生物免疫治療講座匯總知識(shí)說(shuō)明篇學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1生物免疫治療講座匯總生物免疫治療講座匯總(huzng)知識(shí)說(shuō)知識(shí)說(shuō)明篇明篇第一頁(yè)，共54頁(yè)。第1頁(yè)/共53頁(yè)第二頁(yè)，共54頁(yè)。手術(shù)手術(shù)(shush)治療的局限性治療的局限性第2頁(yè)/共53頁(yè)第三頁(yè)，共54頁(yè)。 手術(shù)后或失去手術(shù)時(shí)機(jī)的患者，通常需要進(jìn)行化療或放療?；?、放療能殺傷快速增殖的腫瘤細(xì)胞，但對(duì)殘留的腫瘤干細(xì)胞和其它處于非增殖期的腫瘤細(xì)胞無(wú)效。 放化療在殺死癌細(xì)胞同時(shí)，正常細(xì)胞和機(jī)體免疫功能損傷作用是不可避的。這樣就導(dǎo)致一種局面，即使有一個(gè)癌細(xì)胞沒(méi)有被殺死，他們也會(huì)在沒(méi)有人體(rnt)免疫系統(tǒng)防護(hù)狀況下，快速增殖、擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。 研究表明，經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)的三大療法，體內(nèi)還存在至少1012個(gè)腫

2、瘤細(xì)胞，他們主要依靠機(jī)體的免疫功能來(lái)殺傷。第3頁(yè)/共53頁(yè)第四頁(yè)，共54頁(yè)。生物生物(shngw)治療治療-新希望新希望第4頁(yè)/共53頁(yè)第五頁(yè)，共54頁(yè)。生物生物(shngw)治療治療-腫瘤的第四大模式腫瘤的第四大模式第5頁(yè)/共53頁(yè)第六頁(yè)，共54頁(yè)。腫瘤生物腫瘤生物(shngw)治療的內(nèi)容治療的內(nèi)容 1、免疫治療 2、基因治療 3、干細(xì)胞治療 4、誘導(dǎo)腫瘤(zhngli)細(xì)胞分化及凋亡 5、抑制腫瘤(zhngli)新升血管治療等 其中主要是免疫治療 腫瘤(zhngli)生物免疫療法成為最令人矚目、最鼓舞人心的焦點(diǎn)，將成為21世紀(jì)人類(lèi)攻克癌癥具有戰(zhàn)略意義的一個(gè)重要方面. 37-39屆美國(guó)臨床腫

3、瘤(zhngli)學(xué)會(huì)（ASCO） 第7屆中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤(zhngli)學(xué)協(xié)作專(zhuān)業(yè)委員會(huì)（CSCO）第6頁(yè)/共53頁(yè)第七頁(yè)，共54頁(yè)。 免疫系統(tǒng)是人體的防御系統(tǒng)，發(fā)揮著免疫系統(tǒng)是人體的防御系統(tǒng)，發(fā)揮著清除體內(nèi)發(fā)生突變的腫瘤細(xì)胞的作用。機(jī)清除體內(nèi)發(fā)生突變的腫瘤細(xì)胞的作用。機(jī)體免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞相互作用的結(jié)果體免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞相互作用的結(jié)果, ,決定決定(judng)(judng)了腫瘤的最終演變。了腫瘤的最終演變。第7頁(yè)/共53頁(yè)第八頁(yè)，共54頁(yè)。 對(duì)于健康人來(lái)說(shuō)，免疫系統(tǒng)強(qiáng)大，足對(duì)于健康人來(lái)說(shuō)，免疫系統(tǒng)強(qiáng)大，足以及時(shí)清除突變的腫瘤細(xì)胞；而對(duì)于腫瘤以及時(shí)清除突變的腫瘤細(xì)胞；而對(duì)于腫瘤病人

