中藥材前處理的相關(guān)問題分析匯總

1、主 講 人：李計萍講習組成員：田恒康、馬秀璟、韓 煒中 藥 材 前 處 理 的相 關(guān) 問 題 分 析藥品審評中心2004年8月一、概述二、中藥材的鑒定與檢驗（一）鑒定與檢驗的依據(jù)（二）存在問題三、中藥材的炮制與加工 （一）凈制（二）切制 （三）炮炙 （四）粉碎 （五）存在的問題四、小結(jié)主要內(nèi)容一、概 述 1、中藥材前處理的重要性和必要性 2、為什么現(xiàn)階段還要強調(diào)前處理在中藥制劑中的重要性？1 1、重要性和必要性、重要性和必要性概述中藥材中成藥成型前處理概述提取純化概述鑒定與檢驗炮制與加工中藥材前處理主要包括：歷代本草收載的中藥已達2000余種供藥用的品種可達5000種（民間藥，地方習慣用藥 ）

2、用于制備中成藥的常用藥只不過數(shù)百種。 概述中藥的復(fù)雜性動物藥、植物藥、礦物藥等品種混亂問題較多，在挖掘和收購中極易出現(xiàn)混淆，外形相似、同科屬植物的藥用部分更易混入，甚至有同科不同屬植物的藥用部分混用同名異物異物同名。有些貴重和緊缺中藥（參假） 概述 例：三七：Panax notoginseng(Burk.)F.H.chen 五加科三七的根。 是較為常用的名貴中藥。因其療效顯著，價格昂貴，同物異名現(xiàn)象更是時有發(fā)生如三七又叫田七、山漆、滇七、參三七、漢三七、田七人參等，各地習慣叫法不同。概述同名異物的混亂現(xiàn)象： 據(jù)統(tǒng)計除五加科三七外以三七為名的藥用植物達20種以上，分屬11個科。加之人為偽造，以土

3、代正，以偽冒真的現(xiàn)象時有發(fā)生。近年來，各地市場上發(fā)現(xiàn)有以竹節(jié)參、菊三七、莪術(shù)、白芨、水三七、藤三七、木薯淀粉偽制品等充作三七銷售。概述例：人參為大補元氣，強心固脫，安神生津。但在商品中曾發(fā)現(xiàn)有用商陸科植物商陸的根冒充人參入藥的。商陸屬逐水藥，有毒，其功效與人參完全不同。當老年人氣虛患者，需用人參治療時而誤用了商陸，可見是極為有害的。 概述如果是不進行鑒別，誤將有毒的藥材混用，制成的中藥制劑，將直接危害到人民生命安全，后果就嚴重了。概述如：有些貴重和緊缺中藥如冬蟲夏草、水蛭、麝香、天麻、人參、杜仲等以及某些進口藥材如番紅花、血竭等時又有發(fā)現(xiàn)以假充真或摻假現(xiàn)象。概述 中藥品種的鑒定工作是臨床用藥的

4、首要問題。 中藥品種明確后，還要選擇好的藥材，對藥材質(zhì)量的進行檢驗。 概述概述藥材的品種、栽培、產(chǎn)地、采收加工、藥用部位因素的影響在栽培或運輸中受到農(nóng)藥或化肥的污染貯藏不當引起霉變蟲蛀，都能損害藥材的質(zhì)量。其他因素等影響藥材質(zhì)量的因素： 概述如膜莢黃芪引種后植株顯著高大，根部分枝增多，枝硬而有柴性，味不甜而微苦，質(zhì)量顯然低劣。茵陳蒿多以幼苗為佳，俗語說：“正月茵陳，二月蒿，三月茵陳當柴燒”，說明采收期與質(zhì)量的重要關(guān)系。人參因此對藥材質(zhì)量的檢驗是保證藥材質(zhì)量的重要手段。中藥質(zhì)量的鑒定方法有很多經(jīng)驗方法，中國藥典收載了許多品種的鑒別方法，可以按此方法進行測定和檢查，幫助鑒定藥材的品質(zhì)。概述 炮制是

