藥品研究的原始記錄規(guī)范-上海

1、藥品研究原始記錄的規(guī)范和常見問題分析一、藥品研究原始記錄的定義 藥品研究原始記錄是藥品研究機(jī)構(gòu)撰寫藥品申報資料的依據(jù)。真實、規(guī)范、完整的實驗記錄是保證藥品研究結(jié)果真實、可靠的基礎(chǔ)。而藥品的原始檔案以文字、圖表、數(shù)據(jù)、攝影等方式記錄和見證了研究的真實過程和科技的發(fā)展。 二、藥品研究原始記錄的重要性 藥品研究是為解除人類疾病痛苦，提高生存質(zhì)量而進(jìn)行的研究，并可作為一種特殊的商品實現(xiàn)其經(jīng)濟(jì)價值。由于藥品的研發(fā)過程為一系統(tǒng)的工程，需多學(xué)科共同合作研究完成，藥品研究原始記錄是新藥研究的憑證、參考依據(jù)和科學(xué)研究最真實、最可靠的歷史過程記錄文件，是人類的寶貴財富和重要資源。三、藥品研究的原始記錄規(guī)范 依據(jù)：

2、2000年一月三日國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 。該規(guī)定指出：其對藥品研究中實驗記錄提出了基本要求。各藥品研究機(jī)構(gòu)可根據(jù)本機(jī)構(gòu)所從事藥品研究領(lǐng)域的特點，遵照規(guī)定中的原則，制定適合本機(jī)構(gòu)研究特點的具體辦法。 根據(jù)：根據(jù)：q“中華人民共和國藥品管理法”q“國家檔案法”目的：目的：q保證藥品研究記錄真實真實、規(guī)范規(guī)范、完整完整6 四、藥品研究實驗記錄基本要求 1 藥品研究實驗記錄包括哪些內(nèi)容 藥品研究實驗記錄指在研究過程中形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料。7藥品研究實驗記錄基本要求 2 2 藥品研究實驗記錄基本要求： 真實、及時、準(zhǔn)確、完整、防止漏記和隨意涂改，不得

3、偽造、編造數(shù)據(jù)（應(yīng)直接記錄，不得“轉(zhuǎn)抄”）以保證原始實驗記錄真實、規(guī)范、完整。8 對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求 3 藥品研究實驗記錄內(nèi)容： 3.1 實驗名稱：每項實驗開始前應(yīng)首先注明課題名稱和實驗名稱，需保密的課題可用代號。 9 藥品研究實驗記錄基本要求 3.2 實驗設(shè)計或方案：實驗設(shè)計或方案是實驗研究的實施依據(jù)。各項實驗記錄的首頁應(yīng)有一份詳細(xì)的實驗設(shè)計或方案，并有設(shè)計者（或）審批者簽名。 3.3 實驗時間：每次實驗須按年月日順序記錄實驗日期和時間。10 藥品研究實驗記錄基本要求3.4 實驗材料：3.4.1受試樣品和對照品的來源、批號及有效期；3.4.2實驗動物的種屬、品系、微生物控制級別、

4、來源及合格證編號；3.4.3實驗用菌種（含工程菌）、瘤株、傳代細(xì)胞系及其來源；11 藥品研究實驗記錄基本要求 3.4.4其它實驗材料的來源和編號或批號； 3.4.5實驗儀器設(shè)備名稱、型號； 3.4.6主要試劑的名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號及有效期；12 藥品研究實驗記錄基本要求 3.4.7自制試劑的配制方法、配制時間和保存條件等。 3.4.8實驗材料如有變化，應(yīng)在相應(yīng)的實驗記錄中加以說明。13 藥品研究實驗記錄基本要求 3.5 實驗環(huán)境：根據(jù)實驗的具體要求，對環(huán)境條件敏感的實驗，應(yīng)記錄當(dāng)天的天氣情況和實驗的微小氣候的變化（如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等）。14 藥品研究實驗記錄基本要求 3.

5、6 實驗方法：常規(guī)實驗方法應(yīng)在首次實驗記錄時注明方法來源，并簡述主要步驟。改進(jìn)、創(chuàng)新的實驗方法應(yīng)詳細(xì)記錄實驗步驟和操作細(xì)節(jié)。 3.7 實驗過程：應(yīng)詳細(xì)記錄研究過程中的操作，觀察到的現(xiàn)象，異常現(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。15 對藥品研究實驗記錄基本內(nèi)容要求 3.8 實驗結(jié)果：準(zhǔn)確記錄，計量，觀察指標(biāo)的實驗數(shù)據(jù)和定性觀察指標(biāo)的實驗變化。16 藥品研究實驗記錄基本要求 3.9 結(jié)果分析：每次（項）實驗結(jié)果應(yīng)作必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)。 3.10 實驗人員：應(yīng)記錄所有參加實驗研究的人員。17 藥品研究實驗記錄基本要求 4 對其他方面的要求： 4.1實驗記錄用紙的要求 4.