4、來(lái)說(shuō)，其免疫功能低下、不能識(shí)別腫病人來(lái)說(shuō)，其免疫功能低下、不能識(shí)別腫瘤抗原、或者不能遞呈腫瘤抗原信號(hào)，從瘤抗原、或者不能遞呈腫瘤抗原信號(hào)，從而使機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行而使機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷與清除，這是腫瘤發(fā)生的主要?dú)c清除，這是腫瘤發(fā)生的主要(zhyo)(zhyo)原因之一。原因之一。第8頁(yè)/共53頁(yè)第九頁(yè)，共54頁(yè)。腫瘤免疫治療理論基礎(chǔ)腫瘤免疫治療理論基礎(chǔ)(jch)演變演變 n免疫監(jiān)視學(xué)說(shuō) （1964）n 機(jī)體(jt)免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并清除惡性細(xì)胞,阻止腫瘤發(fā)生 n免疫編輯學(xué)說(shuō) （2002）n 免疫系統(tǒng)抑制腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)腫瘤的惡性程度逐漸強(qiáng)化n n n 第9頁(yè)/

5、共53頁(yè)第十頁(yè)，共54頁(yè)。腫瘤免疫治療理論腫瘤免疫治療理論(lln)-免疫監(jiān)視學(xué)說(shuō)免疫監(jiān)視學(xué)說(shuō)機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并清除惡性( xng)細(xì)胞,阻止腫瘤發(fā)生第10頁(yè)/共53頁(yè)第十一頁(yè)，共54頁(yè)。第11頁(yè)/共53頁(yè)第十二頁(yè)，共54頁(yè)。第12頁(yè)/共53頁(yè)第十三頁(yè)，共54頁(yè)。樹(shù)突狀細(xì)樹(shù)突狀細(xì)胞胞（殺傷性殺傷性T T細(xì)胞細(xì)胞）殺傷性殺傷性T T細(xì)胞細(xì)胞第13頁(yè)/共53頁(yè)第十四頁(yè)，共54頁(yè)。第14頁(yè)/共53頁(yè)第十五頁(yè)，共54頁(yè)。第15頁(yè)/共53頁(yè)第十六頁(yè)，共54頁(yè)。 臨床可見(jiàn)腫瘤第16頁(yè)/共53頁(yè)第十七頁(yè)，共54頁(yè)。腫瘤腫瘤(zhngli)的免疫治療的免疫治療n腫瘤的免疫治療就是借助(jizh)免疫學(xué)理論

6、和技術(shù)，提高腫瘤抗原的免疫原性，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的免疫應(yīng)答，提高腫瘤對(duì)機(jī)體免疫效應(yīng)的敏感性，在體內(nèi)外誘導(dǎo)大量的腫瘤特異性免疫活性細(xì)胞，以最終清除腫瘤。nDC及CIK細(xì)胞是抗腫瘤免疫活性細(xì)胞治療中功能最強(qiáng)、最有潛力的腫瘤治療手段第17頁(yè)/共53頁(yè)第十八頁(yè)，共54頁(yè)。 概念(ginin)：是機(jī)體內(nèi)最有效、功能最強(qiáng)的專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞（APC） 它能高效地?cái)z取、加工處理和遞呈抗原 未成熟DC具有較強(qiáng)的捕獲抗原及遷移能力 成熟DC能有效激活初始型T細(xì)胞 處于啟動(dòng)、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)第18頁(yè)/共53頁(yè)第十九頁(yè)，共54頁(yè)。要避開(kāi)這些因素的影響，體外誘導(dǎo)激活要避開(kāi)這些因素的影響，體外誘導(dǎo)激活D

