二十血液及造血系統(tǒng)藥物

1、1目的要求： 1、掌握鐵劑、葉酸、維生素B12的用途； 2、掌握肝素、香豆素和維生素K的作用、 作用機(jī)理和用途。2血液四大功能 ：1、運(yùn)輸功能2、調(diào)節(jié)體溫3、調(diào)節(jié)PH值4、免疫功能 3取決以下兩條件： 1、量充足： （1）血液容量； （2）血液中的有形成分； 2、運(yùn)行通暢： （1）不出血 （2）不凝血4第一節(jié) 抗貧血藥 5一、貧血 貧血：血紅蛋白 紅細(xì)胞鐵（一）缺鐵性貧血： RBC Hb （97%）亞鐵血紅素Fe2+ +原卟啉 珠蛋白 血液損失過(guò)多或鐵鹽吸收不足所致小細(xì)胞低色素型貧血6缺巨（二）巨幼紅細(xì)胞性貧血：大細(xì)胞高色素性 葉酸、 維生素B127中幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞骨髓造血干細(xì)胞紅系定向祖

2、細(xì)胞早幼紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素嘌呤、嘧啶堿基葉酸、VB128（三）再生障礙性貧血 骨髓造血功能障礙 紅細(xì)胞 白細(xì)胞 血小板9二、抗貧血藥 目前臨床上主要是采用補(bǔ)充療法來(lái)治療貧血，藥物主要有三種：鐵劑、葉酸和VB12。 10（一）鐵制劑 硫酸亞鐵 枸椽酸鐵銨 右旋糖酐鐵111、鐵的體內(nèi)過(guò)程 Fe3+ 入血入血 胃酸、胃酸、VC、果糖、果糖 半胱氨酸（還原）半胱氨酸（還原） Fe3+ Fe2+ 轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合 貯存貯存 血漿鐵血漿鐵 Hb RBC 去鐵蛋白結(jié)合去鐵蛋白結(jié)合 Fe2+ 122、缺鐵的原因 （1）來(lái)源不足：（2）吸收不良：慢性長(zhǎng)期腹瀉、萎縮性胃炎等；（3）丟失：慢性失

3、血性疾?。?）相對(duì)缺乏：嬰幼兒、哺乳期、妊娠期。 133、藥理作用與用途 作用：參與RBC和Hb的合成用途：缺鐵性貧血。 144、不良反應(yīng) 胃腸剌激反應(yīng)飯后服； 便秘Fe3+ +H2S形成絡(luò)合物 影響Fe2+的吸收 對(duì)腸壁的剌激少 過(guò)量中毒：1克引起急性中毒 惡心、嘔吐、休克、血性腹瀉、 重則死亡 磷酸鹽或碳酸鹽洗胃+去鐵胺。 155、注意事項(xiàng) （1）對(duì)因治療：偏食糾正（2）忌與抗酸藥合用（3）不與牛奶（鈣）、茶葉（鞣質(zhì)）、四環(huán)素同用（絡(luò)合）。 16 （二）葉酸 （三）VB12 1、來(lái)源2、藥理 作用 綠色疏菜、肝、酵母牛奶、蛋黃、動(dòng)物內(nèi)臟及微生物合成 （1）參與嘌呤核苷酸的從頭合成；（2）參

4、與胸腺嘧啶核苷酸的合成 （3）參與氨基酸互變 （4）維持有鞘神經(jīng)功能的完整性（5）促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用 17 （二）葉酸 （三）VB12 3、缺乏 的結(jié) 果 營(yíng)養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血 惡性貧血（巨幼貧+神經(jīng)癥狀） 18 （二）葉酸 （三）VB12 4、缺乏 的原 因 （50ug/d）300-400ug/d （1）攝入太少 偏食 （2）相對(duì)缺乏 （3）烹調(diào)不當(dāng) 不耐熱 （4）VB12缺乏 （5）長(zhǎng)期用抗葉 酸代謝藥 2-3ug/d 2-3ug/d 吸收減少（空 腸吸收） “內(nèi)因子”19 （二）葉酸 （三）VB12 氨甲蝶啶：抑制癌細(xì)胞二氫葉酸還原酶不能識(shí)別正常細(xì)胞 TMP：抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶

5、 乙氨嘧啶：抑制瘧原蟲(chóng)二氫葉酸還原酶 （1）萎縮性胃炎：內(nèi)因子分泌減少 （2）胃次全切除：重癥潰瘍，胃癌 4、缺乏 的原 因 20 （二）葉酸 （三）VB12 （1）營(yíng)養(yǎng)性巨幼貧 （2）惡性貧血的輔助治療 （1）惡性貧血（口服無(wú)效，需注射） （2）巨幼貧輔助用藥 5、臨床 用途 21第二節(jié) 造血生長(zhǎng)因子 造血功能 細(xì)胞增殖、分化、成熟 紅細(xì)胞生素（EPO） 粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF） 粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）22用途 多種原因所致： 盆血 粒細(xì)胞減少 骨髓造血功能低下 注意：注射給藥局部刺激大23第三節(jié) 血容量擴(kuò)充劑 血容量 有效循環(huán)血量 休克 全血 血漿 人工合成的

6、血容量擴(kuò)充劑 右旋糖酐24右旋糖酐 葡萄糖聚合物 中分子 低分子 小分子 （1）無(wú)毒； （2）無(wú)抗原性； （3）排泄慢；（4）維持膠體滲透壓。25作用與用途 1、擴(kuò)充血容量抗休克； 2、血小板和紅細(xì)胞聚集 DIC和血栓形成疾??； 注意：皮膚過(guò)敏反應(yīng)首次26第四節(jié) 促凝血藥（止血藥） 纖維蛋白 出血止血藥 （促凝藥）27血液凝固過(guò)程凝血酶原激活物的形成aa +VIII+Ca2+磷脂aaVCa2+磷脂凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白凝血酶形成纖維蛋白形成28纖維蛋白溶解過(guò)程鏈激酶尿激酶t-PA纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白原凝血酶29止血途徑：纖維蛋白（1）促進(jìn)纖維蛋白形成：VK（2）抑制

