GHL濕法混合制粒機(jī)驗證文件(2)

1、.PAGE ;PAGE 5 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc383291333 GHL-220型濕法混合制粒機(jī)驗證方案 PAGEREF _Toc383291333 h 1 HYPERLINK l _Toc383291335 GHL-220型濕法混合制粒機(jī)清洗驗證方案 PAGEREF _Toc383291335 h 19 HYPERLINK l _Toc383291336 GHL-250型高速混合制粒機(jī)驗證方案 PAGEREF _Toc383291336 h 27 HYPERLINK l _Toc383291337 GHL濕法混合制粒機(jī)驗證文件 PAGEREF _

2、Toc383291337 h 28 HYPERLINK l _Toc383291338 GHL濕法混合制粒機(jī)驗證文件1 PAGEREF _Toc383291338 h 8 HYPERLINK l _Toc383291339 GHL-150型高速濕法混合制粒機(jī)驗證報告 PAGEREF _Toc383291339 h 13GHL-220型濕法混合制粒機(jī)驗證方案起草人起草日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期生效日期藥業(yè)股份有限公司驗證方案審批表編號：設(shè)備編號：使用部門：口服固體制劑車間驗證執(zhí)行日期年 月 日起草人： 年 月 日批準(zhǔn)人：年 月 日審核人所在部門簽 字日 期質(zhì)檢部年 月 日生產(chǎn)部年 月 日動

3、力設(shè)備部年 月 日口服固體制劑車間年 月 日供應(yīng)部年 月 日年 月 日年 月 日備注目 錄1 引言1.1 驗證小組成員及責(zé)任1.2 驗證工作中各部門責(zé)任1.3 概述1.4 驗證目的1.5 依據(jù)及相關(guān)文件2 設(shè)計確認(rèn)（預(yù)確認(rèn)）3 安裝確認(rèn)3.1 設(shè)備開箱驗收確認(rèn)3.2 安裝環(huán)境、位置及部件安裝3.3 儀表及配套介質(zhì)確認(rèn)4 運(yùn)行確認(rèn)5 性能確認(rèn)5.1 混合均勻度確認(rèn)5.2 設(shè)備生產(chǎn)能力確認(rèn)5.3 設(shè)備操作、清洗、裝拆、保養(yǎng)確認(rèn)6 再驗證周期7 結(jié)果評價及建議8 附件（附件1附件8）9 驗證報告（空白） 附件91. 引言1.1 驗證小組及責(zé)任1.1.1 驗證小組人員小組職務(wù)姓 名所在部門職 務(wù)組長劉

4、 偉副總經(jīng)理組員劉長生動力設(shè)備部部 長組員高志軍動力設(shè)備部副 部 長組員楊國琴生 產(chǎn) 部部 長組員孫 穎質(zhì) 檢 部部 長組員金淵紅化 驗 室主 任組員隋桂香供 應(yīng) 部部 長組員于光榮制 粒 班操 作 工1.1.2 驗證小組人員責(zé)任：組長負(fù)責(zé)驗證方案、驗證報告的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)組織從驗證方案起草、驗證方案實(shí)施及驗證報告完成全過程的組織工作；負(fù)責(zé)簽發(fā)驗證合格單。驗證小組組員分別負(fù)責(zé)驗證方案實(shí)施中的預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)和運(yùn)行、性能確認(rèn)具體工作。1.1.3 各部門責(zé)任： 驗證小組負(fù)責(zé)驗證方案的會審和批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗證報告的審批；負(fù)責(zé)驗證合格單的發(fā)放。動力設(shè)備部負(fù)責(zé)設(shè)備、設(shè)施驗證方案的起草，

5、組織驗證方案的實(shí)施，參加驗證方案、驗證報告的會簽；負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試及儀器儀表的校正，并做好相應(yīng)的培訓(xùn)，負(fù)責(zé)收集驗證記錄；建立設(shè)備檔案；組織機(jī)修車間起草設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并參與設(shè)備清潔驗證方案的會簽和實(shí)施。質(zhì)檢部組織驗證方案、驗證報告、驗證結(jié)果的會審、會簽，對驗證全過程實(shí)施監(jiān)督，負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，保證驗證實(shí)施過程嚴(yán)格執(zhí)行驗證方案的規(guī)定；負(fù)責(zé)建立驗證檔案，歸檔驗證資料；組織化驗室做好驗證過程的取樣、檢測和報告工作，并起草有關(guān)檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。生產(chǎn)部參加會簽驗證方案、驗證報告，配合工程設(shè)備部做好驗證方案實(shí)施的組織工作；起草清潔驗證方案，并組織清潔驗證方案的實(shí)施、收集相關(guān)性的驗證

6、記錄。生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)設(shè)備所在操作間的清潔處理，保證安裝環(huán)境、運(yùn)行環(huán)境符合設(shè)計要求；負(fù)責(zé)協(xié)同動力設(shè)備部實(shí)施驗證方案；起草設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；配合做好驗證的各項工作，參與清潔驗證方案的審核。供應(yīng)部為驗證過程提供物資支持。1.2 概述本設(shè)備是丹東市五龍背制藥設(shè)備廠開發(fā)的最新混合制粒機(jī)，是取代原槽形混合機(jī)、搖擺式顆粒機(jī)的更新?lián)Q代產(chǎn)品，適用于制藥、食品、化工、輕工業(yè)等行業(yè)中對粉狀物料進(jìn)行混合制粒，也適用于干粉混合。工作原理：粉狀物料在容器中，由于混合槳的攪拌作用，呈半流動狀態(tài)，并充分混合然后注入粘合劑（中成藥如浸膏等流體）使之成濕潤軟材，經(jīng)整粒槳（制粒刀）切割成為均勻的濕顆粒。生產(chǎn)廠家：丹東市五龍背制藥

7、設(shè)備廠設(shè)備名稱：高效濕法混合制粒機(jī)設(shè)備型號：GHL-220型產(chǎn)品編號：出廠日期：2003年9月廠家地址：丹東市毛絹西路87號電話編：118005位置：口服固體制劑車間 制粒間1.3 驗證目的濕法混合顆粒機(jī)的GMP驗證，是指對機(jī)器的設(shè)計制造安裝及運(yùn)行、性能各個環(huán)節(jié)進(jìn)行確認(rèn)，以證實(shí)機(jī)器符合設(shè)計要求，符合藥品生產(chǎn)對設(shè)備的要求，相關(guān)資料和文件符合GMP管理要求。1.4 驗證依據(jù)及采用文件1.4.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）1.4.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄1.4.2 GHL-220型高效濕法混合制粒機(jī)設(shè)備檔案2 預(yù)確認(rèn)（設(shè)計確認(rèn)）通過對設(shè)備

