藥物代謝動(dòng)力學(xué)-PPT課件(PPT 77頁)

1、第三節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一章 藥物學(xué)基礎(chǔ)概論第1頁，共77頁。7/19/2022學(xué)習(xí)內(nèi)容藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)(了解)1藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)（掌握半衰期）31-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物的體內(nèi)過程（掌握吸收） 2第2頁，共77頁。7/19/2022導(dǎo)入情景： 小張，32歲，因誤服苯巴比妥片后，出現(xiàn)昏迷、呼吸困難、血壓下降等癥狀入院搶救。經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為巴比妥類藥物急性中毒。醫(yī)囑: 排除毒物：1:2000高錳酸鉀溶液洗胃，10g硫酸鈉導(dǎo)瀉，靜脈滴注碳酸氫鈉或乳酸鈉。支持和對(duì)癥治療。 工作任務(wù)： 1.分析苯巴比妥的中毒途徑。 2.說明靜脈滴注碳酸氫鈉或乳酸鈉的目的。 3.說明高錳酸鉀溶液洗胃和硫酸

2、鈉導(dǎo)瀉的治療意義。工作情景與任務(wù)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第3頁，共77頁。7/19/2022 藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過程，通過對(duì)藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等過程的研究，闡述藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，為臨床合理用藥提供依據(jù)。 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物體內(nèi)過程示意圖第4頁，共77頁。7/19/2022 藥物通過生物膜的過程稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)生物膜的結(jié)構(gòu)性質(zhì)分布不對(duì)稱流動(dòng)性：膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)半透性：脂溶性，小分子水溶性濾過第5頁，共77頁。7/19/20221.被動(dòng)轉(zhuǎn)

3、運(yùn) 指藥物從細(xì)胞膜濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，其轉(zhuǎn)運(yùn)的作用力來自于細(xì)胞膜兩側(cè)的濃度梯度，濃度差越大，轉(zhuǎn)運(yùn)速度越快。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散濾過易化擴(kuò)散藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的最主要方式第6頁，共77頁。7/19/2022一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第7頁，共77頁。7/19/20222.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，從濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 特點(diǎn)：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)逆濃度差需要載體消耗能量飽和現(xiàn)象競(jìng)爭(zhēng)抑制一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第8頁，共77頁。7/19/2022轉(zhuǎn)運(yùn)方式借助載體逆濃度差消耗能量飽和、競(jìng)爭(zhēng)抑制部位

4、特異性被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：濾過、簡(jiǎn)單擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散幾種轉(zhuǎn)運(yùn)方式的比較第9頁，共77頁。7/19/2022二、藥物的體內(nèi)過程：藥物自進(jìn)入機(jī)體到從機(jī)體消除的全過程。 決定了血藥濃度和靶部位的濃度，影響療效。 1.吸收 2.分布 3.生物轉(zhuǎn)化 4.排泄二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄第10頁，共77頁。二、藥物的體內(nèi)過程吸收 藥物進(jìn)入體循環(huán)的速度和量 分布 藥物到達(dá)與疾病相關(guān)的組織和器官代謝、排泄 藥物在體內(nèi)存在的時(shí)間肝臟 腎臟7/19/2022第11頁，共77頁。二、藥物的體內(nèi)過程7/19/2022 吸收藥物轉(zhuǎn)運(yùn) 分布 僅是藥物在體內(nèi)位置的遷移。 排泄藥物轉(zhuǎn)化 代謝:藥物在

5、體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。第12頁，共77頁。7/19/20221-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的體內(nèi)過程（一） 吸收：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 吸收的途徑： （1）口服給藥 （2）舌下含服 （3）直腸給藥 （4）注射給藥 （5）吸入給藥 （6）經(jīng)皮給藥1、 藥物吸收的主要部位：（1）消化道吸收（2）皮下或肌肉組織的吸收（3）皮膚粘膜和肺泡的吸收第13頁，共77頁。7/19/20221、不同給藥途徑的吸收特點(diǎn)（1）口服給藥 最常用、最安全、最簡(jiǎn)便藥物吸收的最主要部位小腸 1 PH值接近中性 2 黏膜吸收面積大 3 血流豐富第14頁，共77頁。7/19/2022首關(guān)（過）消除：藥物經(jīng)消化道

