超敏c反應(yīng)蛋白的教學(xué)文案

1、超敏C反應(yīng)蛋白的 C反應(yīng)蛋白概念（C-reactive protein,）（1）能和肺炎雙球菌的細(xì)胞壁的C多糖起沉淀反應(yīng)而得名。（2）相對(duì)分子質(zhì)量為115-140KD的血清球蛋白。（3）由 5個(gè)相同的多肽鏈亞單位以非共價(jià)鍵結(jié)合而成的環(huán)狀五球體（盤形多聚體）。 存在于 （1）血清 （2）腦脊液 （3）胸腹水等多種體液中。 （4）半衰期約15h。 白細(xì)胞介素6(IL-6) 腫瘤壞死因子-(TNF-) 白細(xì)胞介素1(IL-1) 對(duì)CRP的生成有調(diào)節(jié)作用。 CRP與IgG1的重鏈第三恒定區(qū) (CH3 )的氨基酸排列順序非常相似，與補(bǔ)體C1 和某些HLA抗原的氨基酸排列順序也有相似之處。 提示CRP與I

2、gG、C1 和HLA抗原具有 共同起源。 CRP具有與IgG和補(bǔ)體相似的 （1）調(diào)理和凝集作用 （2）促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬。 （3）刺激單核細(xì)胞表面的組織因子表達(dá)及其它免疫調(diào)節(jié)功能。 盡管為非特異性的，但對(duì)于 (1)細(xì)菌感染 (2)各種炎癥過(guò)程 (3)組織壞死與損傷及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測(cè)、病情評(píng)估與療效判斷，都有重要的價(jià)值。 CRP持續(xù)增高提示機(jī)體 （1）存在慢性炎癥 （2）自身免疫疾病 CRP在病毒感染時(shí)不會(huì)升高，其變化不受患者的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響。 以往CRP的檢測(cè) （1）免疫透射比濁 （2）免疫散射比濁 檢測(cè)能力在35mg/L以上。 （1）對(duì)于檢測(cè)活動(dòng)性感染綽綽有余， （2

3、）對(duì)于健康人群心血管事件 危險(xiǎn)評(píng)估中微量CRP的變化的檢測(cè)則 顯得力不從心。 近年來(lái)，隨著檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，采用 （1）ELISA （2）乳膠增強(qiáng)免疫散射比濁 （3）乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁 等超敏感方法檢測(cè)到的CRP被稱為超 敏CRP， 使得CRP的檢測(cè)能力提高到0.15mg/L ， ELISA方法甚至可以檢測(cè)到0.007mg/L 濃度的CRP，故稱超敏-CRP。 超敏-CRP （1）是診斷和預(yù)測(cè)心血管事件發(fā)生、發(fā)展 的有效指標(biāo)。 （2）在冠心病、中風(fēng)、周圍血管栓塞等疾 病診斷和預(yù)測(cè)中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用， （3）被認(rèn)為是心血管病危險(xiǎn)評(píng)估的“金標(biāo) 準(zhǔn)”。 CRP存在于梗死心肌及動(dòng)脈粥樣硬 化血管和

4、斑塊中。動(dòng)脈粥樣硬化損傷、 局部炎癥的程度和范圍引起的刺激反 應(yīng)可導(dǎo)致血清超敏CRP水平升高。 急性心肌局部缺血患者可見(jiàn)CRP增高，隨后心肌梗死，峰值在癥狀發(fā)作后3696h，CRP15mg/L是不穩(wěn)定型心絞痛患者90天內(nèi)病情惡化的強(qiáng)有力預(yù)測(cè)因子。 1 C反應(yīng)蛋白的生物學(xué)特性 （1）主要由肝臟合成 （2）正常人血清中含量極微（平均 值約為35 mg/L） （3）在組織損傷、急性感染發(fā)生后68h開(kāi)始升高 , 2448h達(dá)高峰值 （4）可達(dá)正常值的幾百倍甚至上千倍（5）升高幅度與感染程度成正比 （6）炎癥治愈后濃度迅速下降，7 12天可恢復(fù)正常水平 （7）當(dāng)有急性炎癥、創(chuàng)傷和冠心病 時(shí)CRP會(huì)升高。

5、 （8）能結(jié)合細(xì)菌、真菌體內(nèi)的多糖物質(zhì) （9）在鈣離子存在下，形成的復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放炎癥介質(zhì)，促進(jìn)細(xì)胞間粘附和吞噬細(xì)胞反應(yīng)，溶解靶細(xì)胞。 在血管粥樣硬化損害的早期還發(fā)現(xiàn) CRP與細(xì)胞膜形成的復(fù)合體附著在血 管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損 傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。 由于各種原因的組織損傷血清中CRP 濃度的升高，同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)一系列的 全身反應(yīng) （1）發(fā)熱 （2）免疫反應(yīng)增強(qiáng) CRP的水平與炎癥的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。 2 超敏C反應(yīng)蛋白與顱腦損傷 對(duì)顱腦損傷患者不同時(shí)期超敏C 反應(yīng)蛋白變化的研究顯示，顱腦損傷 后血清超敏C反應(yīng)蛋白均有不同程度升 高，且傷情越重，升高越明顯。

