糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)

1、糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng) 糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)主要內(nèi)容糖皮質(zhì)激素發(fā)展史糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)、作用及作用機制糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)及注意事項糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用原則糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)1855年，英國醫(yī)生Thomas Addison及其同事報導(dǎo)了 Addisons病。1920s 年，認(rèn)識到腎上腺皮質(zhì)激素的存在和重要性。1942年化學(xué)家們從腎上腺皮質(zhì)中提取了28種甾體化合物， 其中包括氫化可的松和可的松。1949年Hench首先用它治療RA并獲得神奇效果。1950年后，通過對天然皮質(zhì)激素的化學(xué)修飾，產(chǎn)生了各種不同的合成糖皮質(zhì)激素用于臨床。糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用史糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng) 糖皮質(zhì)

2、激素的認(rèn)識過程50年代對照試驗表明糖皮質(zhì)激素療效肯定,副作用巨大60-70年代 糖皮質(zhì)激素應(yīng)用謹(jǐn)慎,能不用則不用80-90年代 新的用藥方法(早期迅速減量,長期小劑量維持)近來新認(rèn)識盡管它在臨床應(yīng)用已近半個世紀(jì)，關(guān)于它的風(fēng)險和效益的爭論一直持續(xù)不斷。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)主要內(nèi)容糖皮質(zhì)激素發(fā)展史糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)、作用及作用機制糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)及注意事項糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用原則糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)細胞合成激素的總稱。調(diào)節(jié) 負反饋 主要受下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA)調(diào)節(jié)。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶性激素糖皮質(zhì)激素氫化可的

3、松鹽皮質(zhì)激素醛固酮糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng) 糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)AB DC腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)構(gòu)效關(guān)系（1）C3的酮基，C4-5的雙鍵及C20的羰基是保持生理功能所必須的基團；（2）糖皮質(zhì)激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH；（3）鹽皮質(zhì)激素的C17上無-OH，C11上無=O或有O與C18相聯(lián)；糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)（4）C1-2有雙鍵或C6引入-CH3則抗炎作用增強,水鹽代謝降低。如潑尼松龍；（5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強，水鹽代謝更弱。如地塞米松、曲安西龍。（6） C6 , C9同時引入-F，抗炎作用和水鹽代謝作用都

4、明顯。如氟輕松。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)分類按來源：天 然：可的松，氫化可的松人工合成：潑尼松，潑尼松龍，地塞米松 曲安西龍，倍他米松，氟輕松等按作用時間長短：短 效：可的松，氫化可的松 8-12小時中 效：潑尼松，潑尼松龍，曲安西龍 12-36小時長 效：地塞米松，倍他米松作36-54小時糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)可的松C11位羥化 糖皮質(zhì)激素活性 內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)外源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性 0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性20鹽皮質(zhì)活性0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性親脂性增加糖皮質(zhì)活性 5鹽皮質(zhì)活性 0.5糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)類

5、 別藥物對受體的親和力*水鹽代謝（比值）糖代謝（比值）抗炎作用（比值）等效劑量（mg）半衰期（分）半效期（小時）一次口服常用量（mg）短效氫化可的松11.01.01.020908121020可的松0.010.80.80.8259081212.525中效潑尼松0.050.63.53.5520012362.510潑尼松龍2.20.64.04.0520012362.510甲潑尼龍11.90.55.05.0420012362.08曲安西龍(去炎松)1.905.05.0420012362.08長效地塞米松7.1030300.7530036540.751.5倍他米松5.40303525350.603003

6、6540.61.2外用氟氫可的松3.512512氟輕松140常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)藥代動力學(xué)脂溶性高，口服注射均可吸收，化學(xué)結(jié)構(gòu)微小變化，顯著影響吸收率；可從皮膚、眼、肺等局部吸收全身作用；蛋白結(jié)合率90%（80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運球蛋白 CBG），10%是游離的。 肝病時CBG，作用； 腎病時，蛋白排出，CBG，游離型，作用糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)生理效應(yīng)：影響物質(zhì)代謝藥理作用：抗炎、免疫抑制激素糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素生理作用允許作用：GCS對有些組織細胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用。如GCS可增強兒茶酚胺的血管收縮作用和胰

