廠房設(shè)施設(shè)備課件

1、二00三年十月國家藥監(jiān)局培訓(xùn)中心客座專家 中國醫(yī)藥集團公司惠利康高新技術(shù)有限公司高級工程師 王穎 廠房設(shè)施、設(shè)備7/16/20221廠房設(shè)施、設(shè)備概述潔凈廠房確認廠房選址及總平面布置潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房的內(nèi)裝修空調(diào)凈化對潔凈廠房的要求GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗證水系統(tǒng)驗證7/16/20222GMP簡介GMP是英文GOOD MANUFACTURING PRACTICE的縮寫，中文含義為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。它是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，是制藥企業(yè)必須遵循的管理制度。7/16/20223GMP簡介GMP包含的主要內(nèi)容：硬件廠房設(shè)施設(shè)備（生產(chǎn)設(shè)備/檢驗設(shè)備）軟件管

2、理標準技術(shù)標準操作標準記錄7/16/20224GMP簡介藥品生產(chǎn)過程中非常常見的錯誤交叉污染、污染混淆人為差錯7/16/20225GMP簡介交叉污染：是指通過人流、工器件傳送、物料傳送、空氣流動等途徑，將不同品種藥品的成分互相干擾、污染。污染：是因人、工器件、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨?，使?jié)崈艏墑e低的區(qū)的污染物傳入潔凈級別高的生產(chǎn)區(qū)造成污染?；祀s：是指因車間平面布局不當(dāng)及管理不嚴，造成不合格的原料、中間體及半成品誤作合格品繼續(xù)加工、包裝出廠，或生產(chǎn)中遺漏任何生產(chǎn)程序或控制步鄹。7/16/20226GMP簡介GMP的實質(zhì) 通過必備的硬件保障以級嚴格執(zhí)行規(guī)程，防止藥品在生產(chǎn)全過程中出現(xiàn)藥品交差污染/

3、污染/混淆/人為差錯7/16/20227GMP簡介GMP的實質(zhì) 在藥品生產(chǎn)過程中“嚴格執(zhí)行GMP意味著不給任何偶然發(fā)生的事件以機會”。7/16/20228廠房與設(shè)施概述 GMP中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有23條 由SDA發(fā)布藥品GMP認證檢查評定標準 225條中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有89條7/16/202291.制造環(huán)境 1.1 廠房1.1.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔荒軐λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙 7/16/2022101.1.2 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級進行合理布局.同一廠房間內(nèi)及相鄰之間的

4、操作不得相互妨礙.人流、物流應(yīng)遵循潔凈級別 由低向高的方向，不同的潔凈級別應(yīng)有緩沖過渡7/16/2022111.廠區(qū)的圍墻,圍欄1.1 圍墻,圍欄要定期檢查,維護2.廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器2.1 廠區(qū)捕鼠器圖2.2 定期檢查結(jié)果報告(SMP 管理規(guī)程支持)3.主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈3.1 毛刷要定期檢查,更換3.2 廠區(qū)要有滅蟲燈圖3.3 滅蟲燈定期檢查結(jié)果報告(SMP 管理規(guī)程支持)1.1.3 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施7/16/202212 1.1.4 在設(shè)計和建設(shè)廠房時，應(yīng)考慮便于清潔工作。潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻

5、壁和地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。生產(chǎn)區(qū)域屋面、墻面、地面定期的維護保養(yǎng)7/16/202213 1.1.5生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染。 7/16/202214 1.1.6潔凈區(qū)內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位 1. 管道減少彎曲 2. 燈具采用嵌入式，上檢修 3. 風(fēng)口應(yīng)平整,接口要密封 7/16/202215 1.1.7潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；

6、對照度有特殊要求的生產(chǎn)部門可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施 燈具定期檢查、更換 應(yīng)急燈具定期檢查、更換規(guī)程 7/16/2022161.2 空調(diào)凈化設(shè)施 1.2.1 進入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈度等級。潔凈區(qū)的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果記錄存檔。 7/16/202217空氣潔凈度級別表 塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù)- 潔凈度級別 0.5um 5um 浮游菌/立方米 沉降菌/皿-100級 3,500 0 5 1-10,000級 350,000 2,000 100 3-100,000級 3,500,000 20,000 500 10-300,000級

7、10,500,000 60,000 1,000157/16/2022181.2.2 潔凈室(區(qū))的窗房,天棚及進入市內(nèi)的通道、風(fēng)口、與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈舻燃壊煌南噜彿块g之間的靜壓差應(yīng)大于 5帕，潔凈室（區(qū)）與室外的大氣的靜壓差應(yīng)大于 10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置7/16/2022191.2.3 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在1826 C ，相對濕度應(yīng)控制在4565%7/16/2022201.2.4 潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染1.2.5 不同潔凈室（區(qū)）之間的人員物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施7/

8、16/202221 1.2.6生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口；生產(chǎn)b-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。7/16/202222二、廠房與設(shè)施(0801-2901)1102潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其它措施。 規(guī)范第11條原文是：墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 對于未成弧形的，應(yīng)注意檢查其其它措施的實施情況。措施有效，并切實得到執(zhí)行，不應(yīng)判為缺陷。7/16/2022231

9、102減少灰塵積聚和便于清潔是為什么規(guī)定墻壁與地面的交界處宜成弧形的目的。企業(yè)在進行GMP改造時，切莫不顧目的，為了弧形而弧形，有些企業(yè)改造后的弧形反而增加了兩條縫隙，成為藏污納垢的場所。7/16/2022241205儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。 1、在藥品GMP檢查中對于成品的存放同樣適用于本條款。如發(fā)現(xiàn)成品的存放存在產(chǎn)生差錯的可能，可用本條判罰。因為規(guī)范第12條原文內(nèi)容：“存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染?！?、特別是潔凈區(qū)內(nèi)的原輔料暫存間及中間站防止物料差錯的管理尤為重要。本區(qū)域應(yīng)按庫區(qū)管理，嚴格領(lǐng)發(fā)料制度，切實做

10、到賬卡物相符。特殊藥品進入生產(chǎn)區(qū)后仍應(yīng)專門控制。7/16/202225*1501 進入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定凈化。規(guī)范附錄明確的四個潔凈度級別100級；1萬級；10萬級；30萬級。規(guī)范明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)中主要工序的凈化級別，企業(yè)必須遵守。企業(yè)應(yīng)在廠房竣工后取得省級藥檢部門的凈化檢測報告。7/16/202226需要注意的凈化級別1、深部組織創(chuàng)傷外用藥品及粘膜用藥（含滴眼劑）的暴露工序：附錄3（非無菌藥品）明確規(guī)定其凈化級別為10萬級。2、表皮外用藥品暴露工序：附錄3（非無菌藥品）明確規(guī)定其凈化級別為30萬級。 創(chuàng)可貼等不屬于深部組織創(chuàng)傷外用藥品，按表皮外用藥的凈化級別進行控制是妥當(dāng)?shù)摹?/

