遺傳病的診斷預(yù)防治療課件PPT

1、遺傳病的診斷遺傳病的診斷：植入前診斷產(chǎn)前診斷癥狀前診斷現(xiàn)癥病人診斷第一節(jié) 病史、癥狀和體征一、病史1、家族史：準(zhǔn)確性，全面性2、婚姻史：婚齡、次數(shù)、配偶、近親3、生育史：育齡、子女?dāng)?shù)及健康狀況、 流產(chǎn)、死產(chǎn)和早產(chǎn)史（如異常，了 解產(chǎn)傷、窒息、病毒、致畸劑等）二、癥狀和體征相同性特異性：外貌、身體發(fā)育、體重增長、 智力增進、性發(fā)育、肌張力、 哭聲 加強診斷：實驗室檢查；輔助器械檢查.第二節(jié) 系譜分析一、目的：區(qū)分遺傳方式、遺傳異質(zhì)性、 及表型相似遺傳病。二、注意事項：1、系譜的系統(tǒng)性、完整性和可靠性a、三代以上； b、有關(guān)人員，尤其關(guān)鍵人員逐個查詢； c、有否近親婚配； d、有無死胎、流產(chǎn)史；

2、e、不合作，假情況； f、必要時實驗室，輔助器械檢查。2、延遲顯性、外顯不全不能誤認為隱性3、新基因突變不能誤認為隱性4、顯、隱性相對性例如：HbS 臨床水平：AR 細胞水平：中間型顯性 分子水平：共顯性X染色體Y染色體13號染色體18號染色體21號染色體第三節(jié) 細胞遺傳學(xué)檢查13號染色體21號染色體細胞遺傳學(xué)檢查指征：1、智能發(fā)育不全、生長遲緩或伴有其 他先天畸形者； 2、夫婦之一有染色體異常； 3、家族中已發(fā)現(xiàn)染色體異?；蛳忍旎?形個體； 4、34歲以上高齡孕婦； 5、多發(fā)性流產(chǎn)婦女及其丈夫； 6、原發(fā)閉經(jīng)和男女性不孕癥者； 7、兩性內(nèi)外生殖器畸形者第四節(jié) 基因產(chǎn)物分析酶和蛋白質(zhì)的分析上海

3、：19811987年對284,396名新生兒進行PKU篩查，查出PKU患兒15名，高苯丙氨酸血癥4名。生物化學(xué)檢查苯丙酮尿癥, PKU酶活性檢查PAH肝臟血液濾片法FeCl3顯色反應(yīng)苯丙酮酸,綠色尿樣第五節(jié) 基因診斷基因診斷的優(yōu)點不受細胞類型限制，不考慮基因表達與否；而生化檢查必須在基因表達后方可實行。概念即利用DNA重組技術(shù)在分子水平上檢測人類遺傳病的基因缺陷以診斷遺傳病一 基因診斷的原理核酸分子雜交：互補核酸序列可在一定 條件下特異結(jié)合成雙鏈。 必要條件：特異探針一、基因探針：目的基因互補序列探針來源：基因組探針 逆轉(zhuǎn)錄cDNA探針 人工合成寡核苷酸探針Southern印跡雜交-+二 常用

4、基因診斷技術(shù)RFLP連鎖分析鐮狀細胞貧血(HbS)： 第57位密碼子AA AS SSMst: CCTNAGG 1.2 Kb 0.2Kb1.40 Kb1.20 Kb0.20 KbA: CCTGAGGAGS: CCTGTGGAGASO斑點雜交1986年，胡流清等基于點突變原理，用寡核苷酸探針進行基因診斷。正常探針突變探針PKU，ARPCR變性（92-95；1）復(fù)性（40-60；1）延伸（72；1.5）單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析（SSCP）堿 基微小差異DNA構(gòu)象差異電泳遷移率差異靈敏檢出突變1 2 3 4 5a b1：正常人 2,4,5：純合體患者 3：雜合體(2的弟弟)左為泳動變位模式：a 正常人；b

5、純合體患者 遺傳病的治療一、手術(shù)療法：切除、修補 替換病損組織或器官二、藥物療法：補其所缺 去其所余羊水中甲基丙二酸含量增高，胎兒可能患甲基丙二酸癥，會引起新生兒發(fā)育遲緩和酸中毒，應(yīng)在出生前和出生后給母體和患兒注射大量VB12。藥物治療出生前治療患兒甲狀腺功能低下，應(yīng)給予甲狀腺素終生服用，以防患兒智能和體格發(fā)育障礙。癥狀前治療藥物治療三、飲食療法四、基因治療基因治療（gene therapy）是指將外源正常基因?qū)氚屑毎?，以糾正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病，以達到治療目的。禁其所忌體細胞基因治療：使患者癥狀消失或得到緩解，但有害基因仍能傳給后代。基因治療的基本方式生殖細胞基因治療：可根治遺

6、傳病，使有害基因不再在人群中散布。體細胞基因治療：使患者癥狀消失或得到緩解，但有害基因仍能傳給后代。基因治療的基本方式基因置換（gene replacement）基因修正（gene correction）基因修飾（gene augmentation）又稱基因添加基因失活（gene inactivation）策略“自殺基因” 療法“自殺基因” 療法“自殺基因” 療法“自殺基因” 療法目的基因的轉(zhuǎn)移方法物理方法化學(xué)方法膜融合法受體載體轉(zhuǎn)移法同源重組法(homologous recombination)病毒介導(dǎo)轉(zhuǎn)移法反轉(zhuǎn)錄病毒載體DNA病毒介導(dǎo)載體：DNA病毒包括腺病毒、SV40、牛乳頭瘤病毒、皰疹

7、病毒等最常用于人類的是莫洛尼（Mooney）鼠白血病病毒（murine leukemia virus;Mo-MLV）地方倫理小組地方生物安全小組NIHRACHGTSFDA 考慮治療程序的特點，用于基因轉(zhuǎn)移的生物制品的產(chǎn)品質(zhì)量控制和鑒定 考慮治療方案對受治患者和大眾的安全性，對患者預(yù)期療效和潛在危險相比較臨床基因治療方案基因治療的臨床應(yīng)用基因治療的臨床應(yīng)用Ashanti de SilvaAshanti was the first patient to be treated with gene therapy. Injections repeated 7 times in first 10.5 monthsADA: 1% 25%基因治療的臨床應(yīng)用乙型血友病薛京倫 (復(fù)旦大學(xué)) 反轉(zhuǎn)錄病毒載體1991, 皮膚成纖維細胞Factor IX: 5%導(dǎo)入基因的持續(xù)表達導(dǎo)入基因的高效表達安全性問題存在的問題及