7、高血糖素的血糖升高作用。 應(yīng)激情況對代謝的四大影響：升糖，解蛋，分脂，保鈉糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素是機體主要的升糖激素之一刺激肝臟葡萄糖異生抑制多種外周組織的葡萄糖利用刺激肝糖原合成來促進糖原異生增加肝糖原、肌糖原含量減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程減少機體組織對葡萄糖的利用糖皮質(zhì)激素的生理作用糖代謝糖皮質(zhì)激素過多時，出現(xiàn)類固醇性糖尿病；糖皮質(zhì)激素缺乏時則發(fā)生低血糖。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng) 糖皮質(zhì)激素促進蛋白質(zhì)的分解代謝，抑制蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致負氮平衡 長期過量的糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、影響兒童生長發(fā)育糖皮質(zhì)激素的生理作用蛋白質(zhì)代謝糖皮質(zhì)激

8、素的常見不良反應(yīng) 糖皮質(zhì)激素直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素 等的脂肪分解作用來促進脂肪分解、增加游離脂 肪酸并進入血中產(chǎn)生作用； 因其升高血糖的作用，刺激胰島素分泌，促進脂 肪合成，使身體內(nèi)總的脂肪量增多。 超生理劑量的糖皮質(zhì)激素可改變身體脂肪的分布，形成滿月臉和向心性肥胖。糖皮質(zhì)激素的生理作用脂肪代謝糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)皮質(zhì)醇在生理情況下有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用， 可通過糖皮質(zhì)激素受體促進鈉離子的再吸收和鉀、 鈣、磷離子的排泌，即保鈉排鉀作用；皮質(zhì)醇過多時，大量皮質(zhì)醇可使11-羥類固醇脫 氫酶的代謝能力達到飽和而與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合， 促進腎遠曲小管鈉、鉀離子交換而致水鈉潴留、鉀 離子

9、丟失；糖皮質(zhì)激素引起鉀離子丟失的另一個原因是因組 織蛋白質(zhì)分解增強而促使鉀離子從細胞內(nèi)釋放。糖皮質(zhì)激素的生理作用水和電解質(zhì)代謝糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎作用免疫抑制作用抗毒作用抗休克作用糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)N Engl J Med2005,353:1711糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素抗炎作用增加血管收縮力，降低血管通透性，拮抗組胺等炎性介質(zhì)對血管的擴張作用，減輕局部充血，減少白細胞和體液的滲出 穩(wěn)定溶酶體膜，減少因為溶酶體破裂而造成的組織蛋白酶和水解酶釋放，減少組織分解和炎性介質(zhì)釋放 抑制中性白細胞、單核細胞和巨噬細胞向炎性部位募集 抑制磷脂酶A2的活性，減少膜

10、磷脂向花生四烯酸的轉(zhuǎn)化，而花生四烯酸正是很多炎性介質(zhì)如前列腺素、白三烯，血小板活化因子的生物合成前體。 抑制白介素，腫瘤壞死因子，干擾素等與免疫反應(yīng)相關(guān)的細胞因子的合成與釋放 抑制成纖維細胞DNA合成和毛細血管增生，阻礙膠原沉積，抑制肉芽組織形成 糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素作為抗炎藥物下調(diào)促炎因子：IL-1、IL-1淋巴毒素IL-8IFN-、IFN-Mcp24上調(diào)抑制促炎因子：TGF-IL-10、IL-10RIL-1R 抑制炎癥糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素免疫抑制抑制巨噬細胞吞噬和處理抗原的作用調(diào)節(jié)淋巴細胞數(shù)量和分布的變化干擾和阻斷淋巴細胞的識別阻礙補體成分附于細胞表面抑制炎癥因

11、子的生成抑制抗體反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素抗休克作用擴張血管，增強心肌收縮力降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重休克，特別是感染性休克的治療糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素其他作用刺激骨髓造血功能、使紅細胞和血紅蛋白含量增加改變血細胞與基質(zhì)細胞的相互作用，改變粒細胞在骨 髓與外周血的相對比例，使外周血粒細胞數(shù)增多大劑量糖皮質(zhì)激素可溶解淋巴細胞，減少淋巴細胞及 嗜酸性粒細胞；大劑量使血小板增多，提高纖維蛋白原濃度、縮短凝 血時間提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)欣快、激動、失眠； 可誘發(fā)精神失常，兒童服用大劑量時可發(fā)