6、1.1實驗記錄必須使用本研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)一專用的帶有頁碼編號的實驗記錄本或科技檔案專用紙。記錄用紙的幅面，由研究單位根據(jù)需要設(shè)定。18 藥品研究實驗記錄基本要求 4.1.2 計算機(jī)、自動記錄儀器打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗報告書、體檢表、知情同意書等應(yīng)按順序粘貼在記錄本記錄紙或病歷報表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明試驗日期和時間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊并加以編號，同時在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對。19 藥品研究實驗記錄基本要求 4.1.3 實驗記錄本或?qū)嶒炗涗浖垜?yīng)保持完整，不得缺頁或挖補(bǔ)；如有缺、漏頁，應(yīng)詳細(xì)說明原因。 20 藥品研究實驗記錄基本要求 4.2 實驗記錄的書寫的要求 4

7、.2.1實驗記錄本（紙）要豎用橫寫，不得使用鉛筆（蘭黑墨水或碳素筆）。實驗記錄應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整。21 藥品研究實驗記錄基本要求 4.2.2常用的外文縮寫（包括實驗試劑的外文縮寫）應(yīng)規(guī)范。首次出現(xiàn)時必須用中文加以注釋。實驗記錄中屬譯文的應(yīng)注明外文名稱。22 藥品研究實驗記錄基本要求 4.2.3實驗記錄應(yīng)使用規(guī)范的專業(yè)術(shù)語，計量單位應(yīng)采用國際標(biāo)準(zhǔn)計量單位，有效數(shù)字的取舍應(yīng)符合實驗要求。23 藥品研究實驗記錄基本要求 4.3 實驗記錄的刪除、修改或增減數(shù)據(jù)的要求 4.3.1實驗記錄不得隨意修改、刪除、增減數(shù)據(jù)。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認(rèn)，并應(yīng)由修改人簽字

8、，注明修改時間及原因。24 藥品研究實驗記錄基本要求 4.4 實驗圖片、照片的要求 4.4.1實驗圖片、照片應(yīng)粘貼在實驗記錄的相應(yīng)位置上，底片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內(nèi)，編號后另行保存。用熱敏紙打印的實驗記錄，須保留其復(fù)印件。 25 藥品研究實驗記錄基本要求 4.5 實驗記錄保存的要求 4.5.1實驗記錄應(yīng)妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無破損、不丟失。26 藥品研究實驗記錄基本要求 4.6 實驗記錄的保存與實驗記錄的簽署、檢查和存檔的要求。 4.6.1每次實驗結(jié)束后，應(yīng)有實驗負(fù)責(zé)人和記錄人在記錄后簽名。27 藥品研究實驗記錄基本要求 4.6.2課題負(fù)責(zé)人或上一級研究人員要定期檢查

9、實驗記錄，并簽署檢查意見。 4.6.3每項研究工作結(jié)束后，應(yīng)按歸檔要求將藥品研究實驗記錄整理歸檔。28藥品研究實驗記錄基本要求 5 5 對藥品研制的工藝、質(zhì)量研究與控制、結(jié)構(gòu)確證及穩(wěn)定性試驗四部分的試驗記錄要求。29 藥品研究實驗記錄基本要求 5.1工藝部分 5.1.1原料藥（西藥） 5.1.1.1合成用關(guān)鍵原材料的來源、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格。 5.1.1.2工藝研究過程記錄30 藥品研究實驗記錄基本要求 5.1.1.3每批的中試樣品（供申報用）制備及使用中間體的試制記錄（包括質(zhì)量控制監(jiān)測記錄）。 5.1.1.4每次試驗的投料量、收率、成品量等有關(guān)數(shù)據(jù)記錄。31 藥品研究實驗記錄基本要求 5.1.1.5

