簡(jiǎn)介遺傳病——苯丙酮尿癥

1、會(huì)計(jì)學(xué)1簡(jiǎn)介遺傳病簡(jiǎn)介遺傳病苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥第1頁(yè)/共21頁(yè)NONONO我們今天要說(shuō)的這個(gè)PKU可不是什么名牌大學(xué)，而是一種可怕的遺傳病苯丙酮尿癥！第2頁(yè)/共21頁(yè)雞蛋、豆腐、核桃我們眼中可口的食物，卻如同一劑劑毒藥，在無(wú)形中蠶食著患兒的大腦。怎么會(huì)這樣？第3頁(yè)/共21頁(yè)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩除軀體生長(zhǎng)發(fā)育遲緩?fù)?，主要表現(xiàn)在智力發(fā)育遲緩?；純褐巧桃话忝黠@低于同齡正常嬰兒，出生后49個(gè)月即可出現(xiàn)。重型者智商低于50，語(yǔ)言發(fā)育障礙尤為明顯，這些表現(xiàn)提示大腦發(fā)育障礙。第4頁(yè)/共21頁(yè)神經(jīng)精神表現(xiàn)由于腦萎縮和小腦畸形，患者會(huì)有反復(fù)發(fā)作的抽搐現(xiàn)象。隨年齡增大，這種現(xiàn)象會(huì)逐漸減輕。此外，患者肌張力增高，反射亢進(jìn)

2、。常有興奮不安、多動(dòng)和異常行為。第5頁(yè)/共21頁(yè)皮膚毛發(fā)表現(xiàn)皮膚常干燥，易有濕疹和皮膚劃痕癥。毛發(fā)色淡而呈棕色。氣味患者身上常有霉臭味或鼠氣味。第6頁(yè)/共21頁(yè)P(yáng)KU，是由于基因的隱性突變而造成的一種人類遺傳疾病。我們知道，苯丙氨酸是人體的必需氨基酸之一。在正常人體內(nèi)，苯丙氨酸有1/3供合成蛋白，另外2/3在肝細(xì)胞中苯丙氨酸羥化酶（PAH）和四氫生物喋呤（BH4）的作用下轉(zhuǎn)化為酪氨酸，合成甲狀腺素苯丙氨酸和黑色素等。第7頁(yè)/共21頁(yè)然而有些人控制PAH或BH4合成的基因發(fā)生了異常突變，導(dǎo)致了相關(guān)酶的活性缺陷，使得苯丙氨酸異常累積。過(guò)多的苯丙氨酸競(jìng)爭(zhēng)性抑制酪氨酸酶，酪氨酸轉(zhuǎn)化為多巴的反應(yīng)受阻，進(jìn)

3、而影響到黑色素的合成，所以患者皮膚和毛發(fā)顏色較淺。同時(shí)多巴又是腎上腺素合成的間物，酪氨酸代謝障礙使體內(nèi)腎上腺素濃度降低。第8頁(yè)/共21頁(yè)患者體內(nèi)大量積聚的苯丙氨酸，轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸等異常產(chǎn)物，抑制了谷氨酸脫羧酶的活性，使L-氨基丁酸生成量減少，損傷神經(jīng)細(xì)胞的生理功能；同時(shí)大量的苯丙氨酸競(jìng)爭(zhēng)抑制了酪氨酸和其他氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)到大腦，進(jìn)一步影響了大腦的發(fā)育。導(dǎo)致了患者的智力低下和各種神經(jīng)學(xué)異常。第9頁(yè)/共21頁(yè)此外，苯丙氨酸的異常代謝產(chǎn)物還有苯乳酸、苯乙酰谷酰胺等。它們大量從尿液或汗液中排出，使患者身上發(fā)出難聞的鼠嗅味。第10頁(yè)/共21頁(yè)新生兒期篩查新生兒喂奶3日后，采集足根末梢血，吸收于濾紙上，晾干后采

