腎上腺素受體激動藥構(gòu)效關(guān)系和實際分類

1、腎上腺素受體激動藥構(gòu)效關(guān)系和實際分類分類：1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分兒茶酚非兒茶酚苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚 2. 按對受體亞型選擇性分: a，a b，b受體激動劑1 概述： Adr受體激動藥 擬交感胺類 兒茶酚胺： 口服不能產(chǎn)生吸收作用；作用維持時間短，易被COMT滅活不易通過血腦屏障。 非兒茶酚胺： 去一個羥基，外周作用減弱，作用時間延長，口服可增加利用度，去二個羥基，外周作用減弱，中樞作用增加。如：麻黃堿(1)兒茶酚胺和非兒茶酚胺(2)位-H被-CH3 取代： 易被攝取1攝取，阻礙MAO氧化，遞質(zhì)釋放增加，如：間羥胺、麻黃堿 (3) 氨基(-NH-)的氫原子被不同基團取代： 取代基團從甲基到叔

2、丁基，對作用減弱，對 受體作用增強。 2.按對受體亞型選擇性分為三類去甲腎上腺素 腎上腺素異丙腎上腺素 a 去甲腎上腺素（Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ）體內(nèi)來源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。 第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 【藥物作用和作用機制】 主要激動受體，對1受體作用較弱，對2受體只有微弱的激動作用。1 . 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥， 為什么？【體內(nèi)過程】 口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。 皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。 靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)

3、、血管等 3.攝取1和攝取2 代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3甲氧4羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。 排泄：尿中以VMA為主（90）。少量原形416，結(jié)合型間甲NA和間甲NA.藥理作用 血管：收縮血管，對小動脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜 腎血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管血壓 ：血管收縮，外周阻力增加，BP增加冠狀動脈舒張灌注壓增加冠脈流量a 間接作用：心臟興奮 腺苷增加冠脈擴張 冠脈流量b 血壓 灌注壓冠脈流量心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快,心輸出量(+)1受體 竇房結(jié)興奮傳導(dǎo)心率(+)1受體 心收縮力整體心臟：心率 ？心輸出量減壓反

4、射作用對代謝的影響：（糖原分解和異生， 1、1 ）游離脂肪酸（a2、1、3)血糖 臨床應(yīng)用：1. 心臟驟停輔助治療（幫助 心臟復(fù)蘇）2.上消化道出血：1-3mg 稀釋后口服（局部 作用）。3. 急性低血壓癥狀： 敗血癥 藥物引起的低血壓 嗜鉻細胞瘤切除術(shù) 交感神經(jīng)切除術(shù)維持血壓，保證心、腦、腎血 流供應(yīng)。 補足血容量后，血壓仍不 能回升者。應(yīng)用原則目的早期、小劑量、短期用；3. 急性低血壓癥狀【不良反應(yīng)和藥療監(jiān)護須知】 不良反應(yīng)是因濃度過高，藥液外漏，靜滴時間過長等引起局部血管強烈收縮，局部缺血壞死和急性腎功能衰竭。靜脈穿刺時藥液勿外溢，以免引起組織壞死。靜滴時間不能過長，濃度不應(yīng)過高，觀察給

5、藥部位有無水腫、變白等缺血表現(xiàn)，必要時需及時更換注射部位。選用大而彈性好的血管。禁用手部或關(guān)節(jié)周圍的血管。 2.嚴格控制點滴速度，以收縮壓維持在90mmHg(12kPa)為宜。約每分鐘滴人4-8ug，極量為25ug/min。用藥過程中，監(jiān)視血壓及尿量、末梢循環(huán)狀態(tài)(皮膚溫度、顏色，特別是耳輪、嘴唇、甲床等的色澤)，保持尿量大于25ml/h時。 3.每隔一小時觀察一次注射部位，出現(xiàn)局部水腫、皮膚蒼白應(yīng)立即熱敷，并酌情用受體阻斷劑酚妥拉明對抗。靜滴結(jié)束后，注意觀察突然停藥引起的血壓下降?！静涣挤磻?yīng)的處理 】1.局部組織缺血壞死： 普魯卡因+酚妥拉明2.急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質(zhì)損害，

6、保持尿量25ml/小時【禁忌癥】高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟病；少尿、無尿、微循環(huán)障礙等。 間羥胺（阿拉明）特點：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，作用持久，不易被COMT和MAO破壞。為人工合成品。作用： 直接作用：以1受體為主，對受體 作用弱。 間接作用：經(jīng)攝取1進入囊泡 NA釋放臨床應(yīng)用： 1 .替代NA用于 休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克特點：作用緩和而持久，對心臟及腎血管 作用弱，不易引起心律失常及少尿去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine, neosynephrine）化學(xué)結(jié)構(gòu)：非兒茶酚胺類作用：主要興奮1受體。 臨床應(yīng)用： 1.抗休克，或麻醉引起的低

7、血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射 2. 陣發(fā)性室上性心動過速 3. 1%-2.5% 滴眼，擴瞳，查眼底（適合于45人)機理？ 優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，第二節(jié) 和腎上腺素受體激動藥腎上腺素（Adrenaline , epinephrine）來源： 腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細胞分泌，先合成去甲腎上腺素苯乙胺 N甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素 藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。體內(nèi)過程： 性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解，在中性及堿性液中迅速被氧化呈粉紅色或棕色而失效?？诜杀黄茐牟荒芷鹦?。 皮下注射因收縮血管而吸收慢，作用可維持1小時左右。肌注可擴張骨骼肌血管吸收迅速，作用可維持10-30分

