國內(nèi)甾體工業(yè)發(fā)展簡介

1、甾體工業(yè)的發(fā)展簡介的發(fā)展簡介第六組 XXX 綱要綱要l天然甾體資源的開發(fā)l甾體微生物工業(yè)l甾體酶工程的研究l甾體藥物全合成的發(fā)展天然甾體資源的開發(fā)天然甾體資源的開發(fā) 甾體激素具有多種生理活性，臨床使用日益廣泛，已成為醫(yī)藥工業(yè)的一個重要門類。 腎上腺皮質(zhì)激素（可的松） 甾體抗炎藥 女用甾體避孕藥（炔諾酮） 鑒于我國資源豐富，利用天然資源改造其結(jié)構(gòu)來合成甾體藥物是較為經(jīng)濟(jì)合理的途徑。1958年以來，我國利用豐富的植物資源，薯蕷皂素、番麻皂素及劍麻皂素生產(chǎn)大量甾體藥物。 起步晚，但在黃鳴龍教授的倡議和指導(dǎo)下逐步取得了發(fā)展，如今已成規(guī)模。 l11 羥化 1958年黃鳴龍教授等用黑根霉使16 17 環(huán)氧

2、孕甾4烯3、20二酮氧化引入11 羥基，從而研究出自薯蕷皂素合成可的松七步法合成路線。 這是我國第一個用于甾體藥物生產(chǎn)的微生物合成。 一、甾體藥物與微生物工業(yè)一、甾體藥物與微生物工業(yè)主要發(fā)展如下：l11 羥化 （犁頭霉合成氫化可的松）l 1,2 脫氫 （簡單節(jié)桿菌合成醋酸強(qiáng)的松）l 1,4 脫氫 （節(jié)桿菌和諾卡氏菌混合發(fā)酵）lA環(huán)芳構(gòu)化l定向還原l甾醇降解二、甾體酶工程的研究二、甾體酶工程的研究l甾體轉(zhuǎn)化酶 3-氧氧-5 烯甾體異構(gòu)酶烯甾體異構(gòu)酶可以使3-氧-5 烯甾體轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的不飽和酮。 細(xì)胞色素細(xì)胞色素P-450scc可以使側(cè)鏈為5到10個碳原子的膽固醇同系物均轉(zhuǎn)變?yōu)樵戌薮纪Ｈ?、甾體全

3、合成的發(fā)展三、甾體全合成的發(fā)展 隨著甾體藥物新品種的不斷開發(fā)，受到日益緊張的甾體資源的限制，再加上自然界沒有13-乙基的甾體原料可供改造。所以甾體全合成方法的研究顯得十分重要。 經(jīng)過幾十年來的不斷發(fā)展，我國學(xué)者已經(jīng)成功的合成了一系列的全合成甾體藥物，如：左炔諾孕酮、孕三烯酮、米非司酮等。 這些都是全合成避孕甾體藥物。而這些的發(fā)展始于我國上世紀(jì)計劃生育的號召。左炔諾孕酮的全合成途徑：左炔諾孕酮的全合成途徑：上述的全合成左炔諾孕酮的步驟，已投入實際生產(chǎn)。曾在北京第三制藥廠和揚州制藥廠先后投產(chǎn)。參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)l我國甾體藥物三十年成就，馬如鴻，中國藥物化學(xué)雜志1991l我國甾體微生物工業(yè)的發(fā)展，劉其明，中國藥物化學(xué)雜志，1995l甾體藥物化學(xué)的新進(jìn)展，廣東藥物研究所，中國藥物化學(xué)雜志，1998l我國全合成避孕甾體藥物的發(fā)展，韓廣甸，中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2000