人工合成抗菌藥ppt課件

1、第三十五章 人工合成抗菌藥第一頁，共四十三頁。1第一節(jié)第一節(jié) 喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物(quinolones)(quinolones)第二頁，共四十三頁。2 第一代第一代 萘啶酸萘啶酸 第二代第二代 吡哌酸吡哌酸 第三代第三代 氟喹諾酮類氟喹諾酮類第三頁，共四十三頁。3第三代第三代 氟喹諾酮類氟喹諾酮類環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin)氧氟沙星氧氟沙星 (ofloxacin)依諾沙星依諾沙星 (enoxacin)洛美沙星洛美沙星 (lomefloxacin)培氟沙星培氟沙星 (pefloxacin)氟羅沙星氟羅沙星 (fleroxacin)諾氟沙星諾氟沙星 (norfloxaci

2、n)托氟沙星托氟沙星 (tosufloxacin)蘆氟沙星蘆氟沙星 (rufloxacin)司氟沙星司氟沙星 (sparfloxacin)格帕沙星格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星曲伐沙星 (trovafloxacin)那氟沙星那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星左氧氟沙星 (levofloxacin)第四頁，共四十三頁。4抗菌譜抗菌譜 廣譜廣譜 G G+ +、G G- -、綠膿、綠膿/ /分枝桿菌、衣原體等分枝桿菌、衣原體等機(jī)機(jī) 制制 氟喹諾酮類通過抑制氟喹諾酮類通過抑制DNADNA回旋酶，回旋酶， 阻礙阻礙DNADNA復(fù)制而抗菌復(fù)制而抗菌高濃下，細(xì)菌高濃下，細(xì)

3、菌DNA回旋酶染色體突變回旋酶染色體突變低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低 主動排出主動排出第五頁，共四十三頁。5u 口服吸收較好，血藥濃度較高口服吸收較好，血藥濃度較高u血漿蛋白結(jié)合率低血漿蛋白結(jié)合率低, t 1/2 較長，較長，3.5 7 h u體內(nèi)分布廣，尤骨、關(guān)節(jié)、前列腺體內(nèi)分布廣，尤骨、關(guān)節(jié)、前列腺u 主要經(jīng)肝代謝，腎排泄差異較大主要經(jīng)肝代謝，腎排泄差異較大第六頁，共四十三頁。6少且輕微少且輕微有胃腸反應(yīng)、有胃腸反應(yīng)、CNS興奮癥狀、過敏反應(yīng)、軟興奮癥狀、過敏反應(yīng)、軟骨損害骨損害 u 抗酸藥可減少抗酸藥可減少其生物利用度其生物利用度u 依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制

4、茶堿代謝依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝u 非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)第七頁，共四十三頁。7諾氟沙星諾氟沙星 (norfloxacin) 用于泌尿系和腸道感染用于泌尿系和腸道感染環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星(ciprofloxacin) 應(yīng)用廣應(yīng)用廣 抗菌活性強(qiáng)抗菌活性強(qiáng) 用于用于G-、耐藥菌株感染、耐藥菌株感染氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin) 用于全身感染用于全身感染洛美沙星洛美沙星(lomefloxacin) 和氟羅沙星和氟羅沙星(fleroxacin) 抗菌譜廣抗菌譜廣 抗菌活性強(qiáng)抗菌活性強(qiáng) 口服吸收好口服吸收好司帕沙星司帕沙星(sparfloxacin)

5、主要對主要對G- 、G+ 用于耐藥菌株感染用于耐藥菌株感染第八頁，共四十三頁。8第九頁，共四十三頁。9最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥 甲氧芐啶的增效作用甲氧芐啶的增效作用 影響葉酸代謝 同類有交叉耐藥 異類無交叉耐藥第十頁，共四十三頁。10第十一頁，共四十三頁。11 1. 腎損害腎損害 易在尿中沉積易在尿中沉積 防治措施：防治措施： 服等量服等量NaHCO3，以增加溶解度，以增加溶解度 多飲水，加速排泄多飲水，加速排泄 老年人、腎功能不全者慎用老年人、腎功能不全者慎用 2. 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 3. 血液系統(tǒng)反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng) 首先白細(xì)胞減少首先白細(xì)胞減少 4. 其它其它 第十二

