B細(xì)胞和T細(xì)胞PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞細(xì)胞抗 體抗 體 I g G 的 基 本 結(jié) 構(gòu)的 基 本 結(jié) 構(gòu)第1頁(yè)/共36頁(yè)抗 體 多 樣 性 的 產(chǎn) 生抗 體 多 樣 性 的 產(chǎn) 生在每一個(gè)B細(xì)胞中，編碼抗體重鏈基因的染色體具有4種類型DNA元件（基因片段）的多個(gè)拷貝存在，這4種片段分別稱為V、D、J和C。第2頁(yè)/共36頁(yè)抗體的類型及其特性抗體的類型及其特性第3頁(yè)/共36頁(yè)B細(xì)胞所處微環(huán)境的細(xì)胞因子決定了其細(xì)胞所處微環(huán)境的細(xì)胞因子決定了其所分泌抗體的類型所分泌抗體的類型 第4頁(yè)/共36頁(yè)抗 體 的 類 型 轉(zhuǎn) 換抗 體 的 類 型 轉(zhuǎn) 換第5頁(yè)/共36頁(yè)抗 體 的 標(biāo) 記 和 中 和 功 能抗 體 的 標(biāo)

2、 記 和 中 和 功 能第6頁(yè)/共36頁(yè)B 細(xì) 胞 的 種 類細(xì) 胞 的 種 類靜息靜息B 細(xì)胞細(xì)胞(Nave B cell)：B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成熟，發(fā)育成熟后，在其表面表達(dá)有膜結(jié)合的免疫球蛋白mIgM,它們只有唯一的抗原特異性。成熟后的靜息B 細(xì)胞在血液和淋巴中循環(huán)，如果這時(shí)還未遇上相應(yīng)的抗原，我們稱之為靜息B 細(xì)胞。漿細(xì)胞和記憶漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞：細(xì)胞： 如果靜息B細(xì)胞在淋巴結(jié)中遇上膜結(jié)合抗體的同源抗原，它就會(huì)被激活、增殖、分化成分泌抗體的漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。第7頁(yè)/共36頁(yè)第8頁(yè)/共36頁(yè)B 細(xì) 胞 受 體細(xì) 胞 受 體 ( B C R ) 識(shí) 別 抗 原識(shí) 別 抗 原第9頁(yè)/共36頁(yè)

3、B細(xì)胞的激活增殖和分化細(xì)胞的激活增殖和分化 抗原交聯(lián)膜結(jié)合抗體，產(chǎn)生信號(hào)，這導(dǎo)致MHCII和共刺激分子B7表達(dá)的上調(diào)?？贵w抗原復(fù)合物通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞方式進(jìn)入B細(xì)胞內(nèi)，被降解成肽段。一些肽段結(jié)合到MHCII，以肽MHCII復(fù)合物的形式提呈到B細(xì)胞表面。 TH細(xì)胞識(shí)別B細(xì)胞上的肽MHCII復(fù)合物，這個(gè)識(shí)別在加上共刺激信號(hào)導(dǎo)致了TH細(xì)胞的激活。第10頁(yè)/共36頁(yè) 激活的TH細(xì)胞開始表達(dá)CD40L，CD40和CD40L的相互作用產(chǎn)生信號(hào)，B7和CD8作用給TH細(xì)胞提供了共刺激信號(hào)。 B細(xì)胞開始表達(dá)各種細(xì)胞因子受體。TH細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子與B細(xì)胞上的細(xì)胞因子受體結(jié)合導(dǎo)致B細(xì)胞增殖和分化。第11頁(yè)/共3

4、6頁(yè)B細(xì)胞成熟激活增殖分化總結(jié)細(xì)胞成熟激活增殖分化總結(jié)第12頁(yè)/共36頁(yè) T細(xì)胞可以分為三類，即殺傷性細(xì)胞可以分為三類，即殺傷性T細(xì)胞細(xì)胞(CTL,CD8+)、輔助性輔助性T細(xì)胞細(xì)胞(TH ,CD4 +)、調(diào)節(jié)性、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞細(xì)胞(Treg)。 T細(xì)胞按階段分為三種，即靜息細(xì)胞按階段分為三種，即靜息T細(xì)胞、效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)細(xì)胞、記憶胞、記憶T細(xì)胞。細(xì)胞。T 細(xì) 胞 的 分 類細(xì) 胞 的 分 類第13頁(yè)/共36頁(yè)T 細(xì) 胞 識(shí) 別 加 工 后 的 抗 原細(xì) 胞 識(shí) 別 加 工 后 的 抗 原第14頁(yè)/共36頁(yè)M H C 分 子 的 分 類分 子 的 分 類MHCI結(jié)合的肽段大概為結(jié)合的肽段大概

