮刀刮下濾渣。壓縮空氣（或蒸汽）繼續(xù)反吹濾布，可疏通孔隙，使之再生 .板框式過(guò)濾機(jī)過(guò)濾：硫酸調(diào)節(jié)ph4.5-5.

3、0，加入0.07%溴代十五烷吡啶，0.07%硅藻土作為助濾劑。二次濾液：澄清透明，用于提取（收率90%)3.3 溶劑萃取原理：青霉素游離酸易溶于有機(jī)溶劑，而青霉素鹽易溶于水萃取劑：青霉素分配系數(shù)高的有機(jī)溶劑。工業(yè)上通常用：醋酸丁酯和醋酸戊酯。由于第一次萃取時(shí)存在大量的蛋白質(zhì)，所以要加0.05-0.1%乳化劑PPB。萃?。?-3次。萃取過(guò)程BA萃取：酸化pH1.8-2.0，碟片式離心機(jī)分離（濃縮1.5-2.1）反萃?。簆H6.8-7.4(磷酸鹽、碳酸鹽緩沖液）。把青霉素從丁酯中提取到緩沖液中。反復(fù)萃取2-3次，達(dá)到結(jié)晶要求。萃取條件：為減少青霉素降解，整個(gè)萃取過(guò)程應(yīng)保持在10下，萃取罐冷凍鹽水冷

4、卻。一次BA萃取碟片式離心機(jī)3.4 青霉素的精制脫色1、萃取液中添加活性炭，除去色素、熱源質(zhì)2、過(guò)濾，除去活性炭結(jié)晶萃取液一般通過(guò)結(jié)晶提純。青霉素鉀鹽在醋酸丁酯中溶解度很小，在二次丁酯萃取液中加入醋酸鉀-乙醇溶液，青霉素鉀鹽就結(jié)晶析出。然后采用重結(jié)晶方法，進(jìn)一步提高純度，將鉀鹽溶于KOH溶液，調(diào)PH至中性，加無(wú)水乙醇，在真空條件下，共沸蒸餾結(jié)晶得純品。結(jié)晶-直接結(jié)晶加醋酸鈉-乙醇溶液反應(yīng)：得到結(jié)晶鈉鹽。加醋酸鈉-乙醇溶液：得到青霉素鉀鹽。結(jié)晶-共沸蒸餾結(jié)晶萃取液，再用0.5M NaOH萃取pH6.4-6.8下得到鈉鹽水濃縮液。加3-4倍體積丁醇，16-26，真空0.67-1.3kpa下蒸餾。水和丁