6、這說(shuō)明超敏C反應(yīng)蛋白 (1)是一種疾病標(biāo)記物。 (2)參與創(chuàng)傷性疾病的致病過(guò)程。 (3)且創(chuàng)傷越嚴(yán)重，肝細(xì)胞在IL-6等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下合成超敏C反應(yīng)蛋白的速度越快，并釋放入血液中。 傷情越重，超敏C反應(yīng)蛋白的下降速度 越慢。這是因?yàn)闆Q定循環(huán)中超敏C反應(yīng) 蛋白濃度的唯一因素是合成速率。 當(dāng)可刺激超敏C反應(yīng)蛋白增加的因素沒(méi)有得到完全控制，循環(huán)中超敏C反應(yīng)蛋白也不會(huì)很快消失，會(huì)隨傷情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。 可見(jiàn)，顱腦損傷后超敏C反應(yīng)蛋白升高 幅度和持續(xù)時(shí)間是 （1）反映顱腦損傷嚴(yán)重程度和觀察療效的理想指標(biāo)。 （2）對(duì)判斷傷情輕重、預(yù)測(cè)預(yù)后有重要意義。 3 超敏C反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化 近年來(lái)研究表明，超

7、敏C反應(yīng)蛋白位于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)，具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集作用。 超敏C反應(yīng)蛋白 (1)是補(bǔ)體激活劑，與膜攻擊復(fù)合物共同存在于早期動(dòng)脈粥樣硬化病變內(nèi)。 （2）可刺激組織因子生成，并且聚集的超敏C反應(yīng)蛋白可激活補(bǔ)體。 組織因子主要啟動(dòng)血凝過(guò)程。由于慢 性微量炎性因子激活補(bǔ)體而引發(fā)脂質(zhì) 沉積于血管壁，通過(guò)浸潤(rùn)、聚集，造 成血管損傷而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。 （1）超敏C反應(yīng)蛋白可在血管硬化損傷處趨化單核細(xì)胞。 （2）誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子。 （3）激活補(bǔ)體，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附因子，使內(nèi)皮功能受損。 （4）加速動(dòng)脈硬化進(jìn)展。 超敏C反應(yīng)蛋白也能與脂蛋白結(jié) 合，由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，繼而 產(chǎn)生大量終末復(fù)

8、合物，造成血管內(nèi)皮 損傷。 4 超敏C反應(yīng)蛋白與冠心病 有研究顯示：超敏C反應(yīng)蛋白在最高組別的患者 （1）將來(lái)疾病發(fā)作的危險(xiǎn)性是正常人的2倍 （2）發(fā)生心肌梗死(MI)的危險(xiǎn)性是正常人的3倍 （3）發(fā)生外周動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)性是正常人的4倍。 對(duì)經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的患者超敏C反應(yīng)蛋白水平研究顯示 （1）冠心病患者的血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動(dòng)脈病變有密切的聯(lián)系 （2）反映了心肌受損的程度。 因此，超敏C反應(yīng)蛋白有助于對(duì)冠心病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后做出準(zhǔn)確的判斷，冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著高于正常對(duì)照組，且隨著病情加重，呈上升趨勢(shì)。 可以認(rèn)為檢測(cè)冠心病患者血清 超敏C反應(yīng)蛋白水平的變化

9、對(duì)冠心病的 早期診斷和預(yù)后判斷均有重要臨床價(jià) 值。 冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平 （1）與動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性有關(guān) （2）與冠狀動(dòng)脈狹窄程度無(wú)關(guān) 這說(shuō)明超敏C反應(yīng)蛋白雖然參與了冠心 病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程，但尚不能作為 判斷冠狀動(dòng)脈狹窄程度的指標(biāo)。 5、 超敏C反應(yīng)蛋白與腦血管病 炎癥反應(yīng)促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā) 生和發(fā)展，血清超敏C反應(yīng)蛋白是反映 動(dòng)脈粥樣硬化患者臨床病情的一個(gè)敏 感指標(biāo)。 作為反映血管炎癥狀況的非特異性指 標(biāo)在評(píng)估腦血管疾病患者危險(xiǎn)性及預(yù) 后方面有一定價(jià)值。 （1）急性腦卒中超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著升高 （2）腦梗死與腦出血間比較差異無(wú)顯著性。 超敏C反應(yīng)蛋白值與腦血管疾病危險(xiǎn)因

10、素(年齡、體重、腹圍、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)均呈顯著相關(guān)，與急性腦卒中 患病顯著相關(guān)。 （1）血壓 （2）空腹血糖 （3）血脂 是影響超敏C反應(yīng)蛋白主要獨(dú)立因素。 （1）缺血性腦血管病患者的超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯高于對(duì)照組。 （2）急性腦梗死在治療前血清超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著高于正常人。 （3）經(jīng)治療一周后與正常人比較無(wú)顯著性差異。 可以認(rèn)為，CRP通過(guò)多種途徑參與了急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展的病理生理過(guò)程，早期CRP的顯著增高是提示預(yù)后不良的敏感指標(biāo)。 還有研究結(jié)果表明，腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白濃度的高低與患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分呈