10、制備樣品（供申報用）批號、成品數(shù)量、制備日期及主要質(zhì)量檢測結(jié)果。 5.1.1.6試驗操作人員、試驗日期及試驗單位（簽名）32 藥品研究實驗記錄基本要求 5.1.2 制劑 5.1.2.1處方篩選試驗記錄。 5.1.2.2制備過程記錄 5.1.2.3每批都要計算投料量、收得率、成品量等數(shù)據(jù)記錄。33 藥品研究實驗記錄基本要求 5.1.2.4制備樣品（供申報用）應(yīng)有原料的合法來源的證明、批號、數(shù)量、制備日期及質(zhì)量主要項目檢測結(jié)果記錄。 5.1.2.5試驗日期、試驗操作人員、試驗單位（簽名） 34 藥品研究實驗記錄基本要求 5.1.2.6中藥、天然藥物制備的制劑，應(yīng)提供處方來源和選題依據(jù)。 5.1.2

11、.7制備過程記錄、中試生產(chǎn)記錄（工藝篩選記錄、萃取工藝的溫度、時間、壓力等）。35 藥品研究實驗記錄基本要求 5.1.2.8制備樣品（供申報用）應(yīng)提供中藥材的合法來源、產(chǎn)地、炮制方法、標(biāo)準(zhǔn)來源、鑒定依據(jù)等。屬實施批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲片必須有藥品批準(zhǔn)文號。并應(yīng)有投料量、提取率、出膏率、成品量等數(shù)據(jù)記錄。 5.1.2.9試驗日期、試驗操作人員、試驗單位（簽名） 36 藥品研究實驗記錄基本要求 5.2結(jié)構(gòu)確證部分 5.2.1結(jié)構(gòu)確證的各項原始圖譜、元素分析檢驗 報告以及有關(guān)檢測試驗數(shù)據(jù)、測試單位公章、測 試者簽名、日期等。37 藥品研究實驗記錄基本要求 5.2.2供確證用對照品的來源及純度檢

12、查記錄、如為從國外制劑提取對照品應(yīng)有合法來源記錄（包括廠家、批號、規(guī)格）提取方法、提取精制過程記錄（包括投入量、收得量、日期、精制成品純度檢查記錄）。 5.2.3試驗操作人員、試驗單位、試驗日期（簽名）38藥品研究實驗記錄基本要求 5.3 質(zhì)量研究及質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)部分 5.3.1性狀39 藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.1.1外觀性狀：原料藥應(yīng)根據(jù)檢驗中觀察到的情況如實描述藥品的外觀，不可照抄標(biāo)準(zhǔn)上的規(guī)定。如標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定其外觀為“白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末”，可依觀察結(jié)果記錄為“白色結(jié)晶性粉末”。標(biāo)準(zhǔn)中的臭、味和引濕性(或風(fēng)化性)等，一般可不予記錄，但遇異常時，應(yīng)詳細(xì)描述 40 藥品研究實驗記錄基

13、本要求 5.3.1.2制劑應(yīng)描述供試品的顏色和外形，如： (1)本品為白色片； (2)本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色； (3)本品為無色澄明的液體。 外觀性狀符合規(guī)定者，也應(yīng)作出記錄,不可只記錄“符合規(guī)定”這一結(jié)論；對外觀異常者(如變色、異臭、潮解、碎片、花斑等)要詳細(xì)描述。中藥材應(yīng)詳細(xì)描述藥材的外形、大小、色澤、外表面、質(zhì)地、斷面、氣味等。 41藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.1.3 溶解度：應(yīng)詳細(xì)記錄供試品的稱量、溶劑及其用量、溫度和溶解時的情況等。 5.3.1.4 相對密度：記錄采用的方法(比重瓶法或韋氏比重秤法)，測定時的溫度，測定值或各項稱量數(shù)據(jù)，計算式與結(jié)果。 42藥品研究實驗記

14、錄基本要求 5.3.1.5 熔點：記錄采用第法，儀器型號或標(biāo)準(zhǔn)溫度計的編號及其校正值，除硅油外的傳溫液名稱，升溫速度；供試品的干燥條件，初熔及全熔時的溫度(估計讀數(shù)到0.1)，熔融時是否有同時分解或異常的情況等。每一供試品應(yīng)至少測定2次，取其平均值，并加溫度計的校正值；遇有異常結(jié)果時，可選用正常的同一藥品再次進(jìn)行測定，記錄其結(jié)果并進(jìn)行比較，再得出單項結(jié)論。43藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.1.6 旋光度：記錄儀器型號，測定時的溫度，供試品的稱量及其干燥失重或水分，供試液的配制，旋光管的長度，零點(或停點)和供試液旋光度的測定值各3次的讀數(shù)，平均值，以及比旋度的計算等。44藥品研究實驗記錄基

