第21章 移植免疫

1、醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)v基本概念基本概念 移植移植(transplantation)(transplantation) 指應(yīng)用自體或異體的正常細(xì)胞、組織或器官，指應(yīng)用自體或異體的正常細(xì)胞、組織或器官，置換病變或喪失功能的細(xì)胞、組織或器官，以維置換病變或喪失功能的細(xì)胞、組織或器官，以維持或重建機(jī)體生理功能的一類治療方法；包括細(xì)持或重建機(jī)體生理功能的一類治療方法；包括細(xì)胞移植胞移植( (如干細(xì)胞移植如干細(xì)胞移植) ) 、組織移植、組織移植( (如植皮如植皮) )及及器官移植器官移植( (如腎移植如腎移植)

2、 )。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)v基本概念基本概念 移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng)移植后移植后, , 受者受者免疫系統(tǒng)識(shí)別移植抗原后產(chǎn)免疫系統(tǒng)識(shí)別移植抗原后產(chǎn)生生IRIR，進(jìn)而破壞移植物的過(guò)程，進(jìn)而破壞移植物的過(guò)程; ;或者或者供者供者移移植物中免疫細(xì)胞針對(duì)受者組織抗原植物中免疫細(xì)胞針對(duì)受者組織抗原IR,IR,導(dǎo)致導(dǎo)致受者組織損傷。前者稱為宿主抗移植物反受者組織損傷。前者稱為宿主抗移植物反應(yīng)應(yīng)( (HVGRHVGR) )，后者稱為移植物抗宿主反應(yīng)，后者稱為移植物抗宿主反應(yīng)( (GVHRGVHR) )。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 移植物移

3、植物(graft)(graft)： 供者供者(donor):(donor):被移植的細(xì)胞、組織或器官被移植的細(xì)胞、組織或器官提供移植物的個(gè)體提供移植物的個(gè)體受者受者(recipient):(recipient):接受移植物的個(gè)體。接受移植物的個(gè)體。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)v移植的類型移植的類型* *據(jù)移植物的來(lái)源及遺傳背景不同，分為據(jù)移植物的來(lái)源及遺傳背景不同，分為4 4類：類：1 1、自體移植、自體移植：移植物取自受者自身移植物取自受者自身（不排斥（不排斥）如：面部燒傷病人：如：面部燒傷病人：大腿皮膚大腿皮膚移植到移植到面部面部2 2、同系移植、同系移植：指

4、遺傳基因完全相同或基本近似個(gè)指遺傳基因完全相同或基本近似個(gè)體間的移植體間的移植, ,一般不會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)一般不會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)如：同卵孿生子（遺傳結(jié)構(gòu)相同）如：同卵孿生子（遺傳結(jié)構(gòu)相同） 近交系動(dòng)物（遺傳結(jié)構(gòu)近似）近交系動(dòng)物（遺傳結(jié)構(gòu)近似）醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)3 3、同種移植：、同種移植：同種同種異體異體移植移植同種內(nèi)遺傳基因不同的個(gè)體間的移植同種內(nèi)遺傳基因不同的個(gè)體間的移植臨床移植大多屬此類型臨床移植大多屬此類型常出現(xiàn)排斥反應(yīng)：常出現(xiàn)排斥反應(yīng)： 強(qiáng)弱取決于供受者遺傳背景的差異程度。強(qiáng)弱取決于供受者遺傳背景的差異程度。4 4、異種移植：、異種移植：不同種屬個(gè)

5、體間的移植不同種屬個(gè)體間的移植 豬豬的組織器官的組織器官 人人的移植的移植 器官來(lái)源易得，但產(chǎn)生嚴(yán)重的排斥反應(yīng)器官來(lái)源易得，但產(chǎn)生嚴(yán)重的排斥反應(yīng)* 本章重點(diǎn)介紹同種異體移植本章重點(diǎn)介紹同種異體移植醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)移植的移植的4種類型種類型醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原(MHC(MHC抗原抗原) ) 引起引起迅速?gòu)?qiáng)烈迅速?gòu)?qiáng)烈排斥反應(yīng)的移植抗原排斥反應(yīng)的移植抗原, ,如人類如人類HLA-HLA-類和類和類類AgAg 一、介導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)抗原一、介導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)抗原 移植抗原或移植抗原或

6、組織相容性抗原組織相容性抗原, ,包括包括: :第一節(jié)第一節(jié) 同種異體器官移植同種異體器官移植排斥的排斥的機(jī)制機(jī)制醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)次要組織相容性抗原次要組織相容性抗原(mH(mH抗原抗原) )：表達(dá)表達(dá)組織細(xì)胞組織細(xì)胞表面，由某些多態(tài)性基因編碼，可被表面，由某些多態(tài)性基因編碼，可被MHCMHC分子分子提呈。提呈。HLAHLA完全相同完全相同的供、受者間的移植排斥的供、受者間的移植排斥反應(yīng)（尤其是反應(yīng)（尤其是GVHRGVHR）主要由）主要由mHmH抗原所致抗原所致。 包括：包括：（1 1）與）與相關(guān)的相關(guān)的mHmH抗原：抗原：精子、表皮細(xì)胞及精子、表皮細(xì)

