第二章_混懸劑

1、第九節(jié)第九節(jié) 混懸劑混懸劑1.1.概念：概念： 混懸劑混懸劑(suspensions)(suspensions)系指難溶性系指難溶性固體藥物固體藥物以以微粒狀態(tài)微粒狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中形成的非均相分分散在液體分散介質(zhì)中形成的非均相分散體系。散體系。n粒度粒度0.5-100.5-10 m m n分散介質(zhì)多為水，也可用植物油等。分散介質(zhì)多為水，也可用植物油等。n非均相分散體系非均相分散體系n熱力學(xué)不穩(wěn)定熱力學(xué)不穩(wěn)定一、概述一、概述2.2.制成混懸劑的條件制成混懸劑的條件1 1）難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時(shí)；）難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時(shí)； 2 2）藥物的劑量超過了溶解度而不能以

2、溶液劑）藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液劑 形式應(yīng)用形式應(yīng)用3 3）兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出）兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出 固體藥物固體藥物4 4）為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用等，都可設(shè)計(jì)成）為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用等，都可設(shè)計(jì)成 混懸劑時(shí)混懸劑時(shí)為了安全起見，為了安全起見，毒劇藥或劑量小毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成的藥物不宜制成混懸劑?；鞈覄?。3.3.混懸劑的質(zhì)量要求混懸劑的質(zhì)量要求 藥物本身的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，在使用或貯存期藥物本身的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應(yīng)符合要求；間含量應(yīng)符合要求； 混懸劑中藥物微粒大小根據(jù)用途不同而有不同混懸劑中藥物微粒大小根據(jù)用途不同而有不

3、同要求；要求； 微粒大小均勻，在貯存過程中不變化；微粒大小均勻，在貯存過程中不變化； 粒子的沉降速度慢，沉降物分散；粒子的沉降速度慢，沉降物分散； 有一定的粘度；有一定的粘度； 外用易涂布。外用易涂布。大多數(shù)混懸劑為液體制劑，但大多數(shù)混懸劑為液體制劑，但19951995版中國藥典開始版中國藥典開始收載有收載有干混懸劑干混懸劑，是按混懸劑的要求將藥物制成粉，是按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時(shí)加水即迅速分散成混懸末狀或顆粒狀制劑，使用時(shí)加水即迅速分散成混懸劑。這有利于解決混懸劑在保存過程中的穩(wěn)定性問劑。這有利于解決混懸劑在保存過程中的穩(wěn)定性問題。題。4.4.混懸劑的吸收混懸劑的吸

4、收影響混懸劑中藥物的吸收的因素：影響混懸劑中藥物的吸收的因素：1 1）粒子大?。┝Ｗ哟笮? 2）晶型）晶型3 3）附加劑）附加劑4 4）粘度）粘度5 5）各組分間的相互作用）各組分間的相互作用二、混懸劑的物理穩(wěn)定性二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（一）粒子沉降（一）粒子沉降StocksStocks定律：定律：V = 2V = 2 r r2 2( ( 1 1- - 2 2) )g / g / 9 9 為增加混懸劑的穩(wěn)定性：為增加混懸劑的穩(wěn)定性：1.1.減小減小微粒半徑微粒半徑2.2.增大分散介質(zhì)的粘度增大分散介質(zhì)的粘度3.3.降低微粒與分散介質(zhì)降低微粒與分散介質(zhì)之間的密度差之間的密度差加入助懸劑：加入助懸

5、劑： ， ( ( 1 1- - 2 2) ) 親水性親水性 粉碎、研粉碎、研磨等磨等 （二）微粒的荷電和水化（二）微粒的荷電和水化1.1.帶電性帶電性混懸劑中的微粒可因本身解離或吸附分散混懸劑中的微?？梢虮旧斫怆x或吸附分散介質(zhì)中的離子而帶電，具有雙電層結(jié)構(gòu)，介質(zhì)中的離子而帶電，具有雙電層結(jié)構(gòu)，即有即有-電位。電位。2.2.水化膜水化膜混懸劑中的微粒由于帶電荷，可吸附溶劑混懸劑中的微粒由于帶電荷，可吸附溶劑中的水分子在其周圍形成水化膜。中的水分子在其周圍形成水化膜。( (三三) )絮凝與反絮凝絮凝與反絮凝n混懸劑中的微粒由于分散度大而具有很大的總表混懸劑中的微粒由于分散度大而具有很大的總表面積，

