HE全新卵巢癌標(biāo)志物

1、關(guān)于HE全新的卵巢癌標(biāo)志物第1頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四概要卵巢癌流行病學(xué)目前卵巢癌診斷的局限性HE4-卵巢癌全新標(biāo)志物ROMA 卵巢癌風(fēng)險評估法則總結(jié)第2頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四婦科腫瘤現(xiàn)狀_世界范圍統(tǒng)計資料 癌 新發(fā) 死亡 宮頸 470,000 230,000 卵巢 190,000 114,000 內(nèi)膜 188,000 45,000一個難題：無成熟的早期診斷方法；二個70%：確診時約70%已屬晚期；治療后即使是已達到臨床完全 緩解的病人仍有70%最終將復(fù)發(fā)五年存活率：僅為46%第3頁，共41頁，2022年，5月20日，14點

2、59分，星期四1/5的女性會發(fā)生盆腔腫塊20%的女性會被診斷有盆腔腫塊1其中5 - 10%的女性會因卵巢腫瘤做手術(shù)2這些腫瘤中有13 - 21%是惡性腫瘤21 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994;55:S42-S46.2 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994;55:S4-S14.非惡性腫瘤惡性腫瘤第4頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四概要卵巢癌流行病學(xué)目前卵巢癌診斷的局限性HE4-卵巢癌全新標(biāo)志物ROMA 卵巢癌風(fēng)險評估法則總結(jié)第5頁，共41頁，2

3、022年，5月20日，14點59分，星期四各期卵巢癌的5年生存率診斷時各期所占的百分比生存率I期20-27%73-93% II期5-10%45-70%III期52-58%21-37%IV期11-17%11-25%Semin Surg Oncol 2000;19:3-10急需提高卵巢癌的生存率早診早治第6頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四目前卵巢癌的診斷策略婦科三合診血清腫瘤標(biāo)志物（常用CA125）影像學(xué)陰式彩色B超CTPET-CTMRI細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)診斷第7頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四卵巢癌血清學(xué)標(biāo)志物的檢測血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢測的優(yōu)勢：比影

4、像學(xué)檢測更敏感，更提前血清檢測更簡便、檢測結(jié)果結(jié)果客觀在腫瘤篩查、診斷、療效判斷、復(fù)發(fā)檢測等方面應(yīng)用廣泛第8頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四尋找更優(yōu)秀的卵巢癌標(biāo)志物CA-125 在下列良性疾病中升高:子宮內(nèi)膜異位懷孕出血性囊腫腹腔炎癥CA125 針對于卵巢癌的診斷價值僅在 30 - 50 % I期患者中升高 80 % 的晚期患者中升高 臨床需要尋找更加敏感、更加特異的標(biāo)志物來協(xié)助卵巢癌的早期診斷然而I/II期卵巢癌檢出靈敏度較低第9頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四概要卵巢癌流行病學(xué)目前卵巢癌診斷的局限性HE4-卵巢癌全新標(biāo)志物ROMA 卵巢癌

5、風(fēng)險評估法則總結(jié)第10頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四 HE4分泌蛋白 活躍釋放到體液中 卵巢中的表達限于腫瘤 特異性高 在卵巢癌早期和晚期高度上調(diào) 疾病早期靈敏度高 表達與CA125無關(guān) HE4與CA125結(jié)合較單個標(biāo)志物更有價值HE4 卵巢癌中最有前途的標(biāo)志物之一第11頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四 漿液性癌 子宮內(nèi)膜樣癌 透明細(xì)胞癌未分化癌粘液性癌性索間質(zhì)癌生殖細(xì)胞癌胃腸道轉(zhuǎn)移癌陰性弱表達強表達陰性弱表達強表達病例所占百分比Galgano et al Modern Pathol (2006)19; 847 - 853Drapkin e

6、t al Cancer Res (2005) 65;2162-2169各種癌癥中HE4 mRNA的基因表達 HE4抗原在卵巢漿液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌中高度表達 漿液性癌 子宮內(nèi)膜樣癌 透明細(xì)胞癌 粘液性癌HE4在卵巢癌中的表達情況第12頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四HE4表現(xiàn)更佳的特異性及陽性預(yù)測值2011 American Association of Clinical Chemistry Annual Meeting絕經(jīng)前婦女絕經(jīng)后婦女%卵巢癌診斷 CA125 vs. HE4第13頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四婦科腫瘤醫(yī)生會