15、本要求 5.3.1.7 折光率：記錄儀器型號，溫度，校正用物，3次測定值，取平均值報告。 5.3.1.8 吸收系數(shù)：記錄儀器型號與狹縫寬度，供試品的稱量(平行試驗2份)及其干燥失重或水分，溶劑名稱與檢查結(jié)果，供試液的溶解稀釋過程，測定波長(必要時應(yīng)附波長校正和空白吸收度)與吸收度值(或附儀器自動打印記錄)，以及計算式與結(jié)果等。45藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.2鑒別 5.3.2.1 呈色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)：記錄簡要的用量，反應(yīng)結(jié)果(包括生成物的顏色，氣體的產(chǎn)生或異臭，沉淀物的顏色，或沉淀物的溶解等)。采用藥典附錄中未收載的試液時，應(yīng)記錄其配制方法或出處。多批號供試品同時進(jìn)行檢驗時，如結(jié)果相同，

16、可只詳細(xì)記錄一個批號的情況，其余批號可記為同編號的情況與結(jié)論；遇有結(jié)果不同時，則應(yīng)分別記錄。 46藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.2.2 薄層色譜(或紙色譜)：記錄室溫及濕度，薄層板所用的吸附劑(或?qū)游黾埖念A(yù)處理)，供試品的預(yù)處理，供試液與對照液的配制及其點樣量，展開劑、展開距離、顯色劑，色譜示意圖；必要時，計算出Rf值。 5.3.2.3 氣(液)相色譜：如為引用檢查或含量測定項下所得的色譜數(shù)據(jù)，記錄可以簡略；但應(yīng)注明檢查（或含量測定）項記錄的頁碼。47藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.2.4 紅外光吸收圖譜：記錄儀器型號，環(huán)境溫度與濕度，供試品的預(yù)處理和試樣的制備方法，對照圖譜的來源(或?qū)?/p>

17、照品的圖譜)，并附供試品的紅外光吸收圖譜。48藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.3 檢查 5.3.3.1 pH值(包括原料藥與制劑采用pH值檢查的“酸度、堿度或酸堿度”)：記錄儀器型號，室溫，定位用標(biāo)準(zhǔn)緩液的名稱，校準(zhǔn)用標(biāo)準(zhǔn)緩沖液的名稱及其校準(zhǔn)結(jié)果，供試溶液的制備，測定結(jié)果。 5.3.3.2 溶液的澄清度與顏色：記錄供試品溶液的制備，濁度標(biāo)準(zhǔn)液的級號，標(biāo)準(zhǔn)比色液的色調(diào)與色號或所用分光光度計的型號和測定波長，比較結(jié)果。49藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.3.3 干燥失重：記錄分析天平的型號，干燥條件(包括溫度、真空度、干燥劑名稱、干燥時間等)，各次稱量(失重為1%以上者應(yīng)作平行試驗2份)及恒重

18、數(shù)據(jù)(包括空稱量瓶重及其恒重值，取樣量，干燥后的恒重值)及計算等。50藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.3.4 水份(費(fèi)休氏法)：記錄實驗室的濕度，供試品的稱量(平行試驗3份)，消耗費(fèi)休氏試液的毫升數(shù)，費(fèi)休氏試液標(biāo)定的原始數(shù)據(jù)(平行試驗3份)，計算式與結(jié)果，以平均值報告。 5.3.3.5 水份(甲苯法)：記錄供試品的稱量，出水量，計算結(jié)果；并應(yīng)注明甲苯用水飽和的過程。 5.3.3.6 熾灼殘渣(或灰分)：記錄熾灼溫度，空坩堝恒重值，供試品的稱量，熾灼后殘渣與坩堝的恒重值，計算結(jié)果 51藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.3.7 熱原：記錄飼養(yǎng)室及實驗室溫度，家兔的體重與性別，每一家兔正常體溫的測

19、定值與計算，供試品溶液的配制(包括稀釋過程和所用的溶劑)與濃度，每1kg體重的給藥劑量及每一家兔的注射量，注射后3小時內(nèi)每1小時的體溫測定值，計算每一家兔的升溫值，結(jié)果判斷。52藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.3.8 無菌：記錄培養(yǎng)基的名稱和批號，對照用菌液的名稱，供試品溶液的配制及其預(yù)處理方法，供試品溶液的接種量，培養(yǎng)溫度，培養(yǎng)期間逐日觀察的結(jié)果(包括陽性管的生長情況)，結(jié)果判斷。 53藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.3.9 崩解時限：記錄儀器型號，介質(zhì)名稱和溫度，是否加檔板，在規(guī)定時限(注明標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的時限)內(nèi)的崩解或殘存情況，結(jié)果判斷。54藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.3.10

