第十三章 莨菪烷抗

1、 一、典型藥物一、典型藥物第一節(jié)第一節(jié) 莨菪烷類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)莨菪烷類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.水解性水解性 本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。 以阿托品為例，水解生成莨菪醇以阿托品為例，水解生成莨菪醇()和莨菪和莨菪 酸酸()。二、主要理化性質(zhì)二、主要理化性質(zhì)2. 堿性堿性 阿托品和東莨菪堿的結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有阿托品和東莨菪堿的結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有 叔胺氮原子叔胺氮原子,具有較強(qiáng)的堿性具有較強(qiáng)的堿性,易與酸成鹽。如易與酸成鹽。如 阿托品的阿托品的pKb1為為4.35。二、主要理化性質(zhì)二、主要理化性質(zhì) 3. 旋光性旋光性 氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有

2、不對(duì)稱碳原子，呈左旋體，氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有不對(duì)稱碳原子，呈左旋體，比旋度為比旋度為-24至至-27，而阿托品結(jié)構(gòu)中雖然也含有不對(duì)稱，而阿托品結(jié)構(gòu)中雖然也含有不對(duì)稱碳原子，但因外消旋化而為碳原子，但因外消旋化而為外消旋體外消旋體，無(wú)旋光性無(wú)旋光性。利用。利用此性質(zhì)可區(qū)別此性質(zhì)可區(qū)別阿托品阿托品與與東莨菪堿東莨菪堿。 一、托烷生物堿的一、托烷生物堿的Vitaili鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)托烷生物堿托烷生物堿水解水解莨菪酸莨菪酸發(fā)煙硝酸發(fā)煙硝酸 三硝基衍生物三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固體固體KOH有色的醌型產(chǎn)物有色的醌型產(chǎn)物深紫色深紫色二、與硫酸二、與硫酸- -重

3、鉻酸鉀的反應(yīng)（氧化反應(yīng)）重鉻酸鉀的反應(yīng)（氧化反應(yīng)）苦杏仁的苦杏仁的臭味臭味三、沉淀反應(yīng)三、沉淀反應(yīng) 本類藥物具有堿性，可與生物堿沉淀劑生成本類藥物具有堿性，可與生物堿沉淀劑生成沉淀。見沉淀。見書書P336表表13-2. 如：如：阿托品阿托品+氯化汞醇試液氯化汞醇試液 黃色沉淀黃色沉淀 東莨菪堿東莨菪堿+氯化汞醇試液氯化汞醇試液 白色復(fù)白色復(fù)鹽沉淀鹽沉淀四、光譜鑒別法四、光譜鑒別法 1 1、紫外光譜法、紫外光譜法 2 2、紅外光譜法、紅外光譜法五、色譜法五、色譜法 包括：包括：TLCTLC、PHLCPHLC、GCGC、PCPC等等六、硫酸鹽與溴化物反應(yīng)六、硫酸鹽與溴化物反應(yīng)阿托品阿托品+氯化鋇溶

4、液氯化鋇溶液 白色沉淀白色沉淀氫溴酸東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿+硝酸銀溶液硝酸銀溶液 淡黃色沉淀淡黃色沉淀第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)與檢查特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪中有關(guān)物質(zhì)的檢查一、氫溴酸東莨菪中有關(guān)物質(zhì)的檢查1. 1. 酸度酸度 東莨菪堿堿性很弱，對(duì)石蕊試紙幾乎東莨菪堿堿性很弱，對(duì)石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng)。不顯堿性反應(yīng)。 氫溴酸東莨菪堿為強(qiáng)酸弱堿形成的鹽，氫溴酸東莨菪堿為強(qiáng)酸弱堿形成的鹽，通過(guò)其通過(guò)其5%5%水溶液的水溶液的pHpH值為值為4.04.05.55.5，來(lái)控，來(lái)控制本品中的酸性雜質(zhì)。制本品中的酸性雜質(zhì)。 一、氫溴酸東莨菪中有關(guān)物質(zhì)的檢查一、氫溴酸東莨菪中有關(guān)物質(zhì)的檢查一、氫溴酸東莨

