化療藥物對血糖的影響

1、化療藥物對血糖的影響化療藥物對血糖的影響化療藥物引起血糖異常背景介紹化療藥物引起血糖異常背景介紹NCI血糖變化評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)血糖變化評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)引起血糖異常的化療藥物及發(fā)生原因引起血糖異常的化療藥物及發(fā)生原因應(yīng)對方法應(yīng)對方法內(nèi)容內(nèi)容 文獻(xiàn)報(bào)道文獻(xiàn)報(bào)道1惡性腫瘤聯(lián)合化療后高血糖發(fā)生率約惡性腫瘤聯(lián)合化療后高血糖發(fā)生率約7.9-38。 隨著化療周期的延長，化療藥物的累積，越來越多的患者出現(xiàn)空腹血糖升隨著化療周期的延長，化療藥物的累積，越來越多的患者出現(xiàn)空腹血糖升高，甚至被診斷為糖尿病高，甚至被診斷為糖尿病。 血糖升高及伴有糖尿病的惡性腫瘤患者有更高的病死率和腫瘤的復(fù)發(fā)率血糖升高及伴有糖尿病的惡性腫瘤患者有更高

2、的病死率和腫瘤的復(fù)發(fā)率。化學(xué)治療化學(xué)治療(簡稱化療簡稱化療)藥物的不良反應(yīng)一直是臨床密切關(guān)注的內(nèi)容之一藥物的不良反應(yīng)一直是臨床密切關(guān)注的內(nèi)容之一1蔡曉君,張正文.惡性腫瘤化療對血糖的影響J.中國血液流變學(xué)雜志,2013,23(4):671-672NCI(常見不良事件評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)常見不良事件評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)血糖變化評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)血糖變化評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)化療后血糖變化評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)血糖監(jiān)測，指導(dǎo)臨床治療實(shí)踐依據(jù)化療后血糖變化評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)血糖監(jiān)測，指導(dǎo)臨床治療實(shí)踐 對血糖有影響的常見化療藥物對血糖有影響的常見化療藥物2 鉑類鉑類(順鉑順鉑) 阿霉素阿霉素 長春堿類長春堿類 紫杉類紫杉類 抗代謝類抗代謝類(甲氨蝶呤、環(huán)磷

3、酰胺、氟尿嘧啶甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶)2高文倉,尹曉芹,楊平,等.化療后血糖異常產(chǎn)生的原因分析與對策J.2009,32(19):30-324Burtness B,Gibson M,Egleston B,et al.Phase II trial of docetaxelirinoteean combination in advanced esophageal cancerIJ.Ann 0noel,2009,20(7) :1242-1248（1）化療藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，可損傷胰島）化療藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，可損傷胰島細(xì)胞，影細(xì)胞，影響胰島素的合成和分泌，導(dǎo)致血糖控制障礙，血糖升高響

4、胰島素的合成和分泌，導(dǎo)致血糖控制障礙，血糖升高3。3Mohan LR,Mohan V. Drug-induced diabetes menitusJ.As-SOC PhysiciansIndia,1997,45(11):876-879.化療藥物引起血糖代謝異常的可能機(jī)制化療藥物引起血糖代謝異常的可能機(jī)制 順鉑引起血糖升高與胰島分泌不足有關(guān)，順鉑引起血糖升高與胰島分泌不足有關(guān)，鉑類對胰島鉑類對胰島細(xì)胞的直接損害，可引起胰腺炎細(xì)胞的直接損害，可引起胰腺炎或引起生長抑素和一氧化氮水平升高，抑制胰或引起生長抑素和一氧化氮水平升高，抑制胰島素的合成及分泌。從而影響血糖代謝島素的合成及分泌。從而影響血糖代