12、生驚厥使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提 高，大劑量可誘發(fā)或加重消化道潰瘍糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素療效及不良反應(yīng)差異與GR多態(tài)性有關(guān) -GR：GC發(fā)揮活性 -GR：內(nèi)源性GC抑制物糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)主要內(nèi)容糖皮質(zhì)激素發(fā)展史糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)、作用及作用機制糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)及注意事項糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用原則糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素作用廣泛適應(yīng)癥廣泛副作用廣泛AB DC糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)藥源性激素增多撤藥綜合征糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進過量激素引起物質(zhì)代謝和水

13、鹽代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)為：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚單薄、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿病等。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)對策停藥后癥狀可自行消失。主要為對癥支持治療： 監(jiān)測電解質(zhì)情況 利尿 降血壓藥物 補充電解質(zhì) 胰島素 低糖低鹽高蛋白飲食糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)感染或加重感染長期應(yīng)用激素可使機體防御功能（抗炎、免疫及抗過敏能力）減低，誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在的病灶擴散，還可使原來靜止的結(jié)核病灶擴散、惡化。據(jù)報道：強的松20 mg/d以上將使SLE并發(fā)感染的相對危險度增加 1倍。孫可淳等報道了應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及細胞毒類藥物治療300 例腎病患者的結(jié)果，繼發(fā)感染90例中

14、85例為醫(yī)院感染醫(yī)院感染率高達 28.3，遠遠高于我國總的醫(yī)院感染率，表明了這類患者是 醫(yī)院感染的高發(fā)人群。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)感染或加重感染朱燕彬等報道了不適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素而誘發(fā)各種結(jié)核病變57例，認(rèn)為某些結(jié)核性變態(tài)反應(yīng)性表現(xiàn)如發(fā)熱 、多關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、皮下結(jié)節(jié)等酷似某些結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn)因此而常被誤診。長期給予糖皮質(zhì)激素治療，極易使原有靜止結(jié)核病變再活動以至播散，而且在糖皮質(zhì)激素療程中誘發(fā)的結(jié)核病常缺乏明顯的中毒癥狀常在全身播散或病情惡化時才獲診斷，因而更易延誤病情 ，造成嚴(yán)重危害。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)關(guān)于強的松治療ITP患者繼發(fā)感染的報道強的松的劑量： 0.5-1mg/k

15、g.d在 98例長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的ITP患者中有21例發(fā)生感染，其中肺部感染 12例，泌尿系感染 9例。有證據(jù)的細菌感染16例；細菌與真菌混合感染2例；另有3例患者有呼吸系統(tǒng)癥狀及X光影象學(xué)改變，但無細菌學(xué)檢查證據(jù)。感染的發(fā)生時間集中發(fā)生在用藥后4周以后,療程與感染程度呈正相關(guān)。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素與感染對2108例多關(guān)節(jié)炎應(yīng)用GC后感染發(fā)生率是正常人的2.8倍美國1千6百萬人3年半研究發(fā)現(xiàn)，醫(yī)源性肺炎提高1.7倍，其中5mg/d的RR是1.4,1015mg/d的RR是2.3英國一項關(guān)于結(jié)核的研究：15mg/d大于1個月，患結(jié)核提高7.7倍糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)風(fēng)濕“金律

16、”(golden rule)當(dāng)一個患者出現(xiàn)多系統(tǒng)累及的臨床表現(xiàn)，應(yīng)考慮到風(fēng)濕病的可能；當(dāng)一個已經(jīng)確診了系統(tǒng)性風(fēng)濕病 (包括SLE，通常意味著接受了GC等免疫抑制治療)的患者出現(xiàn)發(fā)熱等系統(tǒng)性表現(xiàn)，應(yīng)首先排除感染。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)對策 目前多不主張在應(yīng)用皮質(zhì)激素治療過程中，并用抗 生素來預(yù)防感染，而應(yīng)在使用過程中密切觀察并警 惕感染的發(fā)生。 對策：一旦出現(xiàn)感染，需即查清感染的性質(zhì)，選擇 敏感的藥物進行治療，達到迅速控制，并盡可撤減 皮質(zhì)激素的用量。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)骨骼和肌肉骨質(zhì)疏松肌病骨缺血性壞死糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松，特別是脊椎骨腰背痛，壓縮性骨折。抑制成骨細胞

