國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)形式分析(1)

1、注冊(cè)部 薛文東（2006.12.01）DUALPHARMA1藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查文件變革歷程2002年12月國(guó)家局頒布的藥品注冊(cè)管理辦法（試行）及有關(guān)技術(shù)要求2005年2月國(guó)家局頒布的藥品注冊(cè)管理辦法及有關(guān)技術(shù)要求2005年8月國(guó)家局頒布的藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求（試行）2006年6月國(guó)家局下發(fā)的關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作的通知2006年11月國(guó)家局下發(fā)的藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定標(biāo)準(zhǔn) 2加強(qiáng)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查推進(jìn)歷程2005年6月免去鄭筱萸的國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)及黨組書(shū)記職務(wù)，由邵明立接任2005年8月國(guó)家局頒布的藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求（試行）2006年6月國(guó)家局發(fā)

2、布關(guān)于成立國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局整頓和規(guī)范藥品市場(chǎng)秩序?qū)ｍ?xiàng)行動(dòng)領(lǐng)導(dǎo)小組的通知（紹局長(zhǎng)講話(huà)爭(zhēng)取用半年左右時(shí)間見(jiàn)行動(dòng)效果）2006年7月國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)全國(guó)整頓和規(guī)范藥品市場(chǎng)秩序?qū)ｍ?xiàng)行動(dòng)方案 2006年8月國(guó)家局部署：用一年時(shí)間開(kāi)展整頓和規(guī)范藥品市場(chǎng)秩序?qū)ｍ?xiàng)行動(dòng) 2006年9月國(guó)家局印發(fā)整頓和規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、流通秩序工作方案 3加強(qiáng)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查直接導(dǎo)火線(xiàn)2006年5月 齊二藥事件2006年6月 魚(yú)腥草事件2006年8月 安徽華源“欣弗” 事件 4藥品注冊(cè)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)實(shí)施過(guò)程2006年9月 第一輪藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，也稱(chēng)藥品注冊(cè) “9.11”事件，核查范圍：國(guó)內(nèi)14省，核查方式：抽查，執(zhí)行文件：關(guān)

3、于進(jìn)一步加強(qiáng)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作的通知（國(guó)食藥監(jiān)注2006265號(hào) ）2007年1月開(kāi)始 第二輪藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，核查范圍：全國(guó)各省，核查方式：普查，執(zhí)行文件：藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)食藥監(jiān)注 2006566號(hào)） 5第一輪藥品注冊(cè)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)核查范圍2005年1月1日至2006年5月31日期間已上報(bào)國(guó)家局的部分藥品注冊(cè)申請(qǐng)，不包括已取得文號(hào)的品種重點(diǎn)針對(duì)化學(xué)藥品地標(biāo)升國(guó)標(biāo)注射劑、中藥注射劑及多組分生化注射劑等安全性風(fēng)險(xiǎn)較大的3類(lèi)品種6第一輪藥品注冊(cè)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)執(zhí)行原則從2006年6月開(kāi)始，各省級(jí)藥監(jiān)局按照國(guó)家局提供的名單，組織轄區(qū)內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人開(kāi)展自查自糾工作。發(fā)現(xiàn)違規(guī)問(wèn)題的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)立即

4、撤回。沒(méi)有問(wèn)題的注冊(cè)申請(qǐng)，各省局應(yīng)于8月31日前上報(bào)國(guó)家局。 國(guó)家局對(duì)省局確認(rèn)無(wú)問(wèn)題的注冊(cè)申請(qǐng)將組織專(zhuān)家組進(jìn)行抽查。重點(diǎn)側(cè)重于申報(bào)資料的真實(shí)性和完整性。7第一輪藥品注冊(cè)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng) 核查內(nèi)容解析（一）對(duì)于使用化學(xué)原料藥或使用試行藥品批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥原料的制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步核查其化學(xué)原料藥或中藥原料的購(gòu)進(jìn)和使用情況 。對(duì)試制與研究記錄，應(yīng)當(dāng)核查到原始記錄和原始圖譜。對(duì)涉及國(guó)家規(guī)定必須強(qiáng)檢的設(shè)備，應(yīng)對(duì)其使用期間是否進(jìn)行驗(yàn)證的情況進(jìn)行核查。對(duì)研究工作涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的，應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理情況按有關(guān)規(guī)定進(jìn)行核查。 8第一輪藥品注冊(cè)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng) 核查內(nèi)容解析（二）對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)新藥或已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)申報(bào)批準(zhǔn)文號(hào)的，應(yīng)核