7、胞及腦細(xì)胞腦細(xì)胞表面表面AgAg。（2 2）由）由編碼的編碼的mHmH抗原：抗原：HA1-HA5HA1-HA5，各類，各類mHmH的組織分布不同，某些可表達(dá)于的組織分布不同，某些可表達(dá)于組織細(xì)組織細(xì)胞，有的僅表達(dá)于造血細(xì)胞和白血病細(xì)胞。胞，有的僅表達(dá)于造血細(xì)胞和白血病細(xì)胞。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)其他參與排斥反應(yīng)的抗原其他參與排斥反應(yīng)的抗原1.1.紅細(xì)胞血型抗原：紅細(xì)胞血型抗原： * * ABOABO血型：不僅存在于紅細(xì)胞表面，也廣泛存在于除血型：不僅存在于紅細(xì)胞表面，也廣泛存在于除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外的中樞神經(jīng)系統(tǒng)外的各種組織細(xì)胞各種組織細(xì)胞表面，并可分布于體表面

8、，并可分布于體液及分泌液中。液及分泌液中。 * * 供者與受者供者與受者ABOABO血型不配合血型不配合 受者血清中受者血清中天然天然血型抗體與移植物血型抗體與移植物血管內(nèi)皮細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞胞表面的血型抗原結(jié)合表面的血型抗原結(jié)合 激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體 IIII型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和細(xì)胞損傷和血管內(nèi)凝血血管內(nèi)凝血 （超急性排斥反應(yīng)超急性排斥反應(yīng)）醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 2. 2.組織特異性抗原：指組織特異性抗原：指表達(dá)于表達(dá)于某一某一器官器官、組織或細(xì)胞表面的抗原，如血管內(nèi)皮細(xì)、組織或細(xì)胞表面的抗原，如血管內(nèi)皮細(xì)胞抗原和皮膚抗原等。胞抗原和

9、皮膚抗原等。 * *不同組織器官的組織特異性抗原的免不同組織器官的組織特異性抗原的免疫原性不同，移植后發(fā)生排斥反應(yīng)的強(qiáng)度疫原性不同，移植后發(fā)生排斥反應(yīng)的強(qiáng)度亦各異。如皮膚、腎、肝臟依次減弱。亦各異。如皮膚、腎、肝臟依次減弱。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)二、二、T T細(xì)胞識(shí)別同種異體抗原的細(xì)胞識(shí)別同種異體抗原的機(jī)制機(jī)制 同種異體移植排斥反應(yīng)的同種異體移植排斥反應(yīng)的關(guān)鍵性關(guān)鍵性效應(yīng)效應(yīng)細(xì)胞主要是同種反應(yīng)性細(xì)胞主要是同種反應(yīng)性 細(xì)胞，其對(duì)同種細(xì)胞，其對(duì)同種異型移植抗原（異型移植抗原（MHCMHC分子）的識(shí)別可通過(guò)分子）的識(shí)別可通過(guò)兩種機(jī)制：兩種機(jī)制： 直接識(shí)別直接識(shí)別

10、間接識(shí)別間接識(shí)別醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)受者受者T細(xì)胞細(xì)胞-TCR(一一)直接識(shí)別機(jī)制直接識(shí)別機(jī)制 受者受者T T細(xì)胞細(xì)胞TCRTCR直接識(shí)別直接識(shí)別供者供者APCAPC表面表面外來(lái)外來(lái)抗抗原原- - 供者供者M(jìn)HCMHC分子或分子或供者自身供者自身肽肽- -供者供者M(jìn)HCMHC分子復(fù)分子復(fù)合物合物（pMHCpMHC），也可識(shí)別供者完整的同種異型，也可識(shí)別供者完整的同種異型MHCMHC分子天然結(jié)構(gòu)。分子天然結(jié)構(gòu)。直接識(shí)別直接識(shí)別外來(lái)外來(lái)/供者供者自身自身肽肽pMHC(pMHC(供者的供者的） * 供者供者APCAPC主要是主要是移植物中殘留移植物中殘留過(guò)客白細(xì)

11、胞，如過(guò)客白細(xì)胞，如DCDC和和M M等等APCAPC。供者供者APC 受者受者T T細(xì)胞細(xì)胞醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)外來(lái)肽外來(lái)肽/供者自身供者自身肽肽醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)直接識(shí)別的特點(diǎn)：直接識(shí)別的特點(diǎn)：* 速度快、強(qiáng)度大，在速度快、強(qiáng)度大，在早期急性早期急性排斥反應(yīng)排斥反應(yīng)中起主要作用中起主要作用醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) ( (二二) )間接識(shí)別機(jī)制間接識(shí)別機(jī)制受者受者T T細(xì)胞識(shí)別經(jīng)過(guò)受者細(xì)胞識(shí)別經(jīng)過(guò)受者APCAPC加工處理加工處理的的供者供者M(jìn)HCIIMHCII分子來(lái)源的抗原肽分子來(lái)