7、接診更多的誤判惡性的患者對于醫(yī)生而言良性疾病患者占用婦科腫瘤醫(yī)生的手術(shù)時間( (對于惡性疾病患者等待手術(shù)時間延長) 對于患者而言不必要的擔(dān)心和不便不必要的腹中線手術(shù)疤痕HE4具有更佳的PPV，可盡可能減少第14頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四卵巢癌診斷靈敏度：HE4聯(lián)合CA125表現(xiàn)優(yōu)于單用其中任何一個的靈敏度Moore RG Gynecol Oncol 2008 靈敏度 %靈敏度(%) 卵巢癌第15頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四概要卵巢癌流行病學(xué)目前卵巢癌診斷的局限性HE4-卵巢癌全新標(biāo)志物ROMA 卵巢癌風(fēng)險評估法則總結(jié)第16頁，共41

8、頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四ROMARisk of Ovarian Malignancy Algorithm卵巢惡性腫瘤風(fēng)險評估法則 對于存在盆腔腫塊的婦女進行風(fēng)險評估的工具第17頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四ROMA計算公式的開發(fā)絕經(jīng)前婦女: PI = -12.0 + 2.38 x LNHE4 + 0.0626 x LNCA125絕經(jīng)后婦女: PI = -8.09 + 1.04 x LNHE4 + 0.732 x LNCA125 預(yù)測罹患卵巢癌的可能性ROMA（預(yù)測可能性 %) = exp(PI) / 1 + exp(PI) * 100絕經(jīng)前婦

9、女低危 7.4%高危 7.4%絕經(jīng)后婦女低危 18歲的婦女，經(jīng)影像學(xué)確診存在盆腔腫塊并擬手術(shù)者受試者排除條件：既往卵巢癌/原發(fā)性腹膜癌病史任何已知的活動期癌癥腎衰器官移植妊娠雙側(cè)卵巢切除者受試者不被評價：通過影像學(xué)確認(rèn)不存在盆腔腫塊未最終確診盆腔腫塊病理類型卵巢轉(zhuǎn)移癌第25頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四 CA 125截斷值:絕經(jīng)前 : 200 U/mL 絕經(jīng)后 : 35 U/mLHE4截斷值:絕經(jīng)前 : 70 pmol/L 絕經(jīng)后 : 140 pmo/LROMA截斷值 :絕經(jīng)前 : =7.4 %絕經(jīng)后 : =25.3 %試驗中標(biāo)志物截斷值水平第26頁，共41頁，20

10、22年，5月20日，14點59分，星期四 CA 125截斷值:絕經(jīng)前 : 200 U/mL 絕經(jīng)后 : 35 U/mLHE4截斷值:絕經(jīng)前 : 70 pmol/L 絕經(jīng)后 : 140 pmo/L雅培ARCHITECT ROMA截斷值 :絕經(jīng)前 : =7.4 %絕經(jīng)后 : =25.3 %研究中截斷值選擇第27頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四病例分布：總病例數(shù)684例（良性482例，惡性202例）病理分型絕經(jīng)前（例數(shù)）絕經(jīng)后（例數(shù)）所有例數(shù)（占癌癥病例中比例)Benign43844482Ovarian Cancer8288170(84.2)Low Malignant Po

11、tential17320(9.9)Metastatic Cancer617(3.5)Other Cancer145(2.5)Total544140684第28頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四對于卵巢癌良惡性鑒別表現(xiàn)： ARCHITECT ROMA優(yōu)于單用HE4或CA125圖：HE4、CA125、ROMA對于卵巢癌良惡性鑒別的ROC曲線第29頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四HE4、CA125、ARCHITECT ROMA對于盆腔腫塊良惡性鑒別的表現(xiàn)（EOC+LMP vs.良性）BiomarkerSensitivity (%)Specificit

