藥理學(xué)擬膽堿藥

1、第六章 擬膽堿藥 定義：是一類(lèi)作用與Ach相似或與膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)相似的藥物。 2、分類(lèi)：按其作用方式不同可分為（1）直接作用于膽堿受體藥 M、N 膽堿受體激動(dòng)藥:如Ach M 膽堿受體激動(dòng)藥 :如毛果蕓香堿 N 膽堿受體激動(dòng)藥:如煙堿（2）抗膽堿酯酶藥 ：如新斯的明、毒扁豆堿藥理學(xué)擬膽堿藥第一節(jié)直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥一、膽堿受體激動(dòng)藥（一）膽堿酯類(lèi)乙酰膽堿（acetylcholine,Ach）M樣作用 血管舒張心臟抑制：心力 、心率 、傳導(dǎo)胃腸壁平滑肌及膀胱平滑肌收縮 支氣管平滑肌收縮瞳孔括約肌收縮縮瞳腺體分泌增加藥理學(xué)擬膽堿藥樣作用1樣作用：神經(jīng)節(jié)興奮2樣作用：骨骼肌收縮卡巴膽堿

2、1、直接激動(dòng)M、N-R，但選擇性差； 2、主要限用于局部滴眼以治療青光眼。氯貝膽堿 性質(zhì)穩(wěn)定，可口服或皮下注射。興奮胃腸道和泌尿道平滑肌作用強(qiáng)。臨床用于治療手術(shù)后腹氣脹及尿潴留等。藥理學(xué)擬膽堿藥 毛果蕓香堿（pilocarpine,匹魯卡品）藥理作用 選擇性激動(dòng)M 膽堿受體，產(chǎn)生M 樣作用。對(duì)眼和腺體的作用最明顯。 （二）生物堿類(lèi)藥理學(xué)擬膽堿藥環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）輻射肌（去甲腎上腺素能神經(jīng)支配）1對(duì) 眼的影響 （1）縮瞳 藥理學(xué)擬膽堿藥藥理學(xué)擬膽堿藥（2）降低眼內(nèi)壓：縮瞳虹膜向眼中心拉緊虹膜根部變薄前房角間隙擴(kuò)大房水易于入血循環(huán) 眼內(nèi)壓降低。（3）調(diào)節(jié)痙攣：興奮M-R 睫狀肌向眼中心方向收

3、縮懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度加大調(diào)節(jié)于近視。藥理學(xué)擬膽堿藥2. 促進(jìn)腺體分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。3. 興奮平滑?。菏湛s腸道、支氣管、子宮、膀胱平滑肌。藥理學(xué)擬膽堿藥1、青光眼 閉角型青光眼（充血性青光眼） 開(kāi)角型青光眼（單純性青光眼）臨床應(yīng)用2、治療虹膜睫狀體炎：與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用。3、 口腔干燥4、對(duì)抗阿托品中毒的M樣癥狀藥理學(xué)擬膽堿藥第二節(jié)抗膽堿酯酶藥 乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase AChE） （也稱(chēng)真性膽堿酯酶）：活性高,選擇性水解Ach的必需酶。 假性膽堿酯酶：對(duì)Ach特異性很低藥理學(xué)擬膽堿藥 抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與AChE結(jié)合形成復(fù)合物后水解的難易可

4、分為： 易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明 難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類(lèi)藥理學(xué)擬膽堿藥新斯的明（Neostigmine）一、易逆性抗膽堿酯酶藥 【體內(nèi)過(guò)程】脂溶性低，口服吸收少且不規(guī)則。該藥為季銨類(lèi)化合物，不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)明顯的中樞作用。滴眼時(shí)不易透過(guò)角膜進(jìn)入前房，對(duì)眼的作用較弱。藥理學(xué)擬膽堿藥（）Ach 膽堿 + 乙酸AchE 新斯的明 使Ach抑制AchE活性，使Ach，間接發(fā)揮作用?！舅幚碜饔谩?藥理學(xué)擬膽堿藥機(jī)制：（1）抑制AchE活性，增強(qiáng)Ach作用； （2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2-R； （3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。1. 興奮骨骼肌作用強(qiáng)大。 2. 興奮胃腸及膀胱平滑肌作

5、用較強(qiáng)。藥理學(xué)擬膽堿藥 臨床應(yīng)用 1. 治療重癥肌無(wú)力（自身免疫性疾病） 2. 治療術(shù)后腹氣脹和尿潴留 3. 治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速 4 . 非去極化型肌松藥(競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥)中毒的解救。 不良反應(yīng) 較少，過(guò)量會(huì)加重肌無(wú)力癥狀，應(yīng)注意。 M樣癥狀可用阿托品對(duì)抗。 藥理學(xué)擬膽堿藥 毒扁豆堿（依色林，Eserine）作用特點(diǎn)： 1. 對(duì)眼的作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。 2. 易透過(guò)血腦屏障，對(duì)CNS，小劑量興奮 ，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。藥理學(xué)擬膽堿藥二、難逆性抗膽堿酯酶藥 有機(jī)磷酸酯類(lèi)包括：(1)農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對(duì)硫磷（parathion，1

6、605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂(lè)果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲(chóng)（dipterex）(2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等 藥理學(xué)擬膽堿藥胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收中毒途徑中毒機(jī)制 有機(jī)磷酸酯類(lèi)P與AchE上酯解部位的OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過(guò)多而引起中毒。藥理學(xué)擬膽堿藥【中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。 （1）M樣癥狀：瞳孔縮?。幌袤w分泌增加； 呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；

7、泌尿系有小便失禁； 心率減慢、Bp下降 。 （2）N樣癥狀：N1受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。1急性毒性 藥理學(xué)擬膽堿藥（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他。中毒類(lèi)型 輕度中毒：只有M 樣癥狀。中度中毒：M、N 樣癥狀并重度中毒：M、N 樣癥狀，并有中樞癥狀。藥理學(xué)擬膽堿藥【解救原則】 1. 清除毒物 : 清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。2.應(yīng)用特效解毒藥（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心跳增加等

8、。 （2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用（3）對(duì)癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。藥理學(xué)擬膽堿藥附膽堿酯酶復(fù)活藥 碘解磷定 （派姆 PAM） 氯磷定 （PAM-Cl） 肟類(lèi)化合物藥理學(xué)擬膽堿藥氯磷定（ PAMCl ）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價(jià)格低廉。【藥理作用】 1. 氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷?；Y(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo(wú)毒），使AchE游離（復(fù)活）。 2. 直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷?；攘锥?，由尿排出。 使用原則 及早、足量、反復(fù)用藥.藥理學(xué)擬膽堿藥藥理學(xué)擬膽堿藥 1. 對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷中毒療效好；對(duì)敵百蟲(chóng)、敵敵畏中毒療效稍差；對(duì)樂(lè)果中毒無(wú)效。 2. 迅速制止肌顫，對(duì)CNS中毒癥狀也有效，對(duì)M、N1樣癥狀療效較差。 3. 不能直接對(duì)抗