11、16/202227原料藥凈化級別的問題原料藥分為無菌原料藥和非無菌原料藥無菌原料藥指國標規(guī)定有無菌檢測項目的（用于粉針劑）。萬級精制、百級分裝（含內(nèi)包材的暴露工序）非無菌原料藥的精制、分裝在30萬級。 注意：小容量注射劑原料的取樣、稱量都是在10萬級進行。7/16/2022281502 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣 監(jiān)測結(jié)果是否記錄存檔。1504 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。監(jiān)測的主要內(nèi)容包括風(fēng)量、風(fēng)速、換氣次數(shù)、壓差、溫濕度、塵埃粒子、浮游菌和沉降菌。檢查時需查規(guī)定 和記錄。必要時可查原始數(shù)據(jù)和依據(jù)。7/16/2022291604 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配

12、料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗是否能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵設(shè)施。按潔凈區(qū)管理，人流、物流分開，排風(fēng)要有防塵設(shè)施。容器具的清洗、存放應(yīng)按潔凈區(qū)管理。這條款包括中藥提取的收膏工序。直接入藥的藥粉滅菌后的出口應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)。7/16/202230*1903 潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間是否設(shè)置緩沖設(shè)施,潔凈室(區(qū))人流、物流走向是否合理。 對于物料由潔凈區(qū)到非潔凈區(qū)，如果為自動傳輸設(shè)備，可以不設(shè)緩沖設(shè)施(30萬級和10萬級)，但須采取有效措施保護潔凈區(qū)。7/16/202231*2001生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品是否使用獨立的廠房與設(shè)施1、“獨立的廠房”是指獨立的用于生產(chǎn)的房屋，其實質(zhì)就是獨立的建

13、筑物。2、口服青霉素類同樣適用本條款。7/16/202232*2002、*2102、*2101頭孢類、性激素類避孕藥、激素類、抗腫瘤素類化學(xué)藥品的生產(chǎn)條件的問題 1、頭孢類、性激素類避孕藥強調(diào)的是生產(chǎn)區(qū)域和空調(diào)的嚴格分開。2、激素類、抗腫瘤類藥品強調(diào)是有有效的防護措施和防止交差污染的必要驗證。7/16/202233關(guān)于相對負壓檢查條款*2001、*2204、*2205、*2218、2401條均規(guī)定有相對負壓的控制，這對于防止污染和保護環(huán)境都是必要的。必須得到有效的相對負壓控制。前四條都是帶星的，做不到相對負壓，應(yīng)整改。7/16/202234關(guān)于壓差 正壓差是抵擋外來污染的重要參數(shù)，相對負壓差是

14、防止污染外溢的重要參數(shù)。 無論是正壓還是相對負壓，都必須得到有效的控制。潔凈室的壓差不符合要求，可能隱含更深問題。 潔凈區(qū)的壓差不是越大越好。7/16/2022352401非無菌藥品產(chǎn)塵大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負壓。主要檢查：1、是否有捕塵設(shè)施，直排不等于捕塵。前者是為防止對潔凈區(qū)及操作人員的污染。后者是為防止對空氣凈化系統(tǒng)的污染。2、是否直排，直排是否有防止空氣倒灌的設(shè)施。3、是否保持相對負壓。（應(yīng)有壓差指示裝置）7/16/202236*2002 生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品與其它類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴格分開，使用專用設(shè)備和

15、獨立的空氣凈化系統(tǒng)。 “嚴格分開”是指有效隔斷的獨立的生產(chǎn)區(qū)域。人、物流應(yīng)嚴格分開。應(yīng)處理好不同樓層的物料傳遞。7/16/202237*2102 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是否與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)，不可避免時，是否采用有效的防護措施和必要的驗證。1、強調(diào)的是避免使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。這是企業(yè)應(yīng)當(dāng)做到，檢查員必須詳查。2、沒有絕對禁止（不含性激素），但規(guī)定了嚴格的限制條件。特別是對空氣系統(tǒng)、設(shè)備清洗的驗證是檢查的重點。7/16/202238*21023、使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)的，應(yīng)從嚴掌握，要詳細檢查其防護措施是否有效、可靠、穩(wěn)定。有任何隱患都不應(yīng)予以通過，要嚴格認真

16、檢查驗證數(shù)據(jù)的真實性與完整性。企業(yè)不能提供驗證的完整原始數(shù)據(jù)的，也不應(yīng)通過認證。注意：配料容器及清洗工具應(yīng)專用、潔凈服的清洗應(yīng)嚴格分開。7/16/2022392601 倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制是否符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。 條款中是沒有*的，但在審核時按*條款判定。7/16/2022402601主要檢查：1、清潔和干燥情況、照明和通風(fēng)設(shè)施。2、溫濕度控制情況，這種控制是否符合藥品儲存的要求。重點在需陰涼儲存的物料（含原輔料、中藥材、包材、成品）3、溫濕度控制記錄。4、取樣條件是否能夠避免引入異物，防止造成

17、污染或者交叉污染。取樣的條件應(yīng)與生產(chǎn)的潔凈級別一致。7/16/202241 特別提請注意，儲存溫度是保證藥品符合質(zhì)量要求的一個重要因素。如果企業(yè)認為藥品標準確定的藥品儲存溫度不符合藥品的實際，企業(yè)應(yīng)申報修改標準，批準后按新標準執(zhí)行。在此之前，還必須按原批準的儲存要求條件做。物料的留樣儲存條件必須與標準規(guī)定的相一致。7/16/2022422701 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度等級是否與生產(chǎn)要求一致，是否有捕吸塵設(shè)施，有防止交叉污染的措施。潔凈室稱量區(qū)域或備料區(qū)域是造成污染或交叉污染的危險區(qū)域，該區(qū)域的潔凈度等級必須得到有效保證，必須要有捕吸塵設(shè)施和防止污染措施。該區(qū)域?qū)Σ僮魅藛T也應(yīng)有

18、必要的防護措施，避免藥物對人體的傷害。7/16/2022432901 對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 部分企業(yè)車間使用的千分之一或萬分之一天平?jīng)]有防震設(shè)施。7/16/202244潔凈廠房確認總圖布置-原則-布置實例潔凈廠房與工藝平面布置-潔凈廠房基本參數(shù)-生產(chǎn)用房的設(shè)置原則（GMP防止差錯）-工藝生產(chǎn)用房-生產(chǎn)輔助用房-人員與物料凈化潔凈廠房的內(nèi)裝修-建筑材料與裝修-建筑放火空氣凈化對潔凈廠房的要求-空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況-空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況-潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的情況GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容廠房與設(shè)施7