11、正相關(guān)，提示超敏C反應(yīng)蛋白可以作為判定患者病情輕重的指標(biāo)之一。 超敏C反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度 明顯相關(guān)，早期監(jiān)測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白對(duì) 頸動(dòng)脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中 有警示意義。 6、超敏C反應(yīng)蛋白在冠心病患者再發(fā)心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值 不管在住院期間或出院時(shí)，超敏CRP檢測(cè)都具有以下意義 （1）對(duì)于冠心病患者再發(fā)心血管事件均具有預(yù)測(cè)價(jià)值。 （2）可依據(jù)超敏C反應(yīng)蛋白或結(jié)合心臟肌鈣蛋白對(duì)病人進(jìn)行危險(xiǎn)分級(jí)。 對(duì)嚴(yán)重不穩(wěn)定心絞痛，肌鈣蛋白正 常的患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn) （1）入院時(shí)超敏CRP3mg/L的患者更易再發(fā)心絞痛、心?；蛐呐K猝死。（2）相同超敏CRP水平的出院不穩(wěn)定心絞痛病人再發(fā)心絞痛、心梗而

12、再次入院的危險(xiǎn)也很高。 多因素分析研究進(jìn)一步證實(shí)超敏CRP是再發(fā)事件最強(qiáng)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。對(duì)不穩(wěn)定心絞痛、非Q波心?；颊叩恼{(diào)查顯示： 超敏CRP15.5mg/L的患者2周內(nèi)發(fā)生心臟死亡事件機(jī)率明顯增高，且對(duì)于肌鈣蛋白陰性患者心臟死亡事件，超敏CRP也有肯定的預(yù)測(cè)價(jià)值。 說(shuō)明在預(yù)測(cè)冠心病預(yù)后上，超敏CRP比肌鈣蛋白更有價(jià)值。因此，對(duì)急性冠脈綜合征患者再發(fā)心血管事件危險(xiǎn)分級(jí)時(shí)可進(jìn)行超敏CRP與肌鈣蛋白的聯(lián)合檢測(cè)。 但是超敏CRP15mg/L時(shí)，常提示機(jī)體有活動(dòng)性炎癥，這時(shí)最好建議病人23周后或治療感染后再?gòu)?fù)查超敏CRP，才能用于評(píng)價(jià)心血管事件的危險(xiǎn)。 7、超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)健康人群首發(fā)心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值

13、 對(duì)于健康人群，找到一個(gè)強(qiáng)效準(zhǔn)確的 未來(lái)首發(fā)心血管事件的預(yù)測(cè)指標(biāo)是非 常重要的，可以有利于提高一級(jí)預(yù)防 的效果。 近年來(lái)國(guó)外相關(guān)的前瞻性研究，表明 超敏CRP是一個(gè)十分有效的首發(fā)事件的預(yù)測(cè)指標(biāo)，預(yù)測(cè)健康男女人群首發(fā)事件的相對(duì)危險(xiǎn)度。 。研究指出不管吸煙與否，超敏CRP處于高值的患者與最低的比較。 （1）未來(lái)中風(fēng)危險(xiǎn)增加2倍。 （2）心梗危險(xiǎn)增加3倍。 （3）外周血管病變?cè)黾?倍。 這種危險(xiǎn)關(guān)系相對(duì)穩(wěn)定，是發(fā)生心血管疾病危險(xiǎn)性的非常有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)在臨床上用于疾病預(yù)測(cè)時(shí)，還要與其他危險(xiǎn)因子綜合考慮，才能獲得更準(zhǔn)確的結(jié)論。如肥胖、高血壓、糖尿病、冠心病家族史及各種生化指標(biāo)。 超敏CRP有單獨(dú)的預(yù)測(cè)價(jià)

14、值，而且超敏CRP對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值明顯高于傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素，如血脂、脂蛋白、載脂蛋白和同型半胱氨酸等，不受其它冠心病危險(xiǎn)因子影響。 雖然超敏CRP與血脂均為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)模式是目前冠心病危險(xiǎn)評(píng)估的最佳模型 歐洲有研究表明超敏CRP濃度每上升 一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，冠脈事件危險(xiǎn)即增加 50%， 女性人群中超敏CRP預(yù)測(cè)心血 管事件效果較男性好。 在進(jìn)一步的分析中，超敏CRP 在無(wú) （1）高血脂 （2）高血壓 （3）吸煙 （4）糖尿病等病史或家族史的人群中仍然是強(qiáng)效的預(yù)測(cè)指標(biāo)。 對(duì)健康絕經(jīng)后婦女3年的調(diào)查發(fā)現(xiàn) （1）發(fā)生心血管事件的婦女基準(zhǔn)超敏CRP水平較高。 （2）最高水平的婦女發(fā)生心?；蛑酗L(fēng)的危險(xiǎn)度增加7倍。 超敏CRP對(duì)未來(lái)心血管事件發(fā)生的預(yù) 測(cè)價(jià)值已得到人們的普遍承認(rèn)，但也 有一些不確定因素影響超敏CRP的有