制藥人的焦慮與出路

1、制藥人的焦慮與出路2010年研究生畢業(yè)后，大家各奔東西，有的去了制藥公司，有的去了醫(yī)院，有的去了藥監(jiān)部門，有的接著讀博或者出國，當然也有的人轉(zhuǎn)了行。每個人都選擇了自己的道路，可又有多少人能看到自己的出路。我們這一代學(xué)藥人，趕上了制藥行業(yè)突飛猛進的十年，旁觀了05、06年文號亂飛的狂飆突進，也體驗了15、16年藥監(jiān)大刀的血濺四起，十年一個輪回，一切都會有個交代。我們在迎來變革的時候，又有多少人能夠通過變革崛起。就像房地產(chǎn)一樣，我們隨著泡沫成長，卻未嘗到泡沫帶來的多彩生活，等我們有了足夠?qū)嵙ξ璧傅臅r候，迎來的確是泡沫的破裂，以及伴隨而來的痛苦與焦慮。80年代這一批人，注定會成為未來的中堅力量，不過

2、歷史的車輪會在我們身上重重壓過去，活著的，才能看到未來的精彩。啟 蒙2003年突如其來的SARS(非典)，給祖國大地帶來了一場前所未有的恐慌。那年我高考，學(xué)校封閉，電視24小時更新著染病的人群以及死亡的人數(shù)，我們祈禱著這一切都快點過去。摘錄一則當時的短信：“如果你現(xiàn)在在上班，你就是戰(zhàn)士；如果你現(xiàn)在在逛街，你就是勇士；如果你現(xiàn)在被隔離，你已成隱士；如果你看了短信息不回，那你一定是烈士了?！笨筍ARS病毒藥物的研究，從板藍根到各種抗生素與抗病毒藥物，從西醫(yī)到中醫(yī)，從制藥企業(yè)到高校，從國家力量到世界衛(wèi)生組織，一切的一切，最終告訴我們的是，沒有特效藥。我們束手無策，最好的措施就是隔離，盡一切力量減少病

3、毒的影響，但是我們誰也不能保證下一個倒下的是不是我們，無論你是富有還是貧賤，無論你是高管還是貧民。在一個小小的病毒面前，我們是平等的，命運不在我們手中。那一年我19歲，在高考前夕，我們應(yīng)該算是當時最不怕非典的一批人了，因為，我們還有更恐懼的事情在等著我們。后來才知道對我來說，這是我的啟蒙課程，生與死，病與藥，是與非。蠻荒時代1985年7月1日，中國第一部藥品管理法施行（1984年出臺），正式宣布我國開始了藥品法制時代。不過直到2001年頒布新的藥品管理法（1998年新版GMP，2002年藥品注冊管理辦法）為止，我們一直在這個荒草叢生的時代野蠻生長。新藥申報只需幾頁紙就能搞定，路邊的平房就能生產(chǎn)

4、藥，藥品的購銷就像是菜市場批發(fā)?；仡^看看，當時的無菌水平根本達不到，很多藥都有嚴重的副作用或者不明，更多的是無效的藥。不敢想，我的童年是在那樣的環(huán)境挺過來的。更糟的是，家里沒錢，根本不敢去大醫(yī)院，多數(shù)時候吃的藥、打的針都是村里的赤腳醫(yī)生配的，每次吃藥都是一大包，苦不堪言，那是有許多藥的集合，無論你是什么病，反正總有一個會對癥，但是你不得不接收其它八竿子打不著藥的毒害。更恐怖的是，愛輸液的我們，天天流進身體的是非無菌的液體。制藥企業(yè)在那幾年是沒有存在感的，醫(yī)院的藥師真的就只是抓藥的，藥監(jiān)部門的人或許自己都沒搞清楚怎么回事，還有藥學(xué)這個專業(yè)真的是個冷門專業(yè)，直到我報考那年，班里多數(shù)都是調(diào)劑來的。生

