地中海貧血及新生兒篩查檢測項目介紹

1、地貧難治但可防！地貧難治但可防！把住把住“三關(guān)三關(guān)”- -婚檢、孕檢和產(chǎn)檢婚檢、孕檢和產(chǎn)檢地區(qū)攜帶率（%）地貧地貧合計廣西17.66.424.0云南9.87.317.1海南12.72.715.4廣東8.52.511.0貴州4.25.19.3江西（南部）3.52.96.4福建4.11.55.6湖南2.22.04.2四川1.92.24.1重慶1.02.33.3J Clin Pathol, 2004; Clin Genet, 2010; 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志, 2012.基因類型基因類型臨床類型臨床類型癥狀癥狀/正常人-/或T/靜止型無癥狀-/、-/T或T/T或-/-輕型（標準型）輕度貧血-/-或-/

2、T血紅蛋白H病溶血性貧血-/-Hb Barts胎兒水腫綜合征胎兒水腫- a a3.7 - a a4.24.2 a a2 2Ta a1 1 - - - -基因類型基因類型基因產(chǎn)物基因產(chǎn)物臨床類型臨床類型臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)+/A、0/A能合成適量的鏈靜止性及輕型地貧貧血不明顯或輕度貧血+/ +變異型純合子鏈部分合成中間型地貧介于重型和輕型之間（不需輸血）+/+、0/0、 +/0鏈幾乎不能合成鏈合成相對增加Hb F和Hb A2增加重型地貧地中海貧血面容溶血性貧血（需輸血）+ 0突變種類發(fā)生區(qū)域致病原理突變類型表型轉(zhuǎn)錄突變起始位點上游啟動子TATA框使轉(zhuǎn)錄效率降低，mRNA生成量減少而產(chǎn)生的+地貧-28

3、 (A -G) +-29 (A-G)+RNA加工突變非編碼區(qū)IVS-1和IVS-2影響mRNA剪切等加工過程不能準確進行形成異常的mRNA，導(dǎo)致0或+地貧IVS-1 nt 1 (G-T)0IVS-1 nt 5 (G-C)+IVS-2 nt 654 (C-T)+RNA裂解部位（加帽部位）由于異常的RNA加帽部位突變，影響RNA轉(zhuǎn)錄后不能準確裂解，產(chǎn)生不穩(wěn)定的mRNA，使正常鏈生成減少引起+地貧CapM (-AAAC)+編碼區(qū)外顯子突變引起相鄰裂解信號被激活，影響IVS正常位點的剪接，生成異常mRNA，產(chǎn)生Hb ECD26/eM (G-A)Hb E翻譯突變編碼區(qū)導(dǎo)致生成的mRNA穩(wěn)定性降低，或形成

4、無功能的mRNA，從而不能合成正常的珠蛋白鏈，多數(shù)為0地貧起始密碼突變IntM (T-G)0無義突變CD17 (A-T)0CD43 (G-T)0移碼突變CDs14/15 (+C)0CDs27/28 (+C)0CDs31 (-C)0CDs41/42 (-TCTT)0CDs71/72 (+A)0自主研發(fā)自主研發(fā)的導(dǎo)流雜交技術(shù)平臺，的導(dǎo)流雜交技術(shù)平臺，兩項兩項美國專利美國專利v 本試劑盒用于可以快速準確同步診斷中國人常見的3種缺失型-地中海貧血（-SEA、-3.7 和 -4.2）和3種突變型（CS、QS、WS）及-地中海貧血15個突變位點（16種突變類型）, 分別為：【IVS-II-654(C-T)

5、、-28(A-G)、-29(A-G)、CD14/15（+G）、CD17(A-T)、CD27/28（+C）、E(G-A) 、CD41/42 (-TTCT)、CD43(G-T)、CD71/72(+A)、IVS-I-1(G-T, G-A)、 IVS-I-5(G-C)、Cap(-AAAC)、Int（T-G）、CD31(-C)】。v EDTA或枸櫞酸鈉抗凝全血樣本v 羊水樣本v 濾紙血斑（采集卡）樣本v 絨毛膜樣本41-42N17N654N71-72N-28NeN41-42M17M654M71-72M-28MeM43M14-15MIVSI-1MIVSI-5M-29MCapMNPCSNQSN3.7WSMI

