第23章免疫學(xué)防治

1、免疫學(xué)防治 第二十三章教學(xué)大綱：教學(xué)大綱：掌握掌握 人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的概念、人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的概念、 主要制劑；免疫治療的概念。主要制劑；免疫治療的概念。熟悉熟悉 計(jì)劃免疫的含義和預(yù)防接種的注意事項(xiàng)；計(jì)劃免疫的含義和預(yù)防接種的注意事項(xiàng)； 分子治療和細(xì)胞治療的基本手段。分子治療和細(xì)胞治療的基本手段。了解了解 新型疫苗及其發(fā)展；新型疫苗及其發(fā)展； 疫苗的應(yīng)用；疫苗的應(yīng)用； 生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑。生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑。第一節(jié)第一節(jié) 人工免疫人工免疫人工免疫的概念：人工免疫的概念： 是有計(jì)劃、有目的地給人體接種抗原，或輸注抗體或免是有計(jì)劃、有目的地給人體接種抗原，或輸注

2、抗體或免 疫細(xì)胞，使機(jī)體獲得某種特異性抵抗力，到達(dá)預(yù)防或治疫細(xì)胞，使機(jī)體獲得某種特異性抵抗力，到達(dá)預(yù)防或治 療某種疾病的方法。療某種疾病的方法。種類(lèi)：種類(lèi)： 人工主動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫 人工被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫 免疫學(xué)對(duì)預(yù)防醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)做出了重要貢獻(xiàn)。隨著免疫學(xué)理論和技免疫學(xué)對(duì)預(yù)防醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)做出了重要貢獻(xiàn)。隨著免疫學(xué)理論和技術(shù)的飛速發(fā)展，免疫學(xué)防治已從治療控制傳染性疾病的傳播，擴(kuò)展到腫瘤、術(shù)的飛速發(fā)展，免疫學(xué)防治已從治療控制傳染性疾病的傳播，擴(kuò)展到腫瘤、自身免疫性疾病和免疫缺陷病的防治。自身免疫性疾病和免疫缺陷病的防治。1 1、概念：、概念： 是用抗原物質(zhì)（疫苗、類(lèi)毒素）免疫機(jī)體，是用抗原

3、物質(zhì)（疫苗、類(lèi)毒素）免疫機(jī)體， 使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，對(duì)相應(yīng)病原體使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，對(duì)相應(yīng)病原體 感染產(chǎn)生抵抗作用的措施。感染產(chǎn)生抵抗作用的措施。2 2、特點(diǎn)：、特點(diǎn)： 免疫力出現(xiàn)較晚，接種后免疫力出現(xiàn)較晚，接種后1-4周才能產(chǎn)生周才能產(chǎn)生 免疫力維持時(shí)間較長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)月至數(shù)年免疫力維持時(shí)間較長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)月至數(shù)年 主要用于傳染性疾病的特異性預(yù)防主要用于傳染性疾病的特異性預(yù)防一、人工主動(dòng)免疫（一、人工主動(dòng)免疫（artificial active immunization）新型疫苗新型疫苗重組抗原疫苗重組抗原疫苗生物制品生物制品疫苗疫苗滅活疫苗、減毒活疫苗滅活疫苗、減毒活疫苗傳統(tǒng)疫苗傳統(tǒng)疫苗類(lèi)

4、毒素類(lèi)毒素白喉類(lèi)毒素、破傷風(fēng)類(lèi)毒素白喉類(lèi)毒素、破傷風(fēng)類(lèi)毒素合成肽疫苗合成肽疫苗結(jié)合疫苗結(jié)合疫苗亞單位疫苗亞單位疫苗重組載體疫苗重組載體疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗DNA疫苗疫苗3、常用的生物制品、常用的生物制品（1 1）菌苗與疫苗）菌苗與疫苗（vaccine）菌苗：用細(xì)菌制備的用于人工主動(dòng)免疫的生物制品。菌苗：用細(xì)菌制備的用于人工主動(dòng)免疫的生物制品。疫苗：用病毒、立克次體、螺旋體等病原體制備的生疫苗：用病毒、立克次體、螺旋體等病原體制備的生 物制品。物制品。 現(xiàn)在國(guó)際上將病原體制備的生物制品統(tǒng)稱疫苗?，F(xiàn)在國(guó)際上將病原體制備的生物制品統(tǒng)稱疫苗。 1 1）滅活（死）疫苗）滅活（死）疫苗(inact

5、ivated vaccine)(inactivated vaccine)：概念：是選用免疫原性強(qiáng)的病原微生物，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，概念：是選用免疫原性強(qiáng)的病原微生物，經(jīng)人工大量培養(yǎng)后， 用理化方法使之滅活制成。用理化方法使之滅活制成。優(yōu)點(diǎn)：易于制備，較穩(wěn)定，易保存；優(yōu)點(diǎn)：易于制備，較穩(wěn)定，易保存；不足：不足：在體內(nèi)不能生長(zhǎng)繁殖，對(duì)人體刺激時(shí)間短，在體內(nèi)不能生長(zhǎng)繁殖，對(duì)人體刺激時(shí)間短， 需多次重復(fù)接種才能獲得較好的免疫力。需多次重復(fù)接種才能獲得較好的免疫力。 主要誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答，難以誘導(dǎo)主要誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答，難以誘導(dǎo) 產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答；免疫效果有一定的局限性。產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答；免

6、疫效果有一定的局限性。疫苗種類(lèi)：疫苗種類(lèi)：常用的死疫苗：常用的死疫苗： 傷寒、霍亂、百日咳、流腦、乙腦、傷寒、霍亂、百日咳、流腦、乙腦、斑疹傷寒和鉤端螺旋體等疫苗。斑疹傷寒和鉤端螺旋體等疫苗。 2 2）減毒活疫苗）減毒活疫苗(live-attenuated vaccine)(live-attenuated vaccine)：概念：是用人工誘導(dǎo)變異或從自然界篩選出來(lái)的毒力高度減概念：是用人工誘導(dǎo)變異或從自然界篩選出來(lái)的毒力高度減 弱或基本無(wú)毒的活的病原微生物制成的疫苗。弱或基本無(wú)毒的活的病原微生物制成的疫苗。優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：接種劑量小，免疫效果好，一般只需接種一次可獲接種劑量小，免疫效果好，一般只需

7、接種一次可獲 得得3-53-5年或更長(zhǎng)時(shí)間的免疫保護(hù)作用。年或更長(zhǎng)時(shí)間的免疫保護(hù)作用。 誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答和特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答。誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答和特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答。不足：不足：不易保存，保存不當(dāng)疫苗會(huì)喪失原有的免疫作用。不易保存，保存不當(dāng)疫苗會(huì)喪失原有的免疫作用。 存在突變、恢復(fù)毒力的可能性，須嚴(yán)格鑒定存在突變、恢復(fù)毒力的可能性，須嚴(yán)格鑒定常用的減毒活疫苗：常用的減毒活疫苗： 卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎等減毒活疫苗卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎等減毒活疫苗 滅活（死）疫苗與減毒活疫苗的主要區(qū)別滅活（死）疫苗與減毒活疫苗的主要區(qū)別 3)3)類(lèi)毒素（類(lèi)毒素（toxoidtoxoid）概念：概念： 是用