6、微粒具有很高的表面自由能，這種高能狀面積，微粒具有很高的表面自由能，這種高能狀態(tài)的微粒態(tài)的微粒有降低表面自由能的趨勢有降低表面自由能的趨勢，表面自由能，表面自由能的改變可用下式表示：的改變可用下式表示： G G =S SL LA A 式中，式中，G-G-表面自由能的改變值；表面自由能的改變值； A-A-微粒總表面積的改變值；微粒總表面積的改變值； S SL L-固液界面張力。固液界面張力。n對于一定的混懸劑對于一定的混懸劑S SL L+ +是一定，只有降低是一定，只有降低A A來來降低微粒的表面自由能降低微粒的表面自由能G G，就意味著微粒間要有，就意味著微粒間要有一定的聚集，故一定的聚集，故

7、混懸劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。混懸劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。但由于微粒荷電，電荷的排斥力阻礙了微粒產(chǎn)生但由于微粒荷電，電荷的排斥力阻礙了微粒產(chǎn)生聚集。因此聚集。因此只有加入適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，使只有加入適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，使-電位降電位降低，以減小微粒間的電荷的排斥力。低，以減小微粒間的電荷的排斥力。-電位降低電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。 在混懸劑中加入一定量的電解質(zhì)后，可降低在混懸劑中加入一定量的電解質(zhì)后，可降低混懸劑的混懸劑的電位。電位。電位降至電位降至2025mV2025mV范圍范

8、圍內(nèi)，內(nèi)，微粒會形成疏松的絮狀聚集體的過程稱微粒會形成疏松的絮狀聚集體的過程稱為絮凝為絮凝(flocculation)(flocculation)，加入的電解質(zhì)稱為，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑絮凝劑。3.13.1絮凝絮凝3.23.2反絮凝反絮凝n向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)這一過程稱為反絮凝。狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)這一過程稱為反絮凝。加入的電解質(zhì)稱為加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑反絮凝劑。n反絮凝劑所用的電解質(zhì)與絮凝劑相同。反絮凝劑所用的電解質(zhì)與絮凝劑相同。3.33.3絮凝與反絮凝混懸劑的沉降性質(zhì)絮凝與反絮凝混懸劑的沉降性質(zhì)性質(zhì)性質(zhì)絮凝混懸劑

9、絮凝混懸劑反絮凝混懸劑反絮凝混懸劑沉降速沉降速度度快快慢慢上清液上清液清清濁濁沉降物沉降物容積容積大大小小沉降物沉降物的性質(zhì)的性質(zhì) 微粒保留完整的結(jié)構(gòu)，微粒保留完整的結(jié)構(gòu)，多孔，容易再分散多孔，容易再分散 沉降物結(jié)塊，微粒間沉降物結(jié)塊，微粒間無孔隙，不易再分散無孔隙，不易再分散非絮凝非絮凝結(jié)餅結(jié)餅 絮凝絮凝斥力引力( (四四) )結(jié)晶的增長與晶型的轉(zhuǎn)變結(jié)晶的增長與晶型的轉(zhuǎn)變4.14.1結(jié)晶的增長結(jié)晶的增長4.1.14.1.1增長的原因增長的原因 混懸劑在放置過程中，微粒的大小與數(shù)量在不混懸劑在放置過程中，微粒的大小與數(shù)量在不斷變化，即斷變化，即小的微粒數(shù)目不斷減少，大的微粒小的微粒數(shù)目不斷減少

10、，大的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快，不斷增大，使微粒的沉降速度加快，結(jié)果必然結(jié)果必然影響混懸劑的穩(wěn)定性。影響混懸劑的穩(wěn)定性。4.1.24.1.2減少增長的方法減少增長的方法 盡可能的使盡可能的使混懸劑的微粒大小保持一致混懸劑的微粒大小保持一致，避免小微粒不斷溶解與大微粒不斷長大，使沉降避免小微粒不斷溶解與大微粒不斷長大，使沉降速度變慢，同時(shí)速度變慢，同時(shí)加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長。長。n自然界中許多有機(jī)藥物存在多晶型，但只有一種自然界中許多有機(jī)藥物存在多晶型，但只有一種晶型最穩(wěn)定，而其他亞穩(wěn)定型都會在一定時(shí)間轉(zhuǎn)晶型最穩(wěn)定，而其他亞穩(wěn)定型都會在一定時(shí)間轉(zhuǎn)化為