5、活水平低、身體素質(zhì)低、保健意識低、制藥水平低、藥品質(zhì)量低。好吧，那是個蠻荒時代，我們是靠著我們自己強大的免疫力活到今天，談不上發(fā)展、焦慮、因為首先得活著。黃金時代從2001年新修訂的藥品管理法（2002年藥品注冊管理辦法）算起，到2007年新修訂的藥品注冊管理辦法為止，我們經(jīng)歷了史上最大規(guī)模的造藥運動，對于制藥人來說，那是遍地機會的黃金時代。我的大學(xué)本科時光是從2003年到2007年。那個時候經(jīng)常傳來某某師兄師姐做了什么藥賣了多少錢，批件很容易拿，你們得好好學(xué)習，將來你們畢業(yè)了，出去隨便開發(fā)幾個藥，改個劑型（藥劑專業(yè)很吃香），就怎么怎么相信那幾年畢業(yè)的人，一定記憶猶新，05、06年，一年批一萬

6、個藥，我們在那幾年迅速彌補了藥品短缺的不足，但同時帶來了大量無效甚至有害的藥，齊二藥（摻假輔料）、魚腥草注射液（不良反應(yīng)）、欣弗（無菌保障不夠）、刺五加注射液（運輸環(huán)節(jié)斷檔）。大躍進的背后是腐敗滋生、藥品質(zhì)量低下，假藥劣藥橫行，我們在享受制藥行業(yè)高速發(fā)展的紅利，同時也在透支著這個行業(yè)。隨著一聲槍響（原藥監(jiān)局局長鄭筱萸在2007年被執(zhí)行死刑），這個時代結(jié)束了。我的師兄師姐們完成了原始積累，這個時代屬于他們。我作為學(xué)生，只是旁觀者，一邊是高速發(fā)展的虛假繁榮，一邊是血淋淋的藥害事件，這也是一堂考驗人性與道德的課程。我們的成長是用血的代價換來的，也許叫嗜血時代更合適。變革時代從2007年新注冊管理辦法

7、頒布之日起，直到2016年今天，我們進入了變革時代，制藥行業(yè)開始了整頓、變革。有多少人還記得，從2007年開始，國家局開始了全國范圍的現(xiàn)場核查，不斷的頒布新法令、新規(guī)定，大批企業(yè)被查處，直到2010年，期間有多少人不斷驚呼變天了，沒法活了?；剡^頭想想，歷史的車輪是不會因為誰停下腳步的，躺著哭著喊著不愿前進的，終將被壓得粉身碎骨。從2007 -2010年我們完成了第一次變革，這次變革是針對前期大躍進產(chǎn)生的問題進行的整頓和肅清，隨著2007年新注冊管理辦法的實施，過去寬松、鼓勵政策，變成了緊縮、約束，躺著賺錢的日子一去不復(fù)返，我們是該停下來歇一歇了。一朝被蛇咬、十年怕井繩。以前的寬松政策造成了大量

8、無效藥及有害藥的出現(xiàn)，國家對制藥行業(yè)的政策由此發(fā)生了明顯的轉(zhuǎn)變，這個時候，放慢腳步，正本溯源，是正確的選擇。變革會給行業(yè)帶來了好的變化，比如，大家認真研發(fā)藥了，藥品質(zhì)量明顯提高了，全員質(zhì)量意識增強了。但是隨著時間的推進，新的問題又出現(xiàn)了：由于前車之鑒，藥監(jiān)部門對新藥審批慎之又慎（同時審評人員少，申報數(shù)量多），結(jié)果形成了史上注冊大擁堵，一個藥平均要排3-5年的隊伍（主要是仿制藥），加上補之又補，大好時光真的就是浪費在了排隊上了，企業(yè)都是盈利組織，看著那一望無際的隊伍，哪有心思好好研究藥了，匆匆忙忙整理好申報材料就提交了，先排上隊再說。顯而易見的后果就是：研究造假、研究不充分、產(chǎn)品質(zhì)量低、同質(zhì)化嚴

