4牙周病微生物學ppt課件

1、第四章 牙周病微生物學第一節(jié) 概述n目前認為牙周病是多因素疾病，牙菌斑細菌及其產物是引發(fā)牙周病的始動因子，但牙周病的發(fā)生還受其他局部和全身因素的影響，各因素相互關系，互為協(xié)同，或者相互影響、互為拮抗。n口腔正常菌群n牙周生態(tài)系n牙周病的致病因子n牙周病病因研究觀點的變遷口腔正常菌群n牙周生態(tài)環(huán)境復雜，菌群繁多n有氧到無氧各種氧張力的環(huán)境n口腔合適的溫度3537n營養(yǎng)n合適的濕度n牙周袋微生物500種，需氧、厭氧、兼性厭氧；真菌、酵母菌、支原體、原蟲、病毒口腔正常菌群n正?？谇痪簞討B(tài)平衡的意義n生物屏障，抑制外源性微生物n維持口腔或全身微生物的生態(tài)平衡n刺激宿主免疫系統(tǒng)n產生營養(yǎng)功能，某些細菌

2、產生維生素Kn一般這些菌群對宿主無害，甚至有益，稱之為口腔正常菌群或固有菌群?？谇徽＞簄微生物之間相互關系n共生：彼此有利，提供營養(yǎng)或能量n競爭：競爭營養(yǎng)物質或空間n拮抗：某種微生物殺死或抑制另一種微生物口腔正常菌群n牙周菌群是動態(tài)平衡，不是恒定不變的，受口腔衛(wèi)生、飲食、年齡等口腔局部或全身因素影響，失去平衡將會導致n內源性感染n為外源性感染提供條件n致敏宿主，造成牙周組織破壞牙周生態(tài)系n牙周生態(tài)系：牙周正常菌群之間以及它們與宿主之間的相互作用稱為牙周生態(tài)系。n牙周袋病損分區(qū)n口腔微生物和宿主之間動態(tài)平衡的影響因素現(xiàn)代牙周病學觀點第二節(jié) 牙菌斑生物膜n牙周病的始動因子牙菌斑生物膜n生物膜的

3、概念：適于微生物生存的實體，是微生物在自然界存在的主要生態(tài)形式，廣泛存在于海洋、湖泊、土壤、船底和沉積物等，也存在于人體和動物的口腔、腸腔、膀胱與皮膚等部位，一般在膜表面或界面存在較多。牙周病的始動因子牙菌斑生物膜n牙菌斑生物膜dental plaque biofilm牙菌斑生物膜是口腔中不能被水沖去或瀨掉的細菌性斑塊，是由基質包裹的互相粘附、或粘附于牙面、牙間或修復體表面的軟而未礦化的細菌性群體。n特點：以生物 整體生成的微生物生態(tài)群體；細菌能抵抗宿主防御機制發(fā)揮作用。牙 菌 斑牙菌斑生物膜牙菌斑生物膜形成過程：n獲得性薄膜 ：由唾液蛋白或糖蛋白吸附至牙面，n 形成一層無結構、無細胞的薄膜

4、，n 選擇性吸附細菌至牙面，促進早期n 菌黏附定植及細菌共聚。n細菌黏附和共聚：G+球菌絲狀菌、放線菌厭n 氧菌、能動菌和螺旋體n菌斑成熟：12小時可由菌斑斕染色劑顯示，9天形成各種細菌的復雜生態(tài)群體，10-30 天菌斑發(fā)育成熟達到高峰。 *菌斑微生物作為牙周病始動因子的證據(jù)：n實驗性齦炎觀察：菌斑的堆積直接引起牙齦炎癥；n流行病學調查：牙周病的分布、患病 和嚴重程度與該人群n 的口 衛(wèi)生情 、菌斑積聚正相關；n機械清除菌斑或抗菌治療效果可阻止牙周組織破壞；n動物實驗研究：無菌動物實驗證明僅有牙石或絲線結扎等n 異物刺激，無細菌不引起齦炎；n宿主免疫反應：血清或齦溝液中有對牙周可疑致病菌的高n

