國(guó)有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答

1、第十四章第十四章 固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答 p136 概述：概述： 固有免疫：在長(zhǎng)期的種系進(jìn)化的過(guò)程中逐漸形成。固有免疫：在長(zhǎng)期的種系進(jìn)化的過(guò)程中逐漸形成。 特點(diǎn)特點(diǎn)：可遺傳、無(wú)明顯個(gè)體差異、：可遺傳、無(wú)明顯個(gè)體差異、 無(wú)特異性和免疫記憶性。無(wú)特異性和免疫記憶性。 作用：作用：主導(dǎo)機(jī)體非特異性抗感染免疫主導(dǎo)機(jī)體非特異性抗感染免疫 參與特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)、效參與特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)、效 應(yīng)和調(diào)節(jié)應(yīng)和調(diào)節(jié)免免疫疫防防御御天然免疫天然免疫屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障 內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細(xì)胞：中

2、性粒細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞NK、gdgdT、B-1、NKT、肥大細(xì)胞、肥大細(xì)胞、體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫CTL TDTH及其釋放的及其釋放的CK一、組織屏障及其作用一、組織屏障及其作用屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu) 1、皮膚粘摸及其附屬成分的屏障作用、皮膚粘摸及其附屬成分的屏障作用 物理屏障物理屏障 化學(xué)屏障化學(xué)屏障 微生物學(xué)屏障微生物學(xué)屏障 2、血腦屏障、血腦屏障 3、血胎屏障、血胎屏

3、障 n物理屏障：皮膚黏膜、物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗。毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗。 n化學(xué)屏障：汗腺分泌的化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。 n生物學(xué)屏障：皮膚黏膜生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽(yáng)性制厭氧菌和革蘭氏陽(yáng)性菌定居和繁殖。菌定居和繁殖。體體 表表 屏屏 障障內(nèi)部屏障：內(nèi)部屏障： 血腦脊液屏障血腦脊液屏障由軟腦膜、

4、脈由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和血管壁管壁和血管壁外的星狀膠質(zhì)外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，結(jié)細(xì)胞構(gòu)成，結(jié)構(gòu)致密，阻擋構(gòu)致密，阻擋病原微生物及病原微生物及大分子物質(zhì)進(jìn)大分子物質(zhì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。統(tǒng)。嬰幼兒血腦屏嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不完善，障發(fā)育不完善，易發(fā)生中樞神易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染經(jīng)系統(tǒng)感染。內(nèi)部屏障：內(nèi)部屏障： 血胎屏障血胎屏障由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同構(gòu)成，防止母體中病原微同構(gòu)成，防止母體中病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)。妊娠早生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)。妊娠早期（頭期（頭3個(gè)月內(nèi)）此屏障不完個(gè)月內(nèi)）此屏障不完善，某些

5、病毒如風(fēng)疹病毒感善，某些病毒如風(fēng)疹病毒感染可引起流產(chǎn)、胎兒畸形和染可引起流產(chǎn)、胎兒畸形和死胎。死胎。（二）固有免疫細(xì)胞（二）固有免疫細(xì)胞 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞 自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞 NKTNKT細(xì)胞細(xì)胞 B1B1細(xì)胞細(xì)胞 TLTL 其它固有免疫細(xì)胞其它固有免疫細(xì)胞 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 主要膜分子主要膜分子 (1)補(bǔ)體受體：補(bǔ)體受體：CR1、CR3 和和 CR4 (2)Fc受體：受體：lgG Fc受體（受體（FcR/）、）、IgA Fc受體受體 (3)其他膜分子：其他膜分子： LFA-1、IL-8R等。等。主要免疫學(xué)功能主要免疫學(xué)功能 清除侵入機(jī)體的病原微生物，在急性炎癥