6、ntMSEACSMQSM4.231M27-28M注：NP指染色體上基因的正常對照；-28M、-29M均以28N為正常對照；14-15M、17M以17N為正常對照；41-42M、43M以41-42N為正常對照；QSM、 WSM以QSN為正常對照； EM,654M,71-72M, CSM 分別以EN, 654N, 71-72N，CSN為正常對照；IVS-1M, IVS1-5M、31M、CapM、IntM、 27-28M未設(shè)正常對照。 -SEA/ N /N-SEA/-4.2 N/N/ QS N /N-SEA / QS N/N/ 41-42/N/ 41-42/41-42 / 41-42/ 654 -S

7、EA/ 41-42 /N 人群篩查夫妻雙方血常規(guī)結(jié)果MCV小于82fl免費地貧基因檢測v 項目去年8月啟動，11月開始送樣，迄今為止，已經(jīng)有近3500對夫婦接受了免費的地貧基因檢測，其中38%的家庭需要進行遺傳咨詢以及產(chǎn)前檢測跟蹤。v 發(fā)現(xiàn)了稀有的HK型地貧以及稀有型別的地貧， 數(shù)據(jù)還在進一步整理中。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥是最常見的一種遺傳性酶缺乏病,俗稱蠶豆病。我國是本病的高發(fā)區(qū)之一，主要分布在長江以南各省，以海南、廣東、廣西、云南、貴州、四川等省為高。G6PD缺乏癥發(fā)病原因是由于G6PD基因突變，導(dǎo)致該酶活性降低，紅細胞不能抵抗氧化損傷而遭受破壞，引起溶血性貧血。臨床表現(xiàn)

8、為慢性非球形細胞溶血性貧血、蠶豆病、藥物性溶血、新生兒黃疸及某些感染性溶血。 本試劑盒針對人外周血樣本，用于檢測中國人常見的13個G6PD基因突變位點?？梢詫6PD缺陷相關(guān)疾病進行輔助診斷，指導(dǎo)臨床藥物使用，指導(dǎo)飲食生活習(xí)慣，預(yù)防溶血的發(fā)生。為優(yōu)生優(yōu)育提供疾病的遺傳特性分析，預(yù)測胎兒患病風險；可用于新生兒G6PD篩查和輔助診斷，預(yù)防新生兒黃疸。95N392N493N592N871N95M392M493M592M871M1004N1024N1311N1360N1376/1381N1004M1024M1311M1360M1376M1381M1387/1388N1387M1388M-注：上表中95

9、N, 392N, 493N, 592N, 871N, 1004N, 1024N, 1311N, 1360N分別為相應(yīng)位點95M, 392M, 493M, 592M, 871M, 1004M, 1024M, 1311M, 1360M的正常對照。 1376/1381N為1376M，1381M的正常對照， 1387/1388N為1387M和1388M的正常對照。正常樣本 95M 雜合子95M 純合子392M 雜合子392M 純合子1388M 雜合子耳聾是一種嚴重影響人類生活質(zhì)量的常見先天性疾病，它可以由單一基因突變或不同基因的復(fù)合突變引起，也可由環(huán)境因素（如醫(yī)療因素，環(huán)境暴露，創(chuàng)傷，藥物等）或基因和

10、環(huán)境兩者共同作用而致。在中國，先天耳聾的發(fā)病率約占中國聾人的50%，而遺傳聾約占先天聾的85%，其大多數(shù)為常染色體隱性遺傳。我國遺傳性耳聾患者所涉及的主要是線粒體DNA（mtDNA）、SLC26A4、GJB2和GJB3四種基因的突變。其中，mtDNA基因突變主要包括1494M、1555M、7445M和12201M；SLC26A4基因突變主要包括IVS-M、1229M、2168M；GJB2基因突變主要包括35M、155M、176M、235M和299M；GJB3突變主要以538M為主。本試劑盒針對人外周血樣本，用于檢測中國人常見的4個耳聾相關(guān)基因（GJB2, GJB3, SLC26A4和12S rRNA）的13個突變熱點。每個樣品需做A組和B組、兩個多重PCR反應(yīng)?？捎糜诙@患者的病因診斷、遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷和新生兒聽力篩查，還可以幫助和提醒醫(yī)生慎重使用特定種類的抗生素以避免造成攜帶基因突變