12、源的抗原肽- -受者受者M(jìn)HCMHC分子的復(fù)合物分子的復(fù)合物醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)供者供者M(jìn)HC分子分子經(jīng)受者經(jīng)受者APCAPC加工處理加工處理供者供者M(jìn)HCMHC分子分子來(lái)源的來(lái)源的AgAg肽肽受者受者APCAPC上的上的MHCMHC分子分子識(shí)別受者受者T T細(xì)胞的細(xì)胞的TCR復(fù)合物復(fù)合物醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)間接識(shí)別的特點(diǎn)間接識(shí)別的特點(diǎn)* 間接途徑有賴于受者的間接途徑有賴于受者的APCAPC對(duì)同種異對(duì)同種異型抗原進(jìn)行加工、處理，引起型抗原進(jìn)行加工、處理，引起急性中急性中晚期、慢性晚期、慢性排斥反應(yīng)。排斥反應(yīng)。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)

13、 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)同種異型抗原的直接識(shí)別和間接識(shí)別同種異型抗原的直接識(shí)別和間接識(shí)別醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)直接和間接識(shí)別同種異型直接和間接識(shí)別同種異型MHC抗原的比較抗原的比較 直接識(shí)別直接識(shí)別 間接識(shí)別間接識(shí)別被識(shí)別分子的被識(shí)別分子的 未經(jīng)加工的同種異型未經(jīng)加工的同種異型 經(jīng)加工的同種異型經(jīng)加工的同種異型形式形式 MHC分子分子-肽復(fù)合物肽復(fù)合物 MHC抗原抗原抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞 供者供者APC 受者受者APC被激活的被激活的T細(xì)胞細(xì)胞 CD4+、CD8+ CD4+為主為主排斥反應(yīng)強(qiáng)度排斥反應(yīng)強(qiáng)度 非常強(qiáng)烈非常強(qiáng)烈 較弱較

14、弱 參與排斥反應(yīng)參與排斥反應(yīng) 急性排斥反應(yīng)（早期）急性排斥反應(yīng)（早期） 性排斥反應(yīng)（中、晚期）性排斥反應(yīng)（中、晚期） 的類型的類型 性排斥反應(yīng)性排斥反應(yīng)對(duì)環(huán)孢素的敏對(duì)環(huán)孢素的敏 敏感敏感 不敏感不敏感 感性感性醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)三、移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制三、移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制針對(duì)移植物的細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng)針對(duì)移植物的細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng) T T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答關(guān)鍵作用關(guān)鍵作用 證實(shí)證實(shí)T T細(xì)胞是介導(dǎo)移植排斥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)細(xì)胞是介導(dǎo)移植排斥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 在在

15、急性急性排斥反應(yīng)中，排斥反應(yīng)中，Th1Th1細(xì)胞是主要效應(yīng)細(xì)胞細(xì)胞是主要效應(yīng)細(xì)胞 Th1Th1細(xì)胞的作用機(jī)制：細(xì)胞的作用機(jī)制： Th1Th1細(xì)胞經(jīng)直接細(xì)胞經(jīng)直接/ /間接途徑識(shí)別移植抗原被激間接途徑識(shí)別移植抗原被激活活釋放釋放MCP-1MCP-1、IFN-IFN-、IL-2IL-2等等CKsCKs單個(gè)核單個(gè)核細(xì)胞（主要是細(xì)胞（主要是Th1Th1細(xì)胞和細(xì)胞和M M）浸潤(rùn)并激活）浸潤(rùn)并激活M M并并使之釋放炎性使之釋放炎性CKsCKs（如（如IL-1IL-1、TNF-TNF-等）等）遲發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥型超敏反應(yīng)性炎癥移植物被排斥移植物被排斥 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫

16、疫 學(xué)學(xué)急性腎移植排斥反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖急性腎移植排斥反應(yīng)發(fā)生機(jī)制示意圖Th1MMCTLMMTh1Th1Th1Th1Th1醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)針對(duì)移植物的針對(duì)移植物的免疫應(yīng)答效應(yīng)免疫應(yīng)答效應(yīng) 抗原特異性抗原特異性Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞輔助輔助B B細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)同種細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)同種異型移植抗原的特異性抗體異型移植抗原的特異性抗體 * *與移植細(xì)胞膜抗原結(jié)合，形成與移植細(xì)胞膜抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物免疫復(fù)合物 激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體 介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng) * * 吞噬細(xì)胞表面吞噬細(xì)胞表面FcRFcR與與C3bRC3bR 調(diào)理吞噬調(diào)理吞噬 * ADCCADCC效