17、的活力，減少骨中膠原的合成，促進膠原和骨基質(zhì)的分解，促使鈣自尿中排出。通常認(rèn)為7.5 mg/d以上的 GC就可引起可測量到的骨質(zhì)疏松。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)骨質(zhì)疏松的對策強調(diào)激素使用盡可能小劑量，短療程。對于GIOP發(fā)生無安全劑量。GIOP應(yīng)該盡早進行干預(yù)以預(yù)防骨折的發(fā)生。鈣劑和維生素D作為防治GIOP的基本用藥, 提出凡接受激素治療 者, 每天均要維持?jǐn)z入鈣劑10001500mg 和維生素D800Iu(可通過食物或藥物補充)。絕經(jīng)期后女性和50歲以上男性，除骨折低危人群中預(yù)期激素6000mg的18例，發(fā)生壞死16例。股骨頭壞死的發(fā)生率隨激素用量的增加而增加。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)對策應(yīng)用

18、病情允許的最低 GC劑量和早期診斷是防治的重要環(huán)節(jié)。當(dāng)治療中出現(xiàn)髖關(guān)節(jié)區(qū)域或膝關(guān)節(jié)隱痛不適，需注意此可能。同時予減輕負重。股骨頭缺血性壞死較早期尚未出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的塌陷之前 ，通過抗凝 、改善骨內(nèi)微循環(huán)，糾正高凝低纖溶狀態(tài)，可逆轉(zhuǎn)、阻止或延緩股骨頭壞死的過程。低分子量肝素 (包括那曲肝素、依諾肝素等)作為抗凝藥廣泛在臨床上應(yīng)用。抗血小板聚集藥物理療的干預(yù)治療：主要包括高頻振蕩波、脈沖電磁場、高壓氧治療。 必要時行髓腔減壓術(shù)；晚期多需要全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少腦中氨基丁酸濃度，提高中樞興奮性。引起欣快、激動、失眠、精神失常、抑郁、癲癇發(fā)作和良性顱內(nèi)壓增高等。偶見硬膜

19、外脂肪沉積引起脊柱壓迫病變。兒童應(yīng)用大劑量激素時可引起驚厥GC在40 mg/d以上增加誘發(fā)精神神經(jīng)癥狀 的風(fēng)險，而80 mg/d以上其風(fēng)險明顯增加，且多出現(xiàn) 在治療開始的1周之內(nèi)；應(yīng)與神經(jīng)精神狼瘡、合并中樞感染、原發(fā)性或境遇性精神疾患相鑒別。 對策：有危險因素患者慎用，出現(xiàn)癥狀可予鎮(zhèn)靜藥物。如安定、苯巴比妥鈉等。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)Keenan 等對25例有全身疾病但無中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累者, 應(yīng)用潑尼松5 40mg /d, 至少1年, 并有25例對照者作海馬依賴性明晰記憶試驗, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用激素的病人該試驗完成得更差, 記憶障礙多在激素治療后3

20、 個月開始。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)Kershner等報告長期應(yīng)用潑尼松20mg /d也可發(fā)生精神病, 而90% 的病人隨著激素劑量的減少可以逆轉(zhuǎn), 另10%需用抗精神病藥物治療。Chau( 2003)對SLE病人的研究指出, 如病人的血清白蛋白的水平很低, 預(yù)告可能會發(fā)生激素誘發(fā)的精神病。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)胃腸道系統(tǒng)可增加胃蛋白酶分泌, 抑制成纖維細胞活力和粘液分泌可出現(xiàn)惡心、上腹痛、腹脹、腹瀉、便秘和便血等 。偶爾可誘發(fā)胃或十二指腸潰瘍，可引起消化道出血或穿孔(往往不易被發(fā)現(xiàn))具有下列因素的患者誘發(fā)消化道潰瘍的危險性較高：激素與非甾體抗炎藥同服；總劑量大于1000mg強的