6、中起關(guān)鍵作用。清除侵入機(jī)體的病原微生物，在急性炎癥中起關(guān)鍵作用。 (1) 直接吞噬清除病原體。直接吞噬清除病原體。 (2) 通過(guò)抗體受體和補(bǔ)體受體。通過(guò)抗體受體和補(bǔ)體受體。 IgG-Ag FcR 吞噬、殺傷；吞噬、殺傷； 細(xì)菌莢膜細(xì)菌莢膜 機(jī)體機(jī)體 IgM抗體抗體 激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體 CR 吞噬吞噬1 吞吞 噬噬 細(xì)細(xì) 胞胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 ( (NeutrophilNeutrophil) ) 在普通光學(xué)顯微鏡下觀察在普通光學(xué)顯微鏡下觀察GiemsaGiemsa染色血涂片，中染色血涂片，中性粒細(xì)胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細(xì)性粒細(xì)胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細(xì)胞顆粒。透射

7、電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。白白細(xì)細(xì)胞胞的的滲滲出出和和遷遷移移中性粒細(xì)中性粒細(xì)胞的趨化胞的趨化趨化：細(xì)胞沿趨化：細(xì)胞沿著趨化因子濃著趨化因子濃度梯度，由低度梯度，由低濃度向高濃度濃度向高濃度作定向運(yùn)動(dòng)。作定向運(yùn)動(dòng)。 單核單核/巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 單核細(xì)胞（單核細(xì)胞（monocyte）、巨噬細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞 (macrophage, M) 1）發(fā)育過(guò)程）發(fā)育過(guò)程 造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞髓樣前體細(xì)胞髓樣前體細(xì)胞單核母細(xì)胞單核母細(xì)胞前單前單核細(xì)胞核細(xì)胞 -單核細(xì)胞（血液中）單核細(xì)胞（血液中）- 巨噬細(xì)胞（組織中）巨噬細(xì)胞（組織中） 單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通

8、光鏡）。單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯粒明顯( (中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。表面（右）。單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞2）巨噬細(xì)胞表面受體及其識(shí)別的配體）巨噬細(xì)胞表面受體及其識(shí)別的配體 膜式識(shí)別受體膜式識(shí)別受體 病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式 模式識(shí)別受體模式識(shí)別受體（pattern recognition receptor ，PRR） 固有免疫細(xì)胞表面存在的一類能直接識(shí)別病原固有免疫細(xì)胞表面存在的一類能直接識(shí)別病原 微生物

9、或凋亡細(xì)胞表面共有的特定分子結(jié)構(gòu)（微生物或凋亡細(xì)胞表面共有的特定分子結(jié)構(gòu)（PAMA） 的受體。的受體。 分泌型分泌型PRR：MBL、C-反應(yīng)蛋白等反應(yīng)蛋白等 膜膜 型型 PRR：種類多，主要介導(dǎo)巨噬細(xì)胞等吞噬、攝取微生物：種類多，主要介導(dǎo)巨噬細(xì)胞等吞噬、攝取微生物 等抗原物質(zhì)。等抗原物質(zhì)。 主要類別主要類別種類種類： 甘露糖受體、甘露糖受體、 清道夫受體、清道夫受體、Toll樣受體等。樣受體等。吞噬細(xì)胞對(duì)病原體的識(shí)別和吞噬吞噬細(xì)胞對(duì)病原體的識(shí)別和吞噬* *甘露糖受體：甘露糖受體： 識(shí)別微生物細(xì)胞壁識(shí)別微生物細(xì)胞壁糖蛋白、糖脂的甘糖蛋白、糖脂的甘露糖露糖 * *清道夫受體清道夫受體 識(shí)別乙酰化低

10、密度識(shí)別乙酰化低密度脂蛋白、脂蛋白、LPS、磷壁、磷壁酸磷脂酰絲氨酸，酸磷脂酰絲氨酸，參與對(duì)某些病原微參與對(duì)某些病原微生物，衰老、凋亡生物，衰老、凋亡細(xì)胞的清除。細(xì)胞的清除。 * *TollToll樣受體：樣受體： 識(shí)別不同病原體組識(shí)別不同病原體組分（分（LPS)LPS)，傳遞危，傳遞危險(xiǎn)信號(hào)險(xiǎn)信號(hào) 分泌型分泌型PRRPRR甘露聚糖結(jié)合凝甘露聚糖結(jié)合凝集素集素 （MBLMBL） * *屬于肝臟合成的急屬于肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白性期反應(yīng)蛋白 * *識(shí)別并結(jié)合識(shí)別并結(jié)合G G- -/G/G+ +菌、菌、酵母菌、某些病毒酵母菌、某些病毒等表面的甘露糖等表面的甘露糖 * *激活激活MBLMBL補(bǔ)體途