6、吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，最后進(jìn)入體循環(huán)。藥物在吸收過程中部分被肝臟和胃腸道的某些酶滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象稱為首關(guān)消除，又稱首關(guān)效應(yīng)。 “首”代表第一次，“過”誰？肝臟。 藥物第一次通過肝臟時(shí)，就給代謝了，真正進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮作用管事的藥少了。如：硝酸甘油（90%） 意義：首關(guān)消除較多的藥物不宜口服。第15頁，共77頁。7/19/20222、舌下含服： 特點(diǎn)：吸收迅速，起效快，可避免首關(guān)消除，但吸收面積小。僅適用于脂溶性高、用量較小的藥物。如硝酸甘油可舌下給藥。3、直腸給藥： 特點(diǎn)：藥物吸收迅速，但給藥劑量受限。 靜脈注射：沒有吸收過程，作用出現(xiàn)最快4、注射給藥： 肌內(nèi)注射：

7、 （速度） 皮下注射：5、吸入給藥：藥物隨血液流經(jīng)肺泡時(shí)可被迅速吸收。6：經(jīng)皮給藥：皮膚吸收速度慢。毛細(xì)血管壁吸收，吸收完全其速度較快第16頁，共77頁。7/19/2022影響藥物吸收的因素（1）藥物的理化性質(zhì) 藥物的分子越小、脂溶性越高、解離度越小、溶解度越大。，越容易被吸收；反之則難吸收。弱酸性藥物在胃中易吸收，而弱堿性藥物在小腸中易吸收。藥物吸收與排泄的規(guī)律：酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄。（2）吸收環(huán)境 口服給藥時(shí)，胃的排空、腸蠕動(dòng)的快慢、胃腸內(nèi)容物的多少及性質(zhì)都可影響藥物的吸收。 改變吸收環(huán)境的pH可使藥物解離，影響藥物的吸收。 二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第17頁，共7

8、7頁。7/19/2022（3）藥物的劑型和制劑 藥物的不同劑型其吸收速度不同，口服給藥時(shí)，溶液劑的吸收速度快于片劑和膠囊劑；注射給藥時(shí)，水溶液比混懸劑、油制劑吸收快。 同種劑型的不同制劑，其吸收速度也有差異。 藥物被機(jī)體吸收利用的程度可用生物利用度來表示?？诜喝芤簞┗鞈覄┠z囊片劑包衣片 （素顏5分鐘，包衣半小時(shí)）注射：水溶液水混液油溶液（4）給藥途徑二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第18頁，共77頁。7/19/2022（二） 分布 藥物吸收后經(jīng)過體循環(huán)到達(dá)機(jī)體組織器官的過程。 影響藥物分布的因素主要有： 1.與血漿蛋白結(jié)合 2.與組織的親和力 3.局部器官血流量 4.藥物的理化性質(zhì)和

9、體液pH 5.血腦屏障和胎盤屏障 二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第19頁，共77頁。7/19/2022二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第20頁，共77頁。7/19/2022影響藥物分布的因素主要有：1.與血漿蛋白結(jié)合特點(diǎn)：結(jié)合是可逆的；結(jié)合型的藥物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易轉(zhuǎn)運(yùn)，故暫時(shí)失去藥理活性；具有飽和現(xiàn)象；兩種以上的藥物可能與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。 藥物與血漿蛋白結(jié)合后，影響其分布，故血漿蛋白結(jié)合率高的藥物起效慢、作用維持時(shí)間長(zhǎng)，而血漿蛋白結(jié)合率低的藥物起效快、作用維持時(shí)間短。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第21頁，共77頁。7/19/202