8、是用0.3%-0.4%0.3%-0.4%甲醛處理細(xì)菌外毒素，使之喪失甲醛處理細(xì)菌外毒素，使之喪失 毒性作用，但仍保留原有的免疫原性的生物制劑。毒性作用，但仍保留原有的免疫原性的生物制劑。常用的類(lèi)毒素制劑：常用的類(lèi)毒素制劑： 白喉類(lèi)毒素、破傷風(fēng)類(lèi)毒素白喉類(lèi)毒素、破傷風(fēng)類(lèi)毒素 百日咳死菌苗百日咳死菌苗- -白喉類(lèi)毒素白喉類(lèi)毒素- -破傷風(fēng)類(lèi)毒素三聯(lián)疫苗破傷風(fēng)類(lèi)毒素三聯(lián)疫苗二、人工被動(dòng)免疫（二、人工被動(dòng)免疫（artificial passive immunization）1 1、概念：是給機(jī)體注射含特異性抗體的免疫血清或、概念：是給機(jī)體注射含特異性抗體的免疫血清或 細(xì)胞因子等免疫效應(yīng)分子，以治療或緊

9、急細(xì)胞因子等免疫效應(yīng)分子，以治療或緊急 預(yù)防傳染性疾病的措施。預(yù)防傳染性疾病的措施。2 2、特點(diǎn)：、特點(diǎn)：（1 1）免疫力出現(xiàn)快，注入后立即產(chǎn)生免疫作用）免疫力出現(xiàn)快，注入后立即產(chǎn)生免疫作用（2) 2) 免疫力維持時(shí)間較短，一般為免疫力維持時(shí)間較短，一般為2-32-3周周 (3) (3) 多用于臨床治療或應(yīng)急預(yù)防多用于臨床治療或應(yīng)急預(yù)防抗毒素抗毒素/ /抗細(xì)菌抗體（動(dòng)物血清）抗細(xì)菌抗體（動(dòng)物血清）人免疫球蛋白人免疫球蛋白抗淋巴細(xì)胞抗體抗淋巴細(xì)胞抗體轉(zhuǎn)移因子轉(zhuǎn)移因子3 3、生物制品、生物制品（1 1）抗毒素）抗毒素(antoxin)/(antoxin)/抗細(xì)菌抗體（動(dòng)物血清）抗細(xì)菌抗體（動(dòng)物血清

10、） 抗毒素：是用類(lèi)毒素對(duì)馬進(jìn)行免疫接種后獲得的免疫血抗毒素：是用類(lèi)毒素對(duì)馬進(jìn)行免疫接種后獲得的免疫血 清，內(nèi)含針對(duì)外毒素的抗體，對(duì)相應(yīng)外毒素具清，內(nèi)含針對(duì)外毒素的抗體，對(duì)相應(yīng)外毒素具 有中和作用，故稱抗毒素。有中和作用，故稱抗毒素。 用用 途：治療和緊急預(yù)防外毒素所致的疾病途：治療和緊急預(yù)防外毒素所致的疾病 常用種類(lèi)：白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素、肉毒抗毒素、常用種類(lèi)：白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素、肉毒抗毒素、 氣性壞疽多價(jià)抗毒素等氣性壞疽多價(jià)抗毒素等 抗細(xì)菌抗體：是用疫苗免疫動(dòng)物后獲得的免疫血清?？辜?xì)菌抗體：是用疫苗免疫動(dòng)物后獲得的免疫血清。（2 2）人免疫球蛋白）人免疫球蛋白 血漿丙種球蛋白：從正

11、常人血漿中提取。血漿丙種球蛋白：從正常人血漿中提取。 胎盤(pán)丙種球蛋白：從孕婦胎盤(pán)組織中提取。胎盤(pán)丙種球蛋白：從孕婦胎盤(pán)組織中提取。 用途：用途：麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、甲型肝炎等麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、甲型肝炎等 病毒感染性疾病的緊急預(yù)防病毒感染性疾病的緊急預(yù)防 丙種球蛋白缺乏癥的治療丙種球蛋白缺乏癥的治療（3 3）抗淋巴細(xì)胞抗體）抗淋巴細(xì)胞抗體 是用人外周血淋巴細(xì)胞作為抗原，免疫動(dòng)物后獲得的針是用人外周血淋巴細(xì)胞作為抗原，免疫動(dòng)物后獲得的針 對(duì)人淋巴細(xì)胞表面抗原的抗體。對(duì)人淋巴細(xì)胞表面抗原的抗體。作用機(jī)制：將其注入人體后，在補(bǔ)體和吞噬細(xì)胞參與下可使作用機(jī)制：將其注入人體后，在補(bǔ)體和吞噬細(xì)胞參與下可使 淋

12、巴細(xì)胞溶解破壞。淋巴細(xì)胞溶解破壞。用用 途：延長(zhǎng)移植物存活時(shí)間途：延長(zhǎng)移植物存活時(shí)間 治療某些自身免疫性疾病治療某些自身免疫性疾?。? 4）轉(zhuǎn)移因子）轉(zhuǎn)移因子 從致敏淋巴細(xì)胞中提取的非蛋白性物質(zhì)，能使正常從致敏淋巴細(xì)胞中提取的非蛋白性物質(zhì)，能使正常T T淋淋 巴細(xì)胞分化增殖為致敏淋巴細(xì)胞，提高細(xì)胞性免疫應(yīng)答。巴細(xì)胞分化增殖為致敏淋巴細(xì)胞，提高細(xì)胞性免疫應(yīng)答。用途：用于下列疾病的免疫治療用途：用于下列疾病的免疫治療 麻風(fēng)、結(jié)核等細(xì)胞內(nèi)寄生致病菌所致傳染性疾病麻風(fēng)、結(jié)核等細(xì)胞內(nèi)寄生致病菌所致傳染性疾病 某些病毒病和真菌病某些病毒病和真菌病 腫瘤腫瘤三、人工主動(dòng)免疫與人工被動(dòng)免疫的主要區(qū)別三、人工主

13、動(dòng)免疫與人工被動(dòng)免疫的主要區(qū)別4)4)亞單位疫苗亞單位疫苗（subunit vaccine）概念：概念： 是去除病原體中與誘發(fā)保護(hù)性免疫無(wú)關(guān)或有害成分，是去除病原體中與誘發(fā)保護(hù)性免疫無(wú)關(guān)或有害成分， 選用有效抗感染免疫成分制成的疫苗。選用有效抗感染免疫成分制成的疫苗。常用的亞單位疫苗：常用的亞單位疫苗： 肺炎球菌和腦膜炎球菌莢膜多糖疫苗、肺炎球菌和腦膜炎球菌莢膜多糖疫苗、 流感病毒血凝素和神經(jīng)氨酸酶疫苗、流感病毒血凝素和神經(jīng)氨酸酶疫苗、 百日咳桿菌絲狀血凝素疫苗百日咳桿菌絲狀血凝素疫苗使用方法：使用方法： 亞單位疫苗的免疫原性不強(qiáng)，使用時(shí)加入亞單位疫苗的免疫原性不強(qiáng)，使用時(shí)加入 適當(dāng)佐劑或與蛋