7、纖維蛋白溶解：氨甲苯酸（3）直接作用于血管：垂體后葉素 30一、維生素K （一）來(lái)源：天然天然K2腸道菌群腸道菌群人工人工合成合成 K3植物苜蓿植物苜蓿K1脂溶性高脂溶性高膽汁乳膽汁乳化后空化后空腸吸收腸吸收K4水溶性水溶性 31（二）藥理作用 參與凝血因子、在肝臟合成 32（三）臨床用途 1、維生素K缺乏引起的出血： （1）早產(chǎn)兒、新生兒顱內(nèi)出血 （2）阻塞性黃疸、慢性長(zhǎng)期腹瀉 （3）長(zhǎng)期大劑量使用廣譜抗生素 （4）肝病、敵鼠鈉中毒減少2、抗凝血藥過(guò)量中毒：香豆素類，水楊酸類3、膽道蛔蟲(chóng)引起的膽絞痛 33（四）不良反應(yīng) 擴(kuò)張血管 34二、氨甲苯酸（PAMBA） 機(jī)制：纖溶酶形成減少用途：子宮

8、、前列腺、腎上腺、甲狀腺、肝、脾、肺、胰等手術(shù)出血 激活因子多纖溶亢進(jìn)出血。不良反應(yīng)：過(guò)量血栓 35三、垂體后葉素 包括催產(chǎn)素和加壓素，蛋白質(zhì)，口服無(wú)效。藥理作用：收縮血管，興奮子宮平滑肌。用途：肺咯血、上消出血、產(chǎn)后大出血。禁忌癥：高血壓、冠心病、動(dòng)脈硬化、心衰。 36 第五節(jié) 抗凝血藥 血栓形成抗凝藥抗凝途徑： 1、抑制纖維蛋白形成：肝素、香豆素類2、促進(jìn)纖維蛋白溶解：鏈激酶、尿激酶3、降低血鈣：枸椽酸鈉4、抑制血小板聚集：阿斯匹林、潘生丁5、其他：右旋糖酐 37一、肝素 （一）來(lái)源：牛肺、豬小腸大量陰電荷，強(qiáng)酸性（二）機(jī)理：激活A(yù)T（大1000倍） 38（三）特點(diǎn) 1、快、強(qiáng)、短2、口服

9、無(wú)效：大分子物質(zhì)，不易通過(guò) 生物膜3、體內(nèi)體外均有效4、過(guò)量中毒可用硫酸魚(yú)精蛋白解救（帶陽(yáng)電荷，強(qiáng)堿，1mg可中和100U）。 39（四）用途： 急性血栓栓塞性疾病、DIC、其他（五）不良反應(yīng)： 過(guò)敏反應(yīng)、自發(fā)性出血減少劑量、硫酸魚(yú)精蛋白解救（六）禁忌癥 出血性疾病血友病、手術(shù)后 40二、雙香豆素 （一）來(lái)源：黃陵零香草（二）機(jī)理：化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素K相似 ，與維生素K竟?fàn)幰种?、在肝臟的合成。 41（三）特點(diǎn)： 1、作用溫和、緩慢、持久 2、口服有效 3、體內(nèi)有效，體外無(wú)效 4、過(guò)量中毒用維生素K解救（四）用途：血栓栓塞性疾病 42 三、鏈激酶 四、尿激酶 來(lái)源 溶血 腎細(xì)胞合成，從 性鏈球菌

10、尿中提取的活性 蛋白酶 特點(diǎn)（1）間接作用 （1）直接作用 （2）具有抗原性 （2）無(wú)抗原性 43五、蚓激酶 腹蛇抗栓酶 蜂毒44六、阿斯匹林和潘生丁 抑制血小板的聚集45七、枸椽酸鈉 體外抗凝46（一）鐵制劑 硫酸亞鐵 枸椽酸鐵銨 右旋糖酐鐵471、鐵的體內(nèi)過(guò)程 Fe3+ 入血入血 胃酸、胃酸、VC、果糖、果糖 半胱氨酸（還原）半胱氨酸（還原） Fe3+ Fe2+ 轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合 貯存貯存 血漿鐵血漿鐵 Hb RBC 去鐵蛋白結(jié)合去鐵蛋白結(jié)合 Fe2+ 481、鐵的體內(nèi)過(guò)程 Fe3+ 入血入血 胃酸、胃酸、VC、果糖、果糖 半胱氨酸（還原）半胱氨酸（還原） Fe3+ Fe2+ 轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合 貯存貯存 血漿鐵血漿鐵 Hb RBC 去鐵蛋白結(jié)合去鐵蛋白結(jié)合 Fe2+ 49 （二）葉酸 （三）VB12 氨甲蝶啶：抑制癌細(xì)胞二氫葉酸還原酶不能識(shí)別正常細(xì)胞 TMP：抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶 乙氨嘧啶：抑制瘧原蟲(chóng)二氫葉酸還原酶 （1）萎縮性胃炎：內(nèi)因子分泌減少 （2）胃次全切除：重癥潰瘍，胃癌 4、缺乏 的原 因 50 （二）葉酸 （三）VB12 （1）營(yíng)養(yǎng)性巨幼貧 （2）惡性貧血的輔助治療 （1）惡性貧血（口服無(wú)效，需注射） （2）