11、徑，補(bǔ)體途徑，發(fā)揮調(diào)理、致炎作發(fā)揮調(diào)理、致炎作用。用。各種各種TLR及其相應(yīng)配體及其相應(yīng)配體 TLR9TLR9識(shí)別細(xì)菌識(shí)別細(xì)菌DNADNA含有的非甲基化的胞苷含有的非甲基化的胞苷- -胍（胍（CpG）DNA序列序列PRR的生物學(xué)特征：的生物學(xué)特征： * 較少多樣性較少多樣性,泛特異性識(shí)別泛特異性識(shí)別* 非克隆性表達(dá)非克隆性表達(dá):同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表達(dá)的同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表達(dá)的 PRR具有相同的特異性。具有相同的特異性。 * 介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無(wú)需細(xì)胞增殖。介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無(wú)需細(xì)胞增殖。 病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式 （pathogen associated mol

12、ecuar pattern，PAMP） 主要指病原微生物表面某些高度保守的的分子主要指病原微生物表面某些高度保守的的分子 結(jié)構(gòu)或凋亡細(xì)胞表面共有的特定分子結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)或凋亡細(xì)胞表面共有的特定分子結(jié)構(gòu)。 例如：脂多糖，例如：脂多糖， 肽聚糖、脂磷壁酸、甘露糖肽聚糖、脂磷壁酸、甘露糖 病毒的病毒的dsRNA等等 PAMPPAMP的特征：的特征： - - 通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生；通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生； - - 為微生物的生存或致病性所必需；為微生物的生存或致病性所必需； - - 為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ) Ig

13、GFc受體補(bǔ)體受體細(xì)胞因子受體（1）清除殺傷病原體 氧依賴性途徑：反應(yīng)性氧/氮中間物 氧非依賴性途徑：酸環(huán)境/溶菌酶/防御素2-4單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞（monocytes and macrophages）2、加工提呈抗原、加工提呈抗原 攝取、加工處理抗原并向攝取、加工處理抗原并向T TL提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性 免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答。3 3、分泌作用、分泌作用 分泌多種分泌多種CKCK和胞外酶和胞外酶 參與促進(jìn)炎癥反應(yīng)參與促進(jìn)炎癥反應(yīng) 發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用 （IL-1IL-1、8 8，TNF-TNF-， （IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-10IL-10等

14、）等） 溶菌酶，膠原酶等）溶菌酶，膠原酶等）4 4、殺傷靶細(xì)胞、殺傷靶細(xì)胞 活化后的巨噬細(xì)胞活化后的巨噬細(xì)胞 有效殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞；有效殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞； 分泌分泌TNF-TNF-，誘導(dǎo)腫瘤和病毒感染細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)腫瘤和病毒感染細(xì)胞凋亡2 2、自然殺傷細(xì)胞（、自然殺傷細(xì)胞（natureal killer, NKnatureal killer, NK） 概述概述 NK細(xì)胞來(lái)源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，主要分布細(xì)胞來(lái)源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，主要分布 于外周血和脾臟。于外周血和脾臟。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 不表達(dá)不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體特異性抗原識(shí)別受體 直接殺傷直接殺傷靶細(xì)胞，且殺傷作用靶細(xì)胞

15、，且殺傷作用不受不受MHC限制限制 表面標(biāo)記表面標(biāo)記: TCR- mIg - CD56+ CD16+ （IgGFc受體）受體） 人 NK 細(xì) 胞NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制 1、方式：、方式： 自然殺傷自然殺傷無(wú)須抗原預(yù)先致敏，和靶細(xì)胞接觸后很快發(fā)揮無(wú)須抗原預(yù)先致敏，和靶細(xì)胞接觸后很快發(fā)揮 殺傷效應(yīng)（殺傷效應(yīng)（4小時(shí)內(nèi)）小時(shí)內(nèi)） ADCC（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity） 2、機(jī)制：、機(jī)制： 1）穿孔素）穿孔素/顆粒酶顆粒酶 作用途徑作用途徑 2）Fas/FasL作用途徑作用途徑 3）TNF- /TNFR-I/TNFR-I