5、中藥制劑有別于一般天然藥物制劑的又一個重要特點。炮制加工過程是否合理也是保證中藥制劑質(zhì)量及療效的重要因素。 概述如：玉屏風散黃芪、防風、白術(shù)，有補氣益衛(wèi)，固表止汗之功用，用于肌表不固或氣虛感受風邪而自汗不止。芪術(shù)降風散黃芪（麩炒）、防風（炒）、白術(shù)（土炒）。有補氣升陽、健脾利濕之功，用于脾虛運化失職，水濕下注之白帶。兩者不能互相代替。 概述中藥炮制的目的主要有以下幾個方面：1）降低或消除藥物的毒性或毒副作用。2）改變或緩和藥物的性能（寒熱溫涼）。3）增強藥物療效。如延胡索醋炙，大大提高了其鎮(zhèn)痛效果。4）改變或增強藥物作用的趨向（升降沉?。?）改變藥物作用的部位或增強對某一部位的作用（藥物歸經(jīng)）

6、如醋、鹽、酒制等，6）便于調(diào)劑和制劑。7）確保藥物潔凈，有利于儲存保管。8）有利于服用。（矯味）。概述例：烏頭、附子有劇毒，研究證明經(jīng)炮制后，可使劇毒的烏頭堿，水解或分解成毒性低的烏頭次堿和烏頭原堿而降低毒性，但不影響其強心作用。 概述例：清寧丸中的大黃必須用黃酒多次蒸制以后才能制丸，否則藥力猛俊，易產(chǎn)生腹痛等副作用。概述中藥炮制的目的主要有以下幾個方面：1）降低或消除藥物的毒性或毒副作用。2）改變或緩和藥物的性能（寒熱溫涼）。3）增強藥物療效。如延胡索醋炙，大大提高了其鎮(zhèn)痛效果。4）改變或增強藥物作用的趨向（升降沉浮）5）改變藥物作用的部位或增強對某一部位的作用（藥物歸經(jīng)）如醋、鹽、酒制等，

7、6）便于調(diào)劑和制劑。7）確保藥物潔凈，有利于儲存保管。8）有利于服用。（矯味）。概述中藥炮制的目的是多方面的，往往由于炮制方法不同，一種藥物同時可有幾方面的作用，這些雖有主次之分，但彼此之間又有密切的聯(lián)系。對其制劑質(zhì)量及臨床療效影響極大。概述 中藥材前處理的過程直接影響到藥材的質(zhì)量，從而影響到制劑的安全、有效性。為保證中藥新藥的安全性、有效性、可控性，對中藥材需進行必要的前處理。概述2、為什么現(xiàn)階段還要強調(diào)前處理在中藥制劑中的重要性？ 概述中藥前處理的有些指標并不定入標準，沒有引起有些研制者的足夠重視，對國家標準沒有收載的藥材避而不談有的研制者還沒有注意到炮制的重要性，在審報資料中對處方中須炮

8、制的品種沒有說明炮制方法及炮制依據(jù)等概述二、中藥材的鑒定與檢驗 為了保證投料準確，中藥制劑質(zhì)量均一，應(yīng)對制劑的原料中藥材進行鑒定和檢驗。檢驗合格后方可投料。中藥材的鑒定與檢驗應(yīng)注意的問題： （一）鑒定與檢驗的依據(jù)1、中藥材鑒定與檢驗的依據(jù)應(yīng)為法定標準：現(xiàn)行法定標準有中華人民共和國藥典、部（局）頒標準和省、市、自治區(qū)的標準。標準如有修訂，應(yīng)執(zhí)行修訂后的標準。如所用中藥材無法定標準，應(yīng)制定該藥材的質(zhì)量標準，并按此標準進行鑒定與檢驗。中藥材的鑒定與檢驗2、對多來源的中藥材對多來源的中藥材 除必須符合中藥材質(zhì)量標準的要求外，一般應(yīng)固定品種。中藥材的鑒定與檢驗尤其是對品種不同而質(zhì)量差異較大的藥材。如葛根

