生物學標志物在流行病學研究中的應(yīng)用

1、會計學1生物學標志物在流行病學研究中的應(yīng)用生物學標志物在流行病學研究中的應(yīng)用暴露內(nèi)部劑量生物學有效劑量早期反應(yīng)機體結(jié)構(gòu)/機能改變疾病個體易感性內(nèi)部劑量標志物舉例標志物暴露生物學介質(zhì)Cotinine香煙中的尼古丁 體液鉛環(huán)境中的鉛體液及組織(如頭發(fā)、指甲、牙齒)4-A*TNT體液（血液、尿液）DDEDDT脂肪組織黃曲霉毒素 食物中的黃曲毒霉素體液致突變實驗 化學性致突變物 體液* 4-氨基-2,6-二硝基甲苯內(nèi)部劑量標志物是在生物材料中測得的暴露物質(zhì)或暴露物質(zhì)的代謝產(chǎn)物。生物學有效劑量標志物舉例標志物暴露生物學介質(zhì)DNA加合物苯并芘組織、白細胞蛋白質(zhì)加合物環(huán)氧乙烷，TNT紅細胞與重要的亞細胞靶結(jié)

2、構(gòu)相互作用的暴露與重要的亞細胞靶結(jié)構(gòu)相互作用的暴露物質(zhì)劑量即生物學有效劑量物質(zhì)劑量即生物學有效劑量?？蓽y得的遺傳或獲得性因素的指示物。易感可測得的遺傳或獲得性因素的指示物。易感性本身不引起疾病，但可影響暴露引發(fā)疾病性本身不引起疾病，但可影響暴露引發(fā)疾病的概率。的概率。易感性標志物舉例標志物暴露疾病1抗胰蛋白酶吸煙肺氣腫N-乙酰轉(zhuǎn)移酶芳香胺膀胱癌芳香烴羥化酶吸煙肺癌生 物 學 反應(yīng) 標 志物 舉 例標 志 物暴 露生 物 學 介質(zhì)染 色 體致 突 性 化學 物 質(zhì)斷 裂白 細 胞姊 妹 染 色單 體 變換白 細 胞微 核粘 膜點 突 變致 突 性 化學 物 質(zhì)次 黃 嘌 呤 鳥 嘌呤 磷 酸核

3、苷 轉(zhuǎn) 移酶白 細 胞胸 苷 激 酶白 細 胞癌 基 因 活化化 學 致 癌物組 織原 卟 啉 升高鉛紅 細 胞乙 酰 膽 鹼脂 酶 活性 降 低有 機 磷 殺蟲 劑血 漿因?qū)Ρ┞斗磻?yīng)而引起的靶細胞或組織的生物學改變因?qū)Ρ┞斗磻?yīng)而引起的靶細胞或組織的生物學改變某 些 疾 病 的 亞 臨 床 期 標 志 物標 志 物疾 病血 清 胎 兒 蛋 白肝 癌 、 胃 腸 疾 病 、 胎 兒神 經(jīng) 管 缺 陷癌 胚 胎 抗 原胃 腸 癌 、 其 它 胃 腸 疾 病腫 瘤 相 關(guān) 抗 原多 種 癌 癥血 清 谷 丙 轉(zhuǎn) 氨 酶心 肌 梗 塞疾病標志物是一生物學或生物化學事件的指示物，疾病標志物是一生物學或生

4、物化學事件的指示物，它預示著疾病的亞臨床期或是疾病自身的一種表現(xiàn)它預示著疾病的亞臨床期或是疾病自身的一種表現(xiàn)暴暴露露內(nèi)部劑量生物學有效劑量早期反應(yīng)機體結(jié)構(gòu)/機能改變疾疾病病易感標志物易感標志物-暴露標志暴露標志-效應(yīng)標志標志-研究實例研究實例 1 1研究題目研究題目 波蘭某工業(yè)區(qū)環(huán)境中芳香族化合物暴露人群的波蘭某工業(yè)區(qū)環(huán)境中芳香族化合物暴露人群的DNADNA加合物研究加合物研究測量指標測量指標 DNADNA加合物加合物/ /淋巴細胞淋巴細胞DNADNA（介質(zhì)）（介質(zhì)）測量方法測量方法 熒光檢測競爭熒光檢測競爭ELISA法、法、DNADNA加合物加合物32P32P后標記技術(shù)后標記技術(shù)研究設(shè)計研究

