腸癌的輔助化療ppt下載課件

1、腸癌的輔助化療結(jié)直腸癌是全球最常見的惡性腫瘤之一在男性腫瘤發(fā)病率中居第3位，女性中居第2位每年新發(fā)病例超過120萬，死亡病例60.87萬發(fā)病率最高：澳大利亞、新西蘭、歐洲和北美；最低：非洲和中南亞男性發(fā)病比例遠(yuǎn)高于女性Global Cancer Statistics. CA CANCER J CLIN 2011.結(jié)腸癌輔助化療的歷史簡介5-FU/LV 優(yōu)于5-FU/lev，Lev不是必須5-FU/LV：6 個月 = 12 個月LV：高劑量 = 低劑量，但副作用增加每周方案療效 =每月方案 1960 1990 1998 2001 2002 開始探索腸癌輔助化療的臨床應(yīng)用輔助化療進(jìn)入5-FU時代術(shù)

2、后輔助化療優(yōu)于單純手術(shù)輔助化療進(jìn)入后5-FU時代伊立替康、奧沙利鉑、卡培他濱等新藥在輔助化療中的應(yīng)用研究靶向藥物的應(yīng)用研究（貝伐單抗、西妥昔單抗）5-FU用法: 輸注安全性優(yōu)于推注，療效相當(dāng)FU化療獲益：老年人=年輕人結(jié)腸癌輔助化療臨床決策一覽主要內(nèi)容期結(jié)直腸癌的輔助化療期結(jié)直腸癌的輔助化療老年結(jié)直腸癌的輔助化療主要內(nèi)容期結(jié)直腸癌的輔助化療期結(jié)直腸癌的輔助化療老年結(jié)直腸癌的輔助化療期結(jié)腸癌輔助化療的探討爭議&共識期結(jié)腸癌輔助化療有獲益嗎期結(jié)腸癌輔助化療加奧沙利鉑有獲益嗎期結(jié)腸癌輔助化療有那些預(yù)測因素2022/7/170 12 24 36 48 60 72 84FOLFOX42(n=1108)結(jié)

3、直腸癌是全球最常見的惡性腫瘤之一輔助化療進(jìn)入后5-FU時代Surgery alone: 42.伊立替康、奧沙利鉑、卡培他濱等新藥在輔助化療中的應(yīng)用研究Andr etal.Ann Oncol 2012;23: 119097發(fā)病率最高：澳大利亞、新西蘭、歐洲和北美；ASCO 2005; #LBA3500結(jié)腸癌輔助化療的歷史簡介期結(jié)直腸癌的輔助化療Surgery alone: 42.Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516Andre et al.或8周期卡培他濱單藥(卡培他濱1000-1250mg/m2第一天至第14天，每三周重復(fù))Data cut-off: June 2006AC

4、CENT 20,898 患者薈萃分析顯示輔助化療可以提高II期結(jié)直腸癌患者的總生存MSI-H的II期患者沒有從5-FU的輔助化療中獲益卡培他濱單藥在輔助化療推薦描述的變更NCCN指南對II期結(jié)腸癌輔助化療的演變中低?；颊撸翰恢委煾呶；颊撸嚎紤]治療，氟尿嘧啶類奧沙利鉑中低?；颊撸嚎紤]治療選擇卡培他濱、5FU/LV、5FU/LV+奧沙利鉑(以上均為2B推薦)，或者臨床研究/觀察高危患者：考慮治療，氟尿嘧啶類奧沙利鉑，2A類證據(jù)中低?；颊撸嚎紤]治療，刪除奧沙利鉑，僅氟尿嘧啶類單藥，2A類證據(jù)，或者臨床研究/觀察高?；颊撸嚎紤]治療，氟尿嘧啶類奧沙利鉑，2A類證據(jù)中低?；颊撸嚎紤]臨床研究/觀察，或者考慮

5、治療僅氟尿嘧啶類單藥，2A類證據(jù)高?；颊撸嚎紤]治療，氟尿嘧啶類奧沙利鉑，2A類證據(jù)指南首次警示在5-FU/LV的基礎(chǔ)上加入奧沙利鉑，并未為II期結(jié)腸癌帶來額外的生存獲益ACCENT 20,898 患者薈萃分析顯示輔助化療可以提高II期結(jié)直腸癌患者的總生存 1.00.80.60.40.20.0Stage IIStage IIIFollow-up (years)Surgery alone: 66.8%Surgery + FU-based chemotherapy: 72.2%Surgery alone: 42.7%Surgery + FU-based chemotherapy: 53.0%0123

6、456781.00.80.60.40.20.0Sargent et al. JCO 2009=5.4%p=0.026012345678=10.3%p0.00018-year OS8-year OS2006年MOSAIC試驗初步結(jié)果與QUASAR研究顯示輔助化療使II期腸癌患者獲益FOLFOX4LV5FU2Probability1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.106121824603036424854 Events FOLFOX4 304/1123 (27.1%) LV5FU2 360/1123 (32.1%) HR 95% CI: 0.80 0.680.93p=0.