7、CDC是最高效是最高效(o xio)(o xio)的一的一種方法！種方法！第19頁(yè)/共53頁(yè)第二十頁(yè)，共54頁(yè)。負(fù)載腫瘤抗原的成熟負(fù)載腫瘤抗原的成熟(chngsh)DC(chngsh)DC細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)回輸回輸誘導(dǎo)誘導(dǎo)DC細(xì)胞細(xì)胞腫瘤抗原腫瘤抗原臨床療效監(jiān)測(cè)臨床療效監(jiān)測(cè) DC 細(xì)胞成熟細(xì)胞成熟抗原負(fù)載抗原負(fù)載細(xì)胞分選細(xì)胞分選21第20頁(yè)/共53頁(yè)第二十一頁(yè)，共54頁(yè)。第21頁(yè)/共53頁(yè)第二十二頁(yè)，共54頁(yè)。成熟抗原成熟抗原(kngyun)知敏的知敏的DC回輸給回輸給病人病人采集采集(cij)病人外周血單個(gè)核細(xì)胞病人外周血單個(gè)核細(xì)胞加入相關(guān)抗原致敏加入相關(guān)抗原致敏體外細(xì)胞因

8、子刺激體外細(xì)胞因子刺激發(fā)揮抗腫瘤作用發(fā)揮抗腫瘤作用利用負(fù)載腫瘤抗原的樹(shù)突狀細(xì)胞，能夠激發(fā)利用負(fù)載腫瘤抗原的樹(shù)突狀細(xì)胞，能夠激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤特異性的細(xì)胞毒性機(jī)體產(chǎn)生腫瘤特異性的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，從而能有效地殺傷腫瘤細(xì)胞，并且能夠建立從而能有效地殺傷腫瘤細(xì)胞，并且能夠建立起持久的抗腫瘤的特異性免疫應(yīng)答。起持久的抗腫瘤的特異性免疫應(yīng)答。第22頁(yè)/共53頁(yè)第二十三頁(yè)，共54頁(yè)。24第23頁(yè)/共53頁(yè)第二十四頁(yè)，共54頁(yè)。第24頁(yè)/共53頁(yè)第二十五頁(yè)，共54頁(yè)。DC疫苗疫苗(ymio)的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用第25頁(yè)/共53頁(yè)第二十六頁(yè)，共54頁(yè)。第26頁(yè)/共53頁(yè)第二十七頁(yè)，共54頁(yè)。28IN

9、F-、 CD3 McAb、IL-2第27頁(yè)/共53頁(yè)第二十八頁(yè)，共54頁(yè)。第28頁(yè)/共53頁(yè)第二十九頁(yè)，共54頁(yè)。第29頁(yè)/共53頁(yè)第三十頁(yè)，共54頁(yè)。CIKCIK細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)第30頁(yè)/共53頁(yè)第三十一頁(yè)，共54頁(yè)。第31頁(yè)/共53頁(yè)第三十二頁(yè)，共54頁(yè)。分?jǐn)?shù)次靜脈分?jǐn)?shù)次靜脈(jngmi)回輸體內(nèi)回輸體內(nèi)采集采集(cij)病人外周血單個(gè)核細(xì)胞病人外周血單個(gè)核細(xì)胞PBMC加入多種細(xì)胞因子培養(yǎng)加入多種細(xì)胞因子培養(yǎng)擴(kuò)增、活化、誘導(dǎo)成為擴(kuò)增、活化、誘導(dǎo)成為CIK細(xì)胞細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用發(fā)揮抗腫瘤作用到達(dá)病變部位直接清除殘存腫瘤細(xì)胞到達(dá)病變部位直接清除殘存腫瘤細(xì)胞調(diào)節(jié)和增強(qiáng)全身免疫機(jī)能調(diào)節(jié)

10、和增強(qiáng)全身免疫機(jī)能防止腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移防止腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移 第32頁(yè)/共53頁(yè)第三十三頁(yè)，共54頁(yè)。第33頁(yè)/共53頁(yè)第三十四頁(yè)，共54頁(yè)。第34頁(yè)/共53頁(yè)第三十五頁(yè)，共54頁(yè)。361012109106第35頁(yè)/共53頁(yè)第三十六頁(yè)，共54頁(yè)。 DC識(shí)別病原, 激活獲得性免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生腫瘤特異性的免疫反應(yīng) CIK通過(guò)發(fā)揮自身細(xì)胞毒性與分泌細(xì)胞因子殺傷(shshng)腫瘤細(xì)胞 二者聯(lián)合有協(xié)同作用，達(dá)到互補(bǔ)的效果（1+12），確保有效和諧的免疫反應(yīng)的完成。第36頁(yè)/共53頁(yè)第三十七頁(yè)，共54頁(yè)。第37頁(yè)/共53頁(yè)第三十八頁(yè)，共54頁(yè)。與常規(guī)(chnggu)治療方法比較 39第38頁(yè)/共53頁(yè)第三十九頁(yè)