16、作用途徑作用途徑 ADCC1、識(shí)別HLA I 類分子的NK細(xì)胞受體1）殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（）殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）KIR跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白 分為兩個(gè)亞類：分為兩個(gè)亞類：KIR2D，KIR3D 胞漿區(qū)氨基酸序列胞漿區(qū)氨基酸序列 胞漿區(qū)氨基酸序列較短，胞漿區(qū)氨基酸序列較短， 較長(zhǎng)且含較長(zhǎng)且含ITIM 與與DAP-12（含（含ITAM） (抑制受體）抑制受體） 非共價(jià)結(jié)合非共價(jià)結(jié)合 (活化受體）活化受體） KIR2DL/KIR3DL KIR2DS/KIR3DS （轉(zhuǎn)導(dǎo)活化抑制信號(hào)）（轉(zhuǎn)導(dǎo)活化抑制信號(hào)） （ 轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)）轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)）2）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（）殺傷細(xì)胞凝集素樣受

17、體（KLR） CD94 + NKG2A/NKG2C 組成的異二聚體，組成的異二聚體， 二者胞外區(qū)均有能與二者胞外區(qū)均有能與HLA-I分子的結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。分子的結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。 CD94 + NKG2A （胞漿含（胞漿含ITIM） 轉(zhuǎn)導(dǎo)活化抑制信號(hào)（轉(zhuǎn)導(dǎo)活化抑制信號(hào)（抑制抑制受體）受體） CD94 + NKG2C + DAP-12（含（含ITAM） 轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào) （活化活化受體）受體）KIR 和和KLR均包含雙重功能：均包含雙重功能： 轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)活化性受體活化性受體 轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號(hào)-抑制性受體抑制性受體3）作用及意義）作用及意義 抑制性的抑制性的KIR/KLR

18、HLA-I類分子類分子 活化性的活化性的KIR/KLR 糖類配體糖類配體 細(xì)胞細(xì)胞HLA-I類分子正常表達(dá)類分子正常表達(dá) 細(xì)胞細(xì)胞HLA-I類分子表達(dá)下降或缺失類分子表達(dá)下降或缺失 抑制性受體與抑制性受體與HLA-I類分子間親和力高類分子間親和力高 活化性受體作用占主導(dǎo)活化性受體作用占主導(dǎo) 抑制信號(hào)占優(yōu)勢(shì)抑制信號(hào)占優(yōu)勢(shì) 活化信號(hào)占優(yōu)勢(shì)活化信號(hào)占優(yōu)勢(shì) NK細(xì)胞不殺傷正常組織細(xì)胞不殺傷正常組織 NK細(xì)胞活化，殺傷靶細(xì)胞細(xì)胞活化，殺傷靶細(xì)胞2 識(shí)別非識(shí)別非HLA-I類分子的類分子的NK細(xì)胞活化受體細(xì)胞活化受體 NKG2D 主要表達(dá)在主要表達(dá)在NK細(xì)胞和細(xì)胞和TL表面。表面。 NKG2D - DAP1

19、0(胞漿區(qū)有胞漿區(qū)有ITAM) HLA-I類樣分子類樣分子 （主要表達(dá)在某些腫瘤細(xì)（主要表達(dá)在某些腫瘤細(xì) 胞和病毒感染細(xì)胞表面，胞和病毒感染細(xì)胞表面， 正常細(xì)胞缺失。）正常細(xì)胞缺失。） NK細(xì)胞活化細(xì)胞活化殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞自然細(xì)胞毒性受體（自然細(xì)胞毒性受體（natural cytotoxicity receptors，NCR）NCR是是NK細(xì)胞特有的標(biāo)志，也是其主要的活化受體。細(xì)胞特有的標(biāo)志，也是其主要的活化受體。NCR識(shí)別的配體目前尚不清楚。識(shí)別的配體目前尚不清楚。3 NK生物學(xué)功能：生物學(xué)功能： 抗感染抗感染 抗腫瘤抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié)：分泌細(xì)胞因子（如免疫調(diào)節(jié)：分泌細(xì)胞因子（如IFN-、