10、22.與組織的親和力 有些藥物與某些組織有較高的親和力，使藥物在該組織中具有較高的濃度，如碘主要集中在甲狀腺，而氯喹在肝臟中濃度較高。 3.局部器官血流量 血流量大的組織、器官，藥物分布的較多。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第22頁，共77頁。7/19/20224. 藥物的理化性質(zhì)和體液pH 脂溶性藥物或水溶性小分子藥物易通過毛細(xì)血管壁，由血液分布到組織；而水溶性大分子藥物或解離型藥物難以透出血管壁進(jìn)入組織。 弱酸性或弱堿性藥物在體內(nèi)的分布受體液pH的影響。 細(xì)胞內(nèi)液PH值為7.0，血液和細(xì)胞外液PH值為7.4，弱酸性藥物在細(xì)胞外液中解離的多，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，故在細(xì)胞外液中濃度高。弱

11、堿性藥物反之。苯巴比妥中毒時(shí)，用碳酸氫鈉堿化血液及尿液可使腦細(xì)胞中的藥物迅速向血漿轉(zhuǎn)移并加速自尿排泄，是重要的救治措施之一。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第23頁，共77頁。7/19/20225. 血腦屏障和胎盤屏障 血腦屏障是血液-腦組織、血液-腦脊液及腦脊液-腦組織三種屏障的總稱。 脂溶性高、非解離型、相對(duì)分子質(zhì)量小的藥物可以透過血腦屏障進(jìn)入腦組織。 胎盤屏障通透性與一般毛細(xì)血管無顯著差別。所有藥物均能從母體通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，因而在妊娠期間應(yīng)禁用對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育有影響的藥物。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第24頁，共77頁。7/19/2022（三） 生物轉(zhuǎn)化 1. 概

12、念和意義 藥物在體內(nèi)經(jīng)過某些酶的作用，使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變 稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化或藥物的代謝。大多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化 后失去藥理活性成為代謝產(chǎn)物排出體外，此為滅活。 有些藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其代謝產(chǎn)物仍然具有藥理活 性，有少數(shù)藥物進(jìn)入機(jī)體后需要經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后才能成為有 活性的藥物，此為活化。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第25頁，共77頁。7/19/20222. 生物轉(zhuǎn)化的時(shí)相和類型 （1）相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng) 通過該相反應(yīng)大部分藥物失去藥理活性，少數(shù)藥物被活化，作用增強(qiáng)，甚至形成毒性代謝產(chǎn)物。 （2）相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng) 藥物及代謝產(chǎn)物在酶的作用下，與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸、乙

13、酸等結(jié)合成無活性的、極性大的、易溶于水的代謝物從腎排泄。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第26頁，共77頁。7/19/20223. 生物轉(zhuǎn)化的酶 部位：在肝中進(jìn)行，部分藥物在其他組織進(jìn)行。藥物代謝酶主要有兩類： 一類是特異性酶，其催化特定底物的代謝，如膽堿酯酶水解乙酰膽堿；另一類是非特異性酶，主要指肝臟微粒體酶系統(tǒng)，又稱其為肝藥酶，簡(jiǎn)稱藥酶。此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。 肝藥酶具有選擇性低、個(gè)體差異明顯、酶活性易受外界因素影響等特性。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第27頁，共77頁。7/19/20224. 影響生物轉(zhuǎn)化的因素（1）肝藥酶的活性 有些

14、藥物可以改變肝藥酶的活性，而影響藥物代謝的速度，進(jìn)而改變藥物的作用強(qiáng)度和維持時(shí)間的長(zhǎng)短。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第28頁，共77頁。7/19/2022藥酶的誘導(dǎo)作用：能夠增強(qiáng)藥酶活性或增加藥酶生成的作用為藥酶的誘導(dǎo)作用，藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉、利福平等。藥酶誘導(dǎo)劑可以加速某些藥物和自身的轉(zhuǎn)化，這是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一。藥酶的抑制作用：能夠降低藥酶活性或減少藥酶生成的作用為藥酶的抑制作用，藥酶抑制劑較常見的有氯霉素、異煙肼等。藥酶抑制劑可抑制藥酶，使自身或其他藥物代謝減慢，血藥濃度增高，藥效增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性，故聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)多加注意。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第2