9、，分野葛和粉葛，二者黃酮類成分含量相差幾倍，甚至十幾倍，則應(yīng)固定品種，并提供品種選用的依據(jù)。中藥材的鑒定與檢驗當藥材質(zhì)量隨產(chǎn)地不同而有較大變化時，應(yīng)固定產(chǎn)地。如不同產(chǎn)地的丹參，其有效成分丹酚酸類含量相差明顯，亦應(yīng)固定產(chǎn)地。中藥材的鑒定與檢驗當藥材質(zhì)量隨采收期不同而明顯變化時，應(yīng)（購買時）注意采收期。如全草入藥的益母草，應(yīng)在夏末秋初的花旺盛期采集，此時益母草堿含量較高，療效好，但現(xiàn)在往往深秋后，益母草已花落梗黃時采收，質(zhì)量下降。中藥材的鑒定與檢驗3、對中藥材質(zhì)量標準過于簡單，難以滿足新藥研究的要求時，研制者應(yīng)自行完善標準。中藥材的鑒定與檢驗例如，丹參在現(xiàn)行質(zhì)量標準（藥典）中未收載水溶性成分的含量

10、測定，若在制劑中建立了丹參水溶性成分的含量測定，內(nèi)控標準中應(yīng)建立丹參藥材水溶性成分的含量測定。中藥材的鑒定與檢驗例：五味子藥材標準中建立有五味子醇甲的 HPLC含量測定方法。若為了控制產(chǎn)品質(zhì)量，在成品中增加了五味子乙素或甲素的含量測定方法，在藥材中也應(yīng)增加相應(yīng)的含測指標，以便更好的從源頭控制產(chǎn)品的質(zhì)量。中藥材的鑒定與檢驗4、對于毒性藥材和有安全隱患的藥材應(yīng)特別關(guān)注并提供自檢報告。毒性藥材主要指國務(wù)院有關(guān)文件（國家在整頓中藥材專業(yè)市場的標準）中所列出的28種毒性中藥材品種。有安全隱患的藥材。中藥材的鑒定與檢驗5、對來自瀕危物種的藥材應(yīng)注意來源的合法性。 目前要求根據(jù)具體情況，申報單位說明所用瀕危

11、中藥材的進貨渠道、藥源能否滿足大生產(chǎn)需要等。中藥材的鑒定與檢驗 建議申報單位特別注意相關(guān)規(guī)定、藥材來源的合法性和藥材的可持續(xù)性使用。不要由于資源的緊缺，影響產(chǎn)品的生產(chǎn)。只有保證了藥材的來源，才能保證生產(chǎn)的順利進行。 中藥材的鑒定與檢驗 應(yīng)及早注意，未雨綢繆，免得到時措手不及，給生產(chǎn)造成損失。如黃連等常用藥材的人工栽培、天麻的野生變家種、冬蟲夏草菌的人工發(fā)酵、虎骨代用品的研究等。 中藥材的鑒定與檢驗（二）相關(guān)問題分析：1.關(guān)于中藥材法定標準1.1中藥大辭典、中藥志、中草藥匯編、收載于藥典或部頒附錄中只有藥材來源的品種不能作為法定標準。中藥材的鑒定與檢驗如：藥典附錄中收載有黃山藥、野姜，藥典收載的

12、制劑中有這兩個藥材，但在藥典中沒有其藥材標準，地方標準中亦沒有收載。如丁香葉以上三級標準中均未收載，有的企業(yè)用丁香的標準代替，但由于藥用部位不同，（鮮品）是不能代替的，象這種藥材需要自擬藥材標準。中藥材的鑒定與檢驗1.2提取物的標準 附于標準后的提取物標準只作為該制劑使用。例如：茵梔黃口服液 銀黃口服液 （金銀花提取物）中藥材的鑒定與檢驗1.3藥材標準收載于地方標準的，建議提供其標準復(fù)印件及檢驗報告。中藥材的鑒定與檢驗2、對藥材進行自檢時應(yīng)按其質(zhì)量標準進行全項檢查。3、對多基源中藥材鑒定有困難時，應(yīng)請相關(guān)技術(shù)專家進行鑒定。中藥材的鑒定與檢驗4、中藥、天然藥物注冊申報資料中的第8項資料為“藥材來