8、適用性審查，為選定供應(yīng)廠家和型號提供依據(jù)。2.1 該設(shè)備制粒倉中的攪拌槳轉(zhuǎn)速可在 = 1 * ROMAN I、 = 2 * ROMAN II檔自由轉(zhuǎn)換，制粒刀可雙極變速調(diào)整。在電流通過的電氣元件中，有短路和過載兩個保護(hù)裝置。 2.2 攪拌槳軸和制粒刀軸均采用氣密封裝置，使整個制粒倉中沒有任何污染源。與物料直接接觸的部分均采用SUSL316L不銹鋼，符合GMP要求。2.3 材料耐酸、耐堿，不會發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，對人體無害。2.4 電氣安全系統(tǒng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)，有良好的接地保護(hù)裝置。開關(guān)、按鈕符合安全標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)。2.5 根據(jù)設(shè)計要求和生產(chǎn)工藝的需要及GMP的要求，選用丹東市五龍背制藥設(shè)備廠生產(chǎn)的GHL-2

9、20型高效濕法混合制粒機(jī)。（附件1）3 安裝確認(rèn)是檢查機(jī)器在安裝環(huán)境下的適應(yīng)性，以及輔助配套設(shè)施的完備程度；證實(shí)高效濕法混合制粒機(jī)的開箱驗收、設(shè)備資料齊全、公用介質(zhì)、安裝條件及安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求。 3.1 開箱驗收確認(rèn)檢查并確認(rèn)開箱清點(diǎn)的設(shè)備及配件、備品備件、隨機(jī)技術(shù)資料，包括備品備件清單、設(shè)備裝箱單、出廠合格證等。動力設(shè)備部在設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理技術(shù)資料，歸檔保存。（附件2）3.2 安裝環(huán)境、位置確認(rèn)及部件安裝確認(rèn)本設(shè)備應(yīng)安裝在三十萬級潔凈區(qū)內(nèi)的制粒室，溫度應(yīng)為1826，相對濕度應(yīng)為45%65%。該機(jī)的四個支腳為橡膠板的底座?？芍苯影惭b在堅實(shí)平整的地面上或予制固定。其周圍應(yīng)

10、留有適當(dāng)?shù)目臻g，背面及左側(cè)空間不得小于700mm。氣源、電源按主機(jī)背后的標(biāo)牌指標(biāo)連接。氣源均應(yīng)有外徑為8mm的尼龍管連接。（附件3）3.3儀表及配套設(shè)施確認(rèn) 檢查設(shè)備上的計量儀表的準(zhǔn)確性和精確性，應(yīng)有有關(guān)的合格標(biāo)志，確定校正周期；配套的輔助設(shè)施齊全完備，符合要求。（附件4）3.4 起草標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3.4.1 GHL-220型高效濕法混合制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3.4.2 GHL-220型高效濕法混合制粒機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程3.4.3 GHL-220型高效濕法混合制粒機(jī)維修規(guī)程4. 運(yùn)行確認(rèn) 是證明濕法混合顆粒機(jī)的各項功能符合技術(shù)指標(biāo)及使用要求，核實(shí)設(shè)備空載運(yùn)行符合設(shè)計要求。(附件5)4.1 按照根據(jù)廠家技

11、術(shù)資料編制的各文件操作，空載運(yùn)轉(zhuǎn)時每步操作均應(yīng)正常運(yùn)行。4.2 電源、電機(jī)開關(guān)指示正常、平穩(wěn)。4.3 設(shè)備空運(yùn)轉(zhuǎn)（空運(yùn)轉(zhuǎn)12小時），要求運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)，無異常噪聲。儀器儀表工作靈敏、準(zhǔn)確、可靠。各運(yùn)行參數(shù)符合設(shè)計要求。5 性能確認(rèn)是對設(shè)計確認(rèn)的再確認(rèn)，也就是機(jī)器在用戶處正式模擬實(shí)際生產(chǎn)情況來檢驗機(jī)器的使用性能。5.1 混合均勻度確認(rèn)根據(jù)設(shè)備設(shè)計，每批可制濕顆粒80Kg，用空白物料（淀粉）進(jìn)行模擬確認(rèn)。用淀粉50kg，加胭脂紅食用色素200g，干混0.5分鐘、1分鐘、1.5分鐘、2分鐘、3分鐘。在同一個時間水平上平分四個區(qū)域，每個區(qū)域取2個點(diǎn)，另在桶底中心取一點(diǎn)，分別進(jìn)行測定，比較每一時間水平的混合均

12、勻度。確認(rèn)設(shè)備能達(dá)到設(shè)計的混合能力。（附件6）5.2 設(shè)備生產(chǎn)能力確認(rèn)將配好的10%淀粉糊通過料斗倒入鍋內(nèi)，流量可用球閥調(diào)節(jié)。加入粘合劑混合的過程中可以使攪拌電機(jī)低速運(yùn)轉(zhuǎn)，混勻后，使其高速運(yùn)轉(zhuǎn)，同時起動切碎刀進(jìn)行制粒。目測顆粒的均勻度，有無結(jié)塊。制粒應(yīng)用空白物料進(jìn)行三批的制粒負(fù)荷確認(rèn)。同時對設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)固性、儀表工作靈敏性及鍋蓋聯(lián)鎖等性能進(jìn)行確認(rèn)。（附件7）5.3 操作、清洗、裝拆、保養(yǎng)情況確認(rèn)按高效濕法混合制粒機(jī)使用說明書的有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行操作，清洗應(yīng)方便，無死角, 無泄漏；裝拆攪拌槳方便，易于清洗；保養(yǎng)應(yīng)潤滑點(diǎn)清晰，操作、觀察方便；料斗上料、出料口卸料靈活緊密。（附件8）再驗證周期：一年。7.