5、 滴度特異性抗體。食物對齦上菌斑的影響齦下菌斑附著性齦下菌斑附著性齦下菌斑attached subgingival plaque非附著性齦下菌斑非附著性齦下菌斑unattached subgingival plaque接觸組織接觸組織優(yōu)優(yōu) 勢勢 菌菌致致 病病 性性齦上菌斑齦上菌斑釉質或齦緣處釉質或齦緣處暴露的牙骨質暴露的牙骨質G需氧菌和需氧菌和兼性菌兼性菌齲病、齦炎、齲病、齦炎、齦上牙石齦上牙石附著性附著性齦下菌斑齦下菌斑牙周袋內牙周袋內的牙骨質的牙骨質G兼性菌和兼性菌和厭氧菌厭氧菌根面齲、根面吸根面齲、根面吸收收牙周炎、齦下牙牙周炎、齦下牙石石非附著性非附著性齦下菌斑齦下菌斑齦溝上皮、齦溝

6、上皮、結合上皮、結合上皮、牙齦結締組織牙齦結締組織G厭氧菌和厭氧菌和能動菌能動菌牙周炎、牙周炎、牙槽骨吸收牙槽骨吸收齦上菌斑齦上菌斑齦下菌斑齦下菌斑清潔作用清潔作用唾液和摩擦唾液和摩擦無無滯滯 留留附附 著著機機 械械 性性代代 謝謝以碳水化合物為主以碳水化合物為主碳水化合物和蛋白質碳水化合物和蛋白質環(huán)環(huán) 境境需氧或兼性厭氧需氧或兼性厭氧兼性厭氧或專性厭氧兼性厭氧或專性厭氧可可 動動 菌菌少少多多優(yōu)勢菌群優(yōu)勢菌群G+絲狀菌和口腔鏈絲狀菌和口腔鏈球菌球菌G厭氧桿菌厭氧桿菌宿主防御宿主防御唾唾 液液齦齦 溝溝 液液菌斑致病的學說n近近100多年來關于牙周病細菌病因，由多年來關于牙周病細菌病因，由于

7、時代背景研究方法、認識觀點不同，于時代背景研究方法、認識觀點不同，形成了爭論最激烈的兩大派系形成了爭論最激烈的兩大派系n非特異性菌斑學說非特異性菌斑學說 Non-specific plaque hypothesisn 特異性菌斑學說特異性菌斑學說 Specific plaque hypothesis非特異性菌斑學說非特異性菌斑學說 1890 1890年年 Miller Miller提出牙周病是由非特異性的口腔正常菌群的混合提出牙周病是由非特異性的口腔正常菌群的混合感染所致感染所致主要觀點主要觀點 不同個體、不同位點以及不同類型的牙周病之間菌斑組成相似，不同個體、不同位點以及不同類型的牙周病之間

8、菌斑組成相似，牙周病的發(fā)生發(fā)展是菌斑量堆積的結果，即由非特異的口腔菌群牙周病的發(fā)生發(fā)展是菌斑量堆積的結果，即由非特異的口腔菌群混合感染所致。混合感染所致。根據(jù)根據(jù) 1965 Le 1965 Le 報告的實驗性齦炎報告的實驗性齦炎 臨床觀察臨床觀察: :菌斑多，牙齦炎癥也重。菌斑多，牙齦炎癥也重。 總體清除菌斑，對牙周病治療有效?？傮w清除菌斑，對牙周病治療有效。不能解釋的現(xiàn)象不能解釋的現(xiàn)象 牙周病的位點差異和個體差異牙周病的位點差異和個體差異 特異性菌斑學說n主要觀點：不同類型的牙周病由不主要觀點：不同類型的牙周病由不同的特異性細菌所致同的特異性細菌所致n根據(jù)：局限性侵襲性牙周炎患者深根據(jù)：局限

9、性侵襲性牙周炎患者深牙周袋中檢出牙周袋中檢出AaAa。n存在問題：不同類型的牙周病并未存在問題：不同類型的牙周病并未能分離出其特殊的致病菌能分離出其特殊的致病菌菌群失調學說n破壞性牙周病是由于口腔中的正常菌群在齦下定居，其中某些毒力較大的細菌出現(xiàn)頻率高，所占比例和絕對數(shù)也高，并具有干擾宿主防御系統(tǒng)的能力，因此在發(fā)病中的作用較另一些細菌大，牙周炎是一種機會性感染。第三節(jié)牙周微生物的致病機制常見的致病酶類常見的致病毒素第四節(jié)牙周致病菌n牙周致病菌的概念：口腔正常菌群中僅少數(shù)細菌與牙周病的發(fā)生、發(fā)展密切相關，在各型牙周病的病損區(qū)，?；蚍蛛x出一種或幾種優(yōu)勢菌，它們具有顯著的毒力或致病性，能通過多種機制