20、微生物限度：記錄供試液的制備方法(含預(yù)處理方法)后，再分別記錄： (1)細(xì)菌數(shù)記錄各培養(yǎng)皿中各稀釋度的菌落數(shù)，空白對照平皿中有無細(xì)菌生長，計算，結(jié)果判斷； (2)霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)分別記錄霉菌及酵母菌在各培養(yǎng)皿中各稀釋度的菌落數(shù)、空白對照平皿中有無霉菌或酵母菌生長，計算，結(jié)果判斷； (3)控制菌記錄供試液與陽性對照菌增菌培養(yǎng)的條件及結(jié)果，分離培養(yǎng)時所用的培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件和培養(yǎng)結(jié)果(菌落形態(tài))，純培養(yǎng)所用的培養(yǎng)基和革蘭氏染色鏡檢結(jié)果，生化試驗的項目名稱及結(jié)果，結(jié)果判斷；必要時，應(yīng)記錄疑似菌進(jìn)一步鑒定的詳細(xì)條件和結(jié)果。56藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.4 含量測定 5.3.4.1 容量分析法：記

21、錄供試品的稱量（平行試驗2份），簡要的操作過程，指示劑的名稱，滴定液的名稱及其濃度（mol/L），消耗滴定液的毫升數(shù)，空白試驗的數(shù)據(jù)，計算式與結(jié)果。電位滴定法應(yīng)記錄采用的電極；非水滴定要記錄室溫；用于原料藥的含量測定時，所用的滴定管與移液管均應(yīng)記錄其校正值。 57藥品研究實驗記錄基本要求 5.3.4.2 紫外分光光度法：記錄儀器型號，檢查溶劑是否符合要求的數(shù)據(jù)，吸收池的配對情況，供試品與對照品的稱量(平行試驗各2份)其及溶解和稀釋情況，核對供試品溶液的最大吸收峰波長是否正確，狹縫寬度，測定波長及其吸收度值(或附儀器自動打印記錄)，計算式及結(jié)果。必要時應(yīng)記錄儀器的波長校正情況。58藥品研究實驗記

22、錄基本要求 5.3.4.3 高效液相色譜法：記錄儀器型號，檢測波長，色譜柱與柱溫，流動相與流速，內(nèi)標(biāo)溶液，供試品與對照品的稱量(平行試驗各2份)和溶液的配制過程，進(jìn)樣量，測定數(shù)據(jù)，計算式與結(jié)果；并附色譜圖。如標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定有系統(tǒng)適用性試驗者,應(yīng)記錄該試驗的數(shù)據(jù)（如理論板數(shù)，分離度，校正因子的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差等）。 五、正式記錄前注意事項1. .統(tǒng)一帶有頁碼的實驗記錄本統(tǒng)一帶有頁碼的實驗記錄本 缺頁缺頁不可撕不可撕 漏頁漏頁沒有空頁沒有空頁2.領(lǐng)用、歸還、發(fā)放、登記領(lǐng)用、歸還、發(fā)放、登記SDSD項目名稱：代號項目名稱：代號Z3-2003-xxB-2003-xxW-2003-xx 分分 項項 名名 稱稱

23、參加試驗者參加試驗者自自 己己 簽簽 名名 分項負(fù)責(zé)者分項負(fù)責(zé)者 總項負(fù)責(zé)者總項負(fù)責(zé)者至至 頁頁最后填寫最后填寫 至至 年年 月月 日日最后填寫最后填寫3.原始記錄本封面填寫原始記錄本封面填寫試驗題目：試驗題目： 試驗日期：試驗日期： 年年 月月 日日天氣：天氣： 溫度：溫度： 相對濕度：相對濕度： % 試驗者：試驗者： f 試驗?zāi)康模涸囼災(zāi)康模?g 4.表頭的填寫1).1).試驗題目：統(tǒng)一代號試驗題目：統(tǒng)一代號2).2).試驗日期試驗日期3).3).天氣、溫度、相對濕度天氣、溫度、相對濕度4).4).試驗者：本人簽名試驗者：本人簽名5.5.寫錯字或增添數(shù)據(jù)寫錯字或增添數(shù)據(jù)只能劃一道，簽名，注