13、結(jié)果評價和建議驗證工作領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對驗證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證合格單，確認(rèn)濕法混合制粒機(jī)日常檢測程序及驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：7.1 驗證試驗是否有遺漏？7.2 驗證實(shí)施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？7.3 驗證記錄是否完整？7.4 驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗？8. 附件1附件89. 驗證報告(空白) 附件9附件1高效濕法混合制粒機(jī)驗證預(yù)確認(rèn)設(shè)備名稱高效濕法混合制粒機(jī)型 號GHL-220型生產(chǎn)廠家丹東市五龍背制藥設(shè)備廠主要技術(shù)參數(shù)有 效 容 積升220每批可制濕顆粒公斤80每批制粒時間

14、分鐘810攪拌槳速度轉(zhuǎn)/分960/1440攪拌電機(jī)功率千瓦11切碎刀轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)/分1450/2800切碎刀功率千瓦4.0耗 氣 量M3/分0.2工 作 氣 壓MPa0.4外 形 尺 寸毫米227210501515設(shè) 備 凈 重千克1200確認(rèn)使 用 部 門動 力 設(shè) 備 部驗 證 小 組簽名：年 月 日簽名：年 月 日簽名年 月 日附表2： 設(shè)備開箱驗收單設(shè)備名稱濕法混合制粒機(jī)型 號GHL-220型生產(chǎn)廠家丹東市五龍背制藥設(shè)備廠制造編號196出廠年月進(jìn)廠日期開箱日期使用單位口服固體制劑車間主要規(guī)格檢查內(nèi)容檢查情況檢查結(jié)果箱號和箱數(shù)及包裝情況、名稱、型號、規(guī)格木箱包裝，無明顯損壞合格 不合格 主機(jī)、

15、附機(jī)、附件、備件工具數(shù)量及完好情況主機(jī)設(shè)備外觀完好完好輕微損傷 附件計 件，完好無缺合格 不合格 工具計 把(件)，完好無缺。合格 不合格 電氣部分絕緣應(yīng)良好，儀表合格完好。.合格 不合格 技術(shù)資料情況裝箱單1份合格 不合格 設(shè)備使用說明書1份合格 不合格 產(chǎn)品合格證明書1份合格 不合格 用戶使用意見書1份合格 不合格 驗證方案1份材 質(zhì)制粒倉為316L不銹鋼，內(nèi)表面拋光，外包皮為304裝飾拋光。合格 不合格 結(jié)論備注確認(rèn)檢查人：年 月 日復(fù)核人：年 月 日附件3濕法混合制粒機(jī)安裝環(huán)境、位置及部件安裝確認(rèn)設(shè)備名稱濕法混合制粒機(jī)型 號GHL-220型生產(chǎn)廠家丹東市五龍背制藥設(shè)備廠項 目要 求檢查

16、情況安裝位置應(yīng)安裝在堅實(shí)平整的地面上合格 不合格四個支腳為橡膠板的底座合格 不合格四周距墻有一定的距離合格 不合格背面及左側(cè)空間不小于700mm合格 不合格環(huán) 境制粒室溫度18-26合格 不合格制粒室濕度45%-65%合格 不合格潔凈級別為三十萬級合格 不合格部件安裝電源安裝與標(biāo)牌指示相同合格 不合格氣源安裝與標(biāo)牌指示相同合格 不合格氣源安裝材料為8尼龍管合格 不合格結(jié) 論確 認(rèn) 檢查人年 月 日復(fù)核人年 月 日附件4GHL-220型濕法混合制粒機(jī)儀表校正及配套介質(zhì)檢查記錄設(shè)備名稱濕法混合制粒機(jī)型 號GHL-220型生產(chǎn)廠家丹東市五龍背制藥設(shè)備廠儀表 校正 情況儀表名稱是否校對結(jié)論壓力表是 否

17、合格 不合格電流表是 否合格 不合格轉(zhuǎn)速表是 否合格 不合格公用介質(zhì)項目標(biāo)準(zhǔn)適用性電壓380V合格 不合格頻率50Hz合格 不合格接地保護(hù)有效合格 不合格防震墊安裝就位，并校準(zhǔn)水平合格 不合格氣源壓力0.4MPa合格 不合格清洗用水管路通暢,符合要求合格 不合格備 注結(jié) 論確認(rèn)檢查人：年 月 日復(fù)核人：年 月 日附件5空轉(zhuǎn)狀況檢查記錄設(shè)備名稱濕法混合制粒機(jī)型 號GHL-220型生產(chǎn)廠家丹東市五龍背制藥設(shè)備廠項 目要 求檢查情況開關(guān)情況電源開關(guān)指示正常，平穩(wěn)。合格 不合格氣源開關(guān)指示正常，平穩(wěn)。合格 不合格電機(jī)開關(guān)指示正常，停機(jī)平穩(wěn)。合格 不合格緊急制動應(yīng)低于15秒合格 不合格儀器儀表壓力表靈敏

18、、準(zhǔn)確合格 不合格電流表（1）、（2）靈敏、準(zhǔn)確合格 不合格轉(zhuǎn)速表靈敏、準(zhǔn)確合格 不合格操作規(guī)程GHL-220型濕法混合制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作程序順暢合理。合格 不合格GHL-220型濕法混合制粒機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程操作程序順暢合理合格 不合格運(yùn)行情況設(shè)備安裝穩(wěn)固性安裝穩(wěn)固。合格 不合格鍋蓋聯(lián)鎖和延遲工作正常合格 不合格出料口靈活無磨擦合格 不合格壓縮空氣壓力符合要求合格 不合格切刀、攪拌槳部分壓縮空氣流量合格 不合格輔助設(shè)施完備、齊全。合格 不合格結(jié)論確認(rèn)檢查人年 月 日復(fù)核人年 月 日附件6混合均勻度檢查記錄取樣時間 （分鐘）是否均勻取樣號混合0.5分鐘取樣混合1分鐘取樣混合1.5分鐘取樣混合2

19、分鐘取樣混合2.5分鐘取樣取樣點(diǎn)1是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)2是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)3是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)4是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)5是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)6是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)7是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)8是 否是 否是 否是 否是 否取樣點(diǎn)9是 否是 否是 否是 否是 否驗證結(jié)論：1 在各點(diǎn)時間水平下，各點(diǎn)混合均勻度符合要求。 2 最佳混合時間為 min。備注：淀粉加入量 胭脂紅加入量 取樣人：取樣時間：檢驗人：檢驗時間：復(fù)核人：復(fù)核時間：附件7設(shè)備生產(chǎn)能力確認(rèn)設(shè)備名稱濕法混合制粒機(jī)型 號GHL-2

20、20型生產(chǎn)廠家丹東市五龍背制藥設(shè)備廠制粒情況批次粘合劑要 求檢查情況1批顆粒均勻，無結(jié)團(tuán)、結(jié)塊現(xiàn)象。合格 不合格2批合格 不合格3批合格 不合格運(yùn)行情況批次時間要 求檢查情況1批運(yùn)行時設(shè)備穩(wěn)固。合格 不合格2批合格 不合格3批合格 不合格1批各儀表工作靈敏。合格 不合格2批合格 不合格3批合格 不合格1批鍋蓋聯(lián)鎖和延遲工作正常。合格 不合格2批合格 不合格3批合格 不合格結(jié) 論確 認(rèn) 檢查人年 月 日復(fù)核人年 月 日附件8設(shè)備操作、清洗、裝拆、保養(yǎng)確認(rèn)設(shè)備名稱濕法混合制粒機(jī)型 號GHL-220型生產(chǎn)廠家丹東市五龍背制藥設(shè)備廠項目部位要求檢查情況操作情況程序方便，順暢。合格 不合格攪拌轉(zhuǎn)速、切碎