19、/16/202245 潔凈廠房選址的原則 潔凈廠房的選址和總圖布置除要考慮一般工廠建筑所應(yīng)考慮的環(huán)境條件，包括地形、氣象、水文地質(zhì)、工程地質(zhì)、交通運輸、給排水、動力供應(yīng)及生產(chǎn)協(xié)作等因素外還應(yīng)著重對廠址的環(huán)境污染程度進行調(diào)查研究，所選廠址四周環(huán)境應(yīng)：無不愉快的氣味；空氣，土地和水都無污染廠址所在地大氣含塵，含菌濃度底，易于對空氣凈化；人流和車流要少，空氣相對新鮮；無鼠類和寄生蟲危害；周圍附近無嚴重污染源；總體布置考慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境；近期與遠期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地;水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時容易妥善解決;潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50M.廠房選址及總平面布置7/16

20、/202246廠房選址及總平面布置潔凈廠房選址的原則不同室外含塵濃度相應(yīng)室內(nèi)含塵濃度M(0. 5m粒/L）M(0. 5m粒/L）粗中高效粗中亞高效粗中中10，0001503071，101100，0001501，6609，3041，000，00015115，18888，797室外環(huán)境含塵濃度對室內(nèi)含塵濃度的影響7/16/202247廠房選址及總平面布置總平布置原則按廠區(qū)各建筑物的使用功能及對潔凈等級的要求，廠區(qū)劃分為行政區(qū)、潔凈區(qū)、一般區(qū)和污染區(qū)，設(shè)計中各個功能區(qū)盡可能相對集中，布置中合理安排人物流走向，確保潔凈區(qū)建筑不受污染，不得互相妨礙廠區(qū)四周道路寬敞，路面好，發(fā)塵量小，廠房四周綠化好，不露

21、土;潔凈廠房應(yīng)處于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境最好地段，人物流分開順暢； 潔凈廠房之間，由于產(chǎn)品的各自特點，他們的相對位置也應(yīng)予以合理安排。功能上與潔凈建筑聯(lián)系密切的建筑，必要時可安排密封走廊連接，以減少人物流動時，經(jīng)由室外帶入塵粒。7/16/202248 潔凈廠房總平面中遇到的問題廠區(qū)總體布局： 建廠選址應(yīng)考慮周邊環(huán)境對潔凈廠房污染小（許多老廠建在居民區(qū)內(nèi)，或一寺之外就是其它生產(chǎn)企業(yè)），同時藥廠也應(yīng)對周邊的污染較?。ㄔS多現(xiàn)代生物、制藥開發(fā)園區(qū)內(nèi)藥廠連片設(shè)立，甲藥廠的鍋爐房、動物房按常年上風(fēng)向選址是合理的，但這些設(shè)施相對乙藥廠正好在下風(fēng)向，而且距離非常近。又如：甲藥廠的鍋爐房緊鄰乙藥廠的易燃生產(chǎn)操作區(qū)等）。廠房

22、選址及總平面布置7/16/202249 潔凈廠房總平面中遇到的問題廠區(qū)總體布局：盡量選擇在已初步具備一定條件的國家級（至少省市級）開發(fā)區(qū)內(nèi)設(shè)廠，否則廠外道路、水、電、汽的配套供應(yīng)很難保障。一些土地擁有者，在一開始的許多承諾，在藥廠竣工后，仍不能兌現(xiàn)，當(dāng)?shù)剞r(nóng)民封堵藥廠大門的事件屢見不鮮。廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)和管理區(qū)要分開；人流門、物流門及廠區(qū)內(nèi)的道路設(shè)計要合理；鍋爐房、動物房、原料庫、成品與包材庫、危險品庫、垃圾站、動力站、污水處理站等設(shè)施的選址要遵照相關(guān)規(guī)定。廠房選址及總平面布置7/16/202250 潔凈廠房總平面中遇到的問題廠區(qū)總體布局： 有機地、整體地、有計劃地安排一期、二期和三期用地，

23、許多藥廠一期建設(shè)時布局不合理、后期用地很難使用。二區(qū)要留有足夠的綠地，所種植物不能有花粉。應(yīng)對建議：在簽定土地使用協(xié)議時，一同將各項保證措施（最好由開發(fā)區(qū)統(tǒng)一供汽、污水處理）和優(yōu)惠政策等條件寫入合同。一次完成整個廠區(qū)的發(fā)展規(guī)劃，分步實施。廠房選址及總平面布置7/16/202251廠房設(shè)計廠房設(shè)計程序企業(yè)作設(shè)施規(guī)劃-請具有資質(zhì)的醫(yī)藥設(shè)計院-設(shè)計院作可研后-企業(yè)確認-設(shè)計院作初設(shè)方案-企業(yè)按GMP要求審查工藝布局-設(shè)計院作施工圖同時企業(yè)選施工單位（招標形式）-監(jiān)督施工（監(jiān)理監(jiān)督的形式）7/16/202252規(guī)劃的重要性費用規(guī)劃設(shè)計建設(shè)安裝運行實際投入的資源對運行的影響7/16/202253設(shè)施規(guī)劃

24、的目標符合工藝的需要最有效地利用空間物料搬運費用最少保持生產(chǎn)與安排的柔性適應(yīng)組織結(jié)構(gòu)的合理化和管理的方便為員工提供方便、安全、舒適的作業(yè)環(huán)境，提高工作效率7/16/202254設(shè)施規(guī)劃的范圍布置：確定位置總體區(qū)劃詳細布置搬運區(qū)域之間移動方法區(qū)域內(nèi)移動方法搬運設(shè)備的選型/安裝/使用7/16/202255設(shè)施規(guī)劃的范圍通訊通訊及控制的方式公用系統(tǒng)規(guī)劃對外進出口連接干線分布規(guī)劃支線分布規(guī)劃安裝7/16/202256設(shè)施規(guī)劃的范圍建筑規(guī)劃建筑程序及場地特點初步的建筑方案(或主要設(shè)計特征)詳細的施工文件建造或改建7/16/202257系統(tǒng)布置設(shè)計程序模式原始資料 P Q R S T及作業(yè)單位1.物流2.