15、9頁，共77頁。7/19/2022（2）影響藥酶的其他因素 病人的生理因素如年齡、性別、遺傳因素、病理因素和環(huán)境因素等都可影響藥酶的活性，而使藥物的生物轉(zhuǎn)化速度發(fā)生變化。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第30頁，共77頁。7/19/2022（四）排泄 藥物的排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)過機(jī)體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程。 1.腎排泄 腎臟是最重要的排泄器官，機(jī)體內(nèi)的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是經(jīng)過腎臟排出體外的。 腎小球?yàn)V過 腎小管分泌 腎小管重吸收二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第31頁，共77頁。7/19/2022（1）腎小球?yàn)V過 腎小球毛細(xì)血管膜孔較大，未結(jié)合的游離型藥物及其代

16、謝產(chǎn)物可經(jīng)腎小球?yàn)V過，濾過速度取決于藥物分子量和血漿藥物濃度。（2）腎小管分泌 同類藥物經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，彼此之間可以產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，如丙磺舒與青霉素合用時(shí)，前者可抑制后者的分泌，從而提高青霉素的血濃度，延長(zhǎng)作用時(shí)間。 二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第32頁，共77頁。7/19/2022（3）腎小管重吸收 經(jīng)腎小球?yàn)V過的藥物在腎小管中可有不同程度的重吸收，重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH有關(guān)。 脂溶性高、非解離型藥物重吸收的多，排泄得慢；而水溶性藥物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中藥物的濃度，加快藥物的排泄。 改變尿液的pH可使藥物的解離程度發(fā)生變化，對(duì)弱酸性或弱堿性

17、藥物的影響較大。臨床利用改變尿液pH的辦法加速藥物的排泄以治療藥物中毒。 二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第33頁，共77頁。7/19/20222. 膽汁排泄 有的藥物在肝細(xì)胞中與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽汁中，隨膽汁排泄到小腸，在腸道內(nèi)又被水解為游離藥物，在腸道又被重新吸收進(jìn)入門靜脈，形成肝腸循環(huán)，使藥物的作用時(shí)間延長(zhǎng)。3. 其他途徑排泄 乳汁偏酸性，一些弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等易自乳汁排出，可對(duì)乳兒產(chǎn)生影響，故哺乳期婦女應(yīng)慎用。二、藥物的體內(nèi)過程1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第34頁，共77頁。7/19/2022（一）時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系 藥物的體內(nèi)過程是一個(gè)連續(xù)變化的動(dòng)態(tài)過程，隨著時(shí)間的變

18、化，體內(nèi)的藥量或血藥濃度以及藥物的作用強(qiáng)度也會(huì)隨之變化，這種動(dòng)態(tài)變化過程，可用時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系來表示。 時(shí)量關(guān)系是指時(shí)間與體內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系。(即隨著時(shí)間變化體內(nèi)藥量和血藥濃度變化的動(dòng)態(tài)過程） 時(shí)效關(guān)系是指時(shí)間與作用強(qiáng)度的關(guān)系。（即藥物的作用強(qiáng)度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)過程） 三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第35頁，共77頁。7/19/2022 以時(shí)間為橫坐標(biāo)，體內(nèi)的藥量或血藥濃度為縱坐標(biāo)，得到的曲線為時(shí)量關(guān)系曲線。 以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物的作用強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，得到的曲線為時(shí)效關(guān)系曲線。 三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第36頁，共77頁。7/19