20、TNF-、 GM-CSF、 IL-3、M-CSF等）等） *促進(jìn)促進(jìn)T、B、APC等功能等功能 *促進(jìn)或抑制造血細(xì)胞發(fā)育促進(jìn)或抑制造血細(xì)胞發(fā)育n表面標(biāo)志：表面標(biāo)志：CD56CD56、TCR/CD3 TCR/CD3 n定居肝臟、骨髓定居肝臟、骨髓 n抗原識(shí)別譜較窄，主要針對(duì)脂類和糖脂抗原識(shí)別譜較窄，主要針對(duì)脂類和糖脂類抗原類抗原n殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制與殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制與CTLCTL類似類似 、NK細(xì)胞細(xì)胞 *主要分布于黏膜和上皮組織，其主要分布于黏膜和上皮組織，其TCR缺缺乏多樣性乏多樣性 *主要識(shí)別某些微生物或感染主要識(shí)別某些微生物或感染/突變細(xì)胞表突變細(xì)胞表達(dá)的共同抗原，其作用不受達(dá)的共同抗原，

21、其作用不受 MHC限制限制 *皮膚黏膜抗病毒感染，皮膚黏膜抗病毒感染， 殺傷腫瘤細(xì)胞，殺傷腫瘤細(xì)胞，其殺傷機(jī)制與其殺傷機(jī)制與NK細(xì)胞及細(xì)胞及CTL細(xì)胞相似。細(xì)胞相似。 B-1細(xì)胞細(xì)胞(CD5+) n分布：腹腔、胸腔分布：腹腔、胸腔、腸壁固有層、腸壁固有層 n抗原識(shí)別受體多樣抗原識(shí)別受體多樣性較少，主要性較少，主要針對(duì)針對(duì)TI2TI2抗原抗原, ,產(chǎn)生產(chǎn)生I IgMgM n主要承擔(dān)腹腔、胸主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位腔等體腔部位的非特異性免疫防的非特異性免疫防御功能御功能n 分布：鄰近血分布：鄰近血管、神經(jīng)、和腺管、神經(jīng)、和腺體，易遭遇入侵體，易遭遇入侵的病原體的病原體 n 在在LPSLPS、C

22、3aC3a、C5aC5a作用下作用下釋放釋放生物活性介質(zhì)生物活性介質(zhì)發(fā)揮趨化、激活發(fā)揮趨化、激活補(bǔ)體和致炎效應(yīng)補(bǔ)體和致炎效應(yīng) 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞（三）固有體液免疫分子及其主要作用（三）固有體液免疫分子及其主要作用1、補(bǔ)體系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng) 旁路途徑、旁路途徑、MBL途徑途徑 MAC溶菌、溶細(xì)胞溶菌、溶細(xì)胞 趨化作用（趨化作用（C3a、C5a） 調(diào)理作用（調(diào)理作用（C3b、C4b）2、細(xì)胞因子、細(xì)胞因子 抗病毒感染抗病毒感染- IFN-/ 促進(jìn)炎癥反應(yīng)促進(jìn)炎癥反應(yīng)IL-1、IL-8 免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤-IFN- ，TNF3、防御素、防御素 一組耐蛋白酶、富含精氨酸的小分子多肽。一組耐蛋白

