調(diào)脂治療逆轉(zhuǎn)冠脈斑塊PPT課件

1、Noriko Oyama, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28;155-159.第1頁/共30頁內(nèi)皮功能失調(diào)泡沫細(xì)胞 脂紋中間病變粥樣硬化纖維斑塊復(fù)雜病變破裂臨床ASCVD定義為急性冠脈綜合征、心肌梗死病史、穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛、冠脈或其他動(dòng)脈血運(yùn)重建、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）或動(dòng)脈粥樣硬化性外周動(dòng)脈疾病。減少減少ASCVD事件事件Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27SDaniel J, et al. Nature.2008;451, 904-13.Stone NJ. Circulation

2、. 2013 Nov 12.逆轉(zhuǎn)斑逆轉(zhuǎn)斑塊塊第2頁/共30頁IVUSIVUS檢測的斑塊體積檢測的斑塊體積可以作為臨床終點(diǎn)的替代指標(biāo)可以作為臨床終點(diǎn)的替代指標(biāo)Jonathan M, et al. JACC. 2009;53;1116-8.第3頁/共30頁IVUS測量PAV和TAV的計(jì)算公式LumenArea(EEM Lumen)EEM AreaNormalized*TotalAtheromaVolume=(EEMCSA - LumenCSA)number cross-sectionsin patients pullbackmedian number cross-sections for all

3、patientsx(baseline)Change inPercentAtheromaVolumenEEMCSA =n(EEM Lumen)CSAEEMCSA (Month 24)(EEM Lumen)CSAX 100X 100* Normalized = adjusting for pullbacks of differing lengths thereby resulting in an equal weighting of each individual patientpercent atheroma volumetotal atheroma volume個(gè)體計(jì)算，精確性高，敏感性降低整

4、體計(jì)算，精確性降低，敏感性高通常選擇10個(gè)節(jié)段累加第4頁/共30頁他汀治療斑塊試驗(yàn)IVUS評(píng)價(jià)終點(diǎn)選擇主要終點(diǎn)次要終點(diǎn)REVERSAL研究TAVPAVASTEROID研究PAVSATURN研究PAVTAV第5頁/共30頁調(diào)脂治療逆轉(zhuǎn)冠脈斑塊1. 冠脈斑塊逆轉(zhuǎn)的血脂譜變化2. 斑塊內(nèi)游離膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制3. 冠脈斑塊逆轉(zhuǎn)的調(diào)脂治療目標(biāo)值廖玉華，諸駿仁。臨床心血管病雜志，2012,28（1）：1-3第6頁/共30頁主要終點(diǎn)：采用IVUS檢測TAV基線的變化百分比次要終點(diǎn)：斑塊體積變化的絕對(duì)值；斑塊體積百分比的變化雙盲期篩選阿托伐他汀 80 mg/d普伐他汀 40 mg/d18個(gè)月隨訪IVUS安

5、慰劑導(dǎo)入期隨機(jī)分組癥狀性CAD患者（ n=654例）Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80第7頁/共30頁REVERSAL研究他汀治療后血脂水平的變化 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80第8頁/共30頁Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80lTAV的變化百分比lPAV的變化P=0.02斑塊體積變化 (TAV)%與基線相比，P=0.001與基線相比，P=0.98-0.42.7-10123阿托伐他汀80mg/dn=253普伐他汀40mg/dn=249與

6、基線相比，P0.001與基線相比，P=0.180P20% 的狹窄的狹窄)冠狀動(dòng)脈靶血管行冠狀動(dòng)脈靶血管行 IVUS: 管腔狹窄管腔狹窄50%，未接受血管成形術(shù)的血管，未接受血管成形術(shù)的血管對(duì)膽固醇水平無特殊要求對(duì)膽固醇水平無特殊要求隨訪隨訪:周周:脂質(zhì)脂質(zhì) 脂質(zhì)脂質(zhì)耐受性耐受性IVUSQCA耐受性耐受性脂質(zhì)脂質(zhì)耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性 162031342653965276587899110104合格評(píng)估合格評(píng)估IVUSQCA脂質(zhì)脂質(zhì)Nissen SE, et al. JAMA 2006; 295: 155665.瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊(cè)；瑞舒伐他汀目前在中國的

7、適應(yīng)癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的適應(yīng)癥。第11頁/共30頁ASTEROID研究治療后血脂參數(shù)的變化第12頁/共30頁- 53%*+14.7%*- 34%*- 59%*+9%*Rosuvastatin 40mgASTEROID研究40mg瑞舒伐他汀治療后血脂參數(shù)的變化LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol; HDL-C=high-density lipoprotein cholesterol; TC=total cholesterol# from time weighted average throughout th