19、/2022 以非靜脈一次給藥為例，藥物的時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系經(jīng)歷三個(gè)階段，即潛伏期、持續(xù)期和殘留期。潛伏期：在出現(xiàn)療效前的一段時(shí)間峰濃度：藥物的吸收速度和消除速度相等時(shí)的藥物濃度達(dá)峰時(shí)間：從給藥時(shí)至峰濃度的時(shí)間藥物的消除過程：血藥濃度逐漸下降而形成曲線的下降部分，當(dāng)達(dá)到最低有效濃度時(shí)，藥物作用開始消失 。持續(xù)期：從療效出現(xiàn)到作用基本消失這段時(shí)間，是維持有效濃度或基本療效的時(shí)間 。殘留期：體內(nèi)藥物已降至有效濃度以下，但又未從體內(nèi)完全消除的時(shí)間 。 峰濃度的大小與給藥劑量有關(guān)，殘留期的長(zhǎng)短反映了藥物消除的快慢 。 三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第37頁，共77頁。7/19/

20、2022（二）藥物的消除與蓄積 1.藥物的消除 藥物的消除是指藥物在體內(nèi)逐漸減少消失的過程，包括代謝和排泄過程。 （1）恒比消除：又稱一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。是指單位時(shí)間內(nèi)藥物按恒定比例進(jìn)行的消除。（藥物消除的速度與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度高，單位時(shí)間內(nèi)藥物消除得多，反之成立。大多數(shù)藥物消除屬于此類型） （2）恒量消除：又稱零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。是指單位時(shí)間內(nèi)藥物按恒定數(shù)量進(jìn)行的消除。藥物消除的速度與血藥濃度無關(guān)，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量相等。（多數(shù)藥物當(dāng)用量過大，超過恒比消除的極限時(shí)，以恒量消除，當(dāng)血藥濃度降低后則轉(zhuǎn)為恒比消除） 三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第38頁，共77頁。7/1

21、9/20222. 藥物的蓄積 反復(fù)多次給藥后，藥物進(jìn)入體內(nèi)的速度大于消除速度，使體內(nèi)的藥量或血藥濃度逐漸增高，稱為藥物的蓄積。 合理的藥物蓄積可使藥物達(dá)到有效的治療水平，取得滿意的治療效果，而當(dāng)藥物過分蓄積時(shí)，則會(huì)引起藥物的蓄積性中毒。 三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第39頁，共77頁。7/19/2022（三）藥物的半衰期（t1/2） 是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。 它反映了藥物在體內(nèi)消除的速度，對(duì)于符合恒比消除的藥物來說，其半衰期是恒定的，不隨血藥濃度的高低和給藥途徑的變化而改變。但肝、腎功能不良時(shí)，藥物的半衰期可能延長(zhǎng)，病人易發(fā)生蓄積中毒，用

22、藥護(hù)理時(shí)應(yīng)注意。 三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第40頁，共77頁。7/19/2022在臨床用藥中，半衰期具有非常重要的意義：是藥物分類的依據(jù) 短效類、中效類和長(zhǎng)效類 可確定給藥間隔時(shí)間可預(yù)測(cè)藥物基本消除的時(shí)間 停藥45個(gè)半衰期，即可認(rèn)為藥物基本消除（表1-1） 可預(yù)測(cè)藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間 以半衰期為給藥間隔時(shí)間，分次恒量給藥，約經(jīng)45個(gè)半衰期可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度 三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第41頁，共77頁。三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)（2011年山東高考題）例題：藥物的血漿半衰期是指（ ）A：藥物在血漿中的濃度下降一半所需要的時(shí)間。

23、B：藥物被吸收一半所需要的時(shí)間。C：藥物被破壞一半所需要的時(shí)間。D:藥物的有效血漿濃度下降一半所需要的時(shí)間。7/19/2022第42頁，共77頁。三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)例（2012年山東高考題）某病人服用一種催眠藥后經(jīng)測(cè)定其血漿濃度為20g/ml，已知該藥的半衰期為4小時(shí)，當(dāng)病人醒來時(shí)血藥濃度為5g/ml，該病人大約睡了（ ）A:4小時(shí) B：8小時(shí)C：12小時(shí) D：16小時(shí)（本題考查半衰期的臨床意義。要求考生在掌握理論知識(shí)的基礎(chǔ)上能解決工作中的實(shí)際問題）7/19/2022第43頁，共77頁。7/19/2022（四）血藥穩(wěn)態(tài)濃度 以半衰期為給藥間隔時(shí)間，連續(xù)恒量給藥后，經(jīng)45次給藥后