25、 作業(yè)單位相互關(guān)系3. 相互關(guān)系圖4. 所需面積5. 可用面積6. 面積相關(guān)圖解7. 修正因素8. 實際條件限制9. 評價方案A方案B方案C7/16/202258設(shè)施規(guī)劃的鑰匙P 產(chǎn)品-材料生產(chǎn)什么？Q數(shù)量-產(chǎn)量每項產(chǎn)品要制造多少？R生產(chǎn)路線-工藝過程怎么進行生產(chǎn) S 輔助服務(wù)部門用什么來支持生產(chǎn)？T時間-時間安排產(chǎn)品何時生產(chǎn)？7/16/202259物流-布置的核心物流-布置的核心工藝過程的組成 活動 主要結(jié)果操作 生產(chǎn)或完成運輸 移動檢驗 鑒定停滯 干擾 貯存 保存7/16/202260物流-布置的核心物流分析的基礎(chǔ)生產(chǎn)路線/物流強度確定物流分析的方法工藝過程圖表多品種工藝過程圖表從-至圖7

26、/16/202261物料的流動模式直線形L形U 形S 形環(huán)形7/16/202262非物流的關(guān)系物流需要和人聯(lián)系使用相同的設(shè)備使用共同的記錄共用人員監(jiān)督管理聯(lián)系頻繁公用系統(tǒng)分布的費用使用相同的公用設(shè)施工藝干擾清潔庫存控制服務(wù)7/16/202263非物流關(guān)系的等級絕對不要靠近特別重要一般的密切程度不必要不希望靠近7/16/202264圖解法-直觀用圖式的方法表示作業(yè)單位的關(guān)系不考慮實際的位置不考慮作業(yè)單位所需的面積只考慮密切關(guān)系7/16/202265面積的確定方法計算標準面積概略布置7/16/202266生產(chǎn)區(qū)域面積應(yīng)考慮的因素生產(chǎn)設(shè)備的長*寬*高工人工作的面積和維修面積材料放置面積機器的數(shù)量房間

27、的凈面積動力布置管線位置輔助裝置設(shè)備的機座7/16/202267可用面積可用面積的數(shù)量是否合適可用面積分成的各部分(建筑物/層數(shù)/房間)和各個工作區(qū)域是否合適可用面積或各面積的特點或條件是否適用？7/16/202268面積相互關(guān)系圖解-理想的方案作業(yè)單位的相互關(guān)系實際的所需面積7/16/202269修正條件場址條件或周圍環(huán)境情況搬運方法倉庫位置建筑特征公用系統(tǒng)及輔助部門人員需要7/16/202270制約因素公司政策建筑規(guī)范資金技術(shù)能力7/16/202271評價的內(nèi)容與GMP的符合性易于發(fā)展適應(yīng)性和通用性布置的靈活性物流的效率物料的搬運效率儲存的效率空間的利用率7/16/202272評價的內(nèi)容輔

28、助服務(wù)部門的綜合效率安全及建筑物維護工作條件及員工滿意易于監(jiān)督和管理外觀形象產(chǎn)品質(zhì)量與公司的組織機構(gòu)相適應(yīng)設(shè)備的利用率7/16/202273評價的內(nèi)容自然條件或環(huán)境的利用滿足生產(chǎn)能力或需求的能力工廠安全與保衛(wèi)與公司的長遠規(guī)劃相協(xié)調(diào)7/16/202274評價的方法加權(quán)評價法費用對比方法利弊對比分析7/16/202275廠房設(shè)計企業(yè)提給設(shè)計院的要求應(yīng)包括的內(nèi)容為：企業(yè)的劑型、產(chǎn)品的規(guī)模產(chǎn)品的工藝條件企業(yè)的管理方式（物料轉(zhuǎn)移，生產(chǎn)班次安排，設(shè)備技術(shù)狀況）資金狀況前瞻性、可發(fā)展性GMP規(guī)范要求運行成本、勞動效率7/16/202276廠房設(shè)計車間體型車間體型平面上可分為：條形建筑、塊狀大面積建筑在高度上

29、可分為多層和單層。7/16/202277廠房設(shè)計車間體型多層廠房的優(yōu)點：占地少，尤其在老廠房擴建時可能只能采用此種體型；對某些劑型，可能可以利用高度差進行重力輸送。多層廠房的缺點：7/16/202278廠房設(shè)計車間體型單層廠房的優(yōu)點：可設(shè)計成跨度廠房，柱子減少后分隔房間靈活、緊奏、節(jié)約面積；外墻面積最少、能耗少（這對嚴寒或高溫地區(qū)更顯有利）、外界污染也少；車間布局可按工藝流程布置得最合理、緊奏，生產(chǎn)過程中交叉污染、混雜的機會也最少；投資省、上馬快，尤其對地質(zhì)條件差的地區(qū)，可使基礎(chǔ)投資減少；設(shè)備安裝方便；物料、半成品及成品輸送有條件采用機械化輸送。7/16/202279廠房選址及總平面布置老廠房

30、改造時應(yīng)注意的問題 企業(yè)現(xiàn)狀分析 產(chǎn)品狀況 、市場情況、 資金情況 企業(yè)現(xiàn)有生產(chǎn)狀況與GMP的符合程度 （廠區(qū)環(huán)境、總體布局、公用工程系統(tǒng)、 倉儲條件、生產(chǎn)用房、實驗條件） 診斷報告（內(nèi)容包括以上兩條還應(yīng)加上 管理現(xiàn)狀診斷） 確定改造方案 7/16/202280在硬件準備方面 未經(jīng)科學(xué)規(guī)劃和論證，整改或新建工程倉促上馬，具體表現(xiàn)為： 未能根據(jù)企業(yè)目前的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和未來的主要發(fā)展方向來取舍整改的劑型： 未能事先根據(jù)企業(yè)未來的發(fā)展戰(zhàn)略(股份制改造、上市和資本運營)規(guī)劃好整改 的投資規(guī)模、設(shè)計能力和分期建設(shè)的階段劃分：并未根據(jù)企業(yè)當(dāng)前所具備的資金基礎(chǔ)和人員基礎(chǔ)來進行整改；沒有一個合理的時間安排。一種是

31、沒有倒計時的工作進度，工程隨意拖期；另一種是以行政命令來確定時間表。違背科學(xué)地趕時間，最終難以保質(zhì)量。 應(yīng)對建議：認真、科學(xué)地做好前期規(guī)劃，并安排多重論證，一般需要1-2個月 7/16/202281在硬件準備方面 在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院的配合上： 設(shè)計院的服務(wù)收費按照國家建設(shè)部的相關(guān)規(guī)定為總投資的2.2%-2.8%,所以設(shè)計院考慮到自身的利益.自覺、不自覺地會誘導(dǎo)藥廠不斷增加總投資,而且許多投資是不必要的，或暫時不必要的：日前的我國醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院(甲級或乙級)由于數(shù)量有限，同時面對著上千家藥品生產(chǎn)企業(yè)的硬件整改需求(特別是時間緊、任務(wù)急)，往往感到力不從心，所以及計院在承接下許多設(shè)計項目后，并