17、應(yīng)效應(yīng)殺傷移植細(xì)胞殺傷移植細(xì)胞醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)參與移植排斥反應(yīng)的參與移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制效應(yīng)機(jī)制外科手術(shù)造成的機(jī)械損傷；外科手術(shù)造成的機(jī)械損傷；移植物被摘取并植入受者體內(nèi)的過(guò)程中經(jīng)歷缺移植物被摘取并植入受者體內(nèi)的過(guò)程中經(jīng)歷缺血和缺氧，可導(dǎo)致組織損傷；血和缺氧，可導(dǎo)致組織損傷；移植物植入并恢復(fù)血循環(huán)經(jīng)歷缺血移植物植入并恢復(fù)血循環(huán)經(jīng)歷缺血- -再灌注，再灌注，通過(guò)產(chǎn)生大量氧自由基而損傷組織細(xì)胞。通過(guò)產(chǎn)生大量氧自由基而損傷組織細(xì)胞。固有固有IR導(dǎo)致炎癥反應(yīng)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)第第2 2節(jié)節(jié) 移植排斥反應(yīng)的類

18、型移植排斥反應(yīng)的類型一、宿主抗移植物反應(yīng)一、宿主抗移植物反應(yīng)(host versus graft reaction, HVGR)1.1.超急性排斥反應(yīng)超急性排斥反應(yīng)2.急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng) 3.慢性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)二、二、移植物抗宿主移植物抗宿主 反應(yīng)反應(yīng)(graft versus host reaction,GVHR)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)1. 超急性排斥反應(yīng)（超急性排斥反應(yīng)（hyperacute rejection ） * 損傷機(jī)理?yè)p傷機(jī)理：體液免疫為主體液免疫為主 * 發(fā)生時(shí)間發(fā)生時(shí)間：移植物血液循環(huán)恢復(fù)后數(shù)分鐘移植物血液循環(huán)恢復(fù)后數(shù)分鐘24小

19、時(shí)內(nèi)小時(shí)內(nèi) * 原因原因：受者體內(nèi)預(yù)存受者體內(nèi)預(yù)存抗供者同種異型抗原抗供者同種異型抗原(如如HLAHLA、ABOABO、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞抗原等、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞抗原等) )的抗體（的抗體（多為多為IgMIgM）, ,見(jiàn)見(jiàn)于移植前多次輸血、多次妊娠、長(zhǎng)期血透或再次移植于移植前多次輸血、多次妊娠、長(zhǎng)期血透或再次移植 * 病理學(xué)病理學(xué)：毛細(xì)血管內(nèi)大量毛細(xì)血管內(nèi)大量中粒中粒聚集，小動(dòng)脈血栓形成聚集，小動(dòng)脈血栓形成，繼之出現(xiàn)缺血、變性、壞死。，繼之出現(xiàn)缺血、變性、壞死。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)超急性排斥反應(yīng)超急性排斥反應(yīng)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué)

20、免免 疫疫 學(xué)學(xué)2 2、急性排斥反應(yīng)：、急性排斥反應(yīng)：最常見(jiàn)最常見(jiàn) 發(fā)生時(shí)間發(fā)生時(shí)間：移植后數(shù)天：移植后數(shù)天2周（多為移植后一個(gè)月內(nèi)）周（多為移植后一個(gè)月內(nèi)）原因原因：供供-受者受者HLA 抗原不合抗原不合* 病理學(xué)病理學(xué)：移植物組織有大量：移植物組織有大量巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。浸潤(rùn)。主要表現(xiàn)為急性血管炎和急性間質(zhì)炎。主要表現(xiàn)為急性血管炎和急性間質(zhì)炎。*腎移植受者表現(xiàn)為移植區(qū)脹痛，少尿或無(wú)尿，血中尿素腎移植受者表現(xiàn)為移植區(qū)脹痛，少尿或無(wú)尿，血中尿素氮氮，補(bǔ)體水平，補(bǔ)體水平，血小板減少。，血小板減少。損傷機(jī)制損傷機(jī)制：細(xì)胞免疫應(yīng)答起主要作用：細(xì)胞免疫應(yīng)答起主要作用: :CD4

21、+CD4+Th1Th1細(xì)胞介細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)組織損傷（組織損傷（主要損傷主要損傷機(jī)制）；機(jī)制）；CD8+CD8+CTLCTL直接殺傷；直接殺傷；Th1Th1細(xì)胞釋放細(xì)胞釋放CKsCKs激活的激活的M M和和NKNK細(xì)細(xì)胞胞醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)（acute rejection）醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)3、慢性排斥反應(yīng)、慢性排斥反應(yīng)（chronic rejection） 發(fā)生時(shí)間：發(fā)生時(shí)間：移植后數(shù)周移植后數(shù)周數(shù)月，甚至數(shù)年數(shù)月，甚至數(shù)年 原因：尚未完全清楚原因：尚未完全清楚 損傷

22、機(jī)理?yè)p傷機(jī)理：（1 1）免疫學(xué)機(jī)制免疫學(xué)機(jī)制: : 以以血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷引發(fā)血管慢性排斥損傷引發(fā)血管慢性排斥為主：為主：CD4CD4+ +Th1Th1細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)為細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)為主要主要損傷機(jī)損傷機(jī)制；制；急性排斥反應(yīng)反復(fù)發(fā)作急性排斥反應(yīng)反復(fù)發(fā)作移植物血管內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)移植物血管內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)性輕微損傷并不斷分泌多種性輕微損傷并不斷分泌多種生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子 血管內(nèi)膜平滑肌細(xì)血管內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增生胞增生 血管壁增厚血管壁增厚 組織器官組織器官退行性變退行性變。（2 2）非免疫學(xué)機(jī)制非免疫學(xué)機(jī)制：如術(shù)后早期缺血：如術(shù)后早期缺血- -再灌注障礙再灌注障礙; ;移植器移植器