14、白載體偶聯(lián)增強(qiáng)免疫原性。適當(dāng)佐劑或與蛋白載體偶聯(lián)增強(qiáng)免疫原性。5)5)結(jié)合疫苗結(jié)合疫苗（conjugate vaccine）概念：概念： 是由細(xì)菌莢膜多糖水解物與白喉類(lèi)毒素化學(xué)偶聯(lián)組成。是由細(xì)菌莢膜多糖水解物與白喉類(lèi)毒素化學(xué)偶聯(lián)組成。細(xì)菌莢膜多糖：具有抗吞噬作用，屬細(xì)菌莢膜多糖：具有抗吞噬作用，屬T細(xì)胞非依賴性抗原。用其制備的細(xì)胞非依賴性抗原。用其制備的 多糖疫苗進(jìn)行免疫，可直接刺激多糖疫苗進(jìn)行免疫，可直接刺激B B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生IgM類(lèi)抗體，類(lèi)抗體， 但不能產(chǎn)生記憶細(xì)胞，也無(wú)但不能產(chǎn)生記憶細(xì)胞，也無(wú)Ig的的類(lèi)型轉(zhuǎn)換。類(lèi)型轉(zhuǎn)換。 該種疫苗對(duì)嬰幼兒的免疫效果較差。該種疫苗對(duì)嬰幼兒的免疫效果較差

15、。白喉類(lèi)毒素：為蛋白質(zhì)載體，它們與莢膜多糖偶聯(lián)形成的結(jié)合疫苗為白喉類(lèi)毒素：為蛋白質(zhì)載體，它們與莢膜多糖偶聯(lián)形成的結(jié)合疫苗為T(mén) 細(xì)胞依賴性抗原，增強(qiáng)其免疫原性。細(xì)胞依賴性抗原，增強(qiáng)其免疫原性?，F(xiàn)使用的疫苗：聯(lián)合疫苗現(xiàn)使用的疫苗：聯(lián)合疫苗 b b型流感桿菌多糖型流感桿菌多糖/ /肺炎球菌莢膜多糖肺炎球菌莢膜多糖/ /腦膜炎腦膜炎 球菌球菌A A群多糖群多糖- -破傷風(fēng)類(lèi)毒素疫苗破傷風(fēng)類(lèi)毒素疫苗優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 具有良好的免疫作用。具有良好的免疫作用。 能改變能改變Ig類(lèi)型，產(chǎn)生較強(qiáng)的體液免疫應(yīng)答。類(lèi)型，產(chǎn)生較強(qiáng)的體液免疫應(yīng)答。6)6)合成肽疫苗合成肽疫苗（synthetic peptide vacci

16、ne）概念：概念： 是將具有保護(hù)性免疫作用的人工合成的多肽抗原是將具有保護(hù)性免疫作用的人工合成的多肽抗原 與適當(dāng)載體結(jié)合后組成的疫苗。與適當(dāng)載體結(jié)合后組成的疫苗。輔以佐劑一起使用，提高其免疫原性。輔以佐劑一起使用，提高其免疫原性。臨床試驗(yàn)階段疫苗：臨床試驗(yàn)階段疫苗： 瘧原蟲(chóng)孢子表位研制的瘧疾疫苗；瘧原蟲(chóng)孢子表位研制的瘧疾疫苗； 細(xì)菌毒素、細(xì)菌毒素、HIV、腫瘤等合成疫苗也在研制中、腫瘤等合成疫苗也在研制中7)7)基因工程疫苗基因工程疫苗重組抗原疫苗重組抗原疫苗（recombinant antigen vaccine）特點(diǎn)：不含活的病原體和病毒核酸、安全、成本低廉特點(diǎn)：不含活的病原體和病毒核酸、

17、安全、成本低廉獲準(zhǔn)使用的種類(lèi)：獲準(zhǔn)使用的種類(lèi)： 乙肝重組抗原疫苗、口蹄疫疫苗、萊姆病疫苗乙肝重組抗原疫苗、口蹄疫疫苗、萊姆病疫苗概念：概念： 是采用是采用DNA重組技術(shù)制備的只含保護(hù)性抗原組分的重組技術(shù)制備的只含保護(hù)性抗原組分的 基因工程抗原?；蚬こ炭乖?。制備過(guò)程：對(duì)編碼有效免疫原的基因克隆制備過(guò)程：對(duì)編碼有效免疫原的基因克隆將目的基因插將目的基因插 入適當(dāng)?shù)脑嘶蛘婧吮磉_(dá)載體入適當(dāng)?shù)脑嘶蛘婧吮磉_(dá)載體表達(dá)載體轉(zhuǎn)染表達(dá)載體轉(zhuǎn)染 宿主菌或真核細(xì)胞宿主菌或真核細(xì)胞通過(guò)表達(dá)獲得目的基因產(chǎn)通過(guò)表達(dá)獲得目的基因產(chǎn) 物物 若將多種病原體的具有免疫保護(hù)作用的基因插若將多種病原體的具有免疫保護(hù)作用的基因插入

18、同一載體，則可構(gòu)成表達(dá)多種保護(hù)性抗原的多價(jià)入同一載體，則可構(gòu)成表達(dá)多種保護(hù)性抗原的多價(jià)疫苗。疫苗。目前使用的載體：目前使用的載體： 痘苗病毒、傷寒痘苗病毒、傷寒Ty21a疫苗株疫苗株重組載體疫苗重組載體疫苗（recombinant vector vaccine）概念：概念： 是將編碼病原體有效免疫原的基因插入活載體是將編碼病原體有效免疫原的基因插入活載體 （無(wú)（無(wú)/ /弱毒的病毒或細(xì)菌疫苗株）基因組中，接種后弱毒的病毒或細(xì)菌疫苗株）基因組中，接種后 目的基因產(chǎn)物可隨疫苗株在宿主體內(nèi)的增殖而大量目的基因產(chǎn)物可隨疫苗株在宿主體內(nèi)的增殖而大量 表達(dá)，并由此誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)免疫保護(hù)作用表達(dá)，并由此誘導(dǎo)

19、機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)免疫保護(hù)作用疫苗種類(lèi)：痘苗病毒疫苗種類(lèi)：痘苗病毒乙肝病毒疫苗、狂犬病毒疫苗、乙肝病毒疫苗、狂犬病毒疫苗、 麻疹疫苗、單純皰疹疫苗、麻疹疫苗、單純皰疹疫苗、 傷寒傷寒Ty21a疫苗株疫苗株痢疾桿菌疫苗痢疾桿菌疫苗 此類(lèi)疫苗轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞后，可表達(dá)具有免疫保此類(lèi)疫苗轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞后，可表達(dá)具有免疫保護(hù)作用的抗原、從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性免護(hù)作用的抗原、從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性免疫應(yīng)答。疫應(yīng)答。DNA疫苗疫苗（DNA vaccine）：）： 又稱基因疫苗或核酸疫苗又稱基因疫苗或核酸疫苗概念：概念： 是將編碼病原體有效免疫原的基因插入細(xì)菌表達(dá)是將編碼病原體有效免疫原的基因插入細(xì)菌表達(dá)

20、質(zhì)粒所構(gòu)建的直接用來(lái)免疫機(jī)體的疫苗。質(zhì)粒所構(gòu)建的直接用來(lái)免疫機(jī)體的疫苗。臨床試驗(yàn)的種類(lèi)：瘧疾臨床試驗(yàn)的種類(lèi)：瘧疾DNA疫苗和疫苗和HIVDNA疫苗疫苗作用機(jī)制和不良反應(yīng)尚不完全清楚。作用機(jī)制和不良反應(yīng)尚不完全清楚。4 4、計(jì)劃免疫和預(yù)防接種注意事項(xiàng)、計(jì)劃免疫和預(yù)防接種注意事項(xiàng)(1)(1)計(jì)劃免疫計(jì)劃免疫（planed immunization）概念：概念： 是根據(jù)某些特定傳染病的疫情監(jiān)測(cè)和人群免疫狀況是根據(jù)某些特定傳染病的疫情監(jiān)測(cè)和人群免疫狀況 分析，按照規(guī)定的免疫程序進(jìn)行人群預(yù)防接種，提分析，按照規(guī)定的免疫程序進(jìn)行人群預(yù)防接種，提 高人群免疫水平，達(dá)到控制以至最終消滅相應(yīng)傳染高人群免疫水平，