9、重、實際與申報工藝不符（從申報到批準多數(shù)需要5、6年甚至更長，加上申報時研究不充分或造假，說實話要是一致才會出問題），藥品二次改革勢在必行。從2015年開始，以7.22臨床自查風暴為標志，國家全面啟動了第二次變革，這次是更加徹底的變革。以前的老大難：注冊申請積壓嚴重、藥品同質(zhì)化嚴重，仿制藥質(zhì)量低下，造假現(xiàn)象普遍、藥品流通環(huán)節(jié)太長等等問題，這次都拿到了臺面上，并逐一出臺了新政，集中審評、臨床核查、飛行檢查、工藝核對、新注冊分類、一致性評價、上市許可人、兩票制、營改增，改革力度前所未有。國家局幾乎一周一個新政的節(jié)奏，讓我們這些靠政策活著的人，每到周末都誠惶誠恐。直到今日，這一切還遠沒有結(jié)束。整個行

10、業(yè)從頂層設(shè)計開始變革，藥監(jiān)局脫離衛(wèi)生部再次獨立，成立中國食品藥品監(jiān)督管理總局，升為正部級單位。藥監(jiān)局與衛(wèi)生部分分合合后，終于自成一體并與衛(wèi)生部平起平坐，顯示了國家對食品藥品監(jiān)管的高度重視。一致性評價是這次整頓與變革的核心新政，它承擔了提高藥品質(zhì)量、淘汰僵尸文號、減少同質(zhì)化競爭、凈化藥品市場等多重任務(wù)。不過由于時間緊、任務(wù)重，像參比制劑的選擇、BE（生物等效性）研究的開展等限速步驟嚴重制約著整個評價的進程，雖然大家都在想辦法，可大家心里都明白，無論如何，大多數(shù)都要被淘汰，想活著就得踩著別人的尸體過去。新藥的定義從“沒有在中國境內(nèi)生產(chǎn)過的藥”到“未在中國境內(nèi)上市銷售過的藥品”再到“中國境內(nèi)外均未上

11、市的藥品”，我們進入了“全球新”時代，全面鼓勵創(chuàng)新藥的開發(fā)。雖然整頓、變革會有陣痛，短期內(nèi)多方利益會受到影響，但我們明白，最終是有益于我們整個行業(yè)的。我們要做的就是接受、順應(yīng)、擁抱。先 機風險伴隨著機遇，每次變革都會有人倒下，也會有人實現(xiàn)彎道超車。深刻理解政策，努力修煉內(nèi)功、跟隨市場脈搏，預(yù)測未來趨勢，也許你會成為這個時代的受益者。每次變革的時間大多會集中在3-5年內(nèi)，政策會在這期間密集出臺，政策的影響會在出臺后5年內(nèi)發(fā)酵并最大化改變行業(yè)現(xiàn)狀，也就是說未來10年制藥行業(yè)一定會重塑，有人掉隊，有人出頭?；仡櫟谝淮巫兏铮?007-2010）的代表性企業(yè)，相信大家不會陌生恒瑞醫(yī)藥，目前本土企業(yè)的標桿

12、，尤其在研發(fā)領(lǐng)域。看一組恒瑞的數(shù)據(jù)：2007-2011年，其凈利潤從2億增至8.77億，市值從107億增至330.91億，分別增長340%和200%，要知道這是經(jīng)歷過06、07年大牛市后的市值，是在熊市中逆市上漲的。雖然恒瑞也是在前期經(jīng)歷了原始積累發(fā)展起來的，但不要忘了完成原始積累的有很多企業(yè)，現(xiàn)在你能記得的一定是當時成功適應(yīng)變革并借此壯大的。與其研發(fā)及生產(chǎn)人員交流，回顧當時的發(fā)展，恒瑞早年間雖小有規(guī)模，上市較早，但由于國有控股，研發(fā)與管理也較為混亂，這與當時的國情是分不開的，真正做藥的又有幾個，短平快是主旋律。2006年，恒瑞股權(quán)分置改革完成，恒瑞董事長孫飄揚成功控股恒瑞，開始大刀闊斧壯大研