24、，血藥濃度基本達(dá)穩(wěn)定水平。將此時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度，又稱坪濃度或坪值。 達(dá)坪值時(shí)藥物吸收量和消除量達(dá)平衡，藥物在體內(nèi)不再蓄積。 每日給藥總量相等，改變給藥次數(shù)，坪值不變。如病情需要立即達(dá)坪值時(shí)，可采取首次劑量加倍，然后改為常用量的方法，此種給藥在一個(gè)半衰期內(nèi)即能達(dá)坪值。 三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第44頁，共77頁。7/19/2022 三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)1-3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第45頁，共77頁。第四節(jié) 影響藥物作用的因素第一章 藥物學(xué)基礎(chǔ)概論第46頁，共77頁。7/19/2022學(xué)習(xí)內(nèi)容機(jī)體方面的因素11-4 影響藥物作用的因素藥物方面的因素2

25、第47頁，共77頁。7/19/2022導(dǎo)入情景 王奶奶的孫子明明今年4歲。因患感冒到醫(yī)院看病，醫(yī)生開了感冒藥。王奶奶拿著醫(yī)生的處方到藥店買了藥。明明服藥1小時(shí)后，出現(xiàn)抽搐、休克癥狀，經(jīng)檢查是藥物過量引起的。原來醫(yī)生開的處方是“一次一包”，是指醫(yī)院里的那種小包裝，而藥店的藥是大包裝，服用劑量應(yīng)該是一次1/3包，但王奶奶和藥店的工作人員都沒有仔細(xì)閱讀說明書。工作任務(wù) 1.通過藥物知識(shí)宣教，使病人了解藥物劑量、年齡等因素對(duì)藥物作用的影響。 2.正確指導(dǎo)兒童用藥。工作情景與任務(wù)一、機(jī)體方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第48頁，共77頁。7/19/2022（一）年齡1.兒童 60歲 老年人由于各器官

26、功能逐漸減退，對(duì)許多藥物的敏感性增加甚至出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。用藥劑量應(yīng)適當(dāng)減少，一般為成人的3/4。 老年人對(duì)中樞神經(jīng)抑制藥、心血管系統(tǒng)藥、非甾體抗炎藥等藥物的反應(yīng)很強(qiáng)烈，易致嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)慎用。 用藥依從性較差，在用藥護(hù)理中，應(yīng)詳細(xì)向老年病人講解服藥方法，并進(jìn)行監(jiān)護(hù)。一、機(jī)體方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第51頁，共77頁。7/19/2022（二）性別 一般情況下，男性與女性對(duì)藥物的反應(yīng)無明顯差異，但某些藥物的代謝因性別不同導(dǎo)致明顯差異。 婦女的月經(jīng)期、妊娠、分娩、哺乳等生理特點(diǎn)，對(duì)藥物的反應(yīng)較一般情況有所不同，用藥時(shí)應(yīng)適當(dāng)考慮。一、機(jī)體方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第52頁，

27、共77頁。7/19/2022（三）心理因素 病人的心理因素、病人情緒、對(duì)藥物的信任、依賴程度 安慰劑（醫(yī)護(hù)人員的任何醫(yī)療或護(hù)理活動(dòng)都可以發(fā)揮安慰劑的作用。）一、機(jī)體方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第53頁，共77頁。7/19/2022（四）遺傳因素 遺傳因素可影響藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)，使藥物作用表現(xiàn)因人而異。 遺傳因素對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響主要表現(xiàn)在藥物體內(nèi)代謝的異常，可分為使藥物快速滅活的快代謝型和使藥物緩慢滅活的慢代謝型。 遺傳因素對(duì)藥效學(xué)的影響是在不影響血藥濃度的條件下機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)異常，如6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者服用伯氨喹、磺胺和砜類等藥物后易發(fā)生溶血反應(yīng)。一、機(jī)體方面的因素1-4 影

