B受體阻滯劑學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1B受體阻滯劑受體阻滯劑 提 綱 受體阻滯劑概述 如何選擇受體阻滯劑 部分受體阻滯劑用法用量 受體阻滯劑第1頁/共54頁受體阻滯劑概述第2頁/共54頁定義第3頁/共54頁組織組織受體受體作用作用組織組織受體受體作用作用竇房結(jié)竇房結(jié)1和和2加快心率加快心率子宮子宮2松弛松弛房室結(jié)房室結(jié)1和和2加快傳導(dǎo)加快傳導(dǎo)脂肪脂肪1分解分解心房心房1和和2增強收縮增強收縮支氣管支氣管2擴張擴張心室心室1和和2增強收縮、傳導(dǎo)和增強收縮、傳導(dǎo)和心室起搏點自律性心室起搏點自律性腎腎1分泌腎素分泌腎素動脈動脈2血管擴張血管擴張膽囊和膽管膽囊和膽管2松弛松弛靜脈靜脈2血管擴張血管擴張膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌2松弛松弛

2、骨骼肌骨骼肌2血管擴張、收縮力血管擴張、收縮力增強，糖原分解，增強，糖原分解，K攝取攝取胰（胰（細胞）細胞）2胰島素胰島素/胰高血胰高血糖素分泌糖素分泌肝肝2糖原分解，糖異生糖原分解，糖異生胃腸道胃腸道2松弛松弛甲狀腺甲狀腺2T4向向T3轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢2促進去甲腎上腺促進去甲腎上腺素分泌素分泌甲狀旁腺甲狀旁腺1和和2甲狀旁腺素分泌甲狀旁腺素分泌第4頁/共54頁第5頁/共54頁第6頁/共54頁第7頁/共54頁第8頁/共54頁第9頁/共54頁第10頁/共54頁用，也易引起相關(guān)的副作用：頭暈、嗜睡。第11頁/共54頁第12頁/共54頁藥理作用分類 主要分三大類 - 高度心臟選擇性的1 -

3、受體阻滯劑 （metoprolol atenolol bisoprolol） - 非心臟選擇性的 - 受體阻滯劑 (propranolol sotalol ) - 擴血管的受體阻滯劑 (carvedilol labetalol)第13頁/共54頁一.非選擇性受體阻滯劑普萘洛爾.索他洛爾.塞嗎洛爾.納多洛爾 1、禁用于支氣管哮喘,周圍血管病。2、長期服用:TG . LDL . HDL 3、糖尿病: -與胰島素合用,易發(fā)生低血糖。 -掩蓋低血糖癥狀。 -使低血糖恢復(fù)延遲。第14頁/共54頁二.選擇性1受體阻滯劑阿替洛爾.美托洛爾.比索洛爾.賽利洛爾.萘必洛爾 1、主要阻滯心臟1受體。2、可慎用于支

4、氣管哮喘,周圍血管病。3、對血脂,血糖影響小。是目前廣泛應(yīng)用的一種是目前廣泛應(yīng)用的一種受體阻滯劑受體阻滯劑第15頁/共54頁 選擇性1受體阻滯劑比較 阿替洛爾 美托洛爾 比索洛爾 藥物特性 水溶性 脂溶性 水脂雙溶性 排泄途徑 腎 肝 肝 腎 血漿半衰期 5-6h 3-4h 10-12h 有效時間 10 -14 10-20h 22-24h第16頁/共54頁三.擴血管的受體阻滯劑同時阻滯1受體:阿羅洛爾(阿爾馬爾) 卡維地洛同時直接擴張血管:萘比洛爾第17頁/共54頁抗心律失常的受體阻滯劑索他洛爾(施太可): 1、非選擇性阻滯作用(是心得安的1/3)。2、類抗心律失常作用。第18頁/共54頁種類

5、種類內(nèi)在擬交內(nèi)在擬交感活性感活性脂溶性脂溶性擴張外周擴張外周血管血管用法用法非選非選擇性擇性阻滯劑阻滯劑卡替洛爾卡替洛爾+低低02.5-20mg 1-2/d納多洛爾納多洛爾0低低040-320mg 1/d噴布洛爾噴布洛爾+中中020-80mg 1-2/d吲哚洛爾吲哚洛爾+高高010-40mg 2/d普萘洛爾普萘洛爾0高高040-180mg 2/d索他洛爾索他洛爾0低低040-160mg 2/d噻嗎洛爾噻嗎洛爾0高高05-40mg 2/d藥理作用分類第19頁/共54頁種類種類內(nèi)在擬交內(nèi)在擬交感活性感活性脂溶性脂溶性擴張外周擴張外周血管血管用法用法選選擇性擇性1阻滯劑阻滯劑美托洛爾美托洛爾0高高0

6、50-100mg 2/d醋丁洛爾醋丁洛爾+中中0200-800mg 1-2/d阿替洛爾阿替洛爾0低低025-100mg 1/d倍他洛爾倍他洛爾0中中05-20mg 1/d比索洛爾比索洛爾0中中02.5-10mg 1/d塞利洛爾塞利洛爾+中中+200-600mg 1/d艾司洛爾艾司洛爾0低低0只能靜脈給只能靜脈給藥藥萘比洛爾萘比洛爾+0+2.5-10mg 1/d第20頁/共54頁種類種類內(nèi)在擬交內(nèi)在擬交感活性感活性脂溶性脂溶性擴張外周擴張外周血管血管用法用法和和阻滯劑阻滯劑布新洛爾布新洛爾+中中+25-100mg 2/d卡維地洛卡維地洛0中中+3.125-50mg 1-2/d拉貝洛爾拉貝洛爾+低