21、、速度調(diào)節(jié)控制靈活，方便合格 不合格卸料封閉緊密，方便合格 不合格緊急制動反應(yīng)迅速合格 不合格清洗情況設(shè)備外表面光滑、易清洗合格 不合格槳無死角，易洗凈合格 不合格鍋無死角，易洗凈合格 不合格拆裝情況攪拌槳方便，不易損壞合格 不合格保養(yǎng)情況潤滑點(diǎn)清晰，操作、觀察方便。合格 不合格潤滑油未有泄漏，不對藥物造成污染合格 不合格備注結(jié)論確 認(rèn) 檢查人年 月 日復(fù)核人年 月 日附件9GHL-220型濕法混合制粒機(jī)驗證報告編 號驗證日期年 月 日參加驗證人員組長： 劉偉組員： 劉長生、高志軍、孫影、于靖、金淵紅驗證情況驗 證 項 目驗 證 結(jié) 果預(yù)確認(rèn)開箱驗收確認(rèn)安裝環(huán)境、位置及部件安裝確認(rèn)儀表校正及配

22、套介質(zhì)確認(rèn)空載運(yùn)行確認(rèn)混合均勻度確認(rèn)設(shè)備生產(chǎn)能力確認(rèn)設(shè)備操作、清洗、裝拆、保養(yǎng)確認(rèn)偏差和處理結(jié) 論審核人所在部門簽 字日 期質(zhì)檢部年 月 日動力設(shè)備部年 月 日生產(chǎn)部年 月 日機(jī)修車間年 月 日起草人：年 月 日批準(zhǔn)人：年 月 日文件編號:DS-D01-001 版號:A/0GHL-220型濕法混合制粒機(jī)清洗驗證方案起草人起草日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期生效日期業(yè)股份有限公司 目 錄1 引言1.1 驗證小組人員及責(zé)任1.2 概述1.3 驗證目的1.4 相關(guān)文件2 驗證內(nèi)容2.1 原理2.2 執(zhí)行的清洗程序2.3 確定設(shè)備最難清洗部位2.4 設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品2.5 取樣位置3 取樣條件4 分

23、析方法5 接受標(biāo)準(zhǔn)6 時間進(jìn)度7 驗證周期8 結(jié)果評價和建議9 驗證記錄空白樣張10 驗證報告空白樣張驗證方案審批表 方案名稱：GHL-220型高效濕法混合制粒機(jī)清洗驗證方案制 定 人簽 字日 期姓 名職 務(wù)于桂莉工藝技術(shù)員審 核 會 簽 人批 示簽 字日 期部 門職 務(wù)姓 名質(zhì)檢部部 長孫影生產(chǎn)部部 長楊國琴動力設(shè)備部部 長劉長生化驗室主 任金淵紅批 準(zhǔn) 人批 示簽 字日 期部 門職 務(wù)姓 名領(lǐng)導(dǎo)副總經(jīng)理陶進(jìn)賢 1 引言1.1 驗證小組人員及責(zé)任1.1.1 驗證小組人員小組職務(wù)姓 名所在部門職 務(wù)組 長陶進(jìn)賢公司領(lǐng)導(dǎo)副總經(jīng)理組 員劉長生動力設(shè)備部部長組 員楊國琴生產(chǎn)部部長組 員孫 影質(zhì)檢部部

24、長1.1.2 責(zé)任驗證小組組長-負(fù)責(zé)方案起草、方案實(shí)施全過程的組織和驗證報告。驗證小組組員-分別負(fù)責(zé)方案實(shí)施中具體工作。1.1.3 驗證工作中各部門責(zé)任驗證工作領(lǐng)導(dǎo)小組-負(fù)責(zé)驗證方案的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗證報告的審批；負(fù)責(zé)驗證項目合格單的發(fā)放。生產(chǎn)部-負(fù)責(zé)配合設(shè)備部與車間完成驗證工作。生產(chǎn)車間-負(fù)責(zé)廠房清潔，配合各部門驗證的實(shí)施。質(zhì)檢部-負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，負(fù)責(zé)組織編寫驗證方案，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實(shí)施；負(fù)責(zé)濕法制粒機(jī)清潔驗證周期的確認(rèn)；根據(jù)驗證結(jié)果整理驗證報告，報驗證工作領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。動力設(shè)備部-負(fù)責(zé)驗證的實(shí)施；負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正；負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試，并作好相

25、應(yīng)的記錄；負(fù)責(zé)收集各項驗證記錄，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組；負(fù)責(zé)起草濕法制粒機(jī)系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)及參與制定設(shè)備清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；負(fù)責(zé)GHL220型濕法混合制粒機(jī)的操作、清洗和維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程。供應(yīng)部-為驗證過程提供物質(zhì)支持。1.2 概述根據(jù)GMP要求，在每次更換品種、批號或生產(chǎn)工序完成后，要認(rèn)真按清洗規(guī)程，對設(shè)備、容器、生產(chǎn)場地進(jìn)行清潔。設(shè)備清潔在制藥生產(chǎn)中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施，生產(chǎn)設(shè)備的清洗是指從設(shè)備表面去除可見及不可見物質(zhì)的過程。這些物質(zhì)包括活性成分及其衍生物、輔料、清潔劑、潤滑劑、環(huán)境污染物質(zhì)、沖洗水殘留物及設(shè)備運(yùn)行過程中釋放出的異物。為正確評估清洗程序的效果，需定期對直接接觸藥品的設(shè)

26、備進(jìn)行清洗驗證。本GHL220型濕法混合制粒機(jī)用于制顆粒，為直接接觸藥品的主要設(shè)備，主要接觸藥品為(氨咖黃敏膠囊、小兒氨酚黃那敏)，針對這兩個品種對GHL220型濕法混合制粒機(jī)進(jìn)行清洗驗證。1.3 驗證目的設(shè)備清洗驗證是采用化學(xué)分析和微生物檢測方法來檢查設(shè)備按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留的污染物是否符合規(guī)定的限度，證明本設(shè)備清潔規(guī)程的可行性和可靠性，從而消除了換品種設(shè)備清洗不徹底造殘留物對下一個生產(chǎn)藥品污染的發(fā)生，有效地保證藥品質(zhì)量。1.4 驗證依據(jù)及采用文件1.4.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）1.4.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄中國藥典2000版一、二部藥品生產(chǎn)