21、松等效量；用藥期超過30天；有消化道潰瘍家族史等。 糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)急性胰腺炎誘發(fā)胰腺炎：在使用糖皮質(zhì)激素過程中，患者出現(xiàn)腹脹、腹痛，應(yīng)警惕本病的可能。如強的松20mg/d 并超過3 個月以上時，此并發(fā)癥的機會明顯增多。罕見，機制不清楚。可能與激素能增加胰腺分泌和胰液黏稠度, 導(dǎo)致微細胰管阻塞, 胰腺泡擴大及胰酶溢出, 同時激素可導(dǎo)致高脂血癥及全身感染等因素而引起胰腺炎。有人總結(jié)40例糖皮質(zhì)激素誘發(fā)急性胰腺炎中發(fā)現(xiàn) ，糖皮質(zhì)激素的劑量和用藥時間與急性胰腺炎無關(guān) 。Derk 等( 2004)的研究提出應(yīng)用激素并不是引起胰腺炎的病因。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)胃腸道系統(tǒng)對策：長期應(yīng)用激素者可

22、用聯(lián)用制酸藥或抗膽堿藥; 對同時服用非甾體類抗炎藥、有消化道潰瘍史或激素總量 相當(dāng)于潑尼松1000mg者應(yīng)予預(yù)防性治療, 包括抗酸藥、胃粘膜保護藥、H 2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑等。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)青光眼或眼壓升高使眼前房角小梁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的膠原束腫脹，使房水的流通受阻，致眼壓升高，尤其在有遺傳傾向的、有高度近視或糖尿病患者，則可發(fā)生不可逆的青光眼或失明。發(fā)病率：18-36。幾乎所有劑型的激素均可使眼壓升高。開角型青光眼患者發(fā)生率高達46-92%.糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)激素性青光眼或眼壓升高的特點起病緩慢，眼壓升高致視物模糊，眼脹，偶有頭痛，眼痛，一般可耐受，再者原發(fā)病的病情及癥狀相對關(guān)

23、注多，眼部癥狀往往被患者及家屬忽視，直至自覺癥狀明顯，視力下降，視野明顯缺損時，才來院就診?；颊叨酁槟贻p人。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)激素性青光眼或眼壓升高的預(yù)防合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，對有青光眼病史及家族史、高度近視、青少年患者，特別是部分屈光不正的患者行激光矯正術(shù)后，必須使用糖皮質(zhì)激素時，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。對長期用藥的患者，要定期復(fù)查和檢測眼壓的變化。局部應(yīng)用，不超過24周。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)激素性白內(nèi)障長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致白內(nèi)障。據(jù)報道,強的松每日用量超過10mg,連續(xù)一年,可使晶體后部出現(xiàn)碎片狀或空泡狀混濁,即晶體后囊下混濁（PSO）。激素性白內(nèi)障的發(fā)病率：報道多樣化，6.6%-96均有

24、報道。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)激素性白內(nèi)障的特點糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)激素性白內(nèi)障的防治避免應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是預(yù)防GIC最有效方法。應(yīng)該密切觀察視力及晶狀體情況 保證原發(fā)病治療的前提下 ，盡量減少激素的用量及持續(xù)時間并盡可能使用激素替代藥物治療 。治療：無有效方法。主要是抗氧化劑和自由基清除劑 ，如谷胱甘肽，白內(nèi)停 、法可林、維生素E、維生素C與聚乙二醇的混合物、阿斯匹林。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)生長發(fā)育激素可抑制生長激素分泌，對抗生長激素，長期接受糖皮質(zhì)激素治療的腎病綜合征患兒存在不同程度的生長發(fā)育遲緩。與骨骺、軟骨的增殖受抑制，成骨細胞和新骨形成受抑制有關(guān)。 有報道：診斷腎病綜合征后兩年，

25、患兒平均身長為相應(yīng)年齡正常平均值的 70 。Foote曾報告 80例腎病綜合征患兒經(jīng)平均1.9年糖皮質(zhì)激素治療后，平均身高在同齡組的第 37百分位，平均身高標(biāo)準(zhǔn)差積分 （SDS）下降0.29。 必要時予生長激素治療。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)傷口愈合延緩激素促進蛋白質(zhì)分解，延緩肉芽組織形成，故有使傷口愈合延緩的危害，所以在創(chuàng)傷修復(fù)期，骨折、角膜潰瘍、手術(shù)后等情況時不宜應(yīng)用，必須用時，同時增加高蛋白飲食，隨時觀察傷口變化。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)心血管系統(tǒng) 主要由水鈉潴留、水腫、高血壓、低鉀引起 對策：定期檢測血鈉、血鉀，限制鈉鹽攝入，并補充 鉀鹽 還可引起高脂血癥，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā) 展