6、頁，共四十三頁。12第十三頁，共四十三頁。13( (呋喃坦叮，呋喃坦叮，nitrofurantoinnitrofurantoin） 治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)( (痢特靈，痢特靈，furazolidonefurazolidone） 口服不吸收，治療腸炎和痢疾口服不吸收，治療腸炎和痢疾 外用治療創(chuàng)傷和皮膚感染外用治療創(chuàng)傷和皮膚感染第十四頁，共四十三頁。14第四十章 抗真菌藥第十五頁，共四十三頁。15各種癬菌各種癬菌新型隱球菌新型隱球菌白色念珠菌白色念珠菌 灰黃霉素灰黃霉素制霉菌素制霉菌素特比萘芬特比萘芬咪咪 康康 唑唑兩性霉素兩性霉素咪咪 唑唑 類類三三

7、 唑唑 類類淺部真菌病淺部真菌病頭頭 癬癬體體 癬癬指甲癬指甲癬深部真菌病深部真菌病腦膜炎腦膜炎肺肺 炎炎心內(nèi)膜炎心內(nèi)膜炎 第十六頁，共四十三頁。16作用機(jī)制作用機(jī)制 阻止微管蛋白聚合而破壞有絲分裂時(shí)紡阻止微管蛋白聚合而破壞有絲分裂時(shí)紡 錘體錘體的形成干擾真菌有絲分裂，阻止癬菌繼續(xù)侵的形成干擾真菌有絲分裂，阻止癬菌繼續(xù)侵 入，對各類癬菌有抑制作用入，對各類癬菌有抑制作用給藥途徑給藥途徑 口服有效，外用無效口服有效，外用無效不良反應(yīng)不良反應(yīng) 多、輕，與青霉素部分交叉過敏多、輕，與青霉素部分交叉過敏 為肝藥酶誘導(dǎo)劑，減弱香豆素作用為肝藥酶誘導(dǎo)劑，減弱香豆素作用 第十七頁，共四十三頁。17藥理作用藥

8、理作用 多烯類，對深部真菌有強(qiáng)大抑制作用多烯類，對深部真菌有強(qiáng)大抑制作用 首選治療深部真菌感染首選治療深部真菌感染作用機(jī)制作用機(jī)制 選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合，選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合， 使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。 對細(xì)菌無效，對哺乳動物有毒性。對細(xì)菌無效，對哺乳動物有毒性。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 口服用于腸道真菌感染口服用于腸道真菌感染 注射用于全身真菌感染注射用于全身真菌感染第十八頁，共四十三頁。18不良反應(yīng)不良反應(yīng) 毒性較大毒性較大 急性毒性反應(yīng)急性毒性反應(yīng) 腎損害腎損害 血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)血液系統(tǒng)毒性反應(yīng) 心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)第十

9、九頁，共四十三頁。19防治措施防治措施 u 定期監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖定期監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖u 肝腎功能不良者慎用肝腎功能不良者慎用新劑型新劑型 兩性霉素兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體脂質(zhì)復(fù)合體 兩性霉素兩性霉素B脂質(zhì)分散體脂質(zhì)分散體 兩性霉素兩性霉素B脂質(zhì)體脂質(zhì)體第二十頁，共四十三頁。20作用機(jī)制作用機(jī)制多烯類，作用及機(jī)制同兩性霉素多烯類，作用及機(jī)制同兩性霉素B對各類真菌均有抑制作用對各類真菌均有抑制作用對陰道滴蟲有抑制作用對陰道滴蟲有抑制作用不良反應(yīng)不良反應(yīng)毒性較兩性霉素毒性較兩性霉素B更大，不能注射。更大，不能注射。臨床用途臨床用途 口服或局部給藥口服或局部給藥口服