27、驗證指南1.4.5 GHL220型濕法混合制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1.4.6 GHL220型濕法混合制粒機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2 驗證內(nèi)容2.1 原理該驗證方法選擇最不利清潔情形，即最差條件，首先從考慮活性成分的無顯著影響值入手，計算最大允許殘留物濃度限度。然后對沖洗水樣及取樣棉簽樣品進(jìn)行化學(xué)檢驗，對沖洗溶液樣品進(jìn)行化學(xué)檢驗，將所得結(jié)果與可接受限度比較，若低于殘留物濃度限度，則可證實(shí)清洗程序的有效性和穩(wěn)定性。設(shè)備按清洗程序清洗后，在將要生產(chǎn)的產(chǎn)品中存在已生產(chǎn)產(chǎn)品活性物質(zhì)的殘留量，原則上不能超過活性物質(zhì)濃度的0.1%。再利用這個值，計算出化學(xué)驗證所取樣品中允許的活性物質(zhì)的殘留量作為可接受標(biāo)準(zhǔn)限度。2.2

28、執(zhí)行的清洗程序:見本設(shè)備清潔規(guī)程執(zhí)行清潔程序確認(rèn)見附件1。2.3 確定設(shè)備最難清洗部位GHL220型濕法混合制粒機(jī)最難清洗部位為攪拌槳、切碎刀部分。2.4 設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品 小兒氨酚黃那敏2.5 取樣位置對取樣位置的說明：目前固體制劑車間生產(chǎn)的兩個品種所用的GHL-220濕法混合制粒機(jī)，在此設(shè)備中攪拌槳及切刀表面結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，加上其表面在機(jī)器運(yùn)行過程中受到?jīng)_擊使表面光潔度差，所以取樣位置選擇在此。3 取樣條件3.1 清洗設(shè)備及驗證取樣都必需在30萬級的環(huán)境下進(jìn)行。3.2 化學(xué)取樣：用鑷子取棉簽在純化水中濕潤，擦拭濕法制粒攪拌、切碎刀位置，每個棉簽取樣面積為25cm2，共取100cm2。將取樣后

29、4個棉簽放入100ml純化水用超聲波洗滌2分鐘。洗滌液進(jìn)行吸收度測定。3.3 洗潔精是否沖洗干凈的取樣不單獨(dú)進(jìn)行，與化學(xué)取樣共樣。4 分析方法4.1 化學(xué)檢驗采用紫外分光光度法分析，以純化水做參比，檢驗清洗用水的吸收度。4.2 清洗采用紫外分光光度法，用純化水做參比，檢驗清洗用水的吸收度。5 接受標(biāo)準(zhǔn)5.1 化學(xué)取樣可接受標(biāo)準(zhǔn)5.1.1 生產(chǎn)結(jié)束后，按規(guī)定的清潔程序清洗設(shè)備，目檢無可見殘留物或殘留氣味。5.1.2 最難清洗部位棉簽取樣，清洗后，每個取樣棉簽最大允許殘留量，即單位為g/cm2，計算方法如下：根據(jù)國外對殘留物濃度限度規(guī)定為10mg/kg。從殘留物濃度限度可推導(dǎo)出設(shè)備內(nèi)表面的單位面積

30、殘留物限度（表面殘留物限度），單位為g/cm2。計算前需假設(shè)殘留物均勻分布在設(shè)備內(nèi)表面上，在下批生產(chǎn)時全部溶解在產(chǎn)品中。設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量為B（kg），因殘留物濃度為10mg/kg則殘留物總量為Bkg10mg/kg=10Bmg單位面積殘留物的限度為殘留物總量除以設(shè)備總內(nèi)表面積設(shè)設(shè)備總內(nèi)表面積為SA（cm2）則表面殘留物限度L為10B/SA(mg/ cm2)為確保安全，一般應(yīng)除以安全因子F=10則L=10B/SA/F(mg/cm2)=103B/SA(g/ cm2)GHL220濕法混合顆粒機(jī)總內(nèi)表面積SA(cm2)表面殘留物限度L=1000340/SA (g/ cm2)天麻膠囊表面殘留物限度L=

31、1000220/ SA (g/ cm2)5.1.3 最終淋洗水取樣：根據(jù)理論標(biāo)準(zhǔn)值：每ml淋洗溶劑中最大允許微生物為25CFU/ml。選擇淋洗線路相對最下游的一個或幾個排水口為取樣口，每次取樣10ml，把此樣品均勻分成10份，每份1ml用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)，觀察其菌落數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)值對比，看結(jié)果是否合格。5.2 檢查硫酸鹽標(biāo)準(zhǔn)取50ml化學(xué)取樣，加入氯化鋇試液2ml，不得發(fā)生渾濁。本清潔驗證對洗潔精沖洗檢查的說明：洗潔精的主要成分有直鏈烷基苯磺酸酯和脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鹽，如果沖洗液取樣的硫酸鹽檢查能達(dá)到純化水的質(zhì)量要求，說明沖洗干凈。上述結(jié)果見檢驗記錄，見附件2，此檢查記錄共作三次。6 時間進(jìn)度根

32、據(jù)生產(chǎn)計劃安排，這些設(shè)備也依計劃清洗，三次取樣時間如下：生產(chǎn)時間生產(chǎn)品種生產(chǎn)批量取樣時間檢驗結(jié)果5月6小兒氨酚黃那敏54萬袋5月6合格5月7小兒氨酚黃那敏54萬袋5月7合格5月8小兒氨酚黃那敏54萬袋5月8合格7 驗證周期：每年驗證一次8 結(jié)果評價和建議驗證工作領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對驗證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證項目合格單，確認(rèn)GHL220濕法混合制粒機(jī)清潔驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：8.1 驗證試驗是否有遺漏？8.2 驗證實(shí)施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？8.3 驗證記錄是否完整？8.4 驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需

33、要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗？9 驗證記錄空白樣張（附件1、附件2）10 驗證報告空白樣張（附件3）附件1GHL220濕法混合制粒機(jī)清洗程序確認(rèn)記錄設(shè)備編號設(shè)備名稱型 號系列號執(zhí)行人確認(rèn)人執(zhí)行日期年 月 日確認(rèn)日期年 月 日執(zhí)行清潔程序?qū)嶋H環(huán)境條件已按本設(shè)備清潔規(guī)程清潔已執(zhí)行已確認(rèn)檢查人：檢查日期： 年 月 日復(fù)核人：復(fù)核日期： 年 月 日附件2檢驗報告書驗證方案號取樣日期檢驗編號報告日期檢驗依據(jù)2000版中國藥典二部項目檢驗方法產(chǎn)品名標(biāo)準(zhǔn)檢驗結(jié)果目檢目測、鼻嗅無可見殘留物及殘留氣味化學(xué)檢測紫外分光光度法與純化水吸收度一致紫外分光光度法與純化水吸收度一致微生物檢測最終淋洗水測定法25CFU/ ml25CF