10、干擾宿主防御能力，具有引發(fā)牙周破壞的潛能，稱之為牙周致病菌。 確定病原菌的確定病原菌的Koch法則法則1870s）：）： 在同樣的疾病中能發(fā)現(xiàn)同一種病原菌在同樣的疾病中能發(fā)現(xiàn)同一種病原菌 能從該疾病中分離出病原菌純培養(yǎng)能從該疾病中分離出病原菌純培養(yǎng) 純培養(yǎng)菌接種于易感動物能引起相似的疾病純培養(yǎng)菌接種于易感動物能引起相似的疾病 能從實驗動物中重新獲得病原菌純培養(yǎng)能從實驗動物中重新獲得病原菌純培養(yǎng) 如當時涉及的炭疽、結核、霍亂等病如當時涉及的炭疽、結核、霍亂等病 變鏈基本符合此法則被視為齲病的病原菌。變鏈基本符合此法則被視為齲病的病原菌。識別牙周可疑致病菌的識別牙周可疑致病菌的Socransky標

11、準標準1992）: 在疾病部位證實細菌數(shù)目增多在疾病部位證實細菌數(shù)目增多 通過治療去除或減少病損部的細菌，疾病中止通過治療去除或減少病損部的細菌，疾病中止 宿主具有相應的細胞或體液免疫反應宿主具有相應的細胞或體液免疫反應 在實驗動物模型中能引起疾病在實驗動物模型中能引起疾病 具有毒性因子能引起牙周組織的破壞。具有毒性因子能引起牙周組織的破壞。 證據(jù)充分的致病菌 伴 放 線 放 線 桿 菌 A c t i n o b a c i l l u s actinomycetemcomitans，Aa 牙 齦 卟 啉 單 胞 菌 P o p h y r o m o n a s gingivalis,Pg

12、 福賽坦氏菌Tannerella forsythia，Tf 福 賽 類 桿 菌 B a c t e r o i d e s forsythus,Bf 中等證據(jù)的致病菌 直腸彎曲菌 微小消化鏈球菌 結節(jié)真桿菌 中間鏈球菌復合體 核梭桿菌 牙密螺旋體 中間普氏菌/變黑普氏菌(P.nigrescens,Pn) 1010種與牙周病關系較為密切的微生物種與牙周病關系較為密切的微生物 伴放線放線桿菌(A actinomycetemcomitans，Aa) 生物學特性：革蘭陰性短桿菌，無芽胞、無動力，微需氧菌，最適生長溫度37 致病性和臨床意義： 血清學分型a, b, c, d, e 5個血清型(serot

13、ype)，b型為侵襲性牙周炎齦下菌斑中最常見的血清型，毒力最強，d型和e型較少見，但在我國人群中分離出的以c型為主，b型較少。 致病作用： 分泌白細胞毒素(leukotoxin) 降低宿主抵抗力： 釋放內毒素及破骨細胞激活因子 骨吸收 產生成纖維細胞抑制因子 抑制成纖維細胞合成 Aa與局限型侵襲性牙周炎關系密切。 牙齦卟啉單胞菌牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis, Pg)(Porphyromonas gingivalis, Pg) 以前稱為牙齦擬桿菌以前稱為牙齦擬桿菌(Bacteroides gingivalis, Bg)(Bacteroides gingival

14、is, Bg) 致病性和臨床意義：致病性和臨床意義： 產生附著和凝集因子產生附著和凝集因子 Pg Pg能附著于頰粘膜、牙周袋上能附著于頰粘膜、牙周袋上 皮及菌斑中其他細菌的表面皮及菌斑中其他細菌的表面 抑制白細胞趨化因子在宿主細胞的表達抑制白細胞趨化因子在宿主細胞的表達 阻斷防御反阻斷防御反 應，抵抗宿主先天性免疫系統(tǒng)應，抵抗宿主先天性免疫系統(tǒng) 釋放外膜膜泡或脫落胞壁片斷釋放外膜膜泡或脫落胞壁片斷 吸引和結合宿主的先吸引和結合宿主的先 天性免疫成分，保護菌斑內其它細菌免受攻擊天性免疫成分，保護菌斑內其它細菌免受攻擊 分泌胞外蛋白酶分泌胞外蛋白酶( (如牙齦素如牙齦素gingipainsging