24、明時間及原因只能劃一道，簽名，注明時間及原因6.6.豎用橫寫、字跡清楚豎用橫寫、字跡清楚關(guān)鍵數(shù)字不得與其它字聯(lián)在一起關(guān)鍵數(shù)字不得與其它字聯(lián)在一起7.7.承前頁承前頁/ /以下空白以下空白8.8.妥善保存妥善保存q防止水漬防止水漬q墨漬墨漬q污漬（動物糞便）污漬（動物糞便）q卷邊卷邊q破損破損q缺失缺失9.9.實驗結(jié)束后：實驗結(jié)束后： SDSD簽字認(rèn)可意見，位置：以下空白簽字認(rèn)可意見，位置：以下空白 階段實驗后：階段實驗后： 室主任簽字認(rèn)可意見室主任簽字認(rèn)可意見10.10.歸檔：歸檔：實驗完成日起一月內(nèi)歸檔實驗完成日起一月內(nèi)歸檔六、記錄開始后注意事項1. .設(shè)計方案設(shè)計方案 安評采用統(tǒng)一實驗方案

25、安評采用統(tǒng)一實驗方案2.試驗?zāi)康脑囼災(zāi)康?通過通過考察考察評價評價3. 3. 實驗材料實驗材料3-1供供 試試 品品名稱：名稱：來源：來源：xxx xxx 批號：批號：xxx xxx 效期效期:xxx:xxx配制方法：配制方法： 低低 人用劑量人用劑量xxxx倍倍 g g生藥生藥/kg /kg 濃度濃度/ml/ml 中中 人用劑量人用劑量xxxx倍倍 g g生藥生藥/kg /kg 濃度濃度/ml/ml 高高 人用劑量人用劑量xxxx倍倍 g g生藥生藥/kg /kg 濃度濃度/ml/ml貯存方法：貯存方法：44冰箱冰箱 第第xxxxxx實驗實驗 冰箱儀器編號冰箱儀器編號xxxx 室溫室溫 第第

26、xxxxxx實驗實驗 ( (位置）位置） -18 -18 第第xxxxxx實驗實驗 冰箱儀器編號冰箱儀器編號xxxx3. 3. 實驗材料實驗材料3-2 動物：動物：種屬，品系，來源，合格證號種屬，品系，來源，合格證號微生物微生物標(biāo)準(zhǔn)菌株標(biāo)準(zhǔn)菌株臨床分離菌株臨床分離菌株購于購于xxxx單位單位xxxx年年xxxx月臨床分離月臨床分離株株細(xì)胞：細(xì)胞：來源，傳代來源，傳代3. 3. 實驗材料實驗材料3-3 儀器設(shè)備：儀器設(shè)備：名稱，型號，生產(chǎn)廠家，本所編號名稱，型號，生產(chǎn)廠家，本所編號3-4 試劑：試劑：名稱，規(guī)格，批號，效期，生產(chǎn)廠家名稱，規(guī)格，批號，效期，生產(chǎn)廠家4. .實驗原理實驗原理q安評試

27、驗：？安評試驗：？q藥效試驗：藥效試驗：不同藥效不同原理不同藥效不同原理5.5.實驗方法實驗方法q來源：來源：本方法來自本方法來自q簡述簡述文字文字圖表圖表步驟步驟q改進(jìn)創(chuàng)新：改進(jìn)創(chuàng)新：詳述說明原因、步驟、操作細(xì)節(jié)詳述說明原因、步驟、操作細(xì)節(jié)6.6.實驗過程實驗過程詳細(xì)記錄過程詳細(xì)記錄過程觀察現(xiàn)象觀察現(xiàn)象正常正常異常異常原因分析原因分析動物動物細(xì)胞細(xì)胞菌株菌株7.7.實驗結(jié)果實驗結(jié)果q計量指標(biāo)：計量指標(biāo)：q定性指標(biāo)定性指標(biāo)q計算機(jī)處理的圖表、數(shù)據(jù)計算機(jī)處理的圖表、數(shù)據(jù)8.8.結(jié)果分析結(jié)果分析一次一次/一項一項小小 結(jié)結(jié)通過以上試驗，認(rèn)為通過以上試驗，認(rèn)為/ /得出得出正結(jié)果正結(jié)果負(fù)結(jié)果負(fù)結(jié)果為

28、一步實驗基礎(chǔ)為一步實驗基礎(chǔ)（繼續(xù)）（繼續(xù)）說明問題說明問題（結(jié)束）（結(jié)束）原因分析原因分析9.9.總結(jié)，數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法?？偨Y(jié)，數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法。10.10.結(jié)論，報告。結(jié)論，報告。七、新藥質(zhì)量研究原始記錄的一些要求 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗涉及新藥申報資料的第10號、第11號、第12和第14號資料。 原始記錄本：印制規(guī)范（實驗人/日期/頁數(shù)） 儀器登記本：印制規(guī)范（日期/使用條件/使用時間/實驗人） 溫濕度記錄本：實驗室、冰箱（存放對照品和供試品） 計量器具的計量有效期：按照規(guī)定定期對天平、移液槍、溫度計、濕度計、壓力表等進(jìn)行計量認(rèn)證。 儀器的期間核查：溶出儀、液相儀、紫外儀、純水機(jī)等。（一）質(zhì)量