34、U/ ml硫酸鹽檢查法按最終淋洗水取樣后加氯化鋇試液結(jié)論檢 查 人日 期復(fù) 核 人日 期附件3GHL220型濕法混合制粒機(jī)清洗驗證報告文件編號驗證日期參加驗證人員：組長：陶進(jìn)賢成員：劉長生、孫影、楊國琴、于光榮驗證情況驗 證 項 目驗 證 結(jié) 果目 檢棉簽擦拭法最終淋洗水測定法硫酸鹽檢查法偏差處理：最終結(jié)論：審核人所 在 部 門簽 字日 期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日起草人：年 月 日批準(zhǔn)人：年 月 日設(shè)備驗證文件GHL-250型高速混合制粒機(jī)驗證方案 設(shè)備名稱： 濕法混合制粒機(jī) 設(shè)備型號： GHL-250 設(shè)備編號：_起草人：_批準(zhǔn)人：_日 期：_標(biāo)題擬稿人：編號：GH

35、L-250濕法混合制粒機(jī)驗證方案核對人：第2頁 共1頁批準(zhǔn)人：執(zhí)行日期：概述 該機(jī)是利用粉體物料與粘合劑在圓筒形容器中由底部混合漿充分混合成濕潤軟材，然后由側(cè)置的高速粉碎切割成均勻的濕顆粒，該機(jī)由傳動系統(tǒng)、混合裝置、切碎裝置、氣路系統(tǒng)和控制系統(tǒng)組成。1.1按設(shè)備設(shè)計參數(shù)、性能進(jìn)行確認(rèn)，驗證是否符合工藝要求。1.2按GMP要求驗證與藥品直接接觸，光面是否光潔、平整易洗、整體無缺陷。驗證步驟2.1安裝確認(rèn)2.1.1檢查技術(shù)資料完整性a)平面布置圖b)使用說明書c)氣動原理圖d)電氣原理圖e)產(chǎn)品合格證f)儀表檢驗合格證g)設(shè)備材質(zhì)報告2.1.2安裝檢查a)設(shè)備基礎(chǔ)要符合設(shè)計要求。b)主機(jī)和墻壁的距

36、離800mm,左右空間應(yīng)根據(jù)操作流程確定，工作空間應(yīng)高于主機(jī)高度至少1000mm。標(biāo)題擬稿人：編號：GHL-250濕法混合制粒機(jī)驗證方案核對人：第2頁 共2頁批準(zhǔn)人：執(zhí)行日期：c)設(shè)備需清洗，特別是更換品種及停用時，要求場地有自來水，并有排水裝置。d)空氣壓縮機(jī)與主機(jī)隔離安裝，便于進(jìn)行消聲處理。e)主機(jī)安裝完畢，應(yīng)用水平尺樣平。2.2運(yùn)行確認(rèn)根據(jù)使用說明，并在額定負(fù)載條件下進(jìn)行制粒測試。a)電氣安全檢查。b)對程序功能（關(guān)蓋 攪拌 切割 卸料）的測試。 c)對制動連鎖安全功能的測試，要求功能有效、準(zhǔn)確到位。2.3性能確認(rèn)2.3.1檢查技術(shù)資料標(biāo)準(zhǔn)操作程序；清洗標(biāo)準(zhǔn)操作程序。2.3.2用實(shí)際生產(chǎn)

37、物料進(jìn)行性能確認(rèn)方法 a)取實(shí)際生產(chǎn)物料，按工藝要求生產(chǎn)。b)通過混合2分鐘后，在容器內(nèi)采取不同深度，8個點(diǎn)的樣品檢查含量均勻度。顆粒度檢查.GHL濕法混合制粒機(jī)驗證文件 設(shè)備名稱： 濕法混合制粒機(jī) 設(shè)備型號： GHL系列 設(shè)備編號：_起草人：_批準(zhǔn)人：_日 期：_目 錄驗證方案.1驗證報告.3驗證記錄.4安裝確認(rèn)記錄.4運(yùn)行確認(rèn)記錄.5性能確認(rèn)記錄.8標(biāo)題擬稿人：編號：GHL濕法混合制粒機(jī) 驗證方案核對人：第2頁 共1頁批準(zhǔn)人：執(zhí)行日期：概述該機(jī)是利用粉體物料與粘合劑在圓筒形容器中由底部混合漿充分混合成濕潤軟材，然后由側(cè)置的高速粉碎切割成均勻的濕顆粒，該機(jī)由傳動系統(tǒng)、混合裝置、切碎裝置、氣路

38、系統(tǒng)和控制系統(tǒng)組成。按設(shè)備設(shè)計參數(shù)、性能進(jìn)行確認(rèn)，驗證是否符合工藝要求。按GMP要求驗證與藥品直接接觸，光面是否光潔、平整易洗、整體無缺陷。驗證步驟2.1安裝確認(rèn)2.1.1檢查技術(shù)資料完整性a)平面布置圖b)使用說明書c)氣動原理圖d)電氣原理圖e)產(chǎn)品合格證f)儀表檢驗合格證g)設(shè)備材質(zhì)報告2.1.2安裝檢查a)設(shè)備基礎(chǔ)要符合設(shè)計要求。b)主機(jī)和墻壁的距離800mm,左右空間應(yīng)根據(jù)操作流程確定，工作空間應(yīng)高于主機(jī)高度至少1000mm。標(biāo)題擬稿人：編號：GHL濕法混合制粒機(jī) 驗證方案核對人：第2頁 共2頁批準(zhǔn)人：執(zhí)行日期：c)設(shè)備需清洗，特別是更換品種及停用時，要求場地有自來水，并有排水裝置。

39、d)空氣壓縮機(jī)與主機(jī)隔離安裝，便于進(jìn)行消聲處理。e)主機(jī)安裝完畢，應(yīng)用水平尺樣平。2.2運(yùn)行確認(rèn)根據(jù)使用說明，并在額定負(fù)載條件下進(jìn)行制粒測試。a)電氣安全檢查。b)對程序功能（關(guān)蓋 攪拌 切割 卸料）的測試。 c)對制動連鎖安全功能的測試，要求功能有效、準(zhǔn)確到位。2.3性能確認(rèn)2.3.1檢查技術(shù)資料標(biāo)準(zhǔn)操作程序；清洗標(biāo)準(zhǔn)操作程序。2.3.2用實(shí)際生產(chǎn)物料進(jìn)行性能確認(rèn)方法 a)取實(shí)際生產(chǎn)物料，按工藝要求生產(chǎn)。b)通過混合2分鐘后，在容器內(nèi)采取不同深度，8個點(diǎn)的樣品檢查含量均勻度。顆粒度檢查。設(shè)備驗證報告年 月 日 表1設(shè)備名稱設(shè)備編號驗證方式前驗證驗證目的IQ、OQ、PQ確認(rèn)驗證結(jié)果驗證結(jié)論批準(zhǔn)