13、源及鑒定依據(jù)”這里主要介紹對這部分資料的要求。中藥材的鑒定與檢驗藥材來源主要指藥材原植（動）物的科名、植（動）物名、學名、及藥用部位，礦物藥則注明類、族、礦石（或巖石）名及主要成分。此外，還包括采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等。一般情況下，申報單位只需了解采收季節(jié)和產(chǎn)地加工即可。 中藥材的鑒定與檢驗藥材的鑒定依據(jù)為法定標準。現(xiàn)行法定標準有中華人民共和國藥典、部（局）頒標準和省、市、自治區(qū)的標準。標準時有修訂，一經(jīng)修訂，應(yīng)執(zhí)行修訂后的標準。前面講的藥材的鑒定和檢驗工作在這部分申報資料中體現(xiàn)。中藥材的鑒定與檢驗三、藥材的炮制與加工 在完成了藥材的鑒定之后，應(yīng)根據(jù)制劑對藥材的要求以及藥材質(zhì)地、特性的不同和提取方

14、法的需要，對藥材進行必要的炮制與加工。主要包括：凈制、切制、炮炙、粉碎等。中藥材的炮制與加工（一）凈制 凈制后的藥材稱為“凈藥材”。凈制的目的是擇取藥材的藥用部分，除去非藥用部分及雜質(zhì)（去須根、毛、枝、粗皮、蘆等），使藥材達到一定純度，標準，同時便于切片、炮炙、調(diào)劑和制劑，以期達到更好的臨床療效。 不同的藥材采用的凈制方法不同如：挑選、風選、水選、篩選、剪、切等。 中藥材的炮制與加工例：有些藥物骨碎補、狗脊、鹿茸等表面或內(nèi)部有許多絨毛，服用后能刺激咽喉引起咳嗽或其他有害作用，故需除去，消除副作用。 中藥材的炮制與加工例：六味地黃丸中吳茱萸，含有多量的果核，果核中熊果酸的含量約為果肉的1/6，如

15、不去核，必然會影響到成藥的含量和藥物的療效。 中藥材的炮制與加工例：有些藥材清洗不凈，會造成制劑如丸劑菌檢不合格、酸不溶性灰分過高、投料不準、安全性問題等。例：有的淫羊藿由于含較多的樹枝，葉柄 ，這些雜質(zhì)的比重比葉大，如果沒有經(jīng)嚴格的凈制，則影響實際投料量，造成制劑中淫羊藿苷轉(zhuǎn)移率過低等。 中藥材的炮制與加工例：麻黃根與莖藥效相反，莖枝功能發(fā)汗平喘，多用于外感風寒，而根的作用確主在止汗，而各地收購供應(yīng)的麻黃多帶有部分地下根，如不進行分選，必然影響療效。中藥材的炮制與加工（二）切制 切制是指將凈藥材切成適用于生產(chǎn)的片、段、塊等，其類型和規(guī)格應(yīng)綜合考慮藥材質(zhì)地、炮炙加工方法、制劑提取工藝等。中藥材