11、穩(wěn)定型。多晶型藥物制備混懸劑時(shí)，由于外化為穩(wěn)定型。多晶型藥物制備混懸劑時(shí)，由于外界因素影響，特別是界因素影響，特別是溫度的變化溫度的變化，可加速晶型之，可加速晶型之間的轉(zhuǎn)化。間的轉(zhuǎn)化。4.24.2藥物的轉(zhuǎn)型藥物的轉(zhuǎn)型亞穩(wěn)定型的藥物亞穩(wěn)定型的藥物穩(wěn)定型穩(wěn)定型藥物微粒的沉降或結(jié)塊藥物微粒的沉降或結(jié)塊改變混懸劑的生物利用度改變混懸劑的生物利用度n如由溶解度大的如由溶解度大的亞穩(wěn)定型轉(zhuǎn)化成溶解度較小的亞穩(wěn)定型轉(zhuǎn)化成溶解度較小的穩(wěn)定型穩(wěn)定型，導(dǎo)致混懸劑中析出大顆粒沉淀，并可，導(dǎo)致混懸劑中析出大顆粒沉淀，并可能能降低療效降低療效。防止轉(zhuǎn)型的措施：防止轉(zhuǎn)型的措施： 向混懸劑中向混懸劑中加入適量的親水膠加入適

12、量的親水膠（如阿拉伯膠、（如阿拉伯膠、甲基纖維素等）甲基纖維素等）或表面活性劑或表面活性劑（如聚山梨酯（如聚山梨酯8080等），能夠延緩或防止微粒增大，防止結(jié)晶轉(zhuǎn)等），能夠延緩或防止微粒增大，防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型。型。( (五五) )分散相的濃度、溫度分散相的濃度、溫度n同一分散介質(zhì)中，濃度同一分散介質(zhì)中，濃度 ，穩(wěn)定性穩(wěn)定性 n溫度溫度-溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、速度、混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等。三、混懸劑的穩(wěn)定劑三、混懸劑的穩(wěn)定劑（一）助懸劑（一）助懸劑（二）潤濕劑（二）潤濕劑（三）絮凝劑、反絮凝劑（三）絮凝劑、反絮凝劑（一）助懸劑（一）助懸

13、劑1.1.概念：概念： 指能增加混懸劑中分散介質(zhì)的粘度，從而降低指能增加混懸劑中分散介質(zhì)的粘度，從而降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的添加劑。微粒的沉降速度或增加微粒親水性的添加劑。 nStocksStocks公式的公式的 ， ( ( 1 1- - 2 2) ) ，n微粒的微粒的親水性親水性-防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型2.2.分類分類1 1）低分子助懸劑：）低分子助懸劑： 甘油：甘油：多用于外用制劑多用于外用制劑 糖漿糖漿：用于內(nèi)服，兼有矯味作用：用于內(nèi)服，兼有矯味作用2 2）高分子助懸劑）高分子助懸劑 ：分天然的和合成的兩類：分天然的和合成的兩類 天然的高分子助懸劑天然的高分子助懸劑 半合成

14、高分子助懸劑半合成高分子助懸劑 合成高分子助懸劑合成高分子助懸劑 觸變膠型助懸劑觸變膠型助懸劑天然：天然：主要是多糖類。主要是多糖類。阿拉伯膠阿拉伯膠( (穩(wěn)定的穩(wěn)定的pHpH值為值為3 3 9)9)、西黃蓍膠西黃蓍膠( (穩(wěn)定的穩(wěn)定的pHpH值為值為4 4 7.5)7.5)、瓊瓊脂脂、淀粉漿淀粉漿(2(2) )。 硅皂土是天然的含水硅酸鋁（外用，常用濃度為硅皂土是天然的含水硅酸鋁（外用，常用濃度為2% 2% 3%3%。pHpH值值7 7時(shí)，膨脹性更大，粘度更高，時(shí)，膨脹性更大，粘度更高，助懸效果更好）。助懸效果更好）。 使用天然高分子助懸劑的同時(shí)，應(yīng)加入防腐劑，使用天然高分子助懸劑的同時(shí)，應(yīng)

15、加入防腐劑，如苯甲酸類、尼泊金類或酚類等。如苯甲酸類、尼泊金類或酚類等。半合成：甲基纖維素半合成：甲基纖維素（穩(wěn)定的（穩(wěn)定的pHpH值為值為3-113-11）、羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉（用量多為（用量多為1%1%，穩(wěn)定的，穩(wěn)定的pHpH值為值為5-5-1010）、羥丙基纖維素等。它們的水溶液均透明。）、羥丙基纖維素等。它們的水溶液均透明。合成：合成：卡波姆、聚維酮卡波姆、聚維酮觸變膠型助懸劑觸變膠型助懸劑：利用觸變膠的觸變性。：利用觸變膠的觸變性。觸變膠可看作是凝膠和溶膠的等溫互變體系。觸變膠可看作是凝膠和溶膠的等溫互變體系。 攪拌或振搖攪拌或振搖 凝膠凝膠 溶膠溶膠( (等溫）等溫） 靜