40、者驗證者設(shè)備驗證記錄驗證設(shè)備型號設(shè)備編號驗證方式驗證日期驗證人員安 裝 確 認(rèn)表2序號項目方法及儀器接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果備注1資料檢查平面布置圖使用說明書電氣原理圖氣動原理圖產(chǎn)品合格證材料質(zhì)保書2設(shè)備周圍環(huán)境足夠空間3焊接質(zhì)量檢查4電、氣、管路接口定好無泄漏運(yùn)行確認(rèn)（一）（電氣安全）表3序號項 目方法及儀器接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié) 果備 注1絕緣電阻1m2耐壓試驗1000V中較大者3殘余電壓的防護(hù)800mm,左右空間應(yīng)根據(jù)操作流程確定，工作空間應(yīng)高于主機(jī)高度至少1000mm。標(biāo)題擬稿人：編號：GHL濕法混合制粒機(jī) 驗證方案核對人：第2頁 共2頁批準(zhǔn)人：執(zhí)行日期：c)設(shè)備需清洗，特別是更換品種及停用時，要求場地有自來

41、水，并有排水裝置。d)空氣壓縮機(jī)與主機(jī)隔離安裝，便于進(jìn)行消聲處理。e)主機(jī)安裝完畢，應(yīng)用水平尺樣平。2.2運(yùn)行確認(rèn)根據(jù)使用說明，并在額定負(fù)載條件下進(jìn)行制粒測試。a)電氣安全檢查。b)對程序功能（關(guān)蓋 攪拌 切割 卸料）的測試。 c)對制動連鎖安全功能的測試，要求功能有效、準(zhǔn)確到位。2.3性能確認(rèn)2.3.1檢查技術(shù)資料標(biāo)準(zhǔn)操作程序；清洗標(biāo)準(zhǔn)操作程序。2.3.2用實(shí)際生產(chǎn)物料進(jìn)行性能確認(rèn)方法 a)取實(shí)際生產(chǎn)物料，按工藝要求生產(chǎn)。b)通過混合2分鐘后，在容器內(nèi)采取不同深度，8個點(diǎn)的樣品檢查含量均勻度。顆粒度檢查。設(shè)備驗證報告年 月 日 表1設(shè)備名稱設(shè)備編號驗證方式前驗證驗證目的IQ、OQ、PQ確認(rèn)驗

42、證結(jié)果驗證結(jié)論批準(zhǔn)者驗證者設(shè)備驗證記錄驗證設(shè)備型號設(shè)備編號驗證方式驗證日期驗證人員安 裝 確 認(rèn)表2序號項目方法及儀器接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果備注1資料檢查平面布置圖使用說明書電氣原理圖氣動原理圖產(chǎn)品合格證材料質(zhì)保書2設(shè)備周圍環(huán)境足夠空間3焊接質(zhì)量檢查4電、氣、管路接口定好無泄漏運(yùn)行確認(rèn)（一）（電氣安全）表3序號項 目方法及儀器接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié) 果備 注1絕緣電阻1m2耐壓試驗1000V中較大者3殘余電壓的防護(hù)5秒內(nèi)放電到60V或60V以下4保護(hù)接地電路連續(xù)性運(yùn)行確認(rèn)（二）（電氣安全）表4序號項目檢測結(jié)果備注1急停開關(guān)的動作可靠性2攪拌開關(guān)的動作可靠性3切碎開關(guān)的動作可靠性4卸料開關(guān)的動作可靠性運(yùn)行確認(rèn)(三)(

43、運(yùn)行測試)表5 產(chǎn)品項目產(chǎn)品1產(chǎn)品2產(chǎn)品3投料量（kg）粘結(jié)劑濃度粘結(jié)劑用量（kg）制粒時間（min）顆粒度（范圍）結(jié)論性 能 確 認(rèn)表6序號項目方法及儀器接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果備注1資料檢查操作SOP清洗SOP2噪聲75dB3顆粒度20-80目視物料而定取樣檢驗記錄批號_ 日期_ 時間_投料量_混合時間_表6 序號取樣點(diǎn)12345678上中下平均值RSD% 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 程 序SOP，No. S1題目：濕法制粒機(jī)的操作、清洗及保養(yǎng)的程序共3頁，第1頁起草人：審核人：批準(zhǔn)人：修訂日期：起草日期：審核日期：批準(zhǔn)日期：實(shí)施日期：1. 目的：嚴(yán)格按本規(guī)范操作，強(qiáng)化設(shè)備使用與管理，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量。2. 范圍

44、：GHL-250型濕法制粒機(jī)。3. 責(zé)任者：制造部工藝員、設(shè)備員、顆粒組操作人員對實(shí)施本規(guī)程負(fù)責(zé)。4. 程序：4.1 生產(chǎn)前的準(zhǔn)備工作：4.1.1 首先要檢查空壓泵運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常，壓縮機(jī)油面是否在控制線內(nèi)。排空壓縮 空氣的管道內(nèi)的冷凝水。4.1.2 檢查水源是否流暢，要保持水的正常壓力。4.1.3 檢查GHL-250型濕法制粒機(jī)的出料門，是否關(guān)閉吻合，出料口門上的 限位開關(guān)是否到位。4.1.4 接通電源和氣源后要檢查出料口的出料活塞運(yùn)行，關(guān)閉物料鍋蓋打開和閉 合是否正常，鍋蓋的限位開關(guān)是起到鎖位作用。4.2 生產(chǎn)操作：4.2.1 接通電源、氣源、水源。把氣源轉(zhuǎn)換閥旋轉(zhuǎn)到通氣的位置，檢查氣的壓力，