21、達(dá)到控制以至最終消滅相應(yīng)傳染 病的目的采取的重要措施。病的目的采取的重要措施。我國(guó)實(shí)施的兒童計(jì)劃免疫程序我國(guó)實(shí)施的兒童計(jì)劃免疫程序不同地區(qū)的人群和一些特殊人群接種疫苗原則不同地區(qū)的人群和一些特殊人群接種疫苗原則（2 2）預(yù)防接種的注意事項(xiàng)）預(yù)防接種的注意事項(xiàng) 1 1）接種劑量、次數(shù)和間隔時(shí)間）接種劑量、次數(shù)和間隔時(shí)間 死疫苗：接種量大，接種次數(shù)為死疫苗：接種量大，接種次數(shù)為2-32-3次，間隔次，間隔7-87-8天天 類(lèi)毒素：接種類(lèi)毒素：接種2 2次，因其吸收緩慢，間隔次，因其吸收緩慢，間隔4-64-6周；周； 活疫苗：能在體內(nèi)繁殖，接種量少，一般只接種一次活疫苗：能在體內(nèi)繁殖，接種量少，一般

22、只接種一次2 2）接種途徑：）接種途徑： 死疫苗死疫苗皮下注射皮下注射 活疫苗活疫苗皮內(nèi)注射、皮上劃痕、自然感染途徑接種皮內(nèi)注射、皮上劃痕、自然感染途徑接種 如：脊髓灰質(zhì)炎疫苗以口服為佳，如：脊髓灰質(zhì)炎疫苗以口服為佳， 麻疹、流感、腮腺炎疫苗霧化吸入為好。麻疹、流感、腮腺炎疫苗霧化吸入為好。3 3）接種后反應(yīng)：）接種后反應(yīng)： 一般反應(yīng)較輕，無(wú)需處理，數(shù)日后可恢復(fù)正常。一般反應(yīng)較輕，無(wú)需處理，數(shù)日后可恢復(fù)正常。 局部表現(xiàn)：紅腫、疼痛、淋巴結(jié)腫大；局部表現(xiàn)：紅腫、疼痛、淋巴結(jié)腫大； 全身表現(xiàn)：發(fā)熱、頭痛、惡心等。全身表現(xiàn)：發(fā)熱、頭痛、惡心等。 少數(shù)人可出現(xiàn)嚴(yán)重的超敏反應(yīng)：少數(shù)人可出現(xiàn)嚴(yán)重的超敏反應(yīng)

23、： 常見(jiàn)的有過(guò)敏性休克、接種后腦炎等常見(jiàn)的有過(guò)敏性休克、接種后腦炎等4 4）禁忌癥：以下病癥者不宜接種疫苗）禁忌癥：以下病癥者不宜接種疫苗 高熱、嚴(yán)重心血管疾病、急性傳染病、惡性腫瘤、高熱、嚴(yán)重心血管疾病、急性傳染病、惡性腫瘤、 腎病、活動(dòng)性結(jié)核、活動(dòng)性風(fēng)濕病、甲亢、糖尿病、腎病、活動(dòng)性結(jié)核、活動(dòng)性風(fēng)濕病、甲亢、糖尿病、 免疫功能缺陷等免疫功能缺陷等 孕婦應(yīng)暫緩接種，以免流產(chǎn)或早產(chǎn)。孕婦應(yīng)暫緩接種，以免流產(chǎn)或早產(chǎn)。第二節(jié)第二節(jié) 免疫治療免疫治療（immunotherapy）概念概念 指利用免疫學(xué)原理，針對(duì)疾病的發(fā)生機(jī)制，指利用免疫學(xué)原理，針對(duì)疾病的發(fā)生機(jī)制， 人為調(diào)整機(jī)體的免疫功能已達(dá)到治療目

24、的所采人為調(diào)整機(jī)體的免疫功能已達(dá)到治療目的所采 取的措施。取的措施。 類(lèi)型類(lèi)型藥物為基礎(chǔ)的免疫治療藥物為基礎(chǔ)的免疫治療細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療抗體為基礎(chǔ)的免疫治療抗體為基礎(chǔ)的免疫治療多克隆抗體：多克隆抗體：抗毒素、人丙種球蛋白、抗淋巴細(xì)胞抗體抗毒素、人丙種球蛋白、抗淋巴細(xì)胞抗體單克隆抗體：?jiǎn)慰寺】贵w：抗細(xì)胞表面標(biāo)志性抗細(xì)胞表面標(biāo)志性CDCD分子單克隆抗體、分子單克隆抗體、抗體導(dǎo)向藥物治療抗體導(dǎo)向藥物治療基因工程抗體基因工程抗體嵌合抗體（嵌合抗體（chimeric antibody）人源化抗體（人源化抗體（humanized antibody）造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植免疫效應(yīng)

25、細(xì)胞過(guò)繼免疫治療免疫效應(yīng)細(xì)胞過(guò)繼免疫治療生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑免疫抑制劑免疫抑制劑微生物及其產(chǎn)物制劑、細(xì)胞因子制劑、微生物及其產(chǎn)物制劑、細(xì)胞因子制劑、中草藥與植物多糖制劑、化學(xué)合成藥物中草藥與植物多糖制劑、化學(xué)合成藥物化學(xué)合成藥物、微生物制劑、中草藥化學(xué)合成藥物、微生物制劑、中草藥一、抗體為基礎(chǔ)的免疫治療一、抗體為基礎(chǔ)的免疫治療 抗體是體液免疫應(yīng)答的產(chǎn)物，具有中和毒素、激活補(bǔ)體、抗體是體液免疫應(yīng)答的產(chǎn)物，具有中和毒素、激活補(bǔ)體、免疫調(diào)理、免疫調(diào)理、ADCCADCC等多種生物學(xué)效應(yīng)，是進(jìn)行被動(dòng)免疫的主要等多種生物學(xué)效應(yīng)，是進(jìn)行被動(dòng)免疫的主要生物制劑。生物制劑。 （一）多克隆抗體制劑（一）多

26、克隆抗體制劑 有兩種有兩種1、動(dòng)物免疫血清：抗毒素、抗人淋巴細(xì)胞抗體、動(dòng)物免疫血清：抗毒素、抗人淋巴細(xì)胞抗體2、人免疫球蛋白：人血清丙種球蛋白、胎盤(pán)丙種球蛋白、人免疫球蛋白：人血清丙種球蛋白、胎盤(pán)丙種球蛋白目前臨床采用的治療性抗體主要包括三類(lèi)目前臨床采用的治療性抗體主要包括三類(lèi)1、抗細(xì)胞表面標(biāo)志性、抗細(xì)胞表面標(biāo)志性CD分子分子McAb:單克隆抗體單克隆抗體（McAb） 指單一克隆指單一克隆B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的針對(duì)一種抗原表位的抗體。細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的針對(duì)一種抗原表位的抗體。 McAb和和PcAb相比：相比： 具有特異性高，均一性好，無(wú)批間差異。具有特異性高，均一性好，無(wú)批間差異。 （二）單克隆抗體