5、查其樣品試制是否在該企業(yè)用于批量生產(chǎn)的實(shí)際設(shè)備上完成，樣品試制量是否與該品種經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的實(shí)際批生產(chǎn)能力相適應(yīng)，三批樣品試制量是否分別為該品種已驗(yàn)證生產(chǎn)能力的最大量、半數(shù)量、最小量。 應(yīng)對(duì)藥品研究全過(guò)程的時(shí)間銜接點(diǎn)進(jìn)行核查。 9第一輪藥品注冊(cè)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)結(jié)果（不滿(mǎn)意）撤回品種太少，遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到國(guó)家的預(yù)期目標(biāo)由于種種原因，致使現(xiàn)場(chǎng)核查工作流于表面形式，從而被不法之徒鉆了空子礙于種種因素導(dǎo)致不愿或不能正視發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題,導(dǎo)致核查通過(guò)率過(guò)高注：國(guó)家將其原因歸結(jié)為： 1.執(zhí)行時(shí)間短，經(jīng)驗(yàn)不足 2.人員短缺、經(jīng)費(fèi)困難、申報(bào)量增加快 3.指導(dǎo)思想的問(wèn)題10第一輪藥品注冊(cè)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)暴漏出的問(wèn)題資料真實(shí)、完整、規(guī)范性方面問(wèn)題

6、十分突出實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、過(guò)程、樣品等弄虛作假問(wèn)題十分嚴(yán)重?cái)?shù)據(jù)缺失、記錄涂改、樣品銷(xiāo)毀問(wèn)題比較普遍面對(duì)反復(fù)的核查工作，企業(yè)已經(jīng)積累了不少應(yīng)對(duì)經(jīng)驗(yàn)11第二輪藥品注冊(cè)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)目標(biāo)解決的問(wèn)題“不惜任何代價(jià)解決藥品研制環(huán)節(jié)的弄虛作假問(wèn)題，堅(jiān)決維護(hù)公眾健康，堅(jiān)決整頓藥品市場(chǎng)秩序” 以真實(shí)性的核查為重點(diǎn)，明確真實(shí)性的判定標(biāo)準(zhǔn)，使編造者難以托辭 保持核查工作和標(biāo)準(zhǔn)的連續(xù)性，同時(shí)在原有基礎(chǔ)上全面、深入解決數(shù)據(jù)、記錄、樣品、現(xiàn)場(chǎng)等缺失的核查與判定難題尋找新的核查方法應(yīng)對(duì)反核查開(kāi)展對(duì)臨床試驗(yàn)特別是生物等效性試驗(yàn)的核查12第二輪藥品注冊(cè)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)核查范圍1 2005年1月1日至2006年8月31日期間已受理尚未批準(zhǔn)的按新藥管

7、理和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)在審注冊(cè)申請(qǐng)）2006年1月1日至8月31日期間批準(zhǔn)生產(chǎn)的品種（以下簡(jiǎn)稱(chēng)已批品種）以上品種不包括藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)、生物制品和已撤回的品種 13第二輪藥品注冊(cè)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)執(zhí)行原則國(guó)家局對(duì)部分注射劑及安全風(fēng)險(xiǎn)較大的品種列出清單，組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，同時(shí)告知各?。▍^(qū)、市）局；?。▍^(qū)、市）局負(fù)責(zé)對(duì)除上述品種外的全部已批品種和在審注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，國(guó)家局定期派出核查組，進(jìn)行抽查申請(qǐng)人必須在2006年12月31日前完成自查自糾工作，并將自查結(jié)果書(shū)面報(bào)送原受理省（區(qū)、市）局。各省（區(qū)、市）局必須在明年6月30日前全面完成已批品種、基本完成在審注冊(cè)申請(qǐng)的核查 各?。▍^(qū)、市）

