中藥藥劑學(xué)配伍變化

1、 中藥藥 劑 學(xué)第二十三章藥物制劑的配伍變化1概述藥劑學(xué)的配伍變化藥理學(xué)的配伍變化預(yù)測(cè)配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法配伍變化的處理原則與方法第二十三章藥物制劑的配伍變化2第一節(jié)概述概念：藥物配伍變化指藥物配伍后在理化性質(zhì)或生理效應(yīng)方面產(chǎn)生的變化配伍禁忌在一定條件下產(chǎn)生的不利于生產(chǎn)、應(yīng)用和治療的配伍變化3增強(qiáng)療效降低毒性和減少副作用減少或延緩耐藥性的發(fā)生預(yù)防或治療合并癥的需要配伍用藥的目的4按性質(zhì)分類療效學(xué)配伍變化物理化學(xué)配伍變化按藥物特點(diǎn)及臨床用藥情況分類中藥學(xué)配伍變化藥理學(xué)配伍變化藥劑學(xué)配伍變化按發(fā)生部位分類體外配伍變化體內(nèi)藥物相互作用：藥動(dòng)學(xué)相互作用 藥效學(xué)相互作用配伍變化的類型5第二節(jié)藥劑學(xué)的配伍變

2、化物理的配伍變化化學(xué)的配伍變化注射液的配伍變化6溶解度的改變藥物影響：吸附、鹽析、增溶、助溶等溶液環(huán)境條件改變?nèi)軇┫到y(tǒng)改變貯藏環(huán)境變化：溫度、空氣/光線物理的配伍變化7吸濕、潮解、液化與結(jié)塊吸濕與潮解：吸濕性很強(qiáng)的藥物或制劑液化：形成低共熔混合物結(jié)塊：散劑、顆粒劑粒徑或分散狀態(tài)的改變粒徑改變：乳劑、混懸劑分散狀態(tài)改變：膠體溶液電解質(zhì)/脫水劑8產(chǎn)生渾濁或沉淀產(chǎn)生有毒物質(zhì)變色與產(chǎn)氣發(fā)生爆炸化學(xué)的配伍變化9生物堿與苷類：黃連甘草/黃芩生物堿與有機(jī)酸：黃連金銀花/茵陳生物堿與鞣質(zhì)：黃連大黃鞣質(zhì)與其他成分與皂苷：拳參柴胡與蛋白質(zhì)：石榴皮胃蛋白酶合劑與抗生素：五倍子紅霉素與金屬離子：仙鶴草硫酸亞鐵無(wú)機(jī)離子

3、的影響：鈣離子大分子酸性成分產(chǎn)生渾濁或沉淀10產(chǎn)生有毒物質(zhì)如含朱砂制劑還原性藥物汞鹽變色產(chǎn)生有色化合物如含酚羥基藥物與鐵鹽或強(qiáng)堿產(chǎn)生氣體如碳酸鹽/碳酸氫鹽酸CO2發(fā)生爆炸強(qiáng)氧化劑強(qiáng)還原劑11分類藥理學(xué)的配伍變化藥劑學(xué)的配伍變化可見(jiàn)的配伍變化：渾濁、沉淀、變色、產(chǎn)氣等不可見(jiàn)的配伍變化：藥物水解、效價(jià)下降等注射液的配伍變化12溶劑組成改變：如含非水溶劑的注射劑pH值改變：如堿性注射劑酸性注射劑緩沖容量：超出范圍離子作用：加速水解，藥效降低直接反應(yīng)：如黃芩苷小檗堿鹽析作用：如呈膠體分散體的注射液混合濃度：濃度高，易沉淀混合順序：先稀釋后混合，逐步提高濃度產(chǎn)生配伍變化的因素113反應(yīng)時(shí)間：反應(yīng)慢，可在

4、短時(shí)間內(nèi)使用附加劑影響：如吐溫80O2影響：藥物氧化CO2影響：溶液pH下降光敏感性：如光敏感藥物成分純度：雜質(zhì)沉淀此外，注意注射容器的影響產(chǎn)生配伍變化的因素214第三節(jié)藥理學(xué)的配伍變化概念藥物相互作用對(duì)生理效應(yīng)的影響協(xié)同作用：藥物作用增加相加作用相乘作用（增強(qiáng)作用）拮抗作用：藥物作用減弱或消失配伍禁忌正常配伍增加毒副作用15體內(nèi)配伍變化藥動(dòng)學(xué)配伍變化吸收部位：物化反應(yīng)、胃腸道pH變化等分布過(guò)程：與血漿蛋白結(jié)合代謝過(guò)程：酶促作用、酶抑作用排泄過(guò)程：影響腎小管分泌、重吸收藥效學(xué)配伍變化協(xié)同作用改變受體敏感性拮抗作用16第四節(jié)預(yù)測(cè)配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法種類物理化學(xué)實(shí)驗(yàn)法直接試驗(yàn)法：配伍后觀察間接試驗(yàn)法：測(cè)定pH變化等藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)方法17具體方法可見(jiàn)的配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定變化點(diǎn)的pH值穩(wěn)定性試驗(yàn)18第五節(jié)配伍變化的處理原則與方法處理原則了解用藥意圖發(fā)