27、制劑（二）單克隆抗體制劑 有兩種有兩種 抗抗CD3和和CDMcAb治療作用：治療作用：機(jī)制機(jī)制 分別與成熟分別與成熟T細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的CD3分子和分子和Th細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)分子結(jié) 合，在補(bǔ)體作用下，使合，在補(bǔ)體作用下，使T細(xì)胞溶解破壞。細(xì)胞溶解破壞。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 （1）控制急性排斥反應(yīng)的發(fā)生控制急性排斥反應(yīng)的發(fā)生 （2）骨髓移植時(shí)，用來(lái)清除骨髓中的成熟）骨髓移植時(shí)，用來(lái)清除骨髓中的成熟T細(xì)胞，防止移植物抗宿細(xì)胞，防止移植物抗宿 主反應(yīng)的發(fā)生主反應(yīng)的發(fā)生臨床采用治療的臨床采用治療的McAb主要包括兩類(lèi)主要包括兩類(lèi)2、抗體導(dǎo)向藥物治療：、抗體導(dǎo)向藥物治療： 是將化療藥物、毒

28、素、同位素等細(xì)胞毒性物質(zhì)與腫瘤細(xì)是將化療藥物、毒素、同位素等細(xì)胞毒性物質(zhì)與腫瘤細(xì)胞特異性抗體相連接，利用抗體的導(dǎo)向作用，將細(xì)胞毒性物胞特異性抗體相連接，利用抗體的導(dǎo)向作用，將細(xì)胞毒性物質(zhì)攜帶至腫瘤病灶局部，特異性殺傷腫瘤細(xì)胞的治療方法。質(zhì)攜帶至腫瘤病灶局部，特異性殺傷腫瘤細(xì)胞的治療方法。臨床已用抗體導(dǎo)向藥物治療的疾病臨床已用抗體導(dǎo)向藥物治療的疾病 （1）B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 （2）非霍奇金淋巴瘤）非霍奇金淋巴瘤 （3）急性髓樣白血?。┘毙运铇影籽?dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了較好療效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了較好療效。 由于目前人類(lèi)腫瘤特異性抗原發(fā)現(xiàn)的數(shù)目較少，以及由于目前人類(lèi)腫瘤特異性抗原發(fā)現(xiàn)的數(shù)目較少，以及

29、鼠源性單抗可引起較強(qiáng)免疫應(yīng)答等一系列的問(wèn)題，限制和鼠源性單抗可引起較強(qiáng)免疫應(yīng)答等一系列的問(wèn)題，限制和影響了單克隆抗體在臨床的應(yīng)用。影響了單克隆抗體在臨床的應(yīng)用。1、嵌合抗體（、嵌合抗體（chimerec antibody） 單克隆抗體單克隆抗體（McAb）為鼠源性抗體，人體應(yīng)用后可產(chǎn)生人抗鼠抗）為鼠源性抗體，人體應(yīng)用后可產(chǎn)生人抗鼠抗體反應(yīng)，使鼠源性單克隆抗體在體內(nèi)的功能受到嚴(yán)重影響。體反應(yīng)，使鼠源性單克隆抗體在體內(nèi)的功能受到嚴(yán)重影響。 通過(guò)制備基因工程抗體，可顯著減輕鼠源性抗體誘發(fā)的通過(guò)制備基因工程抗體，可顯著減輕鼠源性抗體誘發(fā)的免疫反應(yīng)。免疫反應(yīng)。（三）基因工程抗體制劑（三）基因工程抗體制劑

30、 僅介紹兩種僅介紹兩種優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 注入人體可減輕鼠源性抗體誘發(fā)的免疫反應(yīng)，注入人體可減輕鼠源性抗體誘發(fā)的免疫反應(yīng)， 減輕由此產(chǎn)生的副作用。減輕由此產(chǎn)生的副作用。 是將鼠源性抗體的可變區(qū)與人抗體恒定區(qū)嵌合組成是將鼠源性抗體的可變區(qū)與人抗體恒定區(qū)嵌合組成的基因工程抗體。的基因工程抗體。2、人源化抗體（、人源化抗體（humanized antibody）優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 該種抗體可進(jìn)一步清除鼠源性序列引起的免疫反應(yīng)。該種抗體可進(jìn)一步清除鼠源性序列引起的免疫反應(yīng)。 互補(bǔ)決定區(qū)互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)是抗體識(shí)別抗原決定基的區(qū)域，是抗體識(shí)別抗原決定基的區(qū)域，可直接介導(dǎo)抗體與抗原的結(jié)合?？芍苯咏閷?dǎo)抗體與抗原的結(jié)合

31、。 將小鼠抗體分子的（將小鼠抗體分子的（CDR）序列移植到人類(lèi)抗體可變）序列移植到人類(lèi)抗體可變區(qū)框架中形成的抗體稱人源化抗體，又稱區(qū)框架中形成的抗體稱人源化抗體，又稱CDR移植抗體。移植抗體。二、細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療二、細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療 以細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療是給患者輸入正常免疫細(xì)胞或免疫效應(yīng)細(xì)以細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療是給患者輸入正常免疫細(xì)胞或免疫效應(yīng)細(xì)胞，以激活或增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答能力的方法。胞，以激活或增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答能力的方法。移植物的來(lái)源：移植物的來(lái)源：1、造血干細(xì)胞移植、造血干細(xì)胞移植 骨髓和外周血干細(xì)胞因骨髓和外周血干細(xì)胞因HLA型別相同供著難以尋找，使其使用受到型別相同供著難以尋

32、找，使其使用受到限制。限制。 臍血干細(xì)胞臍血干細(xì)胞HLA表達(dá)低，免疫原性弱，移植物抗宿主反應(yīng)發(fā)生率低，表達(dá)低，免疫原性弱，移植物抗宿主反應(yīng)發(fā)生率低，來(lái)源方便，易于采集。故臍血細(xì)胞是一種較好的干細(xì)胞來(lái)源。來(lái)源方便，易于采集。故臍血細(xì)胞是一種較好的干細(xì)胞來(lái)源。 造血干細(xì)胞是具有多種分化潛能和自我更新能力的免疫細(xì)胞，在造血干細(xì)胞是具有多種分化潛能和自我更新能力的免疫細(xì)胞，在適當(dāng)條件下可被誘導(dǎo)分化為多種組織和細(xì)胞。適當(dāng)條件下可被誘導(dǎo)分化為多種組織和細(xì)胞。 移植造血干細(xì)胞能使患者免疫系統(tǒng)得以重建或恢復(fù)造血功能。移植造血干細(xì)胞能使患者免疫系統(tǒng)得以重建或恢復(fù)造血功能。 目前造血干細(xì)胞移植已經(jīng)成為臨床治療癌癥