32、未投入應(yīng)有的人力和精力。往往想辦法套用一套現(xiàn)有的圖紙，而不是真正根據(jù)每一個企業(yè)的特點和不同的條件，來完成真正適合這一企業(yè)的設(shè)計。7/16/202282在硬件準備方面 在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院的配合上： 醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院是解決工程問題的專家，不是藥品生產(chǎn)工藝的專家，不可能幫助生產(chǎn)企業(yè)在此次投資硬件整改的過程中同時改進生產(chǎn)工藝、降低成本：設(shè)計院的設(shè)計師日前沒有充足的時間和真正的責(zé)任心，為生產(chǎn)企業(yè)去考慮一次投資成本和長期運營成本的關(guān)系；一期、二期和三期建設(shè)的關(guān)系；許多設(shè)計院的設(shè)計師并沒有真正從事醫(yī)藥生產(chǎn)的經(jīng)驗，并沒有機會去認真考察所選型設(shè)備的價格性能比；7/16/202283在硬件準備方面 在處理與醫(yī)藥

33、專業(yè)設(shè)計院的配合上： 許多生產(chǎn)企業(yè)認為旦與專業(yè)設(shè)計院簽定了設(shè)計委托合同后，就可大撒把，對設(shè)計院過于迷信，對設(shè)計方案連起碼的論證都不進行，就著急馬上安排按圖施工工程完工后或試生產(chǎn)后才發(fā)現(xiàn)許多完全可以在事前規(guī)避的失誤。我們就在5個工地見到了同一套訪英國葛蘭素威康的設(shè)計圖紙，很明顯不可能對這些藥廠都是適合的。7/16/202284在硬件準備方面 在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院的配合上： 應(yīng)對建議：國家有關(guān)部門應(yīng)加強對醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計院的培訓(xùn)，使其真正體會GMP的精髓。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以自己為主解決工藝改進、設(shè)備選型和投資規(guī)模，一次規(guī)劃，分步實施。一般可行性研究需要1-2個月的時間，初步設(shè)計需要：2-3個月的時間，施工

34、圖設(shè)計需要3-5個月的時間。若需要壓縮總體時間的話，建議初步設(shè)計和施工圖設(shè)計可與現(xiàn)場施工滾動進行。7/16/202285廠房選址及總平面布置（二）布置實例7/16/202286廠房選址及總平面布置潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房：是指對生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房。空氣潔凈度：是空氣中所含污染物質(zhì)（微粒、微生物）的程度。(一)潔凈工房基本參數(shù) .潔凈工房塵粒來源及產(chǎn)塵量 由人員因素造成占35%（一是人體-700萬個皮屑/人天；二是人體表面、衣服沾染、粘附、攜帶污染物手102-3個/cm2 、額103-5個/ cm2 、 頭皮約100萬個；三是人的各種動作坐著時產(chǎn)塵埃10-250萬個/人.分

35、;發(fā)菌數(shù)1525/人分；行走時產(chǎn)塵埃500-1000萬個/人.分,發(fā)菌數(shù)700-5000個/)；內(nèi)裝飾(墻面天棚塵粒較少，地面為主); 設(shè)備產(chǎn)塵(設(shè)備運轉(zhuǎn))占25%；生產(chǎn)過程中產(chǎn)生25%;原料中帶入占8%;從空氣中漏入占7%;7/16/202287潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) .塵?？刂屏降拇_定小于0.1m的微粒，下降困難，大于5m的微粒，易被過濾器清除。而0.5m5m的微?？芍苯舆_到肺細胞，沉淀后隨血液送往全身，會導(dǎo)致熱源反應(yīng)，阻塞血管，造成血栓，異物肉芽腫，嚴重的將致人非命。因此，粒徑控制在0.5m5m可保證人體用藥的安全性。3.潔凈室標準 按SDA 98版GMP規(guī)范附

36、錄第2條規(guī)定,將藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度劃分為四個級別：潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級別表廠房選址及總平面布置7/16/202288表一：WHOGMP（ 1992版，2000版草案同歐盟國1997年）滅菌產(chǎn)品的空氣潔凈分類廠房選址及總平面布置7/16/202289表二:中國GMP(1998年修訂)潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級別表廠房選址及總平面布置7/16/202290表三:歐盟GMP1997（附錄一無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)1995年起要求動態(tài)測試)廠房選址及總平面布置級別空氣懸浮粒子最大允許數(shù)/m3 浮游菌限度動態(tài)個/m3 靜態(tài)動態(tài)0. 5m 5m0. 5m5mA*3 50003 50001B3 500

37、03 5000 10C350 0002 000350 0002 000100D3 500 00020 000不作規(guī)定不作規(guī)定200注：*垂直層流0.3m/s, 水平層流0.45m/s7/16/202291潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求100級10000級背景下的局部地區(qū)100級最終滅菌產(chǎn)品:大容量注射劑(50ml)的灌封非最終滅菌產(chǎn)品:-灌裝前不需要除菌濾過的藥液配制；-注射劑的灌封、分裝和壓塞；-直接接著藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。廠房選址及總平面布置7/16/202292潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同

38、潔凈級別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求10000級最終滅菌產(chǎn)品：-注射劑的稀配、濾過；-小容量注射劑的灌封；-直接接著藥品的包裝材料的最終處理。非最終滅菌產(chǎn)品： 灌裝前需要除菌濾過的藥液配制其他無菌藥品： 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。廠房選址及總平面布置7/16/202293潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求100000級無菌藥品：-最終滅菌藥品：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。-非最終滅菌藥品：軋蓋，直接接著藥品的包裝材料最后一次的精洗的最低要求。非無菌藥品：-非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；-深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序

39、；-除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。廠房選址及總平面布置7/16/202294潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 4.不同潔凈級別適用的藥品生產(chǎn)環(huán)境要求300000級（非無菌藥品）-最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；-口服固體藥品的暴露工序；-表皮外用藥品的暴露工序；-直腸用藥的暴露工序。注意：直接接著藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。廠房選址及總平面布置7/16/202295潔凈廠房與工藝平面布置 (一)潔凈工房基本參數(shù) 5.室內(nèi)人工氣象環(huán)境參數(shù) (1)按生產(chǎn)工藝和GMP規(guī)范確定； (2)生產(chǎn)工藝對溫濕度無特殊要求時，以穿上潔凈工作服不感到不舒服為宜