7、003Data cut-off: June 2006MOSAIC 初步結(jié)果OS 3.6%(95% CI 1060)p=0.008HR 0.82 (95% CI 0.700.95) QUASAR Collaborative Group. Lancet 2007; 370: 202029QUASAR研究結(jié)果1.00.80.60.40.20.0Stage II=3.8%2009年MOSAIC 試驗公布5年DFS亞組分析顯示只有高危II期患者能從FOLFOX方案獲益YearsFOLFOX4LV5FU2Stage II: 83.7% vs 79.9%, HR=0.84, p=0.258Stage III

8、: 66.4% vs 58.9% HR=0.78, p=0.005高危II期： 82.3% vs 74.6% HR=0.72(=7.7%)Andr etal. JCO 2009；27:3109-160123456Stage III =7.5%NCCN指南刪去鉑類聯(lián)合方案在II期中低危腸癌患者在輔助化療的推薦2012年MOSAIC 試驗公布最終結(jié)果：II期腸癌患者不能從含奧沙利鉑輔助化療方案中獲益Tournigand, etal. JCO 2012;42:564585.0% vs 83.3%86.8% vs 78.8%82.3% vs 74.6%=7.7%=8.0%=1.7%高危期的生存結(jié)果NC

9、CN指南對II期高危腸癌的輔助化療奧沙利鉑聯(lián)合方案的推薦標(biāo)記警示性文字ESMO共識推薦與NCCN不盡相同Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516期，低危：不常規(guī)推薦化療，如化療，則選氟尿嘧啶單藥期高危，推薦化療，氟尿嘧啶類 奧沙利鉑 (生物學(xué)年齡較年輕者)期輔助化療的風(fēng)險評估：MMR檢測2010年V1：如果考慮氟尿嘧啶單藥治療，推薦行MMR檢測。具有MSI-H的II期患者可能預(yù)后比較好，不會從5-FU的輔助化療中獲益2013年V1：70歲) 5-FU+Lev/LV vs 單純手術(shù)70歲以上老年III期腸癌患者從奧沙利鉑獲益甚微Sanoff, e

10、t al. JCO 2012; 21(30): 2624-34 HR 95%CI SEER n=4226 0.84 0.69-1.04NYSCR n=998 0.82 0.51-1.33NCCN n=144 1.25 0.43-3.68來自四個數(shù)據(jù)系統(tǒng)5489例 75歲的III期結(jié)腸癌患者M(jìn)OSAIC最終結(jié)果：70歲者奧沙利鉑無生存獲益 Tournigand, etal. JCO 2012;42:564569.1% vs 65.8%HR=0.93, p=0.7178.8% vs 69.9%HR=0.68, p=0.08975.8% vs 76.1%HR=1.10, p=0.6632012年AS

11、CO討論提出：并非所有奧沙利鉑聯(lián)合方案均不能使老年患者獲益TITLE2012年ASCO討論認(rèn)為老年患者推薦單藥輔助化療更合適70歲III期患者:5FU/LV(12周期)或8周期卡培他濱單藥(卡培他濱1000-1250mg/m2第一天至第14天，每三周重復(fù))2009年MOSAIC 試驗公布5年DFS亞組分析顯示只有高危II期患者能從FOLFOX方案獲益期結(jié)腸癌輔助化療的探討Follow-up (years)FOLFOX42(n=1108)老年結(jié)直腸癌的輔助化療Van Cutsem et al.伊立替康聯(lián)合方案無生存獲益，未獲指南推薦2012年ASCO討論認(rèn)為老年患者推薦單藥輔助化療更合適5-FU

12、/LV(RosswellPark) vs.70歲以上老年III期腸癌患者從奧沙利鉑獲益甚微2011年指南推薦 FOLFOX 1類首選，F(xiàn)LOX 1類證據(jù)，首次推薦CapeOX為標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案：2A類主要研究終點: DFS 優(yōu)效性O(shè)x聯(lián)合方案在III期結(jié)腸癌輔助化療推薦的演變Tournigand, etal.期結(jié)直腸癌的輔助化療dMMR II期(N=102)80 (95% CI: 0.Andre et al.Twelves et al.83 (95% CI 0.X-ACT 多元分析顯示：Xeloda具有更優(yōu)的生存優(yōu)勢年齡差異對患者OS有顯著影響Xeloda在老年患者中同樣具有更優(yōu)的生存獲益歐盟