33、、造血系統(tǒng)疾病和自目前造血干細(xì)胞移植已經(jīng)成為臨床治療癌癥、造血系統(tǒng)疾病和自身免疫性疾病的重要方法之一。身免疫性疾病的重要方法之一。骨髓：造血干細(xì)胞數(shù)量較多，是理想的干細(xì)胞來(lái)源；骨髓：造血干細(xì)胞數(shù)量較多，是理想的干細(xì)胞來(lái)源；外周血：干細(xì)胞數(shù)量較少、但采集方便。外周血：干細(xì)胞數(shù)量較少、但采集方便。臍血干細(xì)胞：干細(xì)胞含量與骨髓相近。臍血干細(xì)胞：干細(xì)胞含量與骨髓相近。 是從實(shí)體腫瘤組織中分離、體外經(jīng)是從實(shí)體腫瘤組織中分離、體外經(jīng)IL-2誘導(dǎo)后形成誘導(dǎo)后形成的殺傷性淋巴細(xì)胞；的殺傷性淋巴細(xì)胞；2、免疫效應(yīng)細(xì)胞過(guò)繼免疫治療、免疫效應(yīng)細(xì)胞過(guò)繼免疫治療 是外周血淋巴細(xì)胞體外經(jīng)是外周血淋巴細(xì)胞體外經(jīng)IL-2誘導(dǎo)

34、培養(yǎng)后形成的殺傷性淋巴細(xì)胞。誘導(dǎo)培養(yǎng)后形成的殺傷性淋巴細(xì)胞。 取自體淋巴細(xì)胞經(jīng)體外激活、增殖后回輸給患者，直取自體淋巴細(xì)胞經(jīng)體外激活、增殖后回輸給患者，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的治療方法。接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的治療方法。臨床應(yīng)用制劑臨床應(yīng)用制劑（1 1）腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞）腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞 （tumor infiltrating lymphocyte,TIL）（2）淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞）淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞 （lymphokine activated killer cell，LAK）臨床治療臨床治療 上述細(xì)胞能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，上述細(xì)胞能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，

35、與與IL-2聯(lián)合治療某些晚期腫瘤有一定療效。聯(lián)合治療某些晚期腫瘤有一定療效。三、藥物為基礎(chǔ)的免疫治療三、藥物為基礎(chǔ)的免疫治療臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 用于腫瘤、感染、自身免疫病和免疫缺陷病的治療。用于腫瘤、感染、自身免疫病和免疫缺陷病的治療。（一）生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（一）生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（biological response modifier，BRM ） 又稱免疫增強(qiáng)劑又稱免疫增強(qiáng)劑 是一類(lèi)具有促進(jìn)和調(diào)節(jié)免疫功能的生物制劑，通常對(duì)是一類(lèi)具有促進(jìn)和調(diào)節(jié)免疫功能的生物制劑，通常對(duì)免疫功能正常者無(wú)影響，而對(duì)免疫功能異常，特別是免疫免疫功能正常者無(wú)影響，而對(duì)免疫功能異常，特別是免疫功能低下者有促進(jìn)或調(diào)節(jié)作用。

36、功能低下者有促進(jìn)或調(diào)節(jié)作用。常用制劑常用制劑 四類(lèi)四類(lèi) 目前在臨床上應(yīng)用并取得確切療效的細(xì)胞因子是少數(shù)幾種作用相目前在臨床上應(yīng)用并取得確切療效的細(xì)胞因子是少數(shù)幾種作用相對(duì)專(zhuān)一的細(xì)胞因子。對(duì)專(zhuān)一的細(xì)胞因子。1、微生物及其產(chǎn)物：、微生物及其產(chǎn)物： 卡介苗卡介苗BCG、胞壁酸二肽（、胞壁酸二肽（MDP）、）、 短小棒狀桿菌、溶血性鏈球菌短小棒狀桿菌、溶血性鏈球菌Su（OK-432） 這些微生物組分或其代謝產(chǎn)物具有良好的非特異性免疫增強(qiáng)作用這些微生物組分或其代謝產(chǎn)物具有良好的非特異性免疫增強(qiáng)作用和佐劑效應(yīng)。和佐劑效應(yīng)。 其中卡介苗、短小棒狀桿菌可通過(guò)活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其中卡介苗、短小棒狀桿菌可通過(guò)活化

37、巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)NK細(xì)胞活細(xì)胞活性而發(fā)揮作用，在抗腫瘤和抗感染治療中具有較為確切的療效。性而發(fā)揮作用，在抗腫瘤和抗感染治療中具有較為確切的療效。2、細(xì)胞因子、細(xì)胞因子臨床應(yīng)用制劑臨床應(yīng)用制劑 IFN、GM-CSF、IL-2、IL-12等等 分別用于治療病毒感染、增強(qiáng)抗腫瘤療效、分別用于治療病毒感染、增強(qiáng)抗腫瘤療效、 化療后造血與免疫功能的恢復(fù)化療后造血與免疫功能的恢復(fù) 左旋咪唑（左旋咪唑（levamisole）：）： 最常用的藥物。原為驅(qū)蟲(chóng)藥，最常用的藥物。原為驅(qū)蟲(chóng)藥，70年代發(fā)現(xiàn)該藥具有活化巨噬細(xì)胞、年代發(fā)現(xiàn)該藥具有活化巨噬細(xì)胞、增強(qiáng)增強(qiáng)NK細(xì)胞活性和促進(jìn)細(xì)胞活性和促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生IL-

38、2等細(xì)胞因子的作用。等細(xì)胞因子的作用。3、中草藥與植物多糖：、中草藥與植物多糖： 人參、黃芪、枸杞等中草藥，可明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。人參、黃芪、枸杞等中草藥，可明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。 人參皂甙、黃芪多糖等有效成分，具有雙向、多效的免疫調(diào)節(jié)作用。人參皂甙、黃芪多糖等有效成分，具有雙向、多效的免疫調(diào)節(jié)作用。 香菇多糖、云芝多糖等植物多糖可促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和多種細(xì)胞因子香菇多糖、云芝多糖等植物多糖可促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和多種細(xì)胞因子 產(chǎn)生，能有效增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。產(chǎn)生，能有效增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 多用于腫瘤和感染的輔助治療，并取得了較好的效果。多用于腫瘤和感染的輔助治療，并取得了較好的效

39、果。4、化學(xué)合成藥物、化學(xué)合成藥物異丙肌酐（異丙肌酐（isoprinosine）:增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能， 用于抗病毒的輔助治療用于抗病毒的輔助治療西咪替?。ㄎ鬟涮娑。╟imetidine）：也可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能）：也可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能三、藥物為基礎(chǔ)的免疫治療三、藥物為基礎(chǔ)的免疫治療臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 用于自身免疫病的治療和抑制移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。用于自身免疫病的治療和抑制移植排斥反應(yīng)的發(fā)生。（二）免疫抑制劑（二）免疫抑制劑 是一類(lèi)能夠抑制機(jī)體免疫功能的生物或非生物制劑。是一類(lèi)能夠抑制機(jī)體免疫功能的生物或非生物制劑。常用制劑常用制劑 三類(lèi)三類(lèi)1、化學(xué)合成藥、化學(xué)合成藥（1）糖皮質(zhì)

40、激素）糖皮質(zhì)激素: 具有明顯的抗炎和免疫抑制作用，對(duì)單核具有明顯的抗炎和免疫抑制作用，對(duì)單核-巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞都有較強(qiáng)的抑制作用。細(xì)胞都有較強(qiáng)的抑制作用。 常用于治療炎癥、超敏反應(yīng)性疾病和移植排斥反應(yīng)常用于治療炎癥、超敏反應(yīng)性疾病和移植排斥反應(yīng)（3）硫唑嘌呤：）硫唑嘌呤： 屬嘌呤類(lèi)抗代謝藥物，屬嘌呤類(lèi)抗代謝藥物， 主要通過(guò)抑制主要通過(guò)抑制DNA、蛋白質(zhì)的合成，阻止細(xì)胞分裂，對(duì)細(xì)胞免、蛋白質(zhì)的合成，阻止細(xì)胞分裂，對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫均有抑制作用，也具有抗炎作用，疫、體液免疫均有抑制作用，也具有抗炎作用，（2）環(huán)磷酰胺：）環(huán)磷酰胺： 屬烷化劑抗腫瘤藥物，屬烷化劑抗腫瘤藥物，