40、(98GMP規(guī)定T1826 ;4565%RH)； (3)室內(nèi)應(yīng)保持適當(dāng)?shù)男迈r空氣(氣流組織補償排風(fēng)和保持正壓人健康需要)； (4)工藝過程產(chǎn)生粉塵量大有毒有害物質(zhì)易燃易爆物質(zhì)工序房間與其他房間呈相對負壓； (5)生產(chǎn)區(qū)域有恰當(dāng)?shù)恼彰鳎?(6)室內(nèi)噪聲受控；廠房選址及總平面布置7/16/202296潔凈廠房與工藝平面布置 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP-防止差錯) 生產(chǎn)用房包含的內(nèi)容 生產(chǎn)區(qū) (各生產(chǎn)崗位) 中間庫 (集中、分散、暫存、) 包裝區(qū) (內(nèi)、外包裝) 人物流通道 (防止人、物混雜，交叉污染) 倉貯區(qū) (待驗、取樣、合格、不合格) 稱量區(qū) (備料、稱量、暫存) 輔助區(qū) (清洗、工具存放

41、、工衣洗滌) 質(zhì)檢區(qū) (QC) 工程服務(wù)區(qū) (空調(diào)、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等)廠房選址及總平面布置7/16/202297潔凈廠房與工藝平面布置 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP-防止差錯) 生產(chǎn)用房的設(shè)置原則 合理安放設(shè)備和材料并防止遺漏任何生產(chǎn)或控制步驟 合理確定每個生產(chǎn)崗位的位置和面積應(yīng)考慮設(shè)備的 大小、操作方式（包括加料方式）、與前后生產(chǎn)工序 的連接方式（如是管道輸送或固體物料使用料桶傳送）、 操作人員多少、設(shè)備自動化程度、設(shè)備檢修空間、設(shè)備 清洗方式等因數(shù)，最后確定最小的生產(chǎn)空間，這不僅 利于管理、減小環(huán)境清潔及消毒、更利于節(jié)約能源 潔凈級別相同的房間盡量組合在一起，以便于通風(fēng)管道 的布置合

42、理。廠房選址及總平面布置7/16/202298潔凈廠房與工藝平面布置 (二)生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP-防止差錯) 總平面對倉庫布置的要求 倉庫靠近主要用戶 點 倉庫靠近廠區(qū)貨物流出入口倉庫應(yīng)設(shè)站臺，并有裝卸貨處充分考慮運輸車輛的回轉(zhuǎn)場地倉庫宜相對集中，有利于現(xiàn)代化管理應(yīng)滿足放火及環(huán)保、衛(wèi)生要求 倉庫組成 站臺 清外包間（寒冷地區(qū)或灰沙大的地區(qū)宜另設(shè)門斗） 倉儲區(qū) 管理室及清潔設(shè)施 取樣間 廠房選址及總平面布置7/16/202299潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房 合理確定開間根據(jù)生產(chǎn)流程，緊湊設(shè)置功能用房間，避免工序往返迂回人物流交叉混雜。 (1)防止人物流交叉混雜的措施 -潔凈走廊

43、和污染走廊須分開； -100級萬級區(qū)內(nèi)不安排三班制生產(chǎn)，每天有足夠時間清潔消毒，更換品種至少應(yīng)有小時間歇。 -易造成污染的物料生產(chǎn)廢棄物可設(shè)置專用出入口。 -人物入口應(yīng)盡量少，進出通道分別設(shè)置，傳 送路線盡量短。廠房選址及總平面布置7/16/2022100潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房 (2)盡量提高房間凈化效果 -合理確定室內(nèi)層高； -不同潔凈度房間，按潔凈級別由高到低由里及外布置； (3)潔凈度相同房間，相對集中； (4)室內(nèi)易產(chǎn)生污染的工序設(shè)備安排至回排風(fēng)口附近； (5)不同潔凈度之間，應(yīng)有防止污染的措施(氣閘或緩沖間傳遞柜門或雙扉設(shè)備)廠房選址及總平面布置7/16/2022

44、101潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題：l設(shè)計車間工藝布局的基本出發(fā)點是依據(jù)主要產(chǎn)品的生產(chǎn)批件來保證合理的生產(chǎn)工藝流程。許多藥廠即使是異地重新建廠，仍舊照搬過去落后的和違背藥品生產(chǎn)批件的工藝。l要根據(jù)工藝、設(shè)備和產(chǎn)量等因素設(shè)計每一功能間的布局。目前在固體制劑的生產(chǎn)布局上，國際流行的設(shè)計原則是，采用在一個車間內(nèi)安排一頭（制粒）多尾（片劑、膠囊、顆粒等）的多條生產(chǎn)線，這樣可僅設(shè)計一套人流、物流、洗衣、衛(wèi)生潔具、工具清洗和中檢等。同時在中央部位安排一較大面積的中轉(zhuǎn)站，一側(cè)安排從物料稱配到制粒，另一側(cè)安排成型線和內(nèi)包裝。廠房選址及總平面布置7/16/2022102潔

45、凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題：幾個內(nèi)包都通向唯一的大外包裝車間；外包間又直接接成品庫。這樣的布局不但非常緊湊，可節(jié)省空間和投資，而且便于管理和同劑型不同產(chǎn)品、不同劑型產(chǎn)品的生產(chǎn)產(chǎn)量調(diào)整。不同潔凈環(huán)境的有效隔離與保障，合理的人流、物流、產(chǎn)塵間的除塵設(shè)施和門的開閉方向、安全門的設(shè)置等等非常簡單的問題，在現(xiàn)實中很少見到較為完善的方案；廠房選址及總平面布置7/16/2022103潔凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝生產(chǎn)用房車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題：生產(chǎn)的設(shè)計應(yīng)提前考慮企業(yè)的未來發(fā)展，車間內(nèi)可預(yù)留一定的空間（如設(shè)計4個壓片室），設(shè)備可按生產(chǎn)需要臨時添加（如投產(chǎn)進可上

46、2臺壓片機）。 應(yīng)對建議：精心設(shè)計，反復(fù)論證。應(yīng)在施工前邀請專家審核，否則認證前還將修改，不但浪費資金，而且耽誤時間廠房選址及總平面布置7/16/2022104潔凈廠房與工藝平面布置 (四)生產(chǎn)輔助用房 (1)拆包室 對物料外表面進行清潔工作，設(shè)在潔凈區(qū)域之外，靠近原輔料暫存室為宜 (2)消毒液配制間 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝設(shè)置在適當(dāng)位置; (3)容器具清洗室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)規(guī)模潔凈分區(qū)分別設(shè)置；固體制劑的容器 清洗與干燥存放應(yīng)分開； (4)清潔工具室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)規(guī)模潔凈分區(qū)分別設(shè)置； 廠房選址及總平面布置7/16/2022105潔凈廠房與工藝平面布置 (四)生產(chǎn)輔助用房 (5)維修保養(yǎng)室

