阿昔洛韋注射液說明書

1、核準日期：*年*月*日修改日期：*年*月*日阿昔洛韋注射液說明書Aciclovir Injection請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。警示語：本品禁用于已知對阿昔洛韋過敏的病人。阿昔洛韋可引起急性腎功能衰竭。 【藥品名稱】通用名稱：阿昔洛韋注射液英文名稱：Aciclovir Injection漢語拼音：Axiluowei Zhusheye【成份】本品主要成份為阿昔洛韋?；瘜W(xué)名稱：9-(2-羥乙氧甲基)鳥嘌呤。輔料為氫氧化鈉?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C8H11N5O3分子量：225.21【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】1.單純皰疹病毒感染的治療。2.免疫力低下病人單純皰疹病毒

2、感染的預(yù)防。3.水痘帶狀皰疹病毒感染的治療。4.新生兒單純皰疹病毒感染的治療?！疽?guī)格】2ml:0.1g?！居梅ㄓ昧俊縿┝?.成人用藥劑量單純皰疹（皰疹性腦炎除外）或水痘帶狀皰疹感染者，本品靜脈輸注的劑量為每8小時5mg/kg。免疫力低下的水痘帶狀皰疹病毒感染患者或皰疹病毒感染的腦炎病人，腎功能正常者，靜脈輸注的劑量為每8小時10mg/kg。2.兒童用藥劑量出生后三個月至十二歲的兒童，靜脈輸注的劑量按體表面積計算。單純皰疹（皰疹性腦炎除外）或水痘帶狀皰疹感染的兒童，靜脈輸注的劑量為每8小時250mg/m2體表面積。免疫力低下的兒童若感染了水痘帶狀皰疹病毒，腎功能正常者，靜脈輸注的劑量為每8小時5

3、00mg/m2體表面積。3.新生兒用藥劑量新生兒靜脈輸注的劑量按體重計算。單純皰疹病毒感染的新生兒，靜脈輸注的劑量為每8小時10mg/kg。4.老年人用藥劑量老年人體內(nèi)阿昔洛韋的清除率隨肌酐清除率的降低而減少，因此肌酐清除率受損的老年人用藥應(yīng)特別注意減量。5.急性或慢性腎功能不全者不宜用本品靜脈滴注，因為滴速過快時可引起腎功能衰竭。 本品靜脈輸注的療程通常為5天，可根據(jù)病人情況及治療效果進行修正；皰疹性腦炎及新生兒單純皰疹病毒感染的治療療程通常需10天。 本品靜輸作為預(yù)防性使用，其使用天數(shù)由可能發(fā)生感染的時期來決定。原液配制取2ml：0.1g的本品注射液，加注射用水或0.9%氯化鈉注射液，稀釋

4、至每ml含阿昔洛韋25mg的溶液。用法緩慢靜脈輸注，時間不應(yīng)小于1小時?？赏ㄟ^控制速率的輸液泵進行輸注。同樣，本品可進一步稀釋使阿昔洛韋靜注的濃度低于5mg/ml（0.5%W/V）。本品與其它靜輸液（見下述）混合時需充分搖勻混合。兒童及新生兒的靜輸溶液量需減至最少，建議可將配制后的4ml原液（含阿昔洛韋100mg）加入20ml的靜輸液中進行輸注。成年人，推薦以100ml靜輸液進一步稀釋原液，稀釋后阿昔洛韋的濃度可能低于0.5%。250mg至500mg劑量的阿昔洛韋可用100ml靜輸液稀釋，500mg至1000mg的劑量則需多加100ml靜輸液進行稀釋。本品原液可與下列溶液配伍，稀釋后于1525

5、的室溫下可保存12小時：0.45%或0.9%氯化鈉靜輸溶液0.18%氯化鈉和4%葡萄糖的靜輸溶液0.45%氯化鈉和2.5%葡萄糖的靜輸溶液復(fù)方乳酸鈉靜輸溶液（Hartmann's溶液）按上述方法配制后的本品稀釋液，其濃度應(yīng)不大于0.5%。由于本品未加入防腐劑，應(yīng)在無菌條件下進行原液和稀釋液的配制，并立即使用，剩余藥液應(yīng)丟棄。使用前或使用過程中，若稀釋液出現(xiàn)任何可見的渾濁或結(jié)晶，也應(yīng)廢棄?！静涣挤磻?yīng)】病人靜輸本品后，偶爾發(fā)生血中尿素及肌酐水平的迅速上升，這與病人的血藥峰濃度水平及體內(nèi)含水狀態(tài)有關(guān)，為避免上述反應(yīng)，不應(yīng)作靜脈推注，而作超過1小時的緩慢輸注。病人應(yīng)維持足夠的體液。如使用本品靜