16、置靜置防止沉降防止沉降利于傾倒利于傾倒例如例如2%2%單硬脂酸鋁溶解于植物油中可形成典型的觸變單硬脂酸鋁溶解于植物油中可形成典型的觸變膠。皂土、硅酸鎂鋁在水中也可形成觸變膠。膠。皂土、硅酸鎂鋁在水中也可形成觸變膠。（二）潤濕劑（二）潤濕劑n潤濕劑潤濕劑系指能增加疏水性藥物微粒與分散介質(zhì)系指能增加疏水性藥物微粒與分散介質(zhì)間的潤濕性，以產(chǎn)生較好的分散效果的添加劑。間的潤濕性，以產(chǎn)生較好的分散效果的添加劑。 表面活性劑類表面活性劑類 ：HLBHLB值在值在7 79 9之間。之間。 如如吐溫類吐溫類、泊洛沙姆泊洛沙姆、聚氧乙、聚氧乙 烯蓖麻油類等烯蓖麻油類等 低分子溶劑類：低分子溶劑類：常用的有常用的

17、有乙醇、甘油乙醇、甘油等能與水等能與水 混溶的溶劑。混溶的溶劑。（三）絮凝劑、反絮凝劑（三）絮凝劑、反絮凝劑絮凝劑使混懸劑處于絮凝劑使混懸劑處于絮凝狀態(tài)，以增加混絮凝狀態(tài)，以增加混懸劑的穩(wěn)定性；懸劑的穩(wěn)定性；反絮凝劑可增加混懸反絮凝劑可增加混懸劑流動(dòng)性，使之易于劑流動(dòng)性，使之易于傾倒，方便使用。傾倒，方便使用。常用枸櫞酸鹽、酒石酸常用枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及一些氯化鹽、磷酸鹽及一些氯化物等物等作用作用種類種類四、混懸劑的制備四、混懸劑的制備 1.1.分散法分散法：（爐甘石洗劑）：（爐甘石洗劑） 將粗顆粒的藥物粉碎成符合混懸劑微粒要求的分散將粗顆粒的藥物粉碎成符合混懸劑微粒要求的分散程度，再

18、分散于分散介質(zhì)中制成的。程度，再分散于分散介質(zhì)中制成的。加液研磨加液研磨: :粉碎時(shí)，加液研磨，使藥物更易粉碎，粉碎時(shí)，加液研磨，使藥物更易粉碎， 微?？蛇_(dá)到微粒可達(dá)到0.10.10.5m0.5m。1 1）制備流程如下）制備流程如下 ：藥物粉碎藥物粉碎 加液研磨適宜粒度加液研磨適宜粒度 加入穩(wěn)定劑加入穩(wěn)定劑 加分散介質(zhì)混勻加分散介質(zhì)混勻關(guān)鍵：關(guān)鍵：使混懸微粒具有使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染m當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降勻，以減小微粒的沉降速度。速度。 2 2）采用的液體：）采用的液體：加液研磨，使用處方中的液體。加液研磨，使用處方中的液體。1 1份藥物份藥物+0.4-0.6+0

19、.4-0.6份份液體，能產(chǎn)生最大分散效果。液體，能產(chǎn)生最大分散效果。3 3）親水性藥物）親水性藥物：先干研磨到一定程度，再：先干研磨到一定程度，再加液研磨加液研磨，至適宜的分散度，然后加液至全量。如氧化鋅、爐甘至適宜的分散度，然后加液至全量。如氧化鋅、爐甘石、碳酸鈣、碳酸鎂、磺胺類等。石、碳酸鈣、碳酸鎂、磺胺類等。4 4）疏水性藥物）疏水性藥物：加入一定量：加入一定量潤濕劑潤濕劑研磨，再加其它液研磨，再加其它液體研磨，最后加水性液體稀釋得均勻的混懸劑。如硫體研磨，最后加水性液體稀釋得均勻的混懸劑。如硫磺、阿司匹林等磺、阿司匹林等 （2 2）水飛法：（白色洗劑）質(zhì)硬或貴重藥物）水飛法：（白色洗劑