47、 機電儀器設(shè)備的簡易維修保養(yǎng)工作，可設(shè)置在潔凈區(qū)外； (6)工衣洗滌室 洗滌干燥室可靠近更衣室，潔凈級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別，整衣應(yīng)由層流罩或較高級別的凈化空氣保護； (7)秤量室 應(yīng)靠近配料間或套設(shè)于配料間，潔凈級別與配料間相同； (8)空調(diào)機冷凍機空壓機房 根據(jù)需要，可分可合，集中設(shè)置，于潔凈區(qū)外。廠房選址及總平面布置7/16/2022106潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .人員凈化 (1)人員凈化內(nèi)容 雨具存放換鞋脫外衣(一更)洗手消毒穿潔凈工衣氣閘等。潔凈度按凈化程序，可低于生產(chǎn)區(qū)級別，由外及里逐次提高至生產(chǎn)區(qū)級別； (2)人員凈化用室面積 應(yīng)合理確定，一般24平方米/人

48、； (3)人凈設(shè)施 -潔凈廠房入口應(yīng)設(shè)凈鞋設(shè)施(橙臺柜)； -洗手消毒間應(yīng)設(shè)洗手盆消毒設(shè)施和干手設(shè)施； -設(shè)氣閘或緩沖室，維持潔凈區(qū)域內(nèi)空氣正壓；廠房選址及總平面布置7/16/2022107潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .人員凈化 (4)人凈程序 人員進入無菌產(chǎn)品及一萬級潔凈區(qū)人凈程序 人員進入非無菌產(chǎn)品及可滅菌產(chǎn)品潔凈區(qū)人凈程序 人流 脫-洗-穿-緩-進 萬級更衣/物料緩沖配置圖廠房選址及總平面布置7/16/2022108潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化 (1)進入潔凈區(qū)域的原輔料包裝材料，應(yīng)有清潔措施。可設(shè)置原輔料外包清潔室包裝材料清潔室滅菌室及設(shè)施

49、。 (2)清潔室或滅菌室之間設(shè)置氣閘室或傳遞窗(柜)； (3)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應(yīng)與物料進口 合用一個氣閘或傳遞窗(柜)，宜單獨沒置廢棄物傳遞裝置。廠房選址及總平面布置7/16/2022109潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化 物流 內(nèi)包傳送到外包兩種情況(30萬級例) 傳輸設(shè)備(傳送帶)可不設(shè)緩沖設(shè)施(室)內(nèi)包有足夠的正壓不生產(chǎn)時有效措施，保護潔凈區(qū)驗證資料，數(shù)據(jù)支持廠房選址及總平面布置7/16/2022110潔凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化直接傳送驗證時應(yīng)考慮以下幾點：內(nèi)包(30萬級)對外包(一般區(qū))的壓差相接部位的氣流形式和流速傳送

50、帶跨區(qū)部門的長度(一般區(qū))及所處位的潔凈度傳送帶本身的潔凈度廠房選址及總平面布置7/16/2022111潔凈廠房的內(nèi)裝飾 1.建筑材料與裝修地面 (1)剛性地面 水磨石，整體性好、光滑、不易起塵，易擦洗清潔； (2)涂料地面 環(huán)氧自流坪，光滑、不易起塵、耐腐蝕可擦洗； (3)彈性地面 聚氯乙烯彈性塑料，光滑、不起塵、耐腐蝕可擦洗，不耐紫外線長期照射，不耐沖擊；潔凈廠房確認7/16/2022112潔凈廠房的內(nèi)裝飾 1.建筑材料與裝修墻面 (1)磚墻涂料(乳膠漆、仿磁漆、油漆) (2)板材(彩鋼板、其他材料板)天花板 (1)硬質(zhì)(混凝土)； (2)軟質(zhì)(輕鋼龍骨板抹灰、石膏板，彩鋼板)；潔凈廠房確

51、認7/16/2022113潔凈廠房的內(nèi)裝飾 1.建筑材料與裝修門窗 (1)門 要能緊閉、平整、簡單，原則上朝潔凈級別要求高或室內(nèi)方向開啟； (2)窗 應(yīng)無縫隙，室內(nèi)與墻面平，室外窗臺應(yīng)向下傾斜，不積塵； (3)無菌室門窗 不采用木質(zhì)材料； (4)傳遞窗 (箱、柜、間)兩邊的門應(yīng)連鎖，密閉性好，易于清潔；潔凈廠房確認7/16/2022114潔凈廠房的內(nèi)裝飾 凈化施工單位的選擇 藥廠的凈化施工質(zhì)量是非常重要的,一定要選擇有經(jīng)驗的專業(yè)凈化施工單位,不能選擇一般的室內(nèi)裝修公司(那怕曾裝修地過五星級酒店)。凈化工程最好由一家施工單總承包,該單位可再次分包,但總體協(xié)調(diào)和質(zhì)量責(zé)任都非常明確,切記將維護結(jié)構(gòu)(

52、地面、墻體等)、凈化系統(tǒng)（空調(diào)、制冷、送風(fēng)管道）等，工藝設(shè)施（水、電、汽等）分別與多家簽定施工合同，由于多家施工單位都會站在各自的立場上，在施工過程中難以相互配合，特別是一旦出現(xiàn)了質(zhì)量問題,大家相互推諉,不利于問題的解決。潔凈廠房確認7/16/2022115潔凈廠房的內(nèi)裝飾 凈化施工單位的選擇 應(yīng)對建議：對凈化施工單位考察已完工的樣板工程（一定是制藥廠，最好已通過GMP認證）、總部加工基地（是否有專用加工設(shè)備）和技術(shù)骨干（是否有凈化施工的經(jīng)驗）。藥廠通過招標確定施工單位，首先向施工單位進行技術(shù)交底，施工單位完成施工圖設(shè)計（二次設(shè)計）和確定施工工藝、施工組織管理、工程實施進度的計劃安排。藥廠應(yīng)在