23、官去神經(jīng)支配和血管損傷官去神經(jīng)支配和血管損傷; ;免疫抑制藥物的毒性作用；受免疫抑制藥物的毒性作用；受者并發(fā)高脂血癥、高血壓、和慢性者并發(fā)高脂血癥、高血壓、和慢性MCVMCV感染等。感染等。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)慢性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)二、移植物抗宿主反應(yīng)（二、移植物抗宿主反應(yīng)（GVHRGVHR） 免疫功能免疫功能嚴(yán)重低下嚴(yán)重低下的的受體受體接受含有接受含有大量大量免疫細(xì)胞的異體移植物（如免疫細(xì)胞的異體移植物（如骨髓骨髓）后，）后，移植物中的免疫細(xì)胞可被受者的組織相移植物中的免疫細(xì)胞可被受者的組織相容

24、性抗原容性抗原激活激活，產(chǎn)生針對(duì)受者組織器官，產(chǎn)生針對(duì)受者組織器官的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致受者組織損傷，的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致受者組織損傷，即移即移植物抗宿主反應(yīng)植物抗宿主反應(yīng)(graft versus host (graft versus host reaction, GVHR )reaction, GVHR )。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)（一）發(fā)生條件（一）發(fā)生條件 供受者供受者HLAHLA型別不符型別不符 移植物中含足量的免疫細(xì)胞移植物中含足量的免疫細(xì)胞，尤其是，尤其是T T細(xì)胞細(xì)胞 受者處于受者處于免疫無(wú)能免疫無(wú)能或或免疫功能極度低下免疫功能極度低下的狀態(tài)的狀態(tài)* *

25、 GVHRGVHR主要見(jiàn)于主要見(jiàn)于骨髓移植骨髓移植后，也可胸腺、脾移植后，也可胸腺、脾移植或新生兒接受大量輸血或新生兒接受大量輸血 主要效應(yīng)細(xì)胞：主要效應(yīng)細(xì)胞：骨髓移植物中成熟骨髓移植物中成熟T細(xì)胞。細(xì)胞。 供者供者CD4+Th1細(xì)胞識(shí)別宿主組織相容性抗原細(xì)胞識(shí)別宿主組織相容性抗原 活化、增殖、分化，產(chǎn)生活化、增殖、分化，產(chǎn)生IL-2、IFN- 、TNF-等等激活激活CTL、M、NK直接或間接殺傷直接或間接殺傷宿主靶細(xì)胞宿主靶細(xì)胞醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)（二）分類（二）分類1.1.急性移植物抗宿主?。毙砸浦参锟顾拗鞑。℅VHDGVHD）皮膚、皮膚、肝臟、腸道

26、等上皮細(xì)胞損傷肝臟、腸道等上皮細(xì)胞損傷皮疹、黃皮疹、黃疸、腹瀉等，甚至皮膚和腸黏膜脫落，疸、腹瀉等，甚至皮膚和腸黏膜脫落，導(dǎo)致死亡導(dǎo)致死亡2.2.慢性慢性GVHDGVHD皮膚病、腸道黏膜剝落及一皮膚病、腸道黏膜剝落及一個(gè)或多個(gè)器官纖維化和萎縮個(gè)或多個(gè)器官纖維化和萎縮器官功能器官功能喪失喪失醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)GVHR的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)Graft versus host disease醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 1. 紅細(xì)胞紅細(xì)胞/ /血型血型檢查檢查 2.2.受者預(yù)

27、存細(xì)胞毒性受者預(yù)存細(xì)胞毒性抗體抗體的測(cè)定的測(cè)定 3.3.HLAHLA分型分型 腎移植腎移植:HLA:HLA重要性重要性DRBADRBA 骨髓移植骨髓移植: :要求特別高要求特別高, ,否則否則GVHRGVHR特別強(qiáng)烈特別強(qiáng)烈 4.4.交叉交叉配型：骨髓移植尤為重要配型：骨髓移植尤為重要 5.5.mHmH抗原抗原分型：分型：應(yīng)盡可能選擇同性別的供者應(yīng)盡可能選擇同性別的供者一、供者的選擇一、供者的選擇第第3節(jié)節(jié) 移植排斥反應(yīng)的防治原則移植排斥反應(yīng)的防治原則醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)二、移植物和受者的預(yù)處理二、移植物和受者的預(yù)處理1.移植物移植物預(yù)處理預(yù)處理 實(shí)質(zhì)臟器