5、為810個(gè)氨基酸，它將抗原肽提呈個(gè)氨基酸，它將抗原肽提呈給給CD8+T細(xì)胞，而細(xì)胞，而MHCII結(jié)合的肽段大概為結(jié)合的肽段大概為1318個(gè)氨基個(gè)氨基酸，它將抗原肽提呈給酸，它將抗原肽提呈給CD4+T細(xì)胞。細(xì)胞。第15頁(yè)/共36頁(yè)MHC蛋白與器官移植蛋白與器官移植u 殺傷性殺傷性T細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)“外源外源”MHC分子非常敏感，一旦識(shí)別分子非常敏感，一旦識(shí)別“外外源源”MHC分子后，分子后，CTL便攻擊、殺死表達(dá)該便攻擊、殺死表達(dá)該“外源外源”MHC分分子的細(xì)胞。子的細(xì)胞。u CTL能通過破壞血管，能通過破壞血管，CTL切斷移植器官的血液供應(yīng)，結(jié)切斷移植器官的血液供應(yīng)，結(jié)果通常導(dǎo)致其壞死。果通常導(dǎo)致

6、其壞死。u 移植學(xué)家力圖使供體與受體相匹配，據(jù)估計(jì)，如果在移植學(xué)家力圖使供體與受體相匹配，據(jù)估計(jì)，如果在10000個(gè)與你無(wú)親緣關(guān)系的個(gè)體骨髓捐贈(zèng)庫(kù)內(nèi)尋找，找到與個(gè)與你無(wú)親緣關(guān)系的個(gè)體骨髓捐贈(zèng)庫(kù)內(nèi)尋找，找到與你的你的MHC類分子相匹配的概率只有類分子相匹配的概率只有70。第16頁(yè)/共36頁(yè)三種專職抗原提呈細(xì)胞三種專職抗原提呈細(xì)胞u 樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞: 它是最有效的抗原提呈細(xì)胞。這些細(xì)胞組成性的表達(dá)高水平的MHCII分子和共刺激分子，它們能激活靜息T細(xì)胞。u 巨噬細(xì)胞：巨噬細(xì)胞：它只有通過內(nèi)吞抗原后才能被激活，然后再表達(dá)MHCII分子和共刺激分子B7。u B細(xì)胞：細(xì)胞：它組成性的表達(dá)MHCII

7、分子，但只有在被抗原激活后才開始表達(dá)B7分子。 第17頁(yè)/共36頁(yè)第18頁(yè)/共36頁(yè)第19頁(yè)/共36頁(yè)T細(xì)胞受體細(xì)胞受體(TCR)的重排的重排第20頁(yè)/共36頁(yè)T細(xì)胞受體復(fù)合物：細(xì)胞受體復(fù)合物：TCR-CD3第21頁(yè)/共36頁(yè)輔 助輔 助 T 細(xì) 胞 的 產(chǎn) 生細(xì) 胞 的 產(chǎn) 生第22頁(yè)/共36頁(yè)C T L 細(xì) 胞 的 產(chǎn) 生細(xì) 胞 的 產(chǎn) 生第23頁(yè)/共36頁(yè)靜息靜息CTL的增殖需要輔助的增殖需要輔助T細(xì)胞的幫助細(xì)胞的幫助第24頁(yè)/共36頁(yè)記憶記憶CTL的增殖不需要輔助的增殖不需要輔助T細(xì)胞的幫助細(xì)胞的幫助第25頁(yè)/共36頁(yè)激活后輔助激活后輔助T細(xì)胞的生命周期細(xì)胞的生命周期 效應(yīng)器輔助效應(yīng)器

8、輔助T細(xì)胞有兩個(gè)主要職責(zé)。首先，它們存在于血細(xì)胞有兩個(gè)主要職責(zé)。首先，它們存在于血液和淋巴循環(huán)中，并可在淋巴結(jié)之間遷移，為液和淋巴循環(huán)中，并可在淋巴結(jié)之間遷移，為B細(xì)胞和細(xì)胞和CTL提供幫助。其次，在發(fā)生提供幫助。其次，在發(fā)生“戰(zhàn)場(chǎng)戰(zhàn)場(chǎng)”的部位離開血管，為先的部位離開血管，為先天免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)的天免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)的“士兵們士兵們”提供幫助。提供幫助。 在前線，應(yīng)對(duì)細(xì)菌或病毒侵襲而活化的巨噬細(xì)胞會(huì)分泌在前線，應(yīng)對(duì)細(xì)菌或病毒侵襲而活化的巨噬細(xì)胞會(huì)分泌IL-12,IL-12可作為主要的細(xì)胞因子來影響可作為主要的細(xì)胞因子來影響Th細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌Th1型型細(xì)胞因子，而分泌那些抵御細(xì)菌