10、用于胃腸真菌病口服用于胃腸真菌病局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及陰道霉菌病陰道霉菌病第二十一頁，共四十三頁。21 咪唑類咪唑類(imdazole) 克霉唑克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑咪康唑 (miconazole) 酮康唑酮康唑 (ketoconazole) 三唑類三唑類(triazole) 氟康唑氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑伊曲康唑(itraconazole)二、唑類抗真菌藥二、唑類抗真菌藥第二十二頁，共四十三頁。22作用機(jī)制作用機(jī)制 抑制真菌抑制真菌P450酶，抑制真菌細(xì)胞膜酶，抑制真菌細(xì)胞膜 麥角固醇合成，使通透性增加麥角固

11、醇合成，使通透性增加臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 淺部淺部克霉唑、咪康唑、酮康唑克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部深部氟康唑氟康唑 淺部、深淺部、深 伊曲康唑伊曲康唑第二十三頁，共四十三頁。23作用機(jī)制作用機(jī)制選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶，選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶，抑制麥角固醇合成抑制麥角固醇合成癬菌癬菌殺菌作用殺菌作用 念珠菌念珠菌抑菌抑菌臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用主要用于淺部真菌病主要用于淺部真菌病第二十四頁，共四十三頁。24作用機(jī)制轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，抑制胸苷酸合成酶干擾DNA合成。臨床應(yīng)用與兩性霉素B 聯(lián)合用藥 首選治療隱球菌所致腦膜炎第二十五頁，共四十三頁。25第四十四章 抗結(jié)核病藥第二十六頁，共四十三頁。

12、26Overview of Global TB Epidemics -WHO Estimationu17-18世紀(jì)全世界約五分之一成年人死於肺結(jié)核u1850-1950 約十億人口死於肺結(jié)核u2003-2004-每一秒鐘就有一人感染肺結(jié)核-每一分鐘就有一人死於肺結(jié)核 -每一天約有5,000人死於肺結(jié)核-其中4/3年齡介於15-54歲第二十七頁，共四十三頁。27結(jié)核桿菌（tubercle bacilli）一種細(xì)長、略帶彎曲而成桿狀的細(xì)菌，在培養(yǎng)基中則是近乎球形的的短桿狀或長鏈狀，長約 2-5寬約 0.2-0.6。傳染途徑第二十八頁，共四十三頁。28抗結(jié)核病藥包括：第二十九頁，共四十三頁。29抗菌機(jī)

13、制抗菌機(jī)制抑制分枝菌酸合成；抑制分枝菌酸合成；抑制膜磷脂合成，致膜通透性增高；抑制膜磷脂合成，致膜通透性增高；易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥。易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥。第三十頁，共四十三頁。30作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 高效、價(jià)廉高效、價(jià)廉 口服吸收好口服吸收好 分子量小，穿透力強(qiáng)分子量小，穿透力強(qiáng) 大部分經(jīng)乙?；x，存在快、慢乙?；蟛糠纸?jīng)乙?；x，存在快、慢乙?；?謝型，影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和程度謝型，影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和程度 為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用第三十一頁，共四十三頁。31臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 各種類型的結(jié)核病各種類型的結(jié)核病 單用

14、單用早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥 聯(lián)用聯(lián)用其他類型的結(jié)核病其他類型的結(jié)核病第三十二頁，共四十三頁。32不良反應(yīng)不良反應(yīng) 少、輕少、輕 長期應(yīng)用有長期應(yīng)用有 外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 異煙肼結(jié)構(gòu)與異煙肼結(jié)構(gòu)與B6相似相似,與與B6競爭性拮抗阻礙競爭性拮抗阻礙B6形成輔形成輔 酶酶, B6排泄增加。排泄增加。 異煙肼與異煙肼與B6形成穩(wěn)定的腙類化合物，形成穩(wěn)定的腙類化合物，B6利用減少。利用減少。 用用Vit B6 少量預(yù)防少量預(yù)防 肝損害肝損害 乙?；a(chǎn)物乙?；a(chǎn)物單乙酰異煙肼（肝毒物）單乙酰異煙肼（肝毒物） 快乙?；嘁?，定期復(fù)查肝功