28、：清除過(guò)路細(xì)胞，以防實(shí)質(zhì)臟器：清除過(guò)路細(xì)胞，以防HVGDHVGD 骨髓移植：去除骨髓移植：去除T T細(xì)胞，以防細(xì)胞，以防GVHDGVHD2.2.受者受者預(yù)處理預(yù)處理 實(shí)質(zhì)臟器：術(shù)前輸注實(shí)質(zhì)臟器：術(shù)前輸注供者供者特異性血小特異性血小 板；去除受者天然血型抗體；切脾板；去除受者天然血型抗體；切脾* 南華大學(xué)附屬二醫(yī)院新近在國(guó)內(nèi)首次成南華大學(xué)附屬二醫(yī)院新近在國(guó)內(nèi)首次成功進(jìn)行了功進(jìn)行了ABOABO血型不合的腎移植血型不合的腎移植醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)Removal of T cells from marrow graft MagnetMagnetic antibod

29、ies醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)三、免疫抑制療法三、免疫抑制療法 (顯著提高移植物的短期存活率顯著提高移植物的短期存活率) ) 同種異體移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)主要是同種異體移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)主要是受者受者T T細(xì)胞針對(duì)移植物細(xì)胞針對(duì)移植物HLAHLA抗原抗原的特異性免的特異性免疫應(yīng)答，故免疫抑制藥物的作用主要是通疫應(yīng)答，故免疫抑制藥物的作用主要是通過(guò)過(guò)抑制受者的免疫應(yīng)答抑制受者的免疫應(yīng)答而提高或延長(zhǎng)移植而提高或延長(zhǎng)移植物的物的存活率存活率。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)防治移植排斥的常用藥物及其作用機(jī)制防治移植排斥的常用藥物及其作用機(jī)制

30、藥藥 物物 作用機(jī)制作用機(jī)制CsA和和FK506硫唑嘌呤硫唑嘌呤麥考酚酸酯麥考酚酸酯雷帕霉素雷帕霉素皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇抗抗CD3抗體抗體抗抗IL-2R抗體抗體CTLA4-Ig抗抗CD40配體抗配體抗體體抑制轉(zhuǎn)錄因子抑制轉(zhuǎn)錄因子NFAT活化，阻斷活化，阻斷T細(xì)胞合成細(xì)胞合成IL-2等等CKs抑制淋巴細(xì)胞前體增殖抑制淋巴細(xì)胞前體增殖抑制淋巴細(xì)胞內(nèi)鳥(niǎo)苷合成，阻斷淋巴細(xì)胞增殖抑制淋巴細(xì)胞內(nèi)鳥(niǎo)苷合成，阻斷淋巴細(xì)胞增殖干擾干擾IL-2信息傳遞，阻斷淋巴細(xì)胞增殖信息傳遞，阻斷淋巴細(xì)胞增殖抑制巨噬細(xì)胞合成細(xì)胞因子發(fā)揮抗炎效應(yīng)抑制巨噬細(xì)胞合成細(xì)胞因子發(fā)揮抗炎效應(yīng)與與T細(xì)胞細(xì)胞CD3分子結(jié)合，誘發(fā)吞噬或補(bǔ)體介導(dǎo)

31、的溶細(xì)胞分子結(jié)合，誘發(fā)吞噬或補(bǔ)體介導(dǎo)的溶細(xì)胞作用，清除作用，清除T細(xì)胞細(xì)胞阻斷阻斷IL-2與其受體結(jié)合，抑制與其受體結(jié)合，抑制T細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖阻斷阻斷APC表面表面B7分子與分子與T細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD28分子結(jié)合，抑分子結(jié)合，抑制制T細(xì)胞活化細(xì)胞活化阻斷阻斷CD40L與巨噬細(xì)胞表面與巨噬細(xì)胞表面CD40結(jié)合，抑制巨噬細(xì)胞結(jié)合，抑制巨噬細(xì)胞活化活化醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 中草藥類免疫抑制劑：如雷公藤、冬蟲(chóng)夏草等中草藥類免疫抑制劑：如雷公藤、冬蟲(chóng)夏草等具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用和免疫抑制作用具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用和免疫抑制作用* * 其他免疫抑制方法其他免疫抑制

32、方法: :脾切除放射照射移植物或脾切除放射照射移植物或受者淋巴結(jié)，血漿置換和淋巴細(xì)胞置換等受者淋巴結(jié)，血漿置換和淋巴細(xì)胞置換等移植后的免疫監(jiān)測(cè)：有助于及時(shí)及采取相應(yīng)的移植后的免疫監(jiān)測(cè)：有助于及時(shí)及采取相應(yīng)的防治措施。常用檢測(cè)指標(biāo)包括：淋巴細(xì)胞亞群防治措施。常用檢測(cè)指標(biāo)包括：淋巴細(xì)胞亞群百分比和功能檢測(cè)；免疫分子（細(xì)胞因子、抗百分比和功能檢測(cè)；免疫分子（細(xì)胞因子、抗體、補(bǔ)體、可溶性體、補(bǔ)體、可溶性HLAHLA分子、黏附分子、細(xì)胞分子、黏附分子、細(xì)胞因子受體表達(dá)水平等。因子受體表達(dá)水平等。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)第四節(jié)第四節(jié) 器官移植相關(guān)的免疫學(xué)問(wèn)題器官移植相關(guān)的