26、，并誘發(fā)冠狀動脈疾病，出現(xiàn)心絞痛等，故應(yīng)限制 高脂飲食，警惕冠心病的發(fā)生，并及時給予相應(yīng)的處 理糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)對策： 應(yīng)用病情允許的最低 GC劑量， 控制體重、戒煙、控制血壓、控制血糖、抗血 小板； 當(dāng)?shù)兔芏戎鞍?3.4mmol/L應(yīng)給予他汀類降 脂藥物。 有心血管危險因素的患者應(yīng)避免使用NSAIDs。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)靜脈迅速給予大劑量激素可能發(fā)生全身性過敏反應(yīng), 包括面部、鼻黏膜、眼瞼腫脹, 蕁麻疹, 氣短, 胸悶, 哮喘, 甚至過敏性休克。罕見。對胎兒的影響 1%的胎兒發(fā)生腭裂畸形 ，是弱的致畸藥。吸入療法的副作用 常見為誘發(fā)口咽和食道的霉菌感染 偶可發(fā)生聲嘶

27、 使用儲霧器（spacer） 囑患者每次吸入治療后充分漱口，可以防止口咽部霉菌感染其它不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)停撤藥相關(guān)的不良反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全長期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可反饋性抑制下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)，導(dǎo)致腎上腺的萎縮。激素減量過快或突然停藥可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。少數(shù)病人在遇到應(yīng)激時可發(fā)生腎上腺危象，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、肌肉無力、低血糖、低血壓、休克、昏迷等。腎上腺皮質(zhì)功能不全一般需1年或更長時間才能恢復(fù)。期間遭受任何應(yīng)激（外傷、手術(shù)、感染等）都需臨時加用激素。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)Gc 對 下 丘 腦一垂 體一腎 上 腺 皮 質(zhì)(HPA)軸的外源性抑制作用

28、除了與劑量和療程呈正相關(guān)外，不同的給藥方式對 HPA軸的抑制程度為一 日多次給藥 每晚單劑給藥 每早單劑給藥 隔日給藥。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)反跳現(xiàn)象長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物, 癥狀已完全控制、緩解, 但因突然停藥或減量過大過快, 可見原發(fā)病復(fù)發(fā)或惡化現(xiàn)象稱為反跳現(xiàn)象。多由患者對激素產(chǎn)生依賴, 體內(nèi)激素濃度突然下降所致。這時可再使用激素。為防止停藥反跳現(xiàn)象，強的松減量間期要合適，減至15mg/d時需維持較長時間再慢慢減量。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)停用綜合征是指突然停撤藥后出現(xiàn)一些原來沒有的臨床征候群, 如肌痛、關(guān)節(jié)痛、肌強直、疲乏無力、發(fā)熱、情緒低落或無欲狀態(tài), 少數(shù)患者可致虛脫, 為下丘腦

29、- 垂體- 腎上腺軸系統(tǒng)暫時性機能紊亂所致。此時應(yīng)及時恢復(fù)原來使用激素種類和劑量, 待癥狀平衡后緩慢減量, 逐步停藥。糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的常見副作用糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)WhyWhatHow糖皮質(zhì)激素？糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)主要內(nèi)容糖皮質(zhì)激素發(fā)展史糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)、作用及作用機制糖皮質(zhì)激素的常見不良反及注意事項糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用原則糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng) 注意禁忌癥適當(dāng)?shù)慕o藥方法合適的種類恰當(dāng)?shù)膭┝窟m時逐漸減量糖皮質(zhì)激素的用藥原則糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng) 禁忌癥絕對禁忌癥相對禁忌癥過敏反應(yīng)現(xiàn)正患嚴(yán)重精神病和癲癇（非AID所致）活動性消化性潰瘍新近