41、 主要作用：抑制主要作用：抑制DNA復(fù)制和蛋白質(zhì)合成，阻止細(xì)胞分裂?；罨瘡?fù)制和蛋白質(zhì)合成，阻止細(xì)胞分裂?；罨疶、B細(xì)細(xì)胞進(jìn)入增殖、分化階段，對(duì)烷化劑敏感，故可抑制體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。胞進(jìn)入增殖、分化階段，對(duì)烷化劑敏感，故可抑制體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 主要用于治療自身免疫病、移植排斥反應(yīng)和腫瘤主要用于治療自身免疫病、移植排斥反應(yīng)和腫瘤臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 主要用于防治移植排斥反應(yīng)。主要用于防治移植排斥反應(yīng)。 是真菌代謝產(chǎn)物的提取物，可通過(guò)阻斷是真菌代謝產(chǎn)物的提取物，可通過(guò)阻斷T細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)IL-2基基因的轉(zhuǎn)錄，抑制因的轉(zhuǎn)錄，抑制IL-2依賴的依賴的T細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。2、微生

42、物制劑、微生物制劑（1）環(huán)胞素）環(huán)胞素A（cyclosporin A，CsA）：）：臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 治療移植排斥反應(yīng)治療移植排斥反應(yīng) 取得了較好療效取得了較好療效 也用于自身免疫病的治療也用于自身免疫病的治療（2）FK-506屬大環(huán)內(nèi)酯抗生素，為真菌產(chǎn)物，屬大環(huán)內(nèi)酯抗生素，為真菌產(chǎn)物，作用機(jī)制與環(huán)胞素作用機(jī)制與環(huán)胞素A類(lèi)似，但抑制作用更強(qiáng)，且副作用類(lèi)似，但抑制作用更強(qiáng)，且副作用較小，是抗移植排斥反應(yīng)首選的藥物。較小，是抗移植排斥反應(yīng)首選的藥物。3、中草藥、中草藥雷公藤多甙雷公藤多甙 是效果較為肯定的免疫抑制劑，對(duì)細(xì)胞免疫和體液是效果較為肯定的免疫抑制劑，對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答均有抑制作用。

43、免疫應(yīng)答均有抑制作用。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 治療移植排斥反應(yīng)（包括移植物抗宿主反應(yīng)）治療移植排斥反應(yīng)（包括移植物抗宿主反應(yīng)） 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫 性疾病性疾病思考題思考題1 1、人工免疫、人工主動(dòng)免疫、人工被動(dòng)免疫、人工免疫、人工主動(dòng)免疫、人工被動(dòng)免疫、 疫苗、亞單位疫苗、重組抗原疫苗、重組載體疫苗疫苗、亞單位疫苗、重組抗原疫苗、重組載體疫苗 DNA疫苗、免疫治療疫苗、免疫治療2 2、人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫區(qū)別。、人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫區(qū)別。3 3、人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的生物制劑。、人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的生物

44、制劑。4 4、預(yù)防接種注意事項(xiàng)。、預(yù)防接種注意事項(xiàng)。5 5、免疫增強(qiáng)療法和免疫抑制療法常用制劑的作用機(jī)制、免疫增強(qiáng)療法和免疫抑制療法常用制劑的作用機(jī)制 及用途。及用途。第一節(jié)第一節(jié) 抗原的異物性和特異性抗原的異物性和特異性 第二節(jié)第二節(jié) 影響抗原免疫原性的因素影響抗原免疫原性的因素 第三節(jié)第三節(jié) 抗原的種類(lèi)抗原的種類(lèi) 第四節(jié)第四節(jié) 超抗原、絲裂原和佐劑超抗原、絲裂原和佐劑下次課預(yù)習(xí)內(nèi)容下次課預(yù)習(xí)內(nèi)容第二章第二章 抗原（抗原（antigenantigen，AgAg）二、分類(lèi)：二、分類(lèi)：免疫增強(qiáng)療法：免疫增強(qiáng)療法： 應(yīng)用：應(yīng)用：治療感染、腫瘤、免疫缺陷、自身免疫病治療感染、腫瘤、免疫缺陷、自身免疫

45、病 常用制劑：常用制劑：抗毒素、人丙種球蛋白抗毒素、人丙種球蛋白 抗體導(dǎo)向藥物、抗體導(dǎo)向藥物、TIL、LAK 造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植 生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑免疫抑制療法：免疫抑制療法： 應(yīng)用：應(yīng)用：治療移植排斥反應(yīng)、治療移植排斥反應(yīng)、 超敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)、 自身免疫病、炎癥自身免疫病、炎癥常用制劑：常用制劑：抗淋巴細(xì)胞抗體、抗淋巴細(xì)胞抗體、 抗細(xì)胞表面標(biāo)志性抗細(xì)胞表面標(biāo)志性CD3分子分子McAb、 糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等（一）免疫增強(qiáng)療法：（一）免疫增強(qiáng)療法： 是指應(yīng)用多種制劑刺激免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫應(yīng)是指應(yīng)用多種制劑刺激免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫應(yīng)

46、答的療法。答的療法。 用于治療感染、腫瘤、免疫缺陷、自身免疫病用于治療感染、腫瘤、免疫缺陷、自身免疫病 臨床治療性抗體主要有臨床治療性抗體主要有（1 1）PcAb PcAb 即動(dòng)物免疫血清即動(dòng)物免疫血清 包括：抗毒素、人丙種球蛋白包括：抗毒素、人丙種球蛋白1 1、抗體為基礎(chǔ)的免疫治療、抗體為基礎(chǔ)的免疫治療（2 2）McAb: BMcAb: B細(xì)胞雜交瘤技術(shù)制備細(xì)胞雜交瘤技術(shù)制備 如：抗體導(dǎo)向藥物治療如：抗體導(dǎo)向藥物治療 是將化療藥物、毒素、同位素等細(xì)胞毒性物是將化療藥物、毒素、同位素等細(xì)胞毒性物質(zhì)與腫瘤細(xì)胞特異性抗體相連接，利用抗體的導(dǎo)質(zhì)與腫瘤細(xì)胞特異性抗體相連接，利用抗體的導(dǎo)向作用，將細(xì)胞毒

47、性物質(zhì)攜帶至腫瘤病灶局部，向作用，將細(xì)胞毒性物質(zhì)攜帶至腫瘤病灶局部，特異性殺傷腫瘤細(xì)胞的治療方法。特異性殺傷腫瘤細(xì)胞的治療方法。 臨床治療：臨床治療：B B細(xì)胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、細(xì)胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、 急性髓樣白血病取得一定療效急性髓樣白血病取得一定療效（3 3）基因工程抗體）基因工程抗體 嵌合抗體（嵌合抗體（chimeric antibodychimeric antibody）: : 是將鼠源性抗體的可變區(qū)與人抗體恒定區(qū)嵌合是將鼠源性抗體的可變區(qū)與人抗體恒定區(qū)嵌合 組成的基因工程抗體，應(yīng)用人體可減輕鼠源性抗體組成的基因工程抗體，應(yīng)用人體可減輕鼠源性抗體誘發(fā)的免疫反應(yīng)，減少副作用誘