13、發(fā)實力，招兵買馬，大量引進研發(fā)人員，擴充產(chǎn)品線。再看一組數(shù)據(jù)：1996年-2007年，公司花費近11年培育了系列抗腫瘤藥，收入規(guī)模達到10億；2007-2010年，不到三年，抗腫瘤藥收入規(guī)模超過20億，三年的時間不長，看似兵荒馬亂的變革年代，有的人已經(jīng)悄悄走在了前面。當多數(shù)企業(yè)在怨天尤人、哭爹喊娘的時候，當別人都在為變革頭痛不已、生死攸關(guān)的時候，當我們看不清變革帶來的巨變、一頭霧水的時候，有人已經(jīng)擼起袖子大干了，未來屬于這些搶占先機的人。再回過頭看看這次更加全面、深刻的變革，到底會有什么影響。國發(fā)44號文（國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見），明確表達了這次關(guān)于審評審批改革的目的與任

14、務(wù)，目標：提高藥品質(zhì)量、解決注冊積壓、鼓勵創(chuàng)新藥開發(fā)、提高審評審批透明度，任務(wù)：提高藥品審批標準、推進一致性評價、加快創(chuàng)新藥審批、開展上市許可人、改進臨床實驗審評審批、嚴肅查處弄虛作假、簡化審批程序、健全審評質(zhì)量體系、全面公開審評審批信息等多重任務(wù)。我們要知道如果這些能夠順利實施，未來三年后的改變是什么，不妨推測一下（到2019年）：快審評：到2018年藥審中心總?cè)藬?shù)將會達到700人，審評人員達到500人，審評積壓全部完成，新藥仿制藥全部按照時限完成審評審批。這個我有信心，現(xiàn)在藥審中心已經(jīng)在大量招人，加上年底又招的近100人，藥審中心總?cè)藬?shù)已經(jīng)達到了近600人（加上外聘和抽調(diào)），審評人員已近4

15、00人，未來人員招聘將放緩，抽調(diào)的人員也將逐漸回到各個省局。2016年新申報的品種較上一年度繼續(xù)大幅縮量，未來數(shù)量將穩(wěn)定在3000個左右，如果在2018年完成積壓審評，2019年500人的審評隊伍審評3000個品種，相比早年前100人一年要審8000個品種，將是10倍以上的效率，相信積壓不會再有，排隊不會再有，同時由于每個品種分在每個審評老師身上的時間大幅提高后，審評質(zhì)量及標準也會有明顯提升，加上簡化審評審批流程（如BE審批改為備案制、藥包材及輔料關(guān)聯(lián)審評等），我們將迎來認真做好藥而不是快點排上隊的時代。高成本：先看注冊成本，2015年53號文發(fā)布了最新藥品注冊收費標準，以前3000-3萬的標

16、準，一下子提高了50倍左右，一個原3+3類產(chǎn)品注冊總費用已經(jīng)高達103.2萬元，要知道以前一個仿制藥的研發(fā)成本大多在100萬左右，以前一個仿制藥的注冊費用是3000元，現(xiàn)在是18.36-31.80萬。國家明顯想通過提高注冊費用，從源頭上抑制住那些低價值、高重復(fù)的藥品申報。再看研發(fā)成本，以前一個仿制藥的研發(fā)成本普遍在50-150萬左右，即使需要做BE研究的口服固體制劑，一個BE也才在30-50萬左右。現(xiàn)在這些數(shù)字恐怕都要加個0了，且不說那些小型企業(yè)，10倍的研發(fā)成本會讓許多中大型企業(yè)難以適應(yīng)。成本變化的原因大家應(yīng)該都已經(jīng)開始體會到了，數(shù)據(jù)真實性與可靠性的嚴格要求，同時藥品標準的提升以及資源的緊缺