8、鐘。靜注立即生效，作用僅維持數(shù)分鐘。 吸收后可被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)及單胺氧化酶(MA0)滅活。 特點是起效快、作用強、持續(xù)時間短。1.心臟 激動心臟1受體，增加心臟收縮力，傳導(dǎo)加速，心率加快，心搏出量增加，心肌耗氧量增加。2.血管 激動血管平滑肌上的1受體及2受體。對小動脈及毛細血管前括約肌收縮作用明顯，靜脈及大動脈收縮作用較弱。而對皮膚粘膜血管作用明顯強于內(nèi)臟血管。藥理作用：2：血管：皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細血管前擴約肌以收縮肌為主；骨骼肌和肝臟（2 為主）血管擴張；冠狀動脈:(+) 2 冠脈擴張3.興奮腎小球近球旁細胞1受體 腎素分泌擴張支氣管4.平滑?。ǎ?受體尤其

9、處于痙攣狀態(tài)作用更明顯。舒張壓骨骼肌血管擴張5.血壓：先升后降收縮壓5.代 謝 （1） 糖代謝：(+)2肝糖原分解和異生 （同NE）血糖 ， FFA （2） 脂肪酸代謝：(+)2、1 、 3受體 脂肪酸分解 ， FFA總的結(jié)果：血糖 ，F(xiàn)FA 6.其它作用： (1) 胃腸平滑肌: () 1平滑肌松弛 收縮的頻率和幅度降低(2) 子宮:() 2 子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）(3) 膀胱： (+) 2受體，逼尿肌舒張, (+)1受體，三角肌與擴約肌收縮 排尿困難，尿潴留。 【臨床應(yīng)用】 1. 心臟驟停 溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病 電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素 2.急性支氣管哮喘發(fā)作 4.與

10、局麻藥物配伍使用 3 .過敏性休克: 小血管擴張，毛細血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫 呼吸困難心臟抑制 收縮血管，使血壓上升 （+）心臟，擴張冠脈， 改善心功能 擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管 ， 減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過敏性休克的的特點腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物 延緩局麻藥吸收 延長局麻時間 減少麻藥吸收 減少中毒反應(yīng) 止血:用法：1：25萬, 一次用量不超 過 4.與局麻藥配伍 1.治療量?？梢姛┰?、焦慮、心悸、皮膚蒼白、出汗等，停藥后可消失。大劑量可出現(xiàn)血壓驟升、搏動性頭痛，腦出血乃至室顫等。 2.心律失常、高血壓，腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟

11、病、甲狀腺機能亢進，糖尿病患者禁用?！静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng) 心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動脈硬化、 器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、 多巴胺（dopamine DA）合成NA的前體物，藥用品為人工合成屬兒茶酚胺口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。 體內(nèi)來源體內(nèi)過程血管擴張 藥理作用(+) DA受體小劑量(10g/kg/分)腎、腸系膜、冠脈 20g/kg/分, 心血管作用 (+)心1受體心臟興奮20g/kg/分 (+) 1受體收縮血管心輸出量促進神經(jīng)末梢釋放NA(1)心臟(2)腎臟腎血管擴張 激活DA受體利尿大劑量激活受體收縮腎

12、血管少尿腎血流濾過率排鈉排水 1.心臟：激動心臟1受體，并能促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，興奮心臟，使心臟收縮力加強，輸出量增加，對心率影響較小。 ，為用量密切相關(guān)，小劑量DA可使收縮壓增高、舒張壓影響不大，大劑量靜滴使外周阻力增加，血壓升高。3.腎臟：小劑量DA可激動腎DA受體，使腎血管擴張，腎血流量及腎濾過率均增加，還能直接抑制腎小管對鈉重吸收，可排鈉利尿。臨床應(yīng)用： 1.主要用于治療各種休克，如心源性休克，感染性休克和出血性休克等。 2.急性腎衰 3.急性心功能不全，特別對心收縮功能低下，少尿或無尿者更適用?！静涣挤磻?yīng)】 治療劑量DA不良反應(yīng)輕。但靜滴速度過快或劑量過大，可出現(xiàn)心動過速

13、，頭痛，高血壓升高，甚至心律失常，減慢滴速或停滴可緩解或消失。 高血壓、動脈硬化、冠心病及甲亢病人應(yīng)慎用或禁用。 麻黃堿（ephedrine）系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前神農(nóng)本草經(jīng)有“止咳逆上氣”記載。特點：對受體選擇性：類似腎上腺素間接作用：促進NA釋放類似間羥胺非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服中樞興奮作用顯著 易產(chǎn)生快速耐受性 藥理作用1.心血管：（+）心臟1受體, 收縮力增加 、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加興奮4.快速耐受性體內(nèi)過程 口服易吸收、易通過血腦屏障、 大部分原形腎排。

14、 腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦皮層下中樞,機理 ：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降不安,失眠2.擴張支氣管臨床應(yīng)用 1. 支氣管哮喘: 預(yù)防用藥、輕癥, 口服、肌肉、皮下2. 鼻塞：0.5%-1% 3. 防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起4.蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫不良反應(yīng) 不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜 催眠藥對抗。 禁忌癥 高血壓、腦動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢 第四節(jié)受體激動藥 異丙腎上腺素（isoprenaline,喘息定）激活12 受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。體內(nèi)過程給藥方法：氣霧劑、舌下含服口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效代謝：COMT，較少被MAO代謝 藥理作用心臟腎上腺素血管：興奮2骨骼肌血管擴張