6、注治療期間發(fā)生腎損害，增加病人的進水量和/或減少藥物劑量或停止給藥，通?？梢匝杆倬徑?，進一步演變?yōu)榧毙阅I功能衰竭的極為少見。靜注本品意外地進入血管外組織，有時會導(dǎo)致嚴重的局部炎癥反應(yīng)，甚至皮膚破潰。本品靜注后偶爾會發(fā)生神經(jīng)反應(yīng)，如精神混亂、幻覺、焦慮不安、震顫、瞌睡、精神病、驚厥抽搐和昏迷，這些反應(yīng)可逆，一般發(fā)生在病情復(fù)雜的病例。靜注本品，有病人出現(xiàn)惡心和嘔吐的報導(dǎo)。其它不良反應(yīng)有肝酶升高、皮疹、發(fā)熱和血液指數(shù)下降，例如貧血、血小板減少性紫癜、白細胞減少?！窘伞勘酒方糜谝阎獙Π⑽袈屙f過敏的病人?！咀⒁馐马棥磕I功能受損的病人，應(yīng)調(diào)整本品的靜輸劑量，以避免阿昔洛韋在體內(nèi)積聚給予較高劑量的本品（

7、例如用于治療皰疹性腦炎），特別是病人出現(xiàn)脫水或腎功能受損時，應(yīng)特別注意腎功能的狀況?！揪菊Z】阿昔洛韋可引起急性腎功能衰竭。腎損壞患者接受阿昔洛韋治療時，可造成死亡。應(yīng)用阿昔洛韋治療時，需仔細觀測有無腎功能衰竭征兆和癥狀（如少尿、無尿、血尿、腰痛、腹脹、惡心、嘔吐等），并監(jiān)測尿常規(guī)和腎功能變化，一旦出現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥。應(yīng)嚴格按照說明書推薦的適應(yīng)癥及用法用量用藥，避免劑量過大、滴注速度過快、濃度過高。靜脈滴注時宜緩慢，否則可發(fā)生腎小管內(nèi)藥物潔凈沉淀，引起急性腎功能衰竭。應(yīng)用阿昔洛韋治療，應(yīng)攝入充足的水，防止藥物沉積于腎小管內(nèi)。急性或慢性腎功能不全者不宜用本品靜脈滴注，因為滴速過快時可引起腎功能衰

8、竭。對接受有潛在的腎毒性藥物的病人使用阿昔洛韋時應(yīng)特別注意，因為真可能增加腎功能障礙的危險性，以及增加可逆性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。老年人、孕婦及兒童應(yīng)慎重使用阿昔洛韋，或在監(jiān)測下使用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠期間使用阿昔洛韋的資料有限，應(yīng)在權(quán)衡藥物對母體的益處及對胎兒的潛在危險后決定是否用藥。每日口服200mg阿昔洛韋5次，在母乳中檢測出的藥物濃度是血漿藥物濃度的0.64.1倍。這將意味著接受母乳的嬰兒每日攝入0.3mg/kg的藥物。因此，哺乳婦女使用本品時應(yīng)謹慎?！緝和盟帯繀⒁姟居梅ㄓ昧俊??！纠夏暧盟帯繀⒁姟居梅ㄓ昧俊??！舅幬锵嗷プ饔谩勘鞘婵裳娱L阿昔洛韋的平均血漿半衰期并增加血藥濃度時

9、間曲線下面積（AUC）。影響腎生理的其他藥物有可能影響阿昔洛韋的藥代動力學(xué)。臨床經(jīng)驗尚未發(fā)現(xiàn)其他藥物與本品的相互作用?！舅幬镞^量】無意中單次靜注本品80mg/kg，未出現(xiàn)不良反應(yīng)。本品可以通過透析?！舅幚矶纠怼克幚碜饔冒⑽袈屙f是一種合成嘌呤核苷類似物，在體外和體內(nèi)對人體皰疹病毒均有抑制作用，包括單純皰疹病毒型和型、水痘帶狀皰疹病毒（VZV）、愛潑斯坦-巴雷病毒（EBV）和巨細胞病毒（CMV）。在細胞培養(yǎng)中，阿昔洛韋對HSV-的殺病毒能力最強，其次（按作用強弱依次排列）為HSV-、VZV、EBV和CMV。阿昔洛韋對HSV-、HSV-、VZV和EBV的抑制作用具有高度選擇性，正常和非感染細胞的胸苷