17、，企業(yè)再用以前的思路、方法去做研究只能是自討苦吃。嚴標準：新藥定義的改變（全球新才是新藥），新注冊分類的提出（仿制藥一切向原研看），仿制藥一致性評價（提高仿制藥質(zhì)量），暫不提創(chuàng)新藥（還需要時間），在仿制藥質(zhì)量上面，通過多種措施的實施，相信一定會有大幅提升和進步。無論是已上市的還是未上市的，想在未來品種大戰(zhàn)中勝出，研發(fā)和質(zhì)量才是根本，以前靠銷售或渠道驅(qū)動的時代將會隨著品種的優(yōu)勝劣汰而漸漸落幕。目前各種政策給了大家緩沖期，給了大家時間，審評要求也沒一棍子打死，大家都還有出路，要么自己撤回來、要么發(fā)補，當然那些差距較大的肯定是不批準，但是三年后，也許這一切將沒有商量的余地。因循守舊、抱殘守缺者終將被

18、淘汰。以仿制藥一致性評價為例，看看企業(yè)面臨的博弈。一致性評價，是懸在每一個企業(yè)頭上的達摩之劍，尤其是以仿制藥為主的大多數(shù)中小型企業(yè)，彈藥不多的他們，選擇真的不多。近期也接觸了一些企業(yè)、CRO以及監(jiān)管部門的人，多數(shù)表示，一致性評價任務(wù)艱難，品種選擇難、參比制劑選擇難、BE開展難、BE風險高、投入高、時間緊等等困難，這是大家一致的觀點。先動手要冒更大的風險，而落后就要被淘汰，所有人都要面臨這樣的博弈。第一批一致性評價品種（289個品種、19797個文號）在2018年底到期，這批口服固體制劑均為2007年10月1日前上市的基藥，按照要求原則上在2018年底完成，但是據(jù)推測能夠按期完成率不會超過三分之

19、一，多數(shù)品種會延期，據(jù)估計在2020年會基本結(jié)束。據(jù)食藥監(jiān)總局統(tǒng)計，目前我國已有的藥品批準文號總數(shù)達18.9萬，而一致性評價后這一數(shù)字據(jù)估計會砍掉一大半，大量中小規(guī)模的企業(yè)和研發(fā)機構(gòu)消失（倒閉或者被兼并）。一致性評價中BE費用兩年內(nèi)翻了10倍，加上前期藥學(xué)研究，一個項目需要500萬以上，并且沒有人能保證BE會一次合格，如果適應(yīng)癥是抗腫瘤等特殊產(chǎn)品，一個項目投入將會接近1000萬。作為大企業(yè)，財大氣粗，同時開展多個品種，加上資源和技術(shù)優(yōu)勢，自然會成為評價的主力軍和改革的受益者。那么作為中小企業(yè)，如何在這場評價大戰(zhàn)中活下來呢。我的建議有三種方式：另辟蹊徑、賣身求榮、建立聯(lián)盟。另辟蹊徑這次一致性評價

20、的結(jié)果一定是強者恒強、優(yōu)勝劣汰，與大企業(yè)硬碰硬，需要具備兩個因素：核心的技術(shù)、先進的生產(chǎn)關(guān)系。對中小企業(yè)來說，過去以仿制藥為主的年代，核心技術(shù)無疑于自欺欺人，很多東西恐怕自己都難以信服，大家多數(shù)拼的是時間、關(guān)系、銷售。據(jù)統(tǒng)計，國內(nèi)5000家生產(chǎn)企業(yè)，一半以上沒有研發(fā)能力（或者極其薄弱），先進的技術(shù)在別人手里，我們暫且不提。我要重點講的是先進生產(chǎn)關(guān)系，它也許是我們另辟蹊徑的一條道路。先舉個例子，目前比較火的互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)，大家應(yīng)該比較熟悉，阿里巴巴市值2萬多億，超過中石油，小米市值3000多億，成立也才六年，市值是格力電器的2倍。為什么成立短短幾年的互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)會超過具有核心科技或是具有壟斷資源的傳統(tǒng)