9、或病毒侵襲所必需的細(xì)胞因子，而分泌那些抵御細(xì)菌或病毒侵襲所必需的Th1細(xì)細(xì)胞因子（胞因子（IFN-、IL-2、TNF）。）。第26頁(yè)/共36頁(yè) 如果如果Th細(xì)胞在有寄生蟲侵襲的位點(diǎn)離開血液時(shí)，它們就會(huì)細(xì)胞在有寄生蟲侵襲的位點(diǎn)離開血液時(shí)，它們就會(huì)發(fā)現(xiàn)召集處于富含發(fā)現(xiàn)召集處于富含IL-4的環(huán)境中。的環(huán)境中。IL-4可以促使為定型輔助可以促使為定型輔助T細(xì)細(xì)胞分泌胞分泌Th2細(xì)胞因子（如細(xì)胞因子（如IL-4,IL-5和和IL-10），這些細(xì)胞因子對(duì)），這些細(xì)胞因子對(duì)于幫助抵抗寄生蟲侵襲非常有效。于幫助抵抗寄生蟲侵襲非常有效。 激活后的輔助激活后的輔助T細(xì)胞壽命比較短，一般為幾天到幾周。細(xì)胞壽命比較短

10、，一般為幾天到幾周。激活后輔助激活后輔助T細(xì)胞的生命周期細(xì)胞的生命周期第27頁(yè)/共36頁(yè)激 活 后激 活 后 C T L 的 生 命 周 期的 生 命 周 期u CTL被激活后，它就會(huì)快速增殖，以建立自己的數(shù)量被激活后，它就會(huì)快速增殖，以建立自己的數(shù)量群。然后，它離開淋巴結(jié)，進(jìn)入血液，搜尋機(jī)體內(nèi)那些入群。然后，它離開淋巴結(jié)，進(jìn)入血液，搜尋機(jī)體內(nèi)那些入侵者侵入、需要它去殺滅它們的部位。當(dāng)它找到了這樣的侵者侵入、需要它去殺滅它們的部位。當(dāng)它找到了這樣的地方，它就離開血液，然后誘導(dǎo)被感染細(xì)胞的凋亡。地方，它就離開血液，然后誘導(dǎo)被感染細(xì)胞的凋亡。u 激活后的細(xì)胞毒激活后的細(xì)胞毒T細(xì)胞壽命比較短，一般為

11、幾天到幾周細(xì)胞壽命比較短，一般為幾天到幾周。第28頁(yè)/共36頁(yè)CTL殺死病毒感染細(xì)胞的兩種途徑殺死病毒感染細(xì)胞的兩種途徑1. 顆粒酶、穿孔素途徑顆粒酶、穿孔素途徑第29頁(yè)/共36頁(yè)2. Fas途徑途徑第30頁(yè)/共36頁(yè)T細(xì)胞成熟激活增殖分化總結(jié)細(xì)胞成熟激活增殖分化總結(jié)第31頁(yè)/共36頁(yè)DC體內(nèi)激活腫瘤患者免疫系統(tǒng)過程體內(nèi)激活腫瘤患者免疫系統(tǒng)過程1. DC通過血液循環(huán)遷移人體腫瘤組織。不成熟通過血液循環(huán)遷移人體腫瘤組織。不成熟DC具有非常具有非常強(qiáng)的吞噬能力，它能吞噬腫瘤來源的物質(zhì)。強(qiáng)的吞噬能力，它能吞噬腫瘤來源的物質(zhì)。2. DC細(xì)胞被腫瘤來源的物質(zhì)以及各種腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞被腫瘤來源的物質(zhì)以及各種腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞分泌的因子誘導(dǎo)成熟。的因子誘導(dǎo)成熟。3. 成熟的成熟的DC從腫瘤組織遷移到富含從腫瘤組織遷移到富含T細(xì)胞的外周淋巴器官。細(xì)胞的外周淋巴器官。那里它們激活那里它們激活CTL和和CD4+T細(xì)胞。細(xì)胞。4. CTL能有效識(shí)別殺死腫瘤細(xì)胞。能有效識(shí)別殺死腫瘤細(xì)胞。CD4+T能幫助能幫助DC激活激活CTL,并通過分泌并通過分泌IL2幫助增殖幫助增殖CTL。第32頁(yè)/共36頁(yè)D C 疫 苗 制 作 的 一 般 流 程疫 苗 制 作 的 一 般 流 程2. 用細(xì)胞因子刺激使單核細(xì)