13、2008年4月批準(zhǔn)說明書上注明xeloda具有生存優(yōu)勢Twelves et al. Ann Oncol 2012;23: 119097Age5Y DFS5Y OSCap.5-FUCap.5-FU70歲：氟尿嘧啶類奧沙利鉑 (生物學(xué)年齡較年輕者)小結(jié)：老年人輔助化療老年結(jié)直腸癌患者FU輔助化療是可以獲益的聯(lián)合奧沙利鉑在III期老年結(jié)直腸癌患者輔助化療的進(jìn)一步獲益只有與卡培他濱合用才得以體現(xiàn), 但仍伴有較高毒副反應(yīng)卡培他濱單藥是FU以外目前唯一在老年人單藥或聯(lián)合均有和非老年人類似獲益的藥物(16968,X-ACT)基于老年患者的基礎(chǔ)情況，其輔助化療選擇卡培他濱單藥化療可能更為合適。結(jié)腸癌輔助化療的

14、歷史簡介5-FU/LV 優(yōu)于5-FU/lev，Lev不是必須5-FU/LV：6 個月 = 12 個月LV：高劑量 = 低劑量，但副作用增加每周方案療效 =每月方案 1960 1990 1998 2001 2002 開始探索腸癌輔助化療的臨床應(yīng)用輔助化療進(jìn)入5-FU時代術(shù)后輔助化療優(yōu)于單純手術(shù)輔助化療進(jìn)入后5-FU時代伊立替康、奧沙利鉑、卡培他濱等新藥在輔助化療中的應(yīng)用研究靶向藥物的應(yīng)用研究（貝伐單抗、西妥昔單抗）5-FU用法: 輸注安全性優(yōu)于推注，療效相當(dāng)FU化療獲益：老年人=年輕人期結(jié)腸癌輔助化療的探討爭議&共識期結(jié)腸癌輔助化療有獲益嗎期結(jié)腸癌輔助化療加奧沙利鉑有獲益嗎期結(jié)腸癌輔助化療有那些

15、預(yù)測因素2022/7/17MOSAICNSABP C-07p = 0.06HR: 0.85 0.72 1.011253467FLOX FULVMOSAIC研究6年OS數(shù)據(jù)更新使FOLFOX上升為腸癌輔助化療指南一類首選推薦方案de Gramont ASCO 07； Wolmark ASCO 08； Andre et al., J Clin Oncol 2009ITT p人群Haller et al. JCO 2011;29:146571研究時間（月）1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0生存率0 12 24 36 48 60 72 84隨訪時間：中位7年 / 最短

16、6.6年XELOXA研究7年OS獲得陽性結(jié)果， CapOx上升為指南推薦的一類首選方案XELOX5FU/LVHR 0.80 (95% CI 0.690.93)p=0.00387Y DFS7Y OS1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Survival0 12 24 36 48 60 72 8475%XELOX5FU/LVHR 0.83 (95% CI 0.700.99)p=0.03675-FU/LV XELOX 死亡比率30%26%結(jié)腸癌致死比率26%20%其他癌癥致死比率0.7%0.7%治療相關(guān)死亡比率0.6%0.6%非相關(guān)死亡比率3%4% 6%研究時間（月）ES

17、MO共識對輔助化療藥物/方案選擇的指引Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516靜脈5-FU的使用應(yīng)優(yōu)選持續(xù)輸注。口服氟尿嘧啶無需靜脈置管，只要可行，應(yīng)列為首選。老年患者同樣能從輔助化療中獲益7個試驗薈萃分析，結(jié)果：年齡與療效間無明顯關(guān)系Sargent, NEJM 2001. N=3,351 (15%70歲) 5-FU+Lev/LV vs 單純手術(shù)老年III期是否需要奧沙利鉑：2013年NCCN指南推薦方案增加備注70歲以上老年人，在5-FU/LV的基礎(chǔ)上增加奧沙利鉑，其生存獲益尚未證實。（注：僅申明是在5-FU/LV的基礎(chǔ)上而非所有氟尿嘧啶） 次要終點: 安全性, OS5-FU/LV(RosswellPark) vs.結(jié)腸癌輔助化療的歷史簡介SEER n=4226 0.指南首次警示在5-FU/LV的基礎(chǔ)上加入奧沙利鉑，并未為II期結(jié)腸癌帶來額外的生存獲益期結(jié)腸癌輔助化療有那些預(yù)測因素Andre et al.輔助化療進(jìn)入5-FU時代MOSAIC最終結(jié)果：7