48、發(fā)的免疫反應(yīng)，減少副作用 人源化抗體（人源化抗體（humanized antibodyhumanized antibody）: : 將小鼠抗體分子的將小鼠抗體分子的CDRCDR序列移植到人類(lèi)抗體可序列移植到人類(lèi)抗體可變變區(qū)框架中形成的抗體稱為人源化抗體，又稱區(qū)框架中形成的抗體稱為人源化抗體，又稱CDRCDR移移植植抗體?？贵w。是給患者輸入正常免疫細(xì)胞或免疫效應(yīng)細(xì)胞，以激活或增強(qiáng)是給患者輸入正常免疫細(xì)胞或免疫效應(yīng)細(xì)胞，以激活或增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答能力的方法。機(jī)體免疫應(yīng)答能力的方法。（1 1）造血干細(xì)胞移植）造血干細(xì)胞移植 移植造血干細(xì)胞能使患者免疫系統(tǒng)重建或恢復(fù)造血功能。移植造血干細(xì)胞能使患者免疫系

49、統(tǒng)重建或恢復(fù)造血功能。臨床用此法治療的疾?。号R床用此法治療的疾?。?癌癥、造血系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病癌癥、造血系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病 干細(xì)胞的來(lái)源：干細(xì)胞的來(lái)源：骨髓、外周血、骨髓、外周血、臍血細(xì)胞臍血細(xì)胞 臍血干細(xì)胞含量與骨髓相近，臍血干細(xì)胞含量與骨髓相近，HLAHLA表達(dá)低，免疫原性表達(dá)低，免疫原性 弱，移植物抗宿主反應(yīng)發(fā)生率低，來(lái)源方便易于采集。弱，移植物抗宿主反應(yīng)發(fā)生率低，來(lái)源方便易于采集。 故臍血細(xì)胞是一種較好的干細(xì)胞來(lái)源。故臍血細(xì)胞是一種較好的干細(xì)胞來(lái)源。2 2、細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療、細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療（2 2）免疫效應(yīng)細(xì)胞過(guò)激免疫治療）免疫效應(yīng)細(xì)胞過(guò)激免疫治療概念：取自體淋

50、巴細(xì)胞經(jīng)體外激活、增殖后回輸給患者，直接概念：取自體淋巴細(xì)胞經(jīng)體外激活、增殖后回輸給患者，直接 殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的治療方法。殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的治療方法。種類(lèi)：種類(lèi)： 腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞 （tumor infiltrating lymphocyte,TILtumor infiltrating lymphocyte,TIL） 是從實(shí)體腫瘤組織中分離、體外經(jīng)是從實(shí)體腫瘤組織中分離、體外經(jīng)IL-2IL-2誘導(dǎo)后形成的殺傷性誘導(dǎo)后形成的殺傷性 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞 （lymphokine activated

51、killer cell,LAKlymphokine activated killer cell,LAK） 是外周血淋巴細(xì)胞體外經(jīng)是外周血淋巴細(xì)胞體外經(jīng)IL-2IL-2誘導(dǎo)培養(yǎng)后形成的殺傷性淋巴誘導(dǎo)培養(yǎng)后形成的殺傷性淋巴 細(xì)胞。細(xì)胞。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：?jiǎn)为?dú)使用，直接殺傷腫瘤單獨(dú)使用，直接殺傷腫瘤 與與IL-2IL-2聯(lián)合治療某些晚期腫瘤聯(lián)合治療某些晚期腫瘤（1 1）生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑）生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（biological response modifier,BRMbiological response modifier,BRM）概念：是指具有促進(jìn)和調(diào)節(jié)免疫功能的生物制劑，概念：是指具有促進(jìn)和調(diào)節(jié)免

52、疫功能的生物制劑， 又稱免疫增強(qiáng)劑。又稱免疫增強(qiáng)劑。 已廣泛用于腫瘤、感染、自身免疫病、免疫已廣泛用于腫瘤、感染、自身免疫病、免疫 缺陷病的治療。缺陷病的治療。常用的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑：常用的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑： 包括：微生物及其產(chǎn)物、細(xì)胞因子、中藥包括：微生物及其產(chǎn)物、細(xì)胞因子、中藥 植物多糖、某些化學(xué)合成藥物植物多糖、某些化學(xué)合成藥物3 3、藥物為基礎(chǔ)的免疫治療、藥物為基礎(chǔ)的免疫治療微生物及其產(chǎn)物：微生物及其產(chǎn)物： 具有良好的非特異性免疫增強(qiáng)作用和佐劑效應(yīng)。具有良好的非特異性免疫增強(qiáng)作用和佐劑效應(yīng)。包括：包括：BCGBCG、胞壁酰二肽（、胞壁酰二肽（MDPMDP）、短小棒狀桿菌、）、短小棒狀桿菌、

53、 溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌Su(OK-432)Su(OK-432) 其中卡介苗、短小棒狀桿菌可通過(guò)激活巨噬細(xì)其中卡介苗、短小棒狀桿菌可通過(guò)激活巨噬細(xì) 胞，增強(qiáng)胞，增強(qiáng)NKNK細(xì)胞活性發(fā)揮作用，在抗腫瘤和抗感染細(xì)胞活性發(fā)揮作用，在抗腫瘤和抗感染治療中具有較為確切的療效。治療中具有較為確切的療效。細(xì)胞因子細(xì)胞因子 臨床上應(yīng)用并取得確切療效的僅有幾種作用臨床上應(yīng)用并取得確切療效的僅有幾種作用 相對(duì)專(zhuān)一的細(xì)胞因子。相對(duì)專(zhuān)一的細(xì)胞因子。如：如：IFNIFN、IL-2IL-2、IL-12IL-12等用于治療病毒感染，等用于治療病毒感染， 增強(qiáng)抗腫瘤療效；增強(qiáng)抗腫瘤療效； GM-CSFGM-CSF用于腫瘤化

54、療后的造血與免疫功能的用于腫瘤化療后的造血與免疫功能的 恢復(fù)?；謴?fù)。中草藥與植物多糖中草藥與植物多糖 人參、黃芪、枸杞子等多種中草藥可明顯增人參、黃芪、枸杞子等多種中草藥可明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。強(qiáng)機(jī)體免疫功能。 人參皂甙、黃芪多糖等中藥的有效成分具有人參皂甙、黃芪多糖等中藥的有效成分具有雙向、多效的免疫調(diào)節(jié)作用。雙向、多效的免疫調(diào)節(jié)作用。 香菇多糖、云芝多糖等多種植物多糖可促進(jìn)香菇多糖、云芝多糖等多種植物多糖可促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和多種細(xì)胞因子產(chǎn)生，能有效增強(qiáng)淋巴細(xì)胞增殖和多種細(xì)胞因子產(chǎn)生，能有效增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。細(xì)胞免疫功能。 這些中藥和多糖制劑多用于腫瘤和感染的輔這些中藥和多糖制劑多用于腫瘤和感染的輔助治療。助治療?；瘜W(xué)合成藥物化學(xué)合成藥物 左旋咪唑（左旋咪唑（levamisolelevamisole） 具有活化巨噬細(xì)胞、增強(qiáng)具有活化巨噬細(xì)胞、增強(qiáng)NKNK細(xì)胞活性和細(xì)胞活性和 促進(jìn)促進(jìn)T T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生IL-2IL-2等細(xì)胞因子的作用。等細(xì)胞因子的作