15、能快乙?；嘁姡ㄆ趶?fù)查肝功能第三十三頁，共四十三頁。33抗抗 菌菌 譜譜廣譜廣譜 分枝桿菌、分枝桿菌、G+、G-、病毒、衣原、病毒、衣原體，為抑菌和殺菌藥體，為抑菌和殺菌藥作用機(jī)制作用機(jī)制抑制依賴抑制依賴DNADNA的的RNARNA多聚酶，阻礙多聚酶，阻礙mRNAmRNA合成。合成。耐耐 藥藥 性性 RNARNA多聚酶多聚酶 亞單位（靶位）突變亞單位（靶位）突變第三十四頁，共四十三頁。34體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服吸收快、完全；口服吸收快、完全； 穿透力強(qiáng)，可進(jìn)入細(xì)胞、胎兒及腦脊液；穿透力強(qiáng)，可進(jìn)入細(xì)胞、胎兒及腦脊液； 脫乙酰脫乙酰 基后，仍有一定的抗菌活性。主要從膽基后，仍有一定的抗菌活性。主

16、要從膽 汁汁排泄；排泄； 肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速避孕藥等代謝；肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速避孕藥等代謝； 分泌物分泌物(尿、糞、淚液、痰等尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色呈桔紅色第三十五頁，共四十三頁。35臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 各種類型結(jié)核病各種類型結(jié)核病 聯(lián)用聯(lián)用 麻風(fēng)病麻風(fēng)病 耐藥金葡菌等引起感染，尤膽道感染耐藥金葡菌等引起感染，尤膽道感染不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃腸刺激反應(yīng)胃腸刺激反應(yīng) 較常見較常見 肝損害肝損害 少數(shù)人出現(xiàn)少數(shù)人出現(xiàn) 致畸胎作用致畸胎作用 孕期禁用孕期禁用第三十六頁，共四十三頁。36抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制 對繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。對繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。 與二價(jià)金屬離子絡(luò)合，干擾菌體

17、與二價(jià)金屬離子絡(luò)合，干擾菌體RNA 合成合成耐耐 藥藥 性性 產(chǎn)生耐藥性但較慢產(chǎn)生耐藥性但較慢主要與異煙肼、利福平合用主要與異煙肼、利福平合用不良反應(yīng)不良反應(yīng) 較少較少 長期長期球后視神經(jīng)炎球后視神經(jīng)炎定期作眼科檢查定期作眼科檢查第三十七頁，共四十三頁。37特點(diǎn)：特點(diǎn)： 發(fā)現(xiàn)最早發(fā)現(xiàn)最早 穿透力弱穿透力弱 易產(chǎn)生耐藥性易產(chǎn)生耐藥性 耳毒性耳毒性 強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，尤其結(jié)核病急性期強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，尤其結(jié)核病急性期第三十八頁，共四十三頁。38特點(diǎn)：特點(diǎn)： 口服吸收迅速，通透性好?？诜昭杆?，通透性好。 抗結(jié)核作用中等?？菇Y(jié)核作用中等。 易產(chǎn)生耐藥性易產(chǎn)生耐藥性 ，與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。，與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。 毒性較大，肝損害，誘發(fā)痛風(fēng)和關(guān)節(jié)痛。毒性較大，肝損害，誘發(fā)痛風(fēng)和關(guān)節(jié)痛。 聯(lián)合用藥參與短程療法聯(lián)合用藥參與短程療法第三十九頁，共四十三頁。39聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 提高療效、降低毒性、延緩耐藥性提高療效、降低毒性、延緩耐藥性一般：二聯(lián)一般：二聯(lián) 異煙肼異煙肼 + 利福平利福平 嚴(yán)重：三聯(lián)嚴(yán)重：三聯(lián) 異煙肼異煙肼 + 鏈霉素鏈霉素 + 吡嗪酰胺吡嗪酰胺早期用藥早期用藥 多滲出性反應(yīng)多滲出