12、y (%)PPV (%)NPV (%)HE464.0%（112/175)96.1%(463/482）85.5%(112/131)88.0%(463/526)CA12579.4%（139/175)90.7%(437/482）75.5%(139/184)92.4%(437/473)ROMA86.9%（152/175)81.5%(393/482）63.1%(152/241)94.5%(393/416)對于盆腔腫塊的良惡性鑒別:HE4 具有最佳的特異性和陽性預(yù)測價值ROMA 具有最佳的敏感性和陰性預(yù)測價值第30頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四ARCHITECT ROMA準(zhǔn)確性

13、：評價卵巢癌風(fēng)險的靈敏度達86.9%，陰性預(yù)測值達94.5%DiseaseLow Risk (N)High Risk (N)All (N)Sensitivity (%)Specificity (%)PPV (%)NPV (%)Benign3938948286.981.56694.5EOC+ LMP23152175Total416241657第31頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四ARCHITECT ROMA準(zhǔn)確識別卵巢癌高?；颊?-不同分期卵巢上皮癌（EOC）分析AgeEOC StageTotal EOC% EOC MisclassifiedIIIIII & IVNot

14、 StagedPremenopausal12 classified as low risk61237416.2%(12/74)Postmenopausal6 classified as low risk1104817.4%(6/81)All722715511.6%(18/155)運用ROMA法則137 /155 (88.4%) 卵巢上皮癌被診斷為高危第32頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四ARCHITECT ROMA準(zhǔn)確識別卵巢癌高?；颊?-不同分期卵巢上皮癌（EOC）分析絕經(jīng)狀態(tài)分期病理類型CA125HE4ROMA絕經(jīng)后Unknown25.853.40.172Unkn

15、own漿液性12.937.30.079Unknown漿液性22.146.60.138I透明細(xì)胞20.430.80.09I16.422.80.058IIIC漿液性16.645.30.112IC漿液性6.140.60.051IC子宮內(nèi)膜樣3745.80.187IC透明細(xì)胞25.744.50.146IC粘液性21.565.90.184II-III漿液性50.444.30.218III16.426.60.067絕經(jīng)前Unknown漿液性106.632.80.032Unknown272.733.60.036Unknown27.230.80.026Unknown透明細(xì)胞13.844.10.056I粘液性5

16、738.60.045II透明細(xì)胞116.643.10.06EOC亞組：18例ROMA未識別的EOC患者中，HE4、CA125幾乎也沒有提示性升高第33頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四中國雅培ARCHITECT ROMA多中心試驗研究結(jié)論在中國人群中：ARCHITECT ROMA對于卵巢癌良惡性鑒別表現(xiàn)優(yōu)異，敏感性達86.9%，陰性預(yù)測值達94.5%ARCHITECT ROMA對于卵巢癌良惡性鑒別的表現(xiàn)優(yōu)于單用HE4或CA125（ROC：ROMA 95.4% vs. HE4 92.7%；CA125 87.0%）第34頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星

17、期四ROMA與 RMI ( 絕經(jīng)狀態(tài) x 超聲評分 x CA 125 )相比的表現(xiàn)如何 ?第35頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四良性腫瘤與各期EOC總體的預(yù)測概率和惡性腫瘤風(fēng)險指數(shù)（RMI）的比較絕經(jīng)前和絕經(jīng)后患者良性腫瘤(n = 312)與EOC (n = 123)相比靈敏度 (95% CI)特異性 (95% CI)RMI83.7% (76.0% to 89.8%)75.0% (69.8% to 79.7%)ROMA94.3% (88.6% to 97.7%)75.0% (69.8% to 79.7%)Moore et al, Gynecologic Oncolog

18、y, 2009 SGO abstract第36頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四Molina R, et.al. Tumor Biol. (2011) 32:10871095Moore RG, Miller MC, et.al . Obstet Gynecol. 2011 Aug;118(2 Pt 1):280-8. Moore RG, McMeekin DS, et.al. Gynecol Oncol. 2009 Jan;112(1):40-6.國內(nèi)外ROMA文獻比較第37頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四ROMA實際運用，是否能有ROMA自動計算模式？更簡便的ROMA自動計算模式4月8月31日雅培ARCHITECT儀器自動計算出ROMA值第38頁，共41頁，2022年，5月20日，14點59分，星期四概要卵巢癌流行病學(xué)目前卵巢癌診斷的局限性HE4-卵巢癌全新標(biāo)志物ROMA 卵巢癌風(fēng)險評估法則總結(jié)第39頁，共41頁，2022年