10、激酶（TK）不能有效地利用阿昔洛韋作為底物，因此阿昔洛韋對哺乳動物宿主細胞的毒性較低。但是由HSV，VZV和EBV編碼的胸苷激酶可以將阿昔洛韋轉(zhuǎn)化成阿昔洛韋的一價磷酸鹽，并通過細胞酶進一步轉(zhuǎn)化為二價磷酸鹽、最終轉(zhuǎn)化為三價磷酸鹽。三磷酸阿昔洛韋可干擾病毒DNA聚合酶，并通過與病毒DNA結(jié)合而抑制病毒DNA的復(fù)制。免疫功能嚴重失調(diào)的患者長期和反復(fù)使用阿昔洛韋可能會導(dǎo)致耐藥病毒株的產(chǎn)生，使得對阿昔洛韋的繼續(xù)治療無反應(yīng)。臨床已分離出TK或DNA聚合酶發(fā)生改變的病毒株。體外試驗中，當HSV分離株暴露于阿昔洛韋后，也能夠?qū)е碌兔舾行跃甑漠a(chǎn)生。但體外試驗中HSV分離株的敏感性與臨床上阿昔洛韋治療反應(yīng)間的關(guān)

11、系尚不清楚。應(yīng)注意，所有的病人特別是有活動性病變存在時，應(yīng)確保避免發(fā)生病毒轉(zhuǎn)移。毒理研究體內(nèi)外廣泛的致突變試驗表明，阿昔洛韋對人無致突變性。對大鼠及小鼠的長期研究表明，阿昔洛韋無致癌性。對兔、大鼠及小鼠所作的國際公認標準試驗表明，阿昔洛韋無致畸胎作用。在一項大鼠的非標準試驗中，僅大劑量皮下注射才對母體產(chǎn)生毒性，觀察到畸胎，但該發(fā)現(xiàn)與臨床的關(guān)系尚不清楚。對大鼠和狗的研究表明，只有在阿昔洛韋用藥劑量大大超出治療劑量時，才發(fā)生與全身中毒相伴的影響精子產(chǎn)生的副作用，而且該副作用是可逆的。兩代小鼠的試驗中未見阿昔洛韋口服對生殖力的影響。不曾有因靜輸阿昔洛韋而影響女性生育力的報告。阿昔洛韋片對男性精子的數(shù)

12、目、形態(tài)和活動能力無明確的影響?！舅幋鷦恿W(xué)】成人靜脈滴注本品后的終末血漿半衰期約為2.9小時。大部分藥物以原型經(jīng)腎臟排出。阿昔洛韋的腎清除率大于肌酐清除率，表明除腎小球的過濾作用外，腎小管的分泌對藥物在腎臟的清除也有作用。9-羥甲氧基鳥嘌呤是阿昔洛韋的主要代謝產(chǎn)物，在尿中的排出量約占用藥量的10%15%。在服用1g丙磺舒后1小時給予阿昔洛韋，其終末半衰期及血藥濃度時間曲線下面積（AUC）分別增加18%和40%。成人1小時內(nèi)靜注2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg阿昔洛韋后，平均穩(wěn)態(tài)最高血漿濃度（Cssmax)分別為22.7M（5.1g/ml)、43.6M（9.8g/ml)和92M（

13、20.7g/ml)；7小時后相應(yīng)的最低血漿濃度（Cssmin)分別為2.2M（0.5g/ml)、3.1M（0.7g/ml)和10.2M（2.3g/ml)。1歲以上的兒童若按250mg/m2及500mg/m2體表面積給藥，而不是按5mg/kg和10mg/kg體重給藥，可觀察到相似的Cssmax和Cssmin水平。新生兒（0-3月）按10mg/kg的劑量每8小時給藥1次，每次滴注時間超過1小時，Cssmax為61.2M（13.8g/ml），Cssmin為10.1M（2.3g/ml），終末血漿半衰期為3.8小時。老年人，隨年齡增大肌酐清除率也隨之下降，但終末血漿半衰期幾乎無變化。慢性腎衰患者，阿昔洛韋平均終末半衰期為19.5小時。血液透析期間平均半衰期為5.7小時，血藥濃度約下降60%。腦脊液中的藥物濃度約相當于血漿濃度的50%。血漿蛋白結(jié)合率相對較低（9%33%）。未發(fā)現(xiàn)與蛋白結(jié)