33、免疫學(xué)問(wèn)題誘導(dǎo)同種移植誘導(dǎo)同種移植耐受耐受1.1.封閉同種反應(yīng)封閉同種反應(yīng)TCRTCR：利用人工合成供者：利用人工合成供者M(jìn)HCMHC分子分子的模擬肽或分離供者的可溶性的模擬肽或分離供者的可溶性MHCMHC分子，封閉分子，封閉受者同種反應(yīng)性受者同種反應(yīng)性T T細(xì)胞的細(xì)胞的TCRTCR而抑制其活化而抑制其活化2.2.阻斷阻斷共刺激信號(hào)共刺激信號(hào)：應(yīng)用黏附分子抗體或可溶性：應(yīng)用黏附分子抗體或可溶性配體封閉相應(yīng)黏附分子，阻斷受者同種反應(yīng)性配體封閉相應(yīng)黏附分子，阻斷受者同種反應(yīng)性T T細(xì)胞的共刺激信號(hào)而誘導(dǎo)移植耐受。細(xì)胞的共刺激信號(hào)而誘導(dǎo)移植耐受。 是控制移植排斥的最理想方法是控制移植排斥的最理想方法

34、 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) * * 應(yīng)用結(jié)構(gòu)類似應(yīng)用結(jié)構(gòu)類似的人工合成肽段的人工合成肽段可阻斷第一信號(hào)可阻斷第一信號(hào)的傳導(dǎo)的傳導(dǎo), ,抑制同種抑制同種反應(yīng)性反應(yīng)性T T細(xì)胞活化細(xì)胞活化。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)CTLA-4-Ig融合蛋白和抗融合蛋白和抗CD40L單抗阻斷共刺激通路單抗阻斷共刺激通路醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)3.3.供者特異性輸血供者特異性輸血(DST)(DST)DSTDST誘導(dǎo)耐受的機(jī)制可能是：誘導(dǎo)耐受的機(jī)制可能是：促進(jìn)促進(jìn)Th2Th2活化，抑制活化，抑制Th1Th1功能；功能；

35、誘導(dǎo)受者產(chǎn)生抗供者組織抗原的特異性封閉抗誘導(dǎo)受者產(chǎn)生抗供者組織抗原的特異性封閉抗體；體；刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)同種反應(yīng)性刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)同種反應(yīng)性TCRTCR獨(dú)特型表位獨(dú)特型表位的抗體；的抗體；異體淋巴細(xì)胞在宿主體內(nèi)產(chǎn)生類似異體淋巴細(xì)胞在宿主體內(nèi)產(chǎn)生類似GVHRGVHR的反應(yīng)，的反應(yīng)，殺傷受者同種反應(yīng)性殺傷受者同種反應(yīng)性T T細(xì)胞。細(xì)胞。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)4.4.過(guò)繼輸注過(guò)繼輸注TregTreg細(xì)胞：細(xì)胞：TregTreg誘導(dǎo)耐受機(jī)制是誘導(dǎo)耐受機(jī)制是抑制同種反應(yīng)性抑制同種反應(yīng)性CD8+TCD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用；細(xì)胞的細(xì)胞毒作用；直接或間接下調(diào)直接或間接下調(diào)

36、DCDC表達(dá)共刺激分子或黏附分子，表達(dá)共刺激分子或黏附分子，抑制同種反應(yīng)性抑制同種反應(yīng)性T T細(xì)胞激活、增殖，并誘導(dǎo)其細(xì)胞激活、增殖，并誘導(dǎo)其失能或凋亡失能或凋亡5.5.過(guò)繼輸注或誘導(dǎo)過(guò)繼輸注或誘導(dǎo)未成熟未成熟DCDC：未成熟：未成熟DCDC僅表達(dá)低僅表達(dá)低水平共刺激分子和水平共刺激分子和MHCMHC類分子，導(dǎo)致特異性類分子，導(dǎo)致特異性T T細(xì)胞缺乏活化信號(hào)而失能或凋亡。細(xì)胞缺乏活化信號(hào)而失能或凋亡。 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)6. 6. 定向調(diào)控定向調(diào)控ThTh亞群分化亞群分化 阻斷阻斷Th1Th1細(xì)胞及其所分泌的細(xì)胞因子（如細(xì)胞及其所分泌的細(xì)胞因子（如IL-

37、2IL-2、IFN-IFN-）的效應(yīng)，或增強(qiáng)）的效應(yīng)，或增強(qiáng)Th2Th2細(xì)胞及細(xì)胞及其所分泌細(xì)胞因子（如其所分泌細(xì)胞因子（如IL-4IL-4、IL-10IL-10）效應(yīng)）效應(yīng)7.7.阻斷阻斷效應(yīng)細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞向移植物局部浸潤(rùn)向移植物局部浸潤(rùn)阻斷阻斷PMNPMN、單核、單核- -巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T T細(xì)胞浸潤(rùn)，可細(xì)胞浸潤(rùn)，可明顯延長(zhǎng)移植物存活期。明顯延長(zhǎng)移植物存活期。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)排斥反應(yīng)的特殊情況排斥反應(yīng)的特殊情況-免疫赦免區(qū)免疫赦免區(qū) 機(jī)體接受同種或異種移植后不發(fā)生或僅發(fā)生輕微排斥機(jī)體接受同種或異種移植后不發(fā)生或僅發(fā)生輕微排斥反應(yīng)的部位。包括反應(yīng)