29、標(biāo)準(zhǔn)的建立：1. 在進(jìn)行每一項研究之前應(yīng)注明來源：參考文獻(xiàn)或資料。2.在進(jìn)行每一項研究時，應(yīng)記錄真實的、完整的試驗研究過程。 該項試驗所使用的對照品的來源（批號和純度）供試品的來源、試劑的來源（生產(chǎn)廠商、級別、批號）。 稱樣量、溶劑（配制和pH值）和使用體積、溶解方式（振搖、磁力攪拌、超聲等）和使用時間。 檢測波長的選擇：溶液的配制過程和紫外掃描圖譜，尤其是有關(guān)物質(zhì)，如有已知雜質(zhì)，也應(yīng)該有已知雜質(zhì)的紫外最大吸收的掃描圖譜，以及在各波長記錄的色譜圖，各雜質(zhì)量和雜質(zhì)總量的計算結(jié)果的比較，確定檢測波長的分析過程。 溶出度：方法（籃法或槳法）、溶出介質(zhì)（配制、pH值）和體積、轉(zhuǎn)數(shù)、取樣時間、溶出曲線的

30、繪制；在各種試驗條件下的測定結(jié)果。 氣相：色譜柱的選擇和使用情況，流速、頂空平衡溫度和時間、進(jìn)樣口溫度、檢測器溫度、柱溫程序、進(jìn)樣時間和體積等；在各種試驗條件下所記錄的圖譜，為最終確定色譜條件提供完整的原始記錄。 液相：流動相的配制（水相的pH值，有機(jī)相的比例）、色譜柱的選擇和使用情況、柱溫、梯度等。記錄在各種試驗條件下色譜圖，確定最終的色譜條件的分析過程。 方法的專屬性研究： 酸破壞：酸的種類、濃度和體積以及放置條件（室溫或其他溫度）的時間，記錄各種酸破壞條件下的試驗現(xiàn)象和結(jié)果。 堿破壞：堿的種類、濃度和體積以及放置條件（室溫或其他溫度）的時間，記錄各種堿破壞條件下的試驗現(xiàn)象和結(jié)果。 雙氧水

31、的濃度和體積以及放置條件（室溫或其他溫度）的時間，記錄各種氧破壞條件下的試驗現(xiàn)象和結(jié)果。 熱破壞：破壞溫度、時間和方法（干烤或配制成溶液在水浴中加熱），并記錄各種熱破壞條件下的試驗現(xiàn)象和結(jié)果。 光的照度、方式（固體或配制成溶液）和時間，并記錄各種光破壞條件下的試驗現(xiàn)象和結(jié)果。影響因素試驗 高溫試驗：溫度、放置時間以及取樣時間點的檢驗情況。 高濕試驗：溫度和濕度、放置時間以及取樣時間點的檢驗情況。 光照試驗：照度和放置時間以及取樣時間點的檢驗情況。（二）、穩(wěn)定性試驗：1.影響因素試驗：樣品放置時間、放置量、溫度和濕度和取樣時間以及取樣量。詳細(xì)記錄的供試品信息（量和批號）應(yīng)詳細(xì)記錄試驗過程中的變化

32、（性狀：顏色、熔點、溶解度、比旋度和吸收系數(shù)）2.加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗詳細(xì)記錄供試品信息（批量和批號）應(yīng)詳細(xì)記錄試驗過程中的變化（性狀：顏色、熔點、溶解度、比旋度和吸收系數(shù)）。放置時間、取樣時間以及取樣量的記錄。在每一個取樣時間的詳細(xì)檢驗情況的記錄。 藥物穩(wěn)定性試驗箱：應(yīng)每天記錄其溫度、濕度的情況。 儀器登記：供試品名稱/時間/使用條件/儀器使用前后的狀態(tài)/實驗人員簽名（三）、樣品檢驗 按照成熟的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗，可以設(shè)計各檢驗項目的標(biāo)準(zhǔn)模板，以保證檢驗項目原始記錄信息完整無缺。 舉例說明：對常規(guī)檢驗項目建立檢驗的標(biāo)準(zhǔn)模板：（略）八、藥品研究原始記錄中的常見問題（一）處方工藝研究及試制1.