11、，共54頁(yè)。腫瘤綜合(zngh)治療40第39頁(yè)/共53頁(yè)第四十頁(yè)，共54頁(yè)。第40頁(yè)/共53頁(yè)第四十一頁(yè)，共54頁(yè)。第41頁(yè)/共53頁(yè)第四十二頁(yè)，共54頁(yè)。第42頁(yè)/共53頁(yè)第四十三頁(yè)，共54頁(yè)。第43頁(yè)/共53頁(yè)第四十四頁(yè)，共54頁(yè)。第44頁(yè)/共53頁(yè)第四十五頁(yè)，共54頁(yè)。l 512 casesl 4.1-month improvement in median survival (25.8 months in the sipuleucel-T group vs. 21.7 months in the placebogroup). l The 36-month survival probab

12、ility was 31.7% in the sipuleucel-T group versus 23.0% in the placebo group.第45頁(yè)/共53頁(yè)第四十六頁(yè)，共54頁(yè)。l 11 clinical trials.l 867 patients,. 426 patients were treated.l Most trials included patients with HCC, gastric cancer, and Hodgkin ,non-Hodgkin disease. l In 10 of 11 studies, autologous CIK cells were

13、 used.第46頁(yè)/共53頁(yè)第四十七頁(yè)，共54頁(yè)。lThe 1-, 3- and 5-year DFS in patients receiving CIK cells when compared to no CIK cell treatment (127 patients)Conclusion :Adjuvant immunotherapy with cytokineinduced killer cells mayprevent recurrence and improve quality of life and progression-free survival rates in pati

14、ents with cancer.第47頁(yè)/共53頁(yè)第四十八頁(yè)，共54頁(yè)。256例各種中晚期腫瘤患者（乳腺癌、肺癌、腸癌、肝癌例各種中晚期腫瘤患者（乳腺癌、肺癌、腸癌、肝癌(n i)、胃癌、淋巴瘤等）、胃癌、淋巴瘤等）1-4療程療程CIK治療治療部分緩解和輕度緩解為部分緩解和輕度緩解為207例（例（80.86%）1年生存期為年生存期為96.06%2年生存期為年生存期為92.96%3年生存期為年生存期為88.38%生存質(zhì)量卡氏評(píng)分提高率為生存質(zhì)量卡氏評(píng)分提高率為88.28%無(wú)心、肝、腎不良反應(yīng)，僅數(shù)例有一過(guò)性發(fā)熱，無(wú)心、肝、腎不良反應(yīng)，僅數(shù)例有一過(guò)性發(fā)熱，24小時(shí)即正常小時(shí)即正常國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi)2003年報(bào)道年報(bào)道(bodo)第48頁(yè)/共53頁(yè)第四十九頁(yè)，共54頁(yè)。CIKCIK細(xì)胞治療細(xì)胞治療(zhlio)(zhlio)癌性胸、癌性胸、腹水腹水136例癌性胸水例癌性胸水61例完全消失例完全消失(xiosh)57例顯著減少例顯著減少有效率有效率86.8%83例癌性腹水例癌性腹水(fshu)26例完全消失例完全消失44例顯著減少例顯著減少有效率有效率84.3%第49頁(yè)/共53頁(yè)第五十頁(yè)，共54頁(yè)。第50頁(yè)/共53頁(yè)第五十一頁(yè)，共54頁(yè)。第51頁(yè)/共53頁(yè)第五十二頁(yè)，共54頁(yè)。第