28、響藥物作用的因素第54頁，共77頁。7/19/2022（五）病理因素 病理因素能影響機(jī)體對(duì)藥物的敏感性，如阿司匹林能使發(fā)熱患者的體溫下降，而對(duì)正常體溫?zé)o影響。 病理因素也能改變機(jī)體處理藥物的能力，如肝、腎功能不全時(shí)，藥物的清除率降低，使藥物的半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增高，效應(yīng)增強(qiáng)以及產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。腹瀉藥物吸收少，便秘藥物吸收多。 因此，在病理狀態(tài)下進(jìn)行用藥護(hù)理時(shí)，應(yīng)高度重視并密切觀察。一、機(jī)體方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第55頁，共77頁。7/19/2022（一）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 一般來說，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物其作用相似，如巴比妥類藥物具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，均具有鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥作用。 苯巴

29、比妥鈉 異戊巴比妥鈉二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第56頁，共77頁。7/19/2022 -內(nèi)酰胺類抗生素與青霉素結(jié)構(gòu)相似，可與青霉素產(chǎn)生相似的抗菌作用。 青霉素鉀 氨芐西林 有些化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物其作用相反，如維生素K與華法林化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，但前者具有促凝血作用，而后者具有抗凝血作用。 維生素K 華法林二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第57頁，共77頁。7/19/2022（二）藥物劑量 藥物作用的產(chǎn)生與體內(nèi)的藥量有密切的關(guān)系 1.量-效關(guān)系 量效關(guān)系曲線：以橫坐標(biāo)表示劑量或血藥濃度，以縱坐標(biāo)表示作用強(qiáng)度，繪制的劑量與作用強(qiáng)度的關(guān)系曲線。二、藥物方面的因素1-4 影響藥

30、物作用的因素第58頁，共77頁。7/19/20222.量-效關(guān)系中常用術(shù)語（1）無效量：是指由于用藥劑量過小，不呈現(xiàn)任何治療效 應(yīng)的劑量。（2）最小有效量：是指藥物呈現(xiàn)治療效應(yīng)的最小劑量，又 稱閾劑量。（3）最大治療量：是指藥物呈現(xiàn)最大治療效應(yīng)，且又不引 起毒性反應(yīng)的劑量，又稱極量。（4）常用量：臨床用藥時(shí)，為了使療效可靠而又安全，常 采用比最小有效量大些而比最大治療量小些的劑量， 稱為常用量。（5）最小中毒量：是指藥物引起毒性反應(yīng)的最小劑量。（6）致死量：是指能引起死亡的劑量。二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第59頁，共77頁。7/19/20223.評(píng)價(jià)藥物安全性的指標(biāo)（1）安全

31、范圍：是指最小有效量與最小中毒量之間的范圍。該范圍越大，藥物毒性越小，用藥越安全。（2）治療指數(shù)：是半數(shù)致死量（LD50）與半數(shù)有效量（ED50）的比值（LD50/ED50）。一般治療指數(shù)越大，藥物越安全。二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第60頁，共77頁。二、藥物方面的因素例題(2012山東高考題)判斷甲藥較乙藥安全的依據(jù)是（）A:甲藥的ED50比乙藥小B:甲藥的LD50比乙藥大C:甲藥的LD50比乙藥小D:甲藥的LD50/ED50比乙藥大7/19/2022第61頁，共77頁。7/19/2022（三）藥物劑型 同一種藥物的不同劑型，其生物利用度往往不同，而致血藥濃度出現(xiàn)較大差異，