21、企業(yè)呢，很顯然，是因為互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)采用的是更先進的生產(chǎn)關(guān)系?；ヂ?lián)網(wǎng)企業(yè)可以迅速組織團隊，利用各種便捷的資源，便利的通訊手段，很快投入到新產(chǎn)品的研發(fā)中，而傳統(tǒng)企業(yè)，則要成立部門，把人安置到各個崗位，然后才能行動，這兩種生產(chǎn)關(guān)系的競爭，歸根到底，還是新舊時代的競爭。制藥行業(yè)作為普遍認為的三高行業(yè)（高風險、高投入、高回報），由于其行業(yè)的特殊性，目前屬于難以改造的重傳統(tǒng)行業(yè)，生產(chǎn)關(guān)系仍然以傳統(tǒng)方式為主。普遍的方式為：組織架構(gòu)為研發(fā)、銷售、生產(chǎn)、質(zhì)量四大核心部門以及相關(guān)附屬部門，主要人員包括總經(jīng)理、部門經(jīng)理、主管、基層員工以及相應(yīng)的副職人員，所有的研發(fā)、銷售、生產(chǎn)、質(zhì)量活動均有大量的管理規(guī)范和流程控制，大

22、多決策均需要多部門的協(xié)作才能完成。那么，有沒有可能引進先進的生產(chǎn)關(guān)系進行改造呢。我們先看組織架構(gòu)，四大核心外的部門包括生產(chǎn)技術(shù)、工程設(shè)備、人資、財務(wù)、行政等，對于規(guī)模較小公司來說，生產(chǎn)技術(shù)可以與研發(fā)合并，工程設(shè)備可以與生產(chǎn)合并，人資可以與行政合并，四大核心部門全部都可以委托或者獨立，如成立研究院、成立銷售公司、生產(chǎn)進行委托。未來組織趨勢是，不重要的要砍掉，重要的要獨立。再看人員架構(gòu)，扁平化管理已經(jīng)在很多企業(yè)身上驗證過了，如小米的三級層級管理，也包括如傳統(tǒng)企業(yè)海爾的大刀闊斧裁掉中層管理人員。目前可以參考小米的三級管理（七個創(chuàng)始人-部門leader-員工），我們可以成立經(jīng)理層-部門長-員工，砍掉基

23、層管理者和所有副職。如果這么做一定會有人提出質(zhì)疑，如果層級減少，一方面會減少員工的上升通道，另一方面人數(shù)增加后難以管理。層級減少，就需要我們認真考核員工績效，讓員工遠離辦公室政治，而真正在意自己的業(yè)績，同時一個團隊人數(shù)增大后可以進行拆分，形成一個個極具戰(zhàn)斗力的公司細胞。最后是公司運營，制藥行業(yè)是一個分工精細的高科技行業(yè)，所有活動都會有各種管理規(guī)范進行控制。所以我們要做的分兩部分，一部分優(yōu)化、固化管理規(guī)范，讓員工形成管理規(guī)范意識，讓產(chǎn)品符合管理規(guī)范要求；另一部分就是在管理規(guī)范的基礎(chǔ)上進行運營創(chuàng)新，如銷售可以結(jié)合互聯(lián)網(wǎng)進行推廣、銷售，研發(fā)可以充分外包以發(fā)揮各自優(yōu)勢，生產(chǎn)可以選擇優(yōu)質(zhì)代工企業(yè)。建立新的生產(chǎn)關(guān)系，說到底就是新時代對舊時代的改造，另辟蹊徑的不是新道路，而是新時代。賣身求榮曾與一家企業(yè)中層交流，其公司下面有60個文號（20多個品種）涉及到第一批一致性評價，公司反復(fù)開了很多次會議進行決策，最后的結(jié)果竟然是全做。按照每個品種至少500萬的標準，投入超過1