5、謝4。5馮覺平,陳繼貴,袁響林,等.氟尿嘧啶對大鼠血糖代謝及胰腺病理結(jié)構(gòu)的影響J.中華胃腸外科雜志,2010,13(12):935-938. 馮覺平等馮覺平等5的小鼠體內(nèi)試驗(yàn)觀察到了的小鼠體內(nèi)試驗(yàn)觀察到了5一氟尿嘧啶一氟尿嘧啶(5一一Fu)會引會引起起B(yǎng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化，從而引起胰腺胰島素分泌功能受損，致細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化，從而引起胰腺胰島素分泌功能受損，致血糖代謝異常。同時(shí)對血糖代謝異常。同時(shí)對97例接受含例接受含5-FU為主方案化療的結(jié)直腸癌患為主方案化療的結(jié)直腸癌患者進(jìn)行回顧性研究，在滿足試驗(yàn)要求的者進(jìn)行回顧性研究，在滿足試驗(yàn)要求的90例患者中，化療期間繼發(fā)例患者中，化療期間繼發(fā)血糖異

6、常者血糖異常者22例例(22/90，24.44)，其中化療期間繼發(fā)糖尿病，其中化療期間繼發(fā)糖尿病5例例(5/90，5.56)，表明，表明5-FU為基礎(chǔ)的化療可誘使結(jié)直腸癌患者繼發(fā)為基礎(chǔ)的化療可誘使結(jié)直腸癌患者繼發(fā)糖尿病，甚至可引起糖尿病酮癥酸中毒。糖尿病，甚至可引起糖尿病酮癥酸中毒。6劉飛,經(jīng)萍,杭兆康,等.化療藥物對惡性腫瘤患者血糖指標(biāo)的影響J.現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2012,40(3):331-333 （2）化療藥物可引起肝、腎功能不同程度的損害。肝細(xì)胞的損）化療藥物可引起肝、腎功能不同程度的損害。肝細(xì)胞的損害，可影響肝細(xì)胞對葡萄糖的攝取及肝糖原的生成，使肝臟對害，可影響肝細(xì)胞對葡萄糖的攝取及肝糖原的

7、生成，使肝臟對高血糖狀態(tài)及低血糖狀態(tài)的調(diào)節(jié)作用減弱；腎功能受損時(shí)可使高血糖狀態(tài)及低血糖狀態(tài)的調(diào)節(jié)作用減弱；腎功能受損時(shí)可使胰島素在腎臟中的滅活減弱及胰島素受體不敏感也會影響糖代胰島素在腎臟中的滅活減弱及胰島素受體不敏感也會影響糖代謝，導(dǎo)致血糖的波動謝，導(dǎo)致血糖的波動6。 紫杉類的作用靶點(diǎn)在微管和微絲系統(tǒng)，治療腫瘤的同時(shí)也抑制胰紫杉類的作用靶點(diǎn)在微管和微絲系統(tǒng)，治療腫瘤的同時(shí)也抑制胰島素顆粒的排泌與釋放，引起血糖升高。島素顆粒的排泌與釋放，引起血糖升高。 植物類抗腫瘤藥的長春新堿引起血糖升高的機(jī)制與紫杉醇類似。植物類抗腫瘤藥的長春新堿引起血糖升高的機(jī)制與紫杉醇類似。（3）化療藥物可引起肝化療藥物

8、可引起肝、腎功能不同程度的損害。肝細(xì)胞的腎功能不同程度的損害。肝細(xì)胞的損害，可影響肝細(xì)胞對葡萄糖的攝取及肝糖原的生成，使肝損害，可影響肝細(xì)胞對葡萄糖的攝取及肝糖原的生成，使肝臟對高血糖狀態(tài)及低血糖狀態(tài)的調(diào)節(jié)作用減弱；腎功能受損臟對高血糖狀態(tài)及低血糖狀態(tài)的調(diào)節(jié)作用減弱；腎功能受損時(shí)可使胰島素在腎臟中的滅活減弱及胰島素受體不敏感也會時(shí)可使胰島素在腎臟中的滅活減弱及胰島素受體不敏感也會影響糖代謝，導(dǎo)致血糖影響糖代謝，導(dǎo)致血糖異常。異常。 鉑類藥物對腎小管重吸收功能的損害導(dǎo)致低鉀、低鎂血鉑類藥物對腎小管重吸收功能的損害導(dǎo)致低鉀、低鎂血癥的發(fā)生，可進(jìn)一步加重糖耐量異常，導(dǎo)致高血糖發(fā)生癥的發(fā)生，可進(jìn)一步加