5、設(shè)計 橫斷面分析研究橫斷面分析研究 暴露組暴露組 煤焦油作業(yè)工人煤焦油作業(yè)工人 對照組對照組 當?shù)爻鞘芯用?、近郊農(nóng)民當?shù)爻鞘芯用?、近郊農(nóng)民 排除年齡、吸煙、其他職業(yè)暴露等因素影響排除年齡、吸煙、其他職業(yè)暴露等因素影響 比較比較3 3組組DNADNA加合物水平加合物水平結(jié)果分析結(jié)果分析 當?shù)爻鞘芯用瘢ó數(shù)爻鞘芯用瘢?919例）與煤焦瀝青作業(yè)工人（例）與煤焦瀝青作業(yè)工人（6363例）的例）的DNADNA加合加合物水平和譜型相似物水平和譜型相似 近郊農(nóng)民（近郊農(nóng)民（1515例）的例）的DNADNA加合物水平僅為煤焦油作業(yè)工人的加合物水平僅為煤焦油作業(yè)工人的1/21/2或或1/31/3 結(jié)論結(jié)論 環(huán)境

6、中芳香族化合物（煤焦油）暴露可導致體內(nèi)環(huán)境中芳香族化合物（煤焦油）暴露可導致體內(nèi)DNADNA加合物水加合物水平平質(zhì)量控制質(zhì)量控制 每份標本同時在不同實驗室檢測每份標本同時在不同實驗室檢測 結(jié)果一致性好結(jié)果一致性好( (r=0.66, =0.66, p0.01)0.01)研究實例研究實例 2 2研究題目研究題目 應(yīng)用應(yīng)用HBV-DNA序列多態(tài)性研究序列多態(tài)性研究HBV的傳播的傳播測量標志測量標志 HBV 2551-2650HBV 2551-2650位點核酸序列位點核酸序列/ /血清血清HBV-DNA HBV-DNA 測量方法測量方法 ELISA法和法和PCRPCR法法 研究設(shè)計研究設(shè)計 類病例對

7、照研究（病例病例研究）類病例對照研究（病例病例研究） 9696名名HBeAg陽性兒童和用陽性兒童和用ELISAELISA檢測檢測HBVHBV血清陽性的血清陽性的9797名父母名父母 假設(shè)該位點核酸序列在兒童與父母之間分配是隨機的假設(shè)該位點核酸序列在兒童與父母之間分配是隨機的結(jié)果分析結(jié)果分析 該序列在兒童和父母之間是非隨機分配的（該序列在兒童和父母之間是非隨機分配的（P0.00005)P0.00005) 結(jié)論結(jié)論 HBVHBV具有家庭內(nèi)傳播具有家庭內(nèi)傳播質(zhì)量控制質(zhì)量控制 關(guān)于家庭成員之間關(guān)于家庭成員之間1%1%的序列差異的解釋的序列差異的解釋 排除了排除了PCRPCR錯配可能錯配可能返回主菜單返回主菜單內(nèi)部劑量標志物舉例標志物暴露生物學介質(zhì)Cotinine香煙中的尼古丁 體液鉛環(huán)境中的鉛體液及組織(如頭發(fā)、指甲、牙齒)4-A*TNT體液（血液、尿液）DDEDDT脂肪組織黃曲霉毒素 食物中的黃曲毒霉素體液致突變實驗 化學性致突變物 體液* 4-氨基-2,6-二硝基甲苯內(nèi)部劑量標志物是在生物材料中測得的暴露物質(zhì)或暴露物質(zhì)的代謝產(chǎn)物?？蓽y得的遺傳或獲得性因素的