8、e duration of therapy; * p0.001Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565. LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C ratioApo A1第13頁/共30頁* p0.001 for difference from baseline values. Wilcoxon signed rank testASTEROID研究主要終點(diǎn)：中位數(shù)PAV的變化Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565. -0.9-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10

9、median PAVPercent change from baseline (%)- 0.79%*LDL-C (mg/dL)130.4-60.8: -53.2%HDL-C (mg/dL) 43.1-49.0: +14.7%第14頁/共30頁ASTEROID研究Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80l40mg/d瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂治療降低瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂治療降低LDL-C小于小于70mg/dL同時(shí)升高同時(shí)升高HDL-C大大于于45mg/dL逆轉(zhuǎn)冠脈斑塊逆轉(zhuǎn)冠脈斑塊第15頁/共30頁 SATURN研究 Study of Coronary Athe

10、roma by InTravascular Ultrasound: Effect of Rosuvastatin Versus AtorvastatiN冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的血管內(nèi)超聲研究：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的效果比較有效期至2012年11月Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129. 第16頁/共30頁研究假設(shè)：只有在強(qiáng)效降低LDL-C基礎(chǔ)之上，同時(shí)升高HDL-C達(dá)到一定水平才能真正逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊REVERSAL研究：阿托伐他汀組阻止斑塊的進(jìn)展（與基線相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）ASTEROID研究：瑞舒伐他汀組逆轉(zhuǎn)了斑塊的進(jìn)展

11、（與基線相比斑塊體積顯著縮?。㏑EVERSAL研究研究-阿托伐他汀阿托伐他汀 80mgASTEROID研究研究 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40mg-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-C自基線變化的百分比自基線變化的百分比 (%)- 53%14.7%自基線變化的百分比自基線變化的百分比 (%)- 46.3%LDL-C2.9%HDL-C-60-50-40-30-20-100102030Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80第17頁/共

12、30頁SATURN研究設(shè)計(jì)1385例患者再隨機(jī)化例患者再隨機(jī)化 LDL-C 3.0 mmol/L 和和TG 5.65 mmol/L 患者患者 CAD的臨床證據(jù)高脂血癥靶冠狀動(dòng)脈: 管腔直徑狹窄在20%到50%之間 1875 歲RSV 20 mg ATV 40 mg RSV 40 mgATV 80 mg篩選期篩選期2周周治療期治療期104周周LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇; TG=甘油三酯; CAD=冠心?。╟oronary heart disease）; RSV=瑞舒伐他汀; ATV=阿托伐他汀Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 111

13、91129. 第18頁/共30頁Stephen J. Nicholls,et al. NEJM, 2011, 0.1056/NEJMoa1110874第19頁/共30頁SATURN研究他汀治療后血脂參數(shù)的變化瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀第20頁/共30頁主要IVUSIVUS有效性參數(shù)PAV中位數(shù)的變化Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874組間比較；*與基線比較P0.001*P0.001*P=0.17RSV (40mg)n=520ATV (80mg)n=519第21頁/共30頁Nichol

14、ls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874次要IVUSIVUS有效性參數(shù)TAV中位數(shù)的變化組間比較；*與基線比較P0.001*P0.05, 組間比 * p0.01廖玉華，諸駿仁。臨床心血管病雜志，2012,28（1）：1-3臨床試臨床試驗(yàn)驗(yàn)藥物藥物最終最終LDL-Cmg/dLLDL-C變化變化%最終最終HDL-Cmg/dLHDL-C變化變化%Apo-A1變變化化%PAV變化變化%TAV變化變化mm3SATURNATV 80mg/d70.2-45.9%48.6+8.7%+9.1%-0.99%*-4.42*RSV40m

15、g/d62.6-49.7%50.4+11.3%+14.6%-1.22%*-6.39*P值值0.0010.0010.010.010.0010.170.01REVERSALATV 80mg/d78.9-46.3%43.1+2.9%-+0.2%-0.4PRV 40mg/d110.4-25.2%44.6+5.6%-+1.6%*+2.7*P值值0.0010.0010.060.06-0.0010.02ASTERIODRSV 40mg/d60.8-53.2%4914.7%+8.9%-0.79%*-12.5*LDL-C促進(jìn)斑塊進(jìn)展ApoA1/HDL-C促進(jìn)斑塊消退第27頁/共30頁冠脈斑塊消退的調(diào)脂治療策略改善生活方式標(biāo)準(zhǔn)治療強(qiáng)化治療LDL-C100