15、ipains）、膠原酶、）、膠原酶、 肽酶肽酶) )，內毒素、酸性和堿性磷酸酶、吲哚、有機酸等，內毒素、酸性和堿性磷酸酶、吲哚、有機酸等 代謝產物代謝產物 牙周組織破壞牙周組織破壞 Pg Pg是牙周病、尤其是慢性牙周炎病變區(qū)或活動部位最是牙周病、尤其是慢性牙周炎病變區(qū)或活動部位最主要的優(yōu)勢菌主要的優(yōu)勢菌 福賽坦氏菌福賽坦氏菌Tannerella forsythia, TfTannerella forsythia, Tf） 以前稱福賽擬桿菌以前稱福賽擬桿菌(Bacteroides forsythus(Bacteroides forsythus，Bf)Bf)致病性和臨床意義：致病性和臨床意義：它能

16、產生大量的毒性產物和酶，如吲哚，它能產生大量的毒性產物和酶，如吲哚，-巖藻糖巖藻糖苷酶、苷酶、N-N-乙酰乙酰-葡萄糖甙酶和胰蛋白酶樣酶等，導葡萄糖甙酶和胰蛋白酶樣酶等，導致組織損傷。致組織損傷。TfTf常在重度牙周炎的附著喪失處的齦下菌斑中檢出，常在重度牙周炎的附著喪失處的齦下菌斑中檢出，常與牙齦卟啉單胞菌、齒垢密螺旋體或具核梭桿菌常與牙齦卟啉單胞菌、齒垢密螺旋體或具核梭桿菌同時檢出，吸煙者的檢出率明顯升高。同時檢出，吸煙者的檢出率明顯升高。 具核梭桿菌n齦上菌斑、齦下菌斑、牙周袋及感染根管優(yōu)勢菌，檢出數(shù)量、頻率與牙周組織的炎癥、破壞程度之間存在著正相關系。n生物學特性：革蘭陰性，無芽胞，專

17、性厭氧，最適生長溫度37n致病性和臨床意義n既可與早期定植菌如鏈球菌、放線菌共聚，又可與晚期定植菌如卟啉單胞菌、放線桿菌、螺旋體共聚，是早后期定植菌的粘接橋。n能作用于甲硝唑，失去抗菌作用中間普氏菌n生物學特性：革蘭陰性，桿菌，專性厭氧，最適生長溫度3537n致病性：n與中度或重度牙齦炎、急性壞死性潰瘍性齦炎和慢性牙周炎有關n妊娠期齦炎中為主要優(yōu)勢菌，妊娠期孕激素增多，利用孕激素來滿足其對VitK的需要粘放線菌n生物學特性：革蘭陽性桿菌，兼性厭氧n致病性：n形成齦炎的初期起作用n動物實驗中可引起牙周炎和根面齲齒垢密螺旋體n生物學特性：最適生長溫度37，pH7.0n致病性和臨床意義n機械性穿入n

18、致病性酶和侵襲性酶n抑制成纖維細胞n抑制免疫細胞各型牙周病相關的可疑致病菌各型牙周病相關的可疑致病菌牙周病類型牙周病類型 可疑致病菌種類可疑致病菌種類牙齦炎牙齦炎 粘性放線菌粘性放線菌(Actinomyces viscosus,Av) 內氏放線菌內氏放線菌(Actinomyces anaeslundii,An) 微小消化鏈球菌微小消化鏈球菌(Peptostreptococcus micros) 黃褐二氧化碳噬纖維菌黃褐二氧化碳噬纖維菌(Capnocytophaga orchracea) 牙齦二氧化碳噬纖維菌牙齦二氧化碳噬纖維菌(Capnocytophaga gingivalis)妊娠期齦炎妊娠期齦炎 中間普氏菌中間普氏菌(Prevotella intermedia,Pi)急性壞死性急性壞死性 核梭桿菌核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum,Fn) 潰瘍性齦炎潰瘍性齦炎 中間普氏菌中間普氏菌 奮森密螺旋體奮森密螺旋體(Trepone