高尿酸血癥的管理

1、會(huì)計(jì)學(xué)1高尿酸血癥的管理高尿酸血癥的管理第1頁(yè)/共45頁(yè)第2頁(yè)/共45頁(yè)第3頁(yè)/共45頁(yè)第4頁(yè)/共45頁(yè)第5頁(yè)/共45頁(yè)第6頁(yè)/共45頁(yè)v 尿酸是人體特有的天然水溶性抗氧化物 清除氧自由基及其他活性自由基的作用 比抗壞血酸有更顯著的增強(qiáng)紅細(xì)胞膜脂質(zhì)抗氧化 抗細(xì)胞溶解和凋亡的作用 v血尿酸低于120 umol/L可引起免疫功能低下第7頁(yè)/共45頁(yè)第8頁(yè)/共45頁(yè)第9頁(yè)/共45頁(yè)高尿酸血癥患病率變化趨勢(shì)高尿酸血癥患病率變化趨勢(shì)1.41.41.31.314.214.27.17.117.717.710.810.80 05 5101015152020男性男性女性女性1980198019971997199

2、91999（患病率（患病率%）方圻等：中華內(nèi)科雜志方圻等：中華內(nèi)科雜志 22：434 杜蕙等：中華風(fēng)濕病學(xué)雜志杜蕙等：中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 1998；2（2）第10頁(yè)/共45頁(yè)第11頁(yè)/共45頁(yè)第12頁(yè)/共45頁(yè)第13頁(yè)/共45頁(yè)第14頁(yè)/共45頁(yè)高尿酸血高尿酸血 癥一定要干預(yù)癥一定要干預(yù)第15頁(yè)/共45頁(yè)血尿酸420ml/L（男性），360ml/L（女性）需要進(jìn)行干預(yù)治療第16頁(yè)/共45頁(yè)第17頁(yè)/共45頁(yè)Meta顯示：飲食治療可降低尿酸10-18%，70-90umol/L第18頁(yè)/共45頁(yè)堿化尿液治療其他藥物的聯(lián)合降尿酸藥物的選擇降尿酸治療第19頁(yè)/共45頁(yè)別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物（氧嘌呤醇）次黃

3、嘌呤黃嘌呤尿酸血尿酸尿尿酸黃嘌呤氧化酶抑制用量用第20頁(yè)/共45頁(yè) 結(jié)構(gòu)和嘌呤類似非選擇性抑制酶活性 影響其他嘌呤及嘧啶代謝。除了抑制黃嘌呤氧化酶（XO）之外，還抑制嘌呤和嘧啶通路的其他酶嘌呤和嘧啶代謝中的其它酶類( 如:鳥(niǎo)嘌呤脫氨酶、嘧啶核苷磷酸化酶、嘌呤核苷磷酸化酶等)。 導(dǎo)致不良反應(yīng)較多，毒副作用比較大只抑制還原型的黃嘌呤氧化酶(XO) 需重復(fù)大劑量給藥維持較高的藥物水平 導(dǎo)致藥物蓄積, 從而產(chǎn)生藥物毒性。別嘌呤醇SCHLESINGER N. Drugs, 2004, 64(21):2399-2416第21頁(yè)/共45頁(yè)別嘌呤醇用法常見(jiàn)不良反應(yīng)1、過(guò)敏，重度過(guò)敏者禁用（遲發(fā)性血管炎，剝脫性

4、皮炎，常致死）2、腎功能不全增加重度過(guò)敏的發(fā)生危險(xiǎn)，應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。服用期間定期查肝腎功能、血常規(guī)，肝腎功能和血細(xì)胞進(jìn)行性下降停用。嚴(yán)重肝功能不全和明顯血細(xì)胞低下者禁用。3、對(duì)于特定的人群，如：韓國(guó)裔，同時(shí)有3級(jí)以上CKD；所有中國(guó)漢人、泰國(guó)裔，發(fā)生別嘌呤醇相關(guān)的嚴(yán)重過(guò)敏性藥疹危險(xiǎn)性增高第22頁(yè)/共45頁(yè)別嘌醇在降血尿酸治療中的局限：超敏反應(yīng)別嘌醇在降血尿酸治療中的局限：超敏反應(yīng)第23頁(yè)/共45頁(yè)上海華山醫(yī)院提供照片第24頁(yè)/共45頁(yè)上海華山醫(yī)院提供照片第25頁(yè)/共45頁(yè) We need別嘌呤醇 不良反應(yīng)新型降尿酸藥耐受性更好療效更優(yōu)第26頁(yè)/共45頁(yè)第27頁(yè)/共45頁(yè)第28頁(yè)/共45頁(yè)別嘌

5、呤醇（活性體）別嘌呤醇（活性體）活性本體活性本體不活性體不活性體非布司他（活性體）非布司他（活性體）腎臟腎臟尿中排泄尿中排泄糞中排泄糞中排泄尿中排泄尿中排泄腎臟腎臟排泄路徑：別嘌呤醇是在肝臟代謝后成為活性產(chǎn)物-羥基嘌呤，只通過(guò)腎臟排泄，是單途徑排泄。所以，腎功能不全的患者需要調(diào)整劑量。排泄路徑：非布司他是在肝臟代謝后成為非活動(dòng)產(chǎn)物，通過(guò)膽汁和腎臟排泄，是多途徑排泄。包括糞便和尿，所以輕、中度腎功能不全患者，無(wú)需調(diào)整劑量。肝臟肝臟肝臟肝臟非布索坦腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量第29頁(yè)/共45頁(yè)第30頁(yè)/共45頁(yè)第31頁(yè)/共45頁(yè)第32頁(yè)/共45頁(yè)第33頁(yè)/共45頁(yè)第34頁(yè)/共45頁(yè)堿化尿液治療其他藥

6、物的聯(lián)合降尿酸藥物的選擇降尿酸治療第35頁(yè)/共45頁(yè)第36頁(yè)/共45頁(yè)堿化尿液治療其他藥物的聯(lián)合降尿酸藥物的選擇降尿酸治療第37頁(yè)/共45頁(yè)第38頁(yè)/共45頁(yè)第39頁(yè)/共45頁(yè)LOGO感謝您的關(guān)注第40頁(yè)/共45頁(yè)第41頁(yè)/共45頁(yè)Meta顯示：飲食治療可降低尿酸10-18%，70-90umol/L第42頁(yè)/共45頁(yè)堿化尿液治療其他藥物的聯(lián)合降尿酸藥物的選擇降尿酸治療第43頁(yè)/共45頁(yè) 結(jié)構(gòu)和嘌呤類似非選擇性抑制酶活性 影響其他嘌呤及嘧啶代謝。除了抑制黃嘌呤氧化酶（XO）之外，還抑制嘌呤和嘧啶通路的其他酶嘌呤和嘧啶代謝中的其它酶類( 如:鳥(niǎo)嘌呤脫氨酶、嘧啶核苷磷酸化酶、嘌呤核苷磷酸化酶等)。 導(dǎo)致不良反應(yīng)較多，毒副作用比較大只抑制還原型的黃嘌呤氧化酶(XO) 需重復(fù)大劑