7、低+200-800mg 2/d阿羅洛爾阿羅洛爾0中中+5-15mg 2/d第21頁/共54頁項目項目普萘洛普萘洛爾爾噻嗎噻嗎洛爾洛爾吲哚吲哚洛爾洛爾阿替阿替洛爾洛爾美托洛美托洛爾爾拉貝洛拉貝洛爾爾比索洛比索洛爾爾倍他洛倍他洛爾爾卡維地卡維地洛洛阿羅洛阿羅洛爾爾T1/2 h靜脈靜脈2.53.13.23.4-4.5口服口服2-52-52-56-93-45.51016-201410-12首過效應(yīng)首過效應(yīng) %60-7025-3010-130-1050-6060109080-903085達峰時間達峰時間 h1-32-31.5-22-40.5-1.51-21.7-32-41-22蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率 %8

8、0-9510-8040-603-40125030509591主要消除器官主要消除器官肝肝肝肝肝腎肝腎腎腎肝肝肝肝肝腎肝腎肝肝肝肝肝腎肝腎藥代動力學(xué)特點藥代動力學(xué)特點第22頁/共54頁第23頁/共54頁-受體阻滯劑的藥理學(xué)差異 三種主要差異三種主要差異 - - 心臟選擇性（心臟選擇性（ 1 1） - - 水脂溶性水脂溶性 - - 內(nèi)在擬交感活性（內(nèi)在擬交感活性（ISAISA） 這些差異可表現(xiàn)為死亡率的高低這些差異可表現(xiàn)為死亡率的高低 第24頁/共54頁一個好的-受體阻滯劑 1 1- -選擇性選擇性 + + 脂溶性脂溶性 內(nèi)在擬交感活性內(nèi)在擬交感活性第25頁/共54頁組織、器官優(yōu)勢受體1受體心臟保

9、護作用阻斷受體的作用減慢心率，降低心肌收縮力減少腎素分泌，舒張血管，降低血壓降低交感活性，降低心肌耗氧量，改善左室和血管的重構(gòu)及功能2受體臨床副作用心肌腎臟交感神經(jīng)系統(tǒng)冠狀血管、小血管小動脈、靜脈肝臟、胰腺、骨骼肌脂肪組織支氣管泌尿生殖器官血管收縮，血壓升高間歇性跛行、雷諾氏綜合征糖代謝紊亂脂代謝紊亂氣道阻力增加、加重支氣管哮喘陽痿風(fēng)險第26頁/共54頁第27頁/共54頁非選擇性 普萘洛爾(心得安） 3:1 選擇性 美托洛爾(倍他樂克) 75:1 阿替洛爾 75:1 賽利洛爾 70:1 比索洛爾(康忻) 120:1 萘比洛爾 300:1 第28頁/共54頁一個好的-受體阻滯劑 1 1- -選擇

10、性選擇性 + + 脂溶性脂溶性 內(nèi)在擬交感活性內(nèi)在擬交感活性第29頁/共54頁試驗名稱試驗名稱藥物藥物親脂性親脂性心臟保護心臟保護Coope & Warrender阿替洛爾低無HAPPHY阿替洛爾低無IPPPSH氧烯洛爾中不肯定MRC普萘洛爾高有MRC-Elderly阿替洛爾低無MAPHY美托洛爾美托洛爾中中有有Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J第30頁/共54頁試驗名稱試驗名稱藥物藥物親脂性親脂性心臟保護心臟保護BHAT普萘洛爾高有Hjalmarson et al美托洛爾中有Julian et al索他洛爾低無Norwegian Stu

11、dy Group噻嗎洛爾中有Olsson et al(五項試驗匯總五項試驗匯總)美托洛爾中有Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J第31頁/共54頁藥代動力學(xué)比較藥代動力學(xué)比較 脂溶性的特點 - 口服吸收完全，肝臟“首關(guān)清除”效應(yīng)強生物利用度低，個體間血藥濃度相差大 - 從肝臟清除代謝，半衰期較短 - 易透過血腦屏障和胎盤 水溶性的特點 - 口服吸收不完全，肝臟“首關(guān)清除”效應(yīng)低 - 以原藥形式從腎臟清除，半衰期較長 - 腎功能不全的病人需減量第32頁/共54頁吸收率首過效應(yīng)生物利用度半衰期代謝程度脂溶性高高低短高（90-100%）水溶性低低

12、低長低（0-10%）比索洛爾高低高長50%第33頁/共54頁一個好的-受體阻滯劑 1 1- -選擇性選擇性 + + 脂溶性脂溶性 內(nèi)在擬交感活性內(nèi)在擬交感活性第34頁/共54頁 無內(nèi)在無內(nèi)在ISAISA、高選擇性的、高選擇性的1 1阻滯劑阻滯劑治療治療MIMI療效更佳療效更佳無無ISA選擇性選擇性無無ISA的的阻滯劑阻滯劑-30-20-10有有ISA的的阻滯劑阻滯劑0死亡率降低（%）無無ISA非選擇性非選擇性有有ISA選擇性選擇性有有ISA非選擇性非選擇性第35頁/共54頁部分-阻滯劑的藥理學(xué)特性 1 選擇性選擇性脂溶性脂溶性ISA活性活性 -阻滯阻滯醋丁洛爾醋丁洛爾+ + + +阿替洛爾阿替洛爾+倍他洛爾倍他洛爾+比索洛爾比索洛爾+ +美托洛爾美托洛爾+布新洛爾布新洛爾+ +卡維地洛卡維地洛+ +納多洛爾納多洛爾普萘洛爾普萘洛爾+噻