32、影響藥物的療效。 不同劑型的藥物常用于不同的給藥途徑。給藥途徑也可影響藥物的吸收、藥物作用產(chǎn)生的速度和維持時(shí)間。藥物產(chǎn)生效應(yīng)的速度通常是：靜脈注射氣霧吸入腹腔舌下含服肌內(nèi)注射皮下注射口服給藥皮膚給藥。二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第62頁，共77頁。7/19/2022四、給藥時(shí)間及次數(shù) 1.給藥時(shí)間 是決定藥物能否發(fā)揮其應(yīng)有作用的重要因素。臨床用藥時(shí)，需視具體藥物和病情而定。二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第63頁，共77頁。7/19/2022 人體的生理功能活動(dòng)具有晝夜節(jié)律性變化的特點(diǎn)，機(jī)體在晝夜24小時(shí)內(nèi)的不同時(shí)間，對(duì)某些藥物的敏感性不同。按照生物周期節(jié)律性變化，

33、設(shè)計(jì)臨床給藥方案，可以更好的發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)。二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第64頁，共77頁。7/19/20222.給藥次數(shù)或給藥間隔 一般根據(jù)疾病需要和藥物的清除速率（半衰期等）來確定。半衰期短的藥物，給藥次數(shù)多，反之則給藥次數(shù)少。 有時(shí)是根據(jù)血藥濃度而定，如紅霉素的消除半衰期約2小時(shí)，但有效血藥濃度可維持612小時(shí)，故紅霉素一般為6小時(shí)給藥一次。 二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第65頁，共77頁。7/19/2022（五）聯(lián)合用藥及藥物的相互作用 兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用稱為聯(lián)合用藥或配伍用藥。 聯(lián)合用藥的目的：同時(shí)達(dá)到多種治療目的，提高療效，

34、減少不良反應(yīng)，防止耐受性或耐藥性的發(fā)生。 合理的聯(lián)合用藥是依據(jù)藥理學(xué)知識(shí)合理利用藥物間的協(xié)同作用以增強(qiáng)藥物療效，或利用拮抗作用以減少不良反應(yīng)或解救藥物中毒。二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第66頁，共77頁。7/19/2022 兩種或多種藥物混用或先后序貫使用，而引起藥物作用或效應(yīng)的變化稱為藥物的相互作用。 藥物的相互作用可使藥效加強(qiáng)，也可使藥效降低或不良反應(yīng)加重。因此，在用藥護(hù)理中要加以注意。二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第67頁，共77頁。7/19/20221.配伍禁忌 藥物在體外配伍時(shí)直接發(fā)生物理、化學(xué)的相互 作用而降低藥效，甚至產(chǎn)生毒性影響藥物的使用，此為配伍

35、禁忌。 在同時(shí)使用多種藥物時(shí)，要認(rèn)真審核藥物的配伍禁忌表，避免發(fā)生配伍禁忌的差錯(cuò)或事故。1-4 影響藥物作用的因素二、藥物方面的因素第68頁，共77頁。7/19/20222.影響藥效學(xué)的相互作用 聯(lián)合用藥時(shí)，藥物在不同的藥效學(xué)作用機(jī)制上產(chǎn)生相同或相反的生理功能調(diào)節(jié)作用，表現(xiàn)為藥物效應(yīng)增強(qiáng)（即協(xié)同作用）或藥物效應(yīng)減弱（即拮抗作用）。 如嗎啡與阿托品合用治療膽絞痛，前者具有鎮(zhèn)痛作用，后者可解除膽道痙攣，兩藥合用可使療效增強(qiáng)，為協(xié)同作用。 沙丁胺醇的擴(kuò)張支氣管作用可被普萘洛爾所拮抗，若兩藥合用，可使前者的作用減弱，為拮抗作用。二、藥物方面的因素1-4 影響藥物作用的因素第69頁，共77頁。7/19/20223.影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用 聯(lián)合用藥時(shí)，一種藥物通