4、用枯草桿菌生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)半定量測(cè)定。原理是苯丙氨酸能促進(jìn)已被抑制的枯草桿菌重新生長(zhǎng)，通過(guò)測(cè)定生長(zhǎng)圈的范圍大致推算出血夜樣本中苯病氨酸的含量。該方法的優(yōu)點(diǎn)是其假陽(yáng)性率較低。第11頁(yè)/共21頁(yè)尿三氯化鐵試驗(yàn)用于較大嬰兒和兒童的篩查。將三氯化鐵滴入尿液樣本，如立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)，則為陽(yáng)性，表明苯丙氨酸濃度偏高。類似地，二硝基苯肼試驗(yàn)也可以測(cè)尿夜樣本中苯丙氨酸，黃色沉淀為陽(yáng)性。第12頁(yè)/共21頁(yè)尿喋呤分析應(yīng)用高壓液相層析(PHLC)測(cè)定尿液中新喋呤和生物喋呤的含量，用以鑒別各型PKU。例如：典型PKU患兒尿中喋呤總排出量增高，新喋呤與生物喋呤比值正常。DHPR缺乏的患兒喋呤總排出量增加，四氫生物喋呤減少。

5、等等。第13頁(yè)/共21頁(yè)酶學(xué)診斷除PAH僅存在于肝細(xì)胞中外，其他3種有關(guān)酶活性可用血液中紅、白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞測(cè)定。DNA分析基因診斷技術(shù)近年來(lái)廣泛用于PKU診斷，雜合子檢出的產(chǎn)前診斷。但由于基因的多態(tài)性、分析結(jié)果務(wù)須謹(jǐn)慎。第14頁(yè)/共21頁(yè)其他輔助檢查腦電圖可見(jiàn)棘慢波，偶見(jiàn)高波幅節(jié)律紊亂，輔助PKU檢查。產(chǎn)前檢查目前我國(guó)已鑒定出25種中國(guó)人PKU致病基因突變型，約占我國(guó)苯丙氨酸羥化酶突變基因的80%，已成功用于PKU患者家系突變檢測(cè)和產(chǎn)前診斷。第15頁(yè)/共21頁(yè)P(yáng)KU的治療主要靠飲食療法。就其病因來(lái)看，患者應(yīng)停止苯丙氨酸的攝入。然而苯丙氨酸是人體必需氨基酸，完全缺乏時(shí)亦可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害

6、。因此，對(duì)嬰兒可喂給特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼兒期添加輔食時(shí)應(yīng)以淀粉類、蔬菜、水果等低蛋白食物為主。使血中苯丙氨酸保持在0.240.6mmol/L之間。同時(shí)聯(lián)合補(bǔ)充酪氨酸，有利于正常的生長(zhǎng)發(fā)育。PKU的治療第16頁(yè)/共21頁(yè)不足限制苯丙氨酸攝入的特制食品價(jià)貴，操作起來(lái)有一定困難。至于限制苯丙氨酸攝入的飲食治療，到何時(shí)可停止，迄今尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。從原理上可知，飲食中補(bǔ)充酪氨酸可以使毛發(fā)色素脫失恢復(fù)正常，但對(duì)智力進(jìn)步無(wú)作用。PKU的治療第17頁(yè)/共21頁(yè)未來(lái)，基因治療可能會(huì)為PKU患者帶來(lái)福音。由于PKU由隱性基因?qū)е拢腋渭?xì)胞具有較強(qiáng)的復(fù)制能力。將正常的基因?qū)牖颊吒渭?xì)胞內(nèi)，形成轉(zhuǎn)基因肝細(xì)胞。再經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)，與血管壁上皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等有機(jī)結(jié)合，培養(yǎng)成為一塊肝臟，植入患者體內(nèi)。PKU便得到了根本上的解決。不過(guò)這個(gè)方法難度很大，且涉及生物倫理問(wèn)題。在這里僅作設(shè)想。PKU的治療第18頁(yè)/共21頁(yè)第19頁(yè)/共21頁(yè)神經(jīng)精神表現(xiàn)由于腦萎縮和小腦畸形，患者會(huì)有反復(fù)發(fā)作的抽搐現(xiàn)象。隨年齡增大，這種現(xiàn)象會(huì)逐漸減輕。此外，患者肌張力增高，反射亢進(jìn)。常有興奮不安、多動(dòng)和異常行為。第20頁(yè)/