16、的炮制與加工切制的目的 提高煎藥質(zhì)量，利于炮炙、制劑、儲藏和調(diào)配。 除少數(shù)藥材鮮切、干切外，一般需經(jīng)過軟化處理，使藥材利于切制。中藥材的炮制與加工1 1、藥材切制前需潤泡等軟化操作，使軟硬適宜，、藥材切制前需潤泡等軟化操作，使軟硬適宜，便于切制。一般應(yīng)掌握便于切制。一般應(yīng)掌握“少泡多潤，藥透水盡少泡多潤，藥透水盡”等要求來軟化藥材，并運用真空加溫潤，冷壓等要求來軟化藥材，并運用真空加溫潤，冷壓浸潤等方法來提高飲片的質(zhì)量。軟化時，需控浸潤等方法來提高飲片的質(zhì)量。軟化時，需控制時間、吸水量、溫度等影響因素，以避免有制時間、吸水量、溫度等影響因素，以避免有效成分損失或破壞。效成分損失或破壞。中藥材的

17、炮制與加工需關(guān)注的問題：舉例：浸泡導(dǎo)致甘草酸損失中藥材的炮制與加工舉例：四層紗布浸潤導(dǎo)致甘草酸損失中藥材的炮制與加工需關(guān)注的問題2 2、切制成的飲片規(guī)格還和機器、切制方法、切制成的飲片規(guī)格還和機器、切制方法密切相關(guān)。密切相關(guān)。3 3、飲片的薄厚、大小、長短、先煎后下都、飲片的薄厚、大小、長短、先煎后下都會影響制劑的質(zhì)量。會影響制劑的質(zhì)量。中藥材的炮制與加工需關(guān)注的問題舉例：切片厚度對煎出量的影響中藥材的炮制與加工需關(guān)注的問題4、干燥時應(yīng)注意控制溫度，以、干燥時應(yīng)注意控制溫度，以免有效成分的損失。免有效成分的損失。 中藥材的炮制與加工 需關(guān)注的問題例：不同干燥方法、不同溫度對成分的影響牡丹皮中丹

18、皮酚的影響80烘干、110-110 ，日光干燥、遠紅外干燥；丹皮酚損失（%）：30.88、54.61，34.69、3。 需關(guān)注的問題 中藥材的炮制與加工例：檳榔爆曬比陰干醚溶性生物堿損失多23.4%，外觀顏色變化，驅(qū)蟲效力也隨之降低。 中藥材的炮制與加工 需關(guān)注的問題（三）炮炙 指將凈制、切制后的藥材進行火制、水制或水火共制等對藥材進行處理方法。中藥材的炮制與加工炮炙的目的： 在藥性、功效、作用趨向、歸經(jīng)和理化性質(zhì)方面均可發(fā)生某些變化，起到解毒抑制偏性、增強療效、矯味和使有效成分易于溶出等作用，從而達到最大程度的發(fā)揮療效。中藥材的炮制與加工 常用的方法有炒、炙、煨、煅、蒸、煮、燙、燉、制、水飛

19、等；還有加輔料進行炮炙的如蜜炙、醋制、鹽制等。同一藥材用不同輔料進行炮制其臨床療效不同。中藥材的炮制與加工例：生黃連：生用過于苦寒，易傷脾胃。（清心火，治熱痢）酒黃連：引藥上行，緩其寒性，善清頭目之火。（清上焦之火）姜黃連：緩苦寒之性，增強止嘔作用。（清胃熱止嘔）萸黃連：抑制苦寒之性，使黃連寒而不滯，以清氣分濕熱，散肝膽郁火。（左金丸）中藥材的炮制與加工一般要求：明確炮炙的目的、方法及依據(jù)。炮炙方法應(yīng)符合國家標準或各省、市、自治區(qū)制定的炮制規(guī)范。需特殊炮炙，應(yīng)自擬炮炙方法和炮炙品的規(guī)格標準，提供相應(yīng)的研究資料。自擬的炮炙方法應(yīng)注意科學性和可行性。中藥材的炮制與加工（四）粉碎 指為了制劑的要求將藥材粉碎成粗粉、中粉、細粉等。中藥材的炮制與加工中藥材的炮制與加工粉碎1、粉碎粒度應(yīng)根據(jù)制劑生產(chǎn)需求確定。2、質(zhì)地堅硬、不易切制的藥材，一般粉碎后提??；3、一些貴細藥材常粉碎