30、胃腸吻合術(shù)角膜潰瘍（非AID所致）抗菌藥不能控制的 感染如全身性霉菌 感染 糖尿病 嚴(yán)重高血壓 結(jié)核 精神病史 銀屑病糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)當(dāng)適應(yīng)癥與禁忌癥同時并存時，應(yīng)全面分析，權(quán)衡利弊，慎重決定 * 一般病情危急的適應(yīng)癥，雖有禁忌癥存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量 * 對慢性疾病，尤其需要大量激素時，必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥原則糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng) 注意禁忌癥適當(dāng)?shù)慕o藥方法合適的種類恰當(dāng)?shù)膭┝窟m時逐漸減量糖皮質(zhì)激素的用藥原則糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng) 大劑量沖擊療法 短程療法 中程療法 長程療法 雙倍劑量隔日療法（ADT）常用的給藥方法糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng) 可用于嚴(yán)重中

31、毒性感染及各種休克 各種自身免疫病活動危及患者生命或 重要器官的功能，如SLE眼底出血、 白塞病眼底病變等大劑量沖擊療法糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)短程療法適用于中毒情況較重、機體過敏性反應(yīng)較強、可能造成嚴(yán)重器質(zhì)性損害的病例 結(jié)核性胸膜炎、結(jié)核性腦膜炎、剝脫性皮炎、 交感性眼炎、強柱的急性葡萄膜炎等療程一般小于1個月治療10天：可以突然停藥，不需減撤藥糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)中程療法 適用于某些病程長、病變范圍廣、伴有多 種器官受累的疾病 如急性風(fēng)濕熱等 療程不超過23個月糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)適用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性病， 如SLE、RA、各種自身免疫病相關(guān)的反復(fù)發(fā)作的葡萄膜 炎等劑量

32、大小以病情的輕重決定 療程需半年至1年或更久，以病情得到控制為準(zhǔn)選擇能1天1次使用的激素，如甲潑尼龍、潑尼松一般合用其它免疫抑制劑 長程療法糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)中效激素對HPA周的一直作用弱，服藥24小時后即恢復(fù)正常糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)長效激素：地塞米松等效的地塞米松對HPA軸抑制強烈，且作用時間達48小時之久糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)雙倍劑量隔日晨服（ADT）與內(nèi)源GCS分泌節(jié)律相似可保證療效并減少不良反應(yīng)僅用于中效GCS如：甲潑尼龍、潑尼松此種給藥難于控制某些疾?。篠LE血管炎等糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng) 注意禁忌癥適當(dāng)?shù)慕o藥方法合適的種類恰當(dāng)?shù)膭┝窟m時逐漸減量糖皮質(zhì)激素的用藥原則糖皮

33、質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)臨床使用：選擇合適的糖皮質(zhì)激素藥物作用持續(xù)時間（小時）糖皮質(zhì)激素作用鹽皮質(zhì)激素作用等效劑量（mg）血漿半衰期（分鐘）短效 可的松8-12 0.80.82530 氫化可的松8-12112090中效 強的松12-3640.8560 強的松龍12-3640.85200甲強龍12-3650.54180長效 地塞米松36-5420-3000.75100-300 倍他米松36-5420-3000.6100-300糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)皮質(zhì)激素抗炎強度等效劑量氫化考的松120強的松45強的松龍45甲強龍54氟羥強的松龍54貝他米松250.75地塞米松250.75 糖皮質(zhì)激素抗炎作用比較

34、糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素活性氫化考的松2強的松2強的松龍1甲強龍0氟羥強的松龍0倍他米松0地塞米松0糖皮質(zhì)激素水鈉潴留和排鉀作用的比較 潴鈉 高血壓 水腫 心衰 排鉀 肌無力 代謝性堿中毒糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)激素血漿半衰期(H)生物半衰期(H)短效(8-12H)可的松氫化可的松0.51.3-2.08-128-12中效(18-36H)強的松強的松龍去炎松甲強龍1.01.9-3.53.3+1.3-3.118-3618-3618-3618-36長效(36-54H)地塞米松倍他米松1.8-3.55.0+36-5436-54糖皮質(zhì)激素的半衰期(血漿和生物) 糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)選用何種糖皮質(zhì)激素短效糖皮質(zhì)激素(可的松):對HPA影響小,但作用弱,只適合腎上腺皮質(zhì)功能不全的替代治療中效糖皮質(zhì)激素(潑尼松):適合自身免疫性疾病的治療長效糖皮質(zhì)激素(地塞米松):作用強,對HPA影響大,適合短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)特殊情況下的藥代動力