33、申報資料中出現(xiàn)的主要問題 ： 購置發(fā)票問題：有的無原料的購置發(fā)票；有的雖然提供了原料的購置發(fā)票，但是，發(fā)票上所出具的購置量與研制過程中所需要的量不符，即：購置量小于研制用量，而且還存在著購置時間晚于研制開始時間的情況； 有的研發(fā)使用原料是某企業(yè)贈送的，雖然有贈送協(xié)議，但是贈送量卻小于研究用量，并且贈送協(xié)議上所標(biāo)明的時間與研發(fā)開始時間不一致，往往是研發(fā)開始間早于原料贈送時間，這顯然缺乏邏輯上的合理性；對于制劑單位與原料供應(yīng)廠家之間有長期供貨合同的情況，有的供貨合同上既沒有日期也沒有公章，從而對其真實性產(chǎn)生懷疑。 原料的檢驗報告問題：原料的檢驗報告常常沒有原料生產(chǎn)廠家的紅色印章；另外，在進(jìn)行3批放

34、大生產(chǎn)之前，生產(chǎn)單位應(yīng)對所購入的原料進(jìn)行自檢，但是，有的生產(chǎn)單位并沒有對其所購入的原料進(jìn)行自檢。2.原始記錄中出現(xiàn)的問題：在批生產(chǎn)記錄中沒有中間體的檢驗記錄；在確定處方時，沒有任何摸索的過程，基本上是照抄申報資料上的內(nèi)容，沒有在處方摸索階段對于所設(shè)計的處方進(jìn)行分析判斷以及結(jié)論的任何紀(jì)錄，以至于申報資料上的信息量甚至比原始記錄還要多；另外，有的還存在著處方在質(zhì)量研究之后或同時確定的，這顯然對于藥品研發(fā)的過程來說，存在著邏輯上的矛盾，從而對其真實性產(chǎn)生懷疑。（二）藥理毒理研究 該項試驗基本上是委托進(jìn)行的。有的創(chuàng)新特殊劑型，如脂質(zhì)體等還涉及藥代動力學(xué)、主 要 藥 效 學(xué) 和 毒 理 方 面 的 試

35、驗 。檔案管理：多數(shù)研發(fā)單位無檔案管理意識，檔案管理混亂，如未整理歸檔或人員調(diào)離檔案查找不到的情況；文件無原始性或不完整；委托試驗的一方對于被委托方的原始記錄管理也無要求，現(xiàn)場調(diào)閱往往不能立即獲??；試驗管理：多數(shù)試驗基本無監(jiān)督管理環(huán)節(jié)；缺乏研究人員的資質(zhì)描述或證明；盡管是在未實施GLP的實驗室進(jìn)行，但是試驗人員分工應(yīng)該清楚，試驗至少應(yīng)該有負(fù)責(zé)人的確認(rèn)和簽字；有的試驗無記錄人簽名或簽名與試驗人筆跡不符；儀器設(shè)備型號不描述或不清楚；無研究所使用的顯微鏡、切片機(jī)等型號描述，主要儀器設(shè)備的使用記錄不全；委托協(xié)議：有的無簽署各方的蓋章、或無簽署人的簽名和簽署日期；再委托第三方試驗單位無協(xié)議或合同書；實驗

36、動物：無實驗動物的購置證明；有的單位是自行繁殖動物，對于該情況也應(yīng)該提供動物領(lǐng)取的內(nèi)部憑證；所購買動物數(shù)量與實際使用數(shù)量不符，或購買時間與試驗時間不符； 原始記錄問題：申報資料的重抄或復(fù)制填寫；無試驗方案描述；原始記錄中的試驗日期和試驗人員與申報資料不符；試驗用藥的批號與原始記錄不一致，有的先于試制的日期或使用量與試制量不符；試驗時間的前后排序矛盾； 具體試驗過程記錄不詳細(xì)，一般觀察不描述，但是有的申報資料信息量比原始記錄的還多；藥物多個規(guī)格的試驗在原始記錄為分別的試驗，而申報資料則為一次性試驗；大部分病理組織學(xué)檢查無具體操作過程和讀片的原始記錄，僅有打印報告，有的單位的報告無具體時間和人員的簽名。 絕大多數(shù)的原始資料中無病理組織照片或不全，而在申報資料中有，并且無照片的底片或數(shù)碼照片的保存圖象資料，更無切片和組織蠟塊等。有的病理照片與申報的照片完全不同。 （三）質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 原始記錄不全：在研究記錄中，往往存在著原始記錄不全或者過于簡單的情況，究其原因，往往是