5、菪中有關(guān)物質(zhì)的檢查一、氫溴酸東莨菪中有關(guān)物質(zhì)的檢查主要是檢查本品在生產(chǎn)中可能引入的阿撲阿托主要是檢查本品在生產(chǎn)中可能引入的阿撲阿托品及其它含有雙鍵的有機(jī)物質(zhì)，可使品及其它含有雙鍵的有機(jī)物質(zhì)，可使KMnO4溶液褪色。溶液褪色。 2. 易氧化物易氧化物 本品水溶液本品水溶液+ +氨氨試液試液不混濁不混濁合格合格混濁混濁存在其他生物堿存在其他生物堿+KOH試液試液混濁（東莨菪堿）混濁（東莨菪堿）一、氫溴酸東莨菪中有關(guān)物質(zhì)的檢查一、氫溴酸東莨菪中有關(guān)物質(zhì)的檢查3 3、其他生物堿其他生物堿二、硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)的檢查二、硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)的檢查一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法 1.1.基本原理基

6、本原理 第四節(jié)第四節(jié) 含量測(cè)定含量測(cè)定有機(jī)相(BH+ In-)水相(BH+ In-)+HIn H+ In-+B H+ BH+ 2. 2. 影響因素影響因素 (1) (1) 水相最佳水相最佳pHpH值的選擇：值的選擇： 本法中水相的本法中水相的pHpH應(yīng)使有機(jī)堿性藥物均成陽(yáng)離子應(yīng)使有機(jī)堿性藥物均成陽(yáng)離子(BH(BH+)+)，而酸性染料應(yīng)電離足夠的陰離子，而酸性染料應(yīng)電離足夠的陰離子(In(In - -),),陰陰陽(yáng)離子才能定量生成離子對(duì)，并完全溶于有機(jī)溶劑陽(yáng)離子才能定量生成離子對(duì)，并完全溶于有機(jī)溶劑中，而過(guò)量的染料完全保留在水相中，才能保證定中，而過(guò)量的染料完全保留在水相中，才能保證定量的測(cè)定。

7、量的測(cè)定。 一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法 2. 2. 影響因素影響因素 (2) (2) 酸性染料及其濃度：酸性染料及其濃度：關(guān)鍵：離子對(duì)的定量形成以及完全的提取關(guān)鍵：離子對(duì)的定量形成以及完全的提取常用酸性染料有溴麝香草酚藍(lán)、甲基橙、溴甲酚常用酸性染料有溴麝香草酚藍(lán)、甲基橙、溴甲酚綠等。綠等。 一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法(3) (3) 有機(jī)溶劑的選擇有機(jī)溶劑的選擇 有機(jī)堿藥物應(yīng)對(duì)離子對(duì)提取率高，不與水有機(jī)堿藥物應(yīng)對(duì)離子對(duì)提取率高，不與水混溶，或能與離子對(duì)形成氫鍵的有機(jī)溶劑?；烊?，或能與離子對(duì)形成氫鍵的有機(jī)溶劑。常用的有機(jī)溶劑有氯仿、二氯甲烷、二氯常用的有機(jī)溶劑有氯仿、二氯甲烷、

8、二氯乙烯、苯、甲苯、四氯化碳等。乙烯、苯、甲苯、四氯化碳等。一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法(4)(4)水分的影響：水分的影響：一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法(5)(5)共存物的影響：共存物的影響：3. 3. 應(yīng)用示例應(yīng)用示例 阿托品為堿性較強(qiáng)的一元堿藥物，因而硫酸阿阿托品為堿性較強(qiáng)的一元堿藥物，因而硫酸阿托品的化學(xué)結(jié)構(gòu)式可以簡(jiǎn)寫為托品的化學(xué)結(jié)構(gòu)式可以簡(jiǎn)寫為(BH(BH+ +) )2 2SOSO4 42 -2 -，用高氯酸直接滴定時(shí)的反應(yīng)式為：用高氯酸直接滴定時(shí)的反應(yīng)式為：(BH(BH+ +) )2 2SOSO4 42-2- + HClO + HClO4 4 (BH (BH+ +)ClO)ClO4 4- -