45、 應(yīng)保持P氣0.5Mpa，并關(guān)閉水轉(zhuǎn)換閥，防止水溢出。水源只作機(jī)器清潔 時所用。4.2.2 關(guān)閉出料活塞，在門信號燈亮?xí)r，打開物料鍋蓋。將要加工的原料、輔 料和粘合劑倒入鍋內(nèi)，關(guān)閉物料的鍋蓋。按產(chǎn)品的SOP進(jìn)行操作。4.2.3 按攪拌所需時間調(diào)整好時間繼電器。先開啟切碎刀的電機(jī)，后開攪拌漿的 電機(jī)。車速應(yīng)先置慢檔，后置快檔。凡粘合劑的比例超過10%的漿，應(yīng)在 加漿后慢車開啟15秒以后，方可開快車速，以防電機(jī)負(fù)載過重。凡粘合 劑的比例10%的漿或乙醇作濕潤劑的從加料口內(nèi)加入鍋內(nèi)，在物料比較 粘的情況下，應(yīng)避免開快速。4.2.4 制粒完成后，將料車放在出料口下，打開出料活塞，起動攪拌漿，把濕顆 粒

46、排出。在做下一料顆粒時，出料活塞一定要保持活絡(luò)并與料口吻合。4.2.5 從準(zhǔn)備、加料制粒的整個過程中，以及清潔料鍋，都應(yīng)始終保持通氣的狀 態(tài)。4.3 機(jī)器清洗：4.3.1 接通電源、水源、氣源，并閉出料活塞。4.3.2 把三通球閥旋轉(zhuǎn)達(dá)到通水位置，觀察出水適量后，再轉(zhuǎn)換到通氣的位置。標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 程 序SOP，No. S1題目：濕法制粒機(jī)的操作、清洗及保養(yǎng)的程序共3頁，第2頁起草人：審核人：批準(zhǔn)人：修訂日期：起草日期：審核日期：批準(zhǔn)日期：實(shí)施日期：4.3.3 關(guān)閉物料鍋蓋，開啟攪拌電機(jī)的切碎電機(jī)進(jìn)行清洗。并清洗料鍋。4.3.4 清洗后，打開出料活塞，把水放掉。再打開出料口門，清洗出料口。4.

47、3.5 清除物料鍋內(nèi)的水，清洗、擦拭機(jī)器的外表殼，并做到無水痕跡。4.4 安全操作：4.4.1 由于平衡支撐上的限位開關(guān)的作用，當(dāng)物料鍋蓋打開時，電氣線路應(yīng)鎖住， 電動機(jī)不應(yīng)起動。4.4.2 出料機(jī)構(gòu)上的行程開關(guān)與電器箱的控制線路聯(lián)接。當(dāng)出料口門上的旋鈕松 開時，電動機(jī)應(yīng)斷電。螺紋連接的設(shè)計能保證打開料口門，所需時間比電 動機(jī)斷電后的慣性運(yùn)動時間長。而且出料口門打開時，電動機(jī)不應(yīng)起動， 否則應(yīng)請電工檢查限位開關(guān)。料口門打開后，不允許操作出料活塞，以防 活塞碰壞。4.4.3 該機(jī)裝有壓力繼電器，當(dāng)氣源壓力低于0.5Mpa時，電源自動切斷，各項 操作不能進(jìn)行，故氣源壓力不應(yīng)低于0.5Mpa,以保證

48、設(shè)備正常運(yùn)行。4.4.4 物料鍋蓋上的排氣孔和觀察孔配有防護(hù)條，這些防護(hù)條不應(yīng)取掉。另外， 不應(yīng)將已安裝在機(jī)器上的裝置隨意取掉。4.5 保養(yǎng)：4.5.1主攪拌密封 為保證密封效果，應(yīng)每班檢查氣壓，當(dāng)壓力低于0.5Mpa時，機(jī)器不能轉(zhuǎn) 動，對于密封圈應(yīng)每換一次產(chǎn)品，清洗一次，在清洗物料鍋后，其余的步 驟如下：4.5.1.1 向左旋，拆下中心體。4.5.1.2 拆掉墊，用取漿器取下攪拌漿葉。4.5.1.3 松開并退下螺釘后，再退下密封組件。4.5.1.4 用壓縮空氣吹干凈密封腔，或用刷子和水清洗干凈密封腔。如在機(jī)器上 用清洗液清洗，清洗液可從排泄管排出。標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 程 序SOP，No. S1題

49、目：濕法制粒機(jī)的操作、清洗及保養(yǎng)的程序共3頁，第3頁起草人：審核人：批準(zhǔn)人：修訂日期：起草日期：審核日期：批準(zhǔn)日期：實(shí)施日期：4.5.1.5 當(dāng)密封干燥時，在軸密封環(huán)上的凸緣處涂上與產(chǎn)品相符的潤滑劑。4.5.1.6 按上述相反順序依次組裝，如需更換密封，也應(yīng)按上述步驟進(jìn)行。4.5.2 出料口門：為了保證出料口門的活塞運(yùn)行正常，應(yīng)檢查氣壓，不低于 0.5Mpa，否則活塞無法動作。4.5.2.1 活塞每班結(jié)束應(yīng)清潔滑桿，并加上食用潤滑油。4.5.2.2 檢查活塞門上密封圈是否損壞，并及時進(jìn)行更換，以防生產(chǎn)中藥物外泄。4.5.2.3 出料口的活塞外面是包一層不銹鋼皮，在安裝出料口門時不能用很大 勁，

50、否則易損壞。安裝時應(yīng)用力在前面圓錐體上。4.5.2.4 在安裝出料口門時，活塞應(yīng)退到最低點(diǎn)，才能安裝，否則易損壞活塞。4.5.2.5 出料口安裝后，要鈕緊緊固螺桿，并應(yīng)達(dá)到接通電源之目的，否則電機(jī) 無法啟動。4.5.3 出料鍋蓋：物料鍋蓋不僅是起防止物料飛揚(yáng)之作用，而且起到聯(lián)鎖保護(hù) 的作用。使用時應(yīng)注意：4.5.3.1 每班結(jié)束者要檢查物料鍋蓋是否活絡(luò)。4.5.3.2 對物料鍋蓋的二根支撐軸，不僅每班結(jié)束要做清潔，并且要涂潤滑劑， 以防銹蝕和保持活絡(luò)。4.5.3.3 要檢查支撐軸的油封是否完好，否則物料和水易進(jìn)入機(jī)內(nèi)，以免影響控 制線路的正常導(dǎo)通。更多資料下載、技術(shù)交流探討歡迎加五百人qq交流群69422509GHL-150型高速濕法混合制粒機(jī)驗證報告起 草 人： 年 月 日 審閱會簽： 批 準(zhǔn) 人： 年 月 日目 錄 TOC o 1-3 1. 驗證目的32. 驗證人員33. 驗證方案實(shí)施日期34. 驗證內(nèi)容34.1 安裝確認(rèn)34.2 運(yùn)行確認(rèn)44.3 性能確認(rèn)55. 驗證總結(jié)論76. 驗證報告的批準(zhǔn)77. 再驗證周期78. 附件7驗證目的 1.1確定設(shè)備的技術(shù)指標(biāo)、