20、）質(zhì)硬或貴重藥物加適量的水研磨至細(xì)加適量的水研磨至細(xì)靜置，傾出上層液體靜置，傾出上層液體藥物藥物加適量的水研磨至細(xì)加適量的水研磨至細(xì)粗粒粗粒微粒微粒靜置，傾出上層液體靜置，傾出上層液體粗粒粗粒微粒微?；鞈覄┗鞈覄?.2.凝聚法凝聚法1)1)物理凝聚法物理凝聚法藥藥 物物熱飽和溶液熱飽和溶液藥物結(jié)晶藥物結(jié)晶 加熱溶在少量易溶溶劑加熱溶在少量易溶溶劑中中加至另一種不溶溶劑中加至另一種不溶溶劑中快速攪拌快速攪拌分散于分散介質(zhì)中分散于分散介質(zhì)中加入附加劑加入附加劑分散均勻分散均勻混懸劑混懸劑 2)2)化學(xué)凝聚法：化學(xué)凝聚法：藥物藥物A A藥物藥物B B藥物藥物A A溶液溶液 藥物藥物B B溶液溶液 混

21、合快速攪拌混合快速攪拌 溶在易溶溶劑中溶在易溶溶劑中溶在易溶溶劑中溶在易溶溶劑中藥物微晶混懸液藥物微晶混懸液 分散于分散介質(zhì)中分散于分散介質(zhì)中加入附加劑，分散均勻加入附加劑，分散均勻混懸劑混懸劑五、混懸劑的質(zhì)量評定五、混懸劑的質(zhì)量評定1.1.微粒大小的測定微粒大小的測定n關(guān)系到質(zhì)量、穩(wěn)定性、藥效、生物利用度。關(guān)系到質(zhì)量、穩(wěn)定性、藥效、生物利用度。n是評定混懸劑質(zhì)量的重要指標(biāo)是評定混懸劑質(zhì)量的重要指標(biāo)。方法：方法： 顯微鏡法、庫爾特計(jì)數(shù)法、光散射法等。顯微鏡法、庫爾特計(jì)數(shù)法、光散射法等。2.2.沉降容積比沉降容積比1 1）定義：沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之）定義：沉降物的容積與沉降前混懸劑

22、的容積之 比。比。 n評價(jià)混懸劑的穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑的效果評價(jià)混懸劑的穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑的效果。nF = V / VF = V / VO O = H/ H = H/ HO O2 2）測定方法：將）測定方法：將 100ml100ml混懸劑置于刻度量筒中，混懸劑置于刻度量筒中，搖勻。記下沉降前原始高度搖勻。記下沉降前原始高度HoHo，靜置一定時(shí)間，靜置一定時(shí)間后，記下沉降物的高度為后，記下沉降物的高度為H H，其沉降體積比為：，其沉降體積比為： F= (HF= (HHo)Ho) 100 100nF F值在值在0 01 1之間之間nF F值越大，表示沉降物的高度越接近混懸劑的原值越大，表示沉降物的高度越接近

23、混懸劑的原始高度，混懸劑就越穩(wěn)定。始高度，混懸劑就越穩(wěn)定。 3 3）沉降曲線）沉降曲線n將一組混懸劑置相同直徑的量器中，定時(shí)測將一組混懸劑置相同直徑的量器中，定時(shí)測定沉降物的高度定沉降物的高度H H，以，以H/HH/H0 0 對測定時(shí)間作圖，對測定時(shí)間作圖，得沉降曲線得沉降曲線. .n曲線的斜率愈大，其沉降速度愈快；曲線的曲線的斜率愈大，其沉降速度愈快；曲線的斜率接近于零，其沉降速度最小，混懸劑穩(wěn)斜率接近于零，其沉降速度最小，混懸劑穩(wěn)定。定。n用于篩選混懸劑的處方或評價(jià)混懸劑中穩(wěn)定用于篩選混懸劑的處方或評價(jià)混懸劑中穩(wěn)定劑的效果。劑的效果。 中國藥典中國藥典檢查法：檢查法：供試品供試品50ml、

24、振搖、振搖1分鐘、靜置分鐘、靜置3小時(shí)，測小時(shí)，測定定F值。口服混懸劑值?？诜鞈覄òǜ苫鞈覄òǜ苫鞈覄〧值值應(yīng)不低于應(yīng)不低于0.9。t tH H/ /H H0 01 10 03.3.絮凝度測定絮凝度測定n式中式中，F(xiàn)-F-絮凝混懸劑的沉降容積比；絮凝混懸劑的沉降容積比； F F-去絮凝混懸劑沉降容積比。去絮凝混懸劑沉降容積比。 表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù)表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù) 值愈大，說明混懸劑絮凝效果好，混懸劑愈穩(wěn)定值愈大，說明混懸劑絮凝效果好，混懸劑愈穩(wěn)定。n 值是評價(jià)混懸劑絮凝程度的重要參數(shù)，對于評價(jià)絮值是評價(jià)混懸劑絮凝程度的重要參數(shù)，對于評價(jià)絮凝劑的效果、預(yù)測混