8、局必須對(duì)申請(qǐng)人自查認(rèn)為符合要求的已批品種和在審注冊(cè)申請(qǐng)逐一進(jìn)行核查，對(duì)每個(gè)品種和注冊(cè)申請(qǐng)作出核查結(jié)論，報(bào)送國(guó)家局 在審注冊(cè)申請(qǐng)經(jīng)?。▍^(qū)、市）局核查，認(rèn)為符合要求的，國(guó)家局繼續(xù)予以審評(píng)審批；不符合要求的，只要申請(qǐng)人主動(dòng)撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)或注銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，仍不予追究。 14第二輪藥品注冊(cè)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)執(zhí)行文件出臺(tái)背景10月16日，我司召開(kāi)制訂工作研討會(huì)，由6位省局藥品注冊(cè)處負(fù)責(zé)同志和局專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)抽查組人員在原現(xiàn)場(chǎng)核查程序與要求和專(zhuān)項(xiàng)抽查工作要點(diǎn)的基礎(chǔ)上，制訂了“工作細(xì)則”討論初稿10月23日，吳局長(zhǎng)召集討論核查工作方案和要點(diǎn)，進(jìn)一步明確方向，強(qiáng)調(diào)重點(diǎn)在于真實(shí)性的核查與判定，并要保持核查工作和標(biāo)準(zhǔn)的連續(xù)性1

9、0月26日，我司召集部分省局藥品注冊(cè)處處長(zhǎng)、有關(guān)司室和專(zhuān)項(xiàng)抽查組專(zhuān)家，結(jié)合專(zhuān)項(xiàng)抽查工作中發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題和取得的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)工作細(xì)則進(jìn)行詳細(xì)討論，形成“核查工作要點(diǎn)”討論稿11月1日，國(guó)家局召開(kāi)全國(guó)現(xiàn)場(chǎng)核查工作會(huì)議，進(jìn)行全面專(zhuān)題討論11月7日，局領(lǐng)導(dǎo)簽發(fā)15藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)內(nèi)容解析（一）針對(duì)藥品研制四個(gè)主要方面，提示現(xiàn)場(chǎng)核查的重點(diǎn)部位和關(guān)鍵要素，對(duì)核查結(jié)果是否符合真實(shí)性要求給予判定四個(gè)主要方面和要點(diǎn)：處方工藝研究及樣品試制 （14個(gè)要點(diǎn)）質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗(yàn) （10個(gè)要點(diǎn)）藥理毒理研究 （9個(gè)要點(diǎn)）臨床試驗(yàn)（含生物等效性試驗(yàn)） （7個(gè)要點(diǎn)）16藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)內(nèi)容解析（二）每個(gè)方面核查

10、三個(gè)部位和關(guān)鍵要素：硬件：環(huán)境條件、儀器設(shè)備、人員物料：消耗與產(chǎn)出原始記錄其他方面:委托研究 （3個(gè)要點(diǎn)）各項(xiàng)研制工作的時(shí)間整體應(yīng)順接17藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)內(nèi)容解析（三）否決項(xiàng)（2項(xiàng)） 標(biāo)注項(xiàng)不符合要求申報(bào)批準(zhǔn)文號(hào)所需樣品的試制應(yīng)在本企業(yè)生產(chǎn)車(chē)間內(nèi)進(jìn)行質(zhì)量研究的原始實(shí)驗(yàn)圖譜應(yīng)真實(shí)可信嚴(yán)重缺陷項(xiàng)（*16項(xiàng)） 標(biāo)注*項(xiàng)不符合要求一般缺陷項(xiàng)（26項(xiàng)） 其他項(xiàng)不符合要求缺陷項(xiàng)（合計(jì)42項(xiàng)） 嚴(yán)重缺陷項(xiàng)和一般缺陷項(xiàng)18藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)內(nèi)容解析（四）屬下列情況之一的，應(yīng)退回注冊(cè)申請(qǐng)或注銷(xiāo)批準(zhǔn)文號(hào)：否決項(xiàng) 1項(xiàng)以上嚴(yán)重缺陷項(xiàng) * 3項(xiàng)以上缺陷項(xiàng)累計(jì) 7項(xiàng)以上缺陷項(xiàng)累計(jì)在1項(xiàng)以上、6項(xiàng)以下，應(yīng)要求重新進(jìn)