9、重糖耐量異常，導(dǎo)致高血糖發(fā)生7。7姚蘭.化療與血糖升高的研究進(jìn)展J.醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(3):398-400 化療輔助藥物化療輔助藥物化療過程中合并用藥致血糖升高化療過程中合并用藥致血糖升高腎上腺皮質(zhì)激素、呋塞米、粒細(xì)胞腎上腺皮質(zhì)激素、呋塞米、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子等巨噬細(xì)胞集落刺激因子等 止吐治療中常常大劑量使用糖皮質(zhì)激素止吐治療中常常大劑量使用糖皮質(zhì)激素(如地塞米如地塞米松松)，還有地塞米松短時(shí)間大劑量沖擊療法用來預(yù)防紫杉，還有地塞米松短時(shí)間大劑量沖擊療法用來預(yù)防紫杉類藥物變態(tài)反應(yīng)和水鈉潴留的毒性作用，這類藥物可促類藥物變態(tài)反應(yīng)和水鈉潴留的毒性作用，這類藥物可促進(jìn)糖原異生，抑制

10、葡萄糖的氧化磷酸化，減低組織對葡進(jìn)糖原異生，抑制葡萄糖的氧化磷酸化，減低組織對葡萄糖的利用，導(dǎo)致血糖升高。同時(shí)抑制腎小管對葡萄糖萄糖的利用，導(dǎo)致血糖升高。同時(shí)抑制腎小管對葡萄糖的再吸收而出現(xiàn)尿糖，此作用大多可逆，但對隱性糖尿的再吸收而出現(xiàn)尿糖，此作用大多可逆，但對隱性糖尿病者可轉(zhuǎn)為顯性糖尿病。病者可轉(zhuǎn)為顯性糖尿病。 王彥榮等王彥榮等8研究提示，通過控制飲食或口服降糖藥物血糖研究提示，通過控制飲食或口服降糖藥物血糖控制良好，腫瘤患者化療后沒有并發(fā)糖尿病。控制良好，腫瘤患者化療后沒有并發(fā)糖尿病。 Hirseh等等9實(shí)驗(yàn)證實(shí)，低劑量降糖藥物二甲雙胍能夠誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，低劑量降糖藥物二甲雙胍能夠誘導(dǎo)乳癌

11、腫瘤干細(xì)胞死亡，與化療藥多西他賽有協(xié)同作用。乳癌腫瘤干細(xì)胞死亡，與化療藥多西他賽有協(xié)同作用。 提示控制血糖能增強(qiáng)抗癌作用，改善臨床結(jié)局提示控制血糖能增強(qiáng)抗癌作用，改善臨床結(jié)局8王彥榮,李沛,席妍,等.化療誘發(fā)糖尿病32例臨床分析J.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2008,12(1):133-134,9Hirsch HA.fiiopoulos D. Tsichlis PN.et al. Mefformin selectively targets cancer stem cells，and acts together with chemotherapy to block tumor丹rowth and prol

12、ong remissionJ.Cancer Res,2009,69(19)：7507-7511參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn) 1蔡曉君,張正文.惡性腫瘤化療對血糖的影響J.中國血液流變學(xué)雜志,2013,23(4):671-672. 2高文倉,尹曉芹,楊平,等.化療后血糖異常產(chǎn)生的原因分析與對策J.2009,32(19):30-32 3Mohan LR,Mohan V. Drug-induced diabetes menitusJ.As-SOC PhysiciansIndia,1997,45(11):876-879 4Burtness B,Gibson M,Egleston B,et al.Phase II

13、trial of docetaxelirinoteean combination in advanced esophageal cancerIJ.Ann 0noel,2009,20(7) :1242-1248 5馮覺平,陳繼貴,袁響林,等.氟尿嘧啶對大鼠血糖代謝及胰腺病理結(jié)構(gòu)的影響J.中華胃腸外科雜志,2010,13(12):935-938. 6劉飛,經(jīng)萍,杭兆康,等.化療藥物對惡性腫瘤患者血糖指標(biāo)的影響J.現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2012,40(3):331-333 7姚蘭.化療與血糖升高的研究進(jìn)展J.醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(3):398-400. 8王彥榮,李沛,席妍,等.化療誘發(fā)糖尿病32例臨床分析J.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2008,12(1):133-134,