23、酶、富含精氨酸的小分子多肽。 對(duì)細(xì)菌、真菌和帶包膜的病毒具有廣譜的直接殺傷活性。對(duì)細(xì)菌、真菌和帶包膜的病毒具有廣譜的直接殺傷活性。4、溶菌酶、溶菌酶 不耐熱的堿性蛋白，廣泛存在于體液和細(xì)胞溶酶體中，主要不耐熱的堿性蛋白，廣泛存在于體液和細(xì)胞溶酶體中，主要破壞破壞G+菌的細(xì)胞壁菌的細(xì)胞壁-菌細(xì)胞裂解。菌細(xì)胞裂解。四、固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相四、固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相（一）瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段（一）瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段 發(fā)生于感染后的發(fā)生于感染后的0-4小時(shí)內(nèi)。小時(shí)內(nèi)。 抗感染機(jī)制抗感染機(jī)制 屏障作用屏障作用 吞噬作用吞噬作用 激活補(bǔ)體旁路途、激活補(bǔ)體旁路途、MBL途徑溶菌、溶細(xì)胞途徑溶菌、溶細(xì)胞（

24、二）早期固有免疫應(yīng)答階段（二）早期固有免疫應(yīng)答階段 發(fā)生于感染后的發(fā)生于感染后的4-96小時(shí)內(nèi)。小時(shí)內(nèi)。 細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞因子產(chǎn)生 NK細(xì)胞、細(xì)胞、 TL 巨噬細(xì)胞的募集和活化巨噬細(xì)胞的募集和活化 殺傷胞內(nèi)菌和病毒殺傷胞內(nèi)菌和病毒 產(chǎn)生大量促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生大量促炎細(xì)胞因子 補(bǔ)體系統(tǒng)進(jìn)一步活化補(bǔ)體系統(tǒng)進(jìn)一步活化 和其他炎性介質(zhì)和其他炎性介質(zhì) 調(diào)理作用、溶菌作用加強(qiáng)調(diào)理作用、溶菌作用加強(qiáng) 炎癥反應(yīng)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)出現(xiàn)（三）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)階段（三）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)階段 發(fā)生于感染發(fā)生于感染96小時(shí)之后小時(shí)之后 活化的巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞活化的巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞 作為作為APC對(duì)抗原加工、提呈

25、，對(duì)抗原加工、提呈， 細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子 以抗原肽以抗原肽-MHC表達(dá)于細(xì)胞表達(dá)于細(xì)胞 表達(dá)上調(diào)表達(dá)上調(diào) 。 表面。表面。 血液、淋巴液血液、淋巴液 外周免疫器官外周免疫器官 誘導(dǎo)產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答（四）（四）固有免疫和適應(yīng)性免疫的識(shí)別特點(diǎn)固有免疫和適應(yīng)性免疫的識(shí)別特點(diǎn)識(shí)別特點(diǎn)識(shí)別特點(diǎn) 固有免疫固有免疫 適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫識(shí)別的識(shí)別的Ag種類和種類和 識(shí)別微生物及其產(chǎn)物識(shí)別微生物及其產(chǎn)物 既可識(shí)別微生物分子既可識(shí)別微生物分子Ag靶分子結(jié)構(gòu)靶分子結(jié)構(gòu) 或凋亡細(xì)胞的特定或凋亡細(xì)胞的特定 也可識(shí)別非微生物也可識(shí)別非微生物Ag 組分組分 （PAMA）識(shí)別的特異性識(shí)別的特異性 不高，僅能區(qū)分不同不高，僅能區(qū)分不同 高度特異性，可區(qū)分高度特異性，可區(qū)分 種類的微生物種類的微生物 同種間、同一微生物同種間、同一微生物 不同的不同的Ag組分組分應(yīng)答特點(diǎn)應(yīng)答特點(diǎn) 無(wú)細(xì)胞克隆增殖無(wú)細(xì)胞克隆增殖 淋巴細(xì)胞克隆增殖淋巴細(xì)胞克隆增殖 迅速產(chǎn)生應(yīng)答迅速產(chǎn)生應(yīng)答 有免疫記憶性有免疫記憶性 無(wú)免疫記憶性無(wú)免疫記憶性（五）固有免疫的生物學(xué)意義（五）固有免疫的生物學(xué)意義n抗感染抗感染 n抗腫瘤抗腫瘤 n維持自身耐受維持自身耐受 n參與特異性免疫：參與特異