11、行試驗(yàn)和補(bǔ)充相關(guān)資料（其中不含否決項(xiàng)且嚴(yán)重缺陷項(xiàng)在2項(xiàng)以下）判定標(biāo)準(zhǔn)中的“以上”、“以下”均含本數(shù)對(duì)各否決項(xiàng)、缺陷項(xiàng)均應(yīng)在核查報(bào)告表中填寫(xiě)原因說(shuō)明19第二輪藥品注冊(cè)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)處理辦法有證據(jù)證實(shí)偽造提供虛假資料和樣品：在審申請(qǐng)：不給予行政許可，給予警告，一定期限內(nèi)不受理，建立并公布不良行為記錄已批品種：撤銷(xiāo)行政許可，罰款，一定期限內(nèi)不受理，建立并公布不良行為記錄不能提供真實(shí)性證據(jù)不能確定申報(bào)資料和樣品真實(shí)：不給予行政許可20第二輪與第一輪藥品注冊(cè)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)不同側(cè)重點(diǎn)（一）1.核查范圍更廣：除了在審品種外，還增加了已批品種。2.執(zhí)行方式不同：除了分級(jí)執(zhí)行外，國(guó)家局還自己核查部分品種，與省局并列執(zhí)行。3

12、.核查要點(diǎn)的規(guī)定更細(xì)、更明確：不但具體的指出了各核查要點(diǎn)，而且規(guī)定了否決項(xiàng)、嚴(yán)重缺陷項(xiàng)和一般缺陷項(xiàng)，并明確了各種情況的執(zhí)行辦法。4.核查重點(diǎn)更側(cè)重于申報(bào)資料的真實(shí)性。5.增加對(duì)臨床試驗(yàn)原始資料（包括人體生物等效性試驗(yàn)資料）進(jìn)行核實(shí)和審查。21第二輪與第一輪藥品注冊(cè)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)不同側(cè)重點(diǎn)（二）6.國(guó)家局要求省局對(duì)除國(guó)家局自己核查品種外的全部核查范圍內(nèi)已批品種和在審注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，不同于上次核查名單中的抽查。 7.此次對(duì)于申請(qǐng)注冊(cè)新藥或已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)申報(bào)批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng)，沒(méi)有強(qiáng)制規(guī)定三品申報(bào)樣品的量為最大量、半數(shù)量和最小量。22藥品注冊(cè)行業(yè)未來(lái)發(fā)展方向預(yù)測(cè)化藥注冊(cè)（一）化藥仿制及簡(jiǎn)單改劑型品種