53、施工前就確定施工過程中的質(zhì)量控制方法和竣工驗收標準，并以文字的形式告之施工單位，驗收合格后施工單位方可潔凈廠房確認7/16/2022116潔凈廠房的內(nèi)裝飾 2.建筑防火(與潔凈室相關(guān)內(nèi)容) (1)人凈入口 不作為疏散口； (2)門的開啟方向(有時難以兼顧潔凈要求)； (3)消防設(shè)施潔凈廠房確認7/16/2022117空氣凈化對潔凈廠房的要求 1.空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況 (1)單向流(層流)潔凈室與非單向流(層流)潔凈室； (2)高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)； (3)運行班次和使用時間(生產(chǎn)安排)完全不同的潔凈區(qū); (4)特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)；潔凈廠房確

54、認7/16/2022118潔凈廠房確認空氣凈化對潔凈廠房的要求 1.空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況 垂直單向流 單向流潔凈室 水平單向流潔凈室按其氣流狀態(tài)可分 亂流（非單向流）潔凈室 輻流潔凈室（也稱矢流潔凈室）單向流潔凈室凈化原理：不是靠摻混稀釋作用，而是靠推出作用 將室內(nèi)臟空氣沿整個斷面排至室外，從而達到凈化室內(nèi)空氣的目的。（前西德人稱單向流潔凈室為活塞流潔凈室、平推流潔凈室）亂向流潔凈室凈化原理：就是稀釋作用。它只能達到1000級及其以下的潔凈度。7/16/2022119空氣凈化對潔凈廠房的要求 2.空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況 (1)固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、開口制粒、壓片、包衣等

55、； (2)固體制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備使用的凈化空氣； (3)用有機溶媒精制的原料藥的精制、干燥工序； (4)工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序的空氣；潔凈廠房確認7/16/2022120空氣凈化對潔凈廠房的要求 3.潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的情況 (1)室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備； (2)需要消毒滅菌的潔凈室(如無菌室)； (3)含有易燃、易爆物質(zhì)工序的局部排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)有防火、防爆措施；潔凈廠房確認7/16/2022121GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容 98版GMP規(guī)范有關(guān)廠房設(shè)施的內(nèi)容如下: 第8-30； 附錄：第一節(jié) 總則中的2、3、4、5；潔凈廠房確認7/16/202

56、2122潔凈廠房確認GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容潔凈區(qū)排水系統(tǒng) 100級區(qū)域內(nèi)不設(shè)地漏，1萬級區(qū)域內(nèi)地漏應(yīng)盡量少設(shè)，用無菌地漏，材質(zhì)用不銹鋼； 潔凈室內(nèi)與下水系統(tǒng)間有存水彎或水封； 蒸汽凝結(jié)水應(yīng)單獨設(shè)管，防止疏水器的蒸汽背壓串至相鄰房間； 潔凈室地漏型式；7/16/2022123 問 題 與 討 論7/16/2022124 空 調(diào) 系 統(tǒng) 驗 證 （口服區(qū)域） 7/16/2022125凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證 1.驗證的依據(jù) 不同藥品生產(chǎn)對空氣潔凈度的要求(SDA 98版GMP規(guī)范及其附則); 藥品生產(chǎn)工藝條件對HVAC系統(tǒng)的特殊要求; 待驗證潔凈廠房的工程設(shè)計參數(shù); 無菌制品和接觸藥品的容器與環(huán)境

57、直接接觸的區(qū)域應(yīng)符合條件: -區(qū)域內(nèi)潔凈度為100級； -區(qū)域內(nèi)空氣流動狀態(tài)為單向流； -相鄰環(huán)境至少為10萬級，并且鄰室潔凈度至少為10萬級，并與非潔凈區(qū)空氣保持正壓關(guān)系。 藥品的微生物檢查要求;空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證7/16/2022126一.工藝驗證綱要1.綱要的起草和審批 起草人-個人或小組 審批人-驗證委員會2.綱要的內(nèi)容 (1)驗證的目的 通過驗證來證實口服區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)是符合設(shè)計要求和某一標準 （GMP 企業(yè)）7/16/2022127 (2)空調(diào)系統(tǒng)的簡要介紹 系統(tǒng)的安裝竣工時間 系統(tǒng)的開始運行時間 各個系統(tǒng)服務(wù)的區(qū)域及其一些特殊要求 (3)系統(tǒng)描述 空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成 （AHU-1、2、3

58、、4、5，配料區(qū) 造粒區(qū) 包衣區(qū) 打片區(qū) 包裝區(qū)） 各個控制子系統(tǒng)的重要參數(shù)送風(fēng)量 排風(fēng)量 回風(fēng)量 除濕系統(tǒng)的處理風(fēng)量 除濕能力 加濕器的加濕能力一.工藝驗證綱要7/16/2022128二.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計確認（DQ） 檢查設(shè)計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的標準 風(fēng)量 濕度 溫度 潔凈級別等7/16/2022129三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認（IQ） 安裝確認的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計和規(guī)定進行安裝的1.文件系統(tǒng)檢查 設(shè)備安裝圖、說明書、報告書及各種手冊2.儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)構(gòu)示意圖 分區(qū)平面圖 空調(diào)參數(shù)圖等 7/16/20221303.儀表校準檢查所有的工藝控

59、制儀表都要校準，保證其準確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)（空氣流量表 壓差表 濕度表 溫度表和壓力表）如有超限儀表及時調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認（IQ）7/16/20221314.控制系統(tǒng)硬件檢查計算機主機 顯示器 打印機 UPS電源 工業(yè)控制PLC及轉(zhuǎn)換接口5.控制系統(tǒng)軟件檢查 DOS系統(tǒng) WINDOWS系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng) 軟件源碼 梯形圖*計算機驗證三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認（IQ）7/16/2022132四.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說明 設(shè)備名稱 工廠號碼 型號 系列號 位置 功能 尺寸例: 設(shè)備名稱:配料區(qū)空調(diào)工廠號碼: AHU-1 型號:A867系列號: BF1356 位置

60、: #120車間 2樓 空調(diào)機房 功能: 為配料區(qū)提供潔凈空調(diào)7/16/2022133五.空調(diào)系統(tǒng)操作確認(OQ) 空調(diào)系統(tǒng)的操作確認的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設(shè)計和規(guī)程進行的1.工廠的SOP及廠家的操作手冊7/16/20221342. 幾個重要的SOP空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程 空調(diào)機過濾器更換規(guī)程 口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)程 空調(diào)機保養(yǎng)規(guī)程 LASAIR 310粒子計數(shù)器的操作規(guī)程 3. 設(shè)備性能鑒定表風(fēng)機 電氣控制箱 電磁閥 電/氣轉(zhuǎn)換器 壓差計 控制閥等五.空調(diào)系統(tǒng)操作確認(OQ)7/16/2022135 空調(diào)系統(tǒng)的性能確認是為了證明在正常情況下空調(diào)系統(tǒng)的可靠性提供文件支持1. 幾個重要的SO