38、的部位。包括胸腺、角膜、眼前房、軟骨、腦、胎盤(pán)胸腺、角膜、眼前房、軟骨、腦、胎盤(pán)滋養(yǎng)層、內(nèi)分泌腺滋養(yǎng)層、內(nèi)分泌腺等。等。l 與血液與血液/淋巴循環(huán)相對(duì)淋巴循環(huán)相對(duì)隔絕隔絕淋巴細(xì)胞和抗體不易進(jìn)入；淋巴細(xì)胞和抗體不易進(jìn)入；l 某些組織某些組織免疫原性較弱免疫原性較弱；l 某些赦免區(qū)組織細(xì)胞高表達(dá)某些赦免區(qū)組織細(xì)胞高表達(dá)Fas L，受者受者T細(xì)胞進(jìn)入該部細(xì)胞進(jìn)入該部位并被激活后，可高表達(dá)位并被激活后，可高表達(dá)Fas 被凋亡被凋亡醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 1.異種移植的意義：解決供者器官不足異種移植的意義：解決供者器官不足 2. 理想動(dòng)物種屬：豬理想動(dòng)物種屬：豬 3.

39、存在的問(wèn)題：存在的問(wèn)題： 人體內(nèi)存在對(duì)遠(yuǎn)緣動(dòng)物細(xì)胞表面多糖分子（人體內(nèi)存在對(duì)遠(yuǎn)緣動(dòng)物細(xì)胞表面多糖分子（- -半半乳糖）的天然抗體（多為乳糖）的天然抗體（多為IgMIgM型）可引起超急性排斥反應(yīng)型）可引起超急性排斥反應(yīng); ;移植細(xì)胞表面補(bǔ)體（因供者移植細(xì)胞表面補(bǔ)體（因供者DAFDAF、MCPMCP、CD59CD59、CR1CR1等補(bǔ)體等補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子與受者不同）和凝血系統(tǒng)的激活起重要作用。調(diào)節(jié)因子與受者不同）和凝血系統(tǒng)的激活起重要作用。 異種移植排斥反應(yīng)對(duì)免疫抑制劑不敏感異種移植排斥反應(yīng)對(duì)免疫抑制劑不敏感 存在動(dòng)物微生物感染人類的危險(xiǎn)性存在動(dòng)物微生物感染人類的危險(xiǎn)性 異種移植的動(dòng)物模型有待建立和完

40、善異種移植的動(dòng)物模型有待建立和完善異種移植異種移植的實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)驗(yàn)研究醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)3.3.防治方法防治方法：清除受者體內(nèi)的天然抗體；清除受者體內(nèi)的天然抗體；清清除供者移植物中的半乳糖抗原：如敲除除供者移植物中的半乳糖抗原：如敲除豬的半乳豬的半乳糖轉(zhuǎn)移酶基因；糖轉(zhuǎn)移酶基因；阻斷受者補(bǔ)體激活途徑：如應(yīng)阻斷受者補(bǔ)體激活途徑：如應(yīng)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)制備血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)人的用轉(zhuǎn)基因技術(shù)制備血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)人的CD59CD59（與（與CD2CD2結(jié)合，再結(jié)合結(jié)合，再結(jié)合C8C8、C9C9，抑制，抑制MACMAC的形成。）的形成。）等補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的等補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的轉(zhuǎn)基

41、因豬轉(zhuǎn)基因豬，用其器官作為供者，用其器官作為供者器官。器官。 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞(HSC)(HSC)移植移植 HSCHSC來(lái)源來(lái)源: :骨髓、外周血、臍帶血骨髓、外周血、臍帶血 供者要求：供者要求：HLAHLA型別必須與受者一致，否則易發(fā)型別必須與受者一致，否則易發(fā)生生GVHDGVHD 臨床應(yīng)用：治療臨床應(yīng)用：治療血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾?。ㄈ绨籽?、淋（如白血病、淋巴瘤）遺傳性血液病、某些經(jīng)放療或化療后惡巴瘤）遺傳性血液病、某些經(jīng)放療或化療后惡性實(shí)體腫瘤、性實(shí)體腫瘤、先天性免疫缺陷病和代謝失調(diào)先天性免疫缺陷病和代謝失調(diào)等。等。醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)（五）組織工程（五）組織工程 借助組織工程培育人類器官，是未來(lái)借助組織工程培育人類器官，是未來(lái)擴(kuò)展人器官移植物來(lái)源的重要途徑。擴(kuò)展人器官移植物來(lái)源的重要途徑。 如如: : 體外定向培養(yǎng)體外定向培養(yǎng)造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞特定組織或器官特定組織或器官醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)