13、將逐漸淡出醫(yī)藥注冊(cè)行業(yè)：發(fā)改委一次次不合理的藥品降價(jià)政策造成的后果及國(guó)家局對(duì)以上兩種類(lèi)型化藥品種的政策導(dǎo)向是決定因素！ 化藥2類(lèi)和化藥4類(lèi)的注冊(cè)應(yīng)該依然低靡：由這兩類(lèi)藥本身的特性決定，這樣的藥不可能會(huì)很多?；?類(lèi)和化藥1類(lèi)將是未來(lái)幾年藥品注冊(cè)的熱點(diǎn)，但如果國(guó)家相關(guān)配套措施跟不上，好景不會(huì)太長(zhǎng)：在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)無(wú)藥可做的時(shí)候，大家會(huì)把矛頭瞄向這兩類(lèi)品種，但化藥3類(lèi)很多國(guó)外已上市品種存在專(zhuān)利問(wèn)題，化藥1類(lèi)品種研發(fā)周期長(zhǎng)、投入大、風(fēng)險(xiǎn)大，國(guó)家并未提供相關(guān)配套政策支持，國(guó)家只是鼓勵(lì)創(chuàng)制新藥，無(wú)實(shí)際意義！23藥品注冊(cè)行業(yè)未來(lái)發(fā)展方向預(yù)測(cè)化藥注冊(cè)（二）按照現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理辦法分類(lèi)，化藥分為以上六類(lèi)，依據(jù)國(guó)

14、家局、發(fā)改委現(xiàn)在的辦事方式，推行的相關(guān)政策導(dǎo)向，可以推測(cè)未來(lái)國(guó)內(nèi)化藥注冊(cè)前景渺茫！老百姓認(rèn)識(shí)的進(jìn)口化藥品種會(huì)比國(guó)產(chǎn)化藥品種多！國(guó)內(nèi)化學(xué)藥品市場(chǎng)將拱手讓給進(jìn)口藥品！化藥藥品注冊(cè)專(zhuān)員角色轉(zhuǎn)換：當(dāng)國(guó)產(chǎn)藥品逐漸萎縮的時(shí)候，藥品注冊(cè)專(zhuān)員應(yīng)該適當(dāng)轉(zhuǎn)換自己的角色，與國(guó)際接軌，側(cè)重于進(jìn)口藥品注冊(cè)、臨床組織等工作。24藥品注冊(cè)行業(yè)未來(lái)發(fā)展方向預(yù)測(cè)中藥注冊(cè)（一）中藥仿制及簡(jiǎn)單改劑型品種將逐漸淡出醫(yī)藥注冊(cè)行業(yè)：原因與化藥同類(lèi)產(chǎn)品類(lèi)似！ 中藥1、2、3類(lèi)和4類(lèi)的注冊(cè)應(yīng)該依然低靡：一方面由這兩類(lèi)藥本身的特性決定，世界上的藥材是有限的，中國(guó)從神農(nóng)氏就開(kāi)始嘗百草，研究至今可開(kāi)發(fā)的以上類(lèi)型的中藥已經(jīng)不多！中藥5、6、7類(lèi)的開(kāi)發(fā)將是未來(lái)的熱點(diǎn)：不管怎么說(shuō)中藥是中國(guó)的國(guó)粹，老祖先留下的財(cái)富誰(shuí)也沒(méi)膽量輕易廢掉，依據(jù)國(guó)家局目前的政策導(dǎo)向，以上3類(lèi)產(chǎn)品未來(lái)應(yīng)該還是有前途的。25藥品注冊(cè)行業(yè)未來(lái)發(fā)展方向預(yù)測(cè)中藥注冊(cè)（二）中藥藥品注冊(cè)專(zhuān)員角色轉(zhuǎn)換：相對(duì)化藥藥品注冊(cè)專(zhuān)員，中藥藥品注冊(cè)專(zhuān)員壓力相對(duì)小一點(diǎn)。好好做好本職工作，密切關(guān)注國(guó)家局對(duì)中藥的政策導(dǎo)向，適當(dāng)與國(guó)際接軌，依據(jù)時(shí)局變化靈活的、適當(dāng)?shù)霓D(zhuǎn)換自己的角色。26我公司未來(lái)藥品申報(bào)注冊(cè)發(fā)展方向（一）1.應(yīng)在申報(bào)資料真實(shí)性和完整性方面下功夫：隨著國(guó)家政策的逐步明朗化，投機(jī)取巧和內(nèi)容殘缺不全的申報(bào)品種的申報(bào)以后會(huì)越來(lái)越困難！2.應(yīng)在申報(bào)管理方面下功夫：