GLP實驗室管理--ppt課件

1、GLP實驗室管理供試品管理實驗材料管理儀器管理原始記錄要求檔案管理內(nèi) 容保管人員及委托方職責(zé)供試品設(shè)施管理程序和措施（SOP）均一性、穩(wěn)定性分析供試品管理專人保管，條件允許最好專人配置可以兼職/專職，有明確的職責(zé)。責(zé)任心強。接受過有關(guān)的系統(tǒng)培訓(xùn)委托方應(yīng)提供足夠的樣品信息：樣品，對照品，質(zhì)檢報告，毒性預(yù)測等保管人員及委托方職責(zé)供試品設(shè)施管理程序和措施（SOP）均一性、穩(wěn)定性分析供試品管理樣品室的溫濕度可控,有記錄配備各種有自動記錄裝置的冰箱(人工記錄)；干燥設(shè)備；通風(fēng)設(shè)備儲存，稱量，配置最好在一個相對獨立的區(qū)域配藥室有各種防護設(shè)施，避光設(shè)施，滿足注射給藥無菌要求緊急沖淋設(shè)施特殊藥品儲存、配制地點

2、危險品儲存、配制地點保管人員及委托方職責(zé)供試品設(shè)施管理程序和措施（SOP）均一性、穩(wěn)定性分析供試品管理對照品和供試品同樣重要，同樣管理接收、標(biāo)簽、分發(fā)、留樣、返還、處置、配制與分析等各環(huán)節(jié)的SOP供試品管理送樣同時提供質(zhì)檢報告，對供試品外觀進行檢查。清點數(shù)量完成接收記錄檢查送樣條件是否符合要求送樣和接受保管人員及委托方職責(zé)供試品設(shè)施管理程序和措施（SOP）均一性、穩(wěn)定性分析供試品管理信息登記品名及代號受試物的種類運輸方式化合物 、中藥、 生物制品 、抗生素、其他批號顏色性狀濃度穩(wěn)定性生物活性含量數(shù)量生產(chǎn)日期有效期單位名稱電話傳真電子郵件地址聯(lián)系人保留重要通信保管人員及委托方職責(zé)供試品設(shè)施管理程

3、序和措施（SOP）均一性、穩(wěn)定性分析供試品管理保存保存溫度是否干燥是否避光是否具放射性是否具爆炸性可能的毒性根據(jù)所要求的保存條件保存定期清點，查看保管人員及委托方職責(zé)供試品設(shè)施管理程序和措施（SOP）均一性、穩(wěn)定性分析供試品管理分發(fā)領(lǐng)樣人員填寫分發(fā)記錄或領(lǐng)樣單： 課題編號、供試品名稱、編號、保存條件、批號、 領(lǐng)取量、規(guī)格、領(lǐng)取用途，剩余量等。發(fā)樣量：穩(wěn)定性試驗配藥頻率 發(fā)放量（滿足一次配藥需要）保管人員及委托方職責(zé)供試品設(shè)施管理程序和措施（SOP）均一性、穩(wěn)定性分析供試品管理留樣每個批號樣品均應(yīng)留樣填寫留樣記錄：供試品名稱、編號、批號、留樣量、劑型/規(guī)格等。留樣時限：應(yīng)考慮有效期，5年留樣量：

4、滿足一次全檢的3倍量。留樣時間：根據(jù)SOP，一般是接收時。保存：根據(jù)保存條件要求， OECD要求檔案員管理保管人員及委托方職責(zé)供試品設(shè)施管理程序和措施（SOP）均一性、穩(wěn)定性分析供試品管理返還填寫退還記錄：時間，數(shù)量，人員試驗剩余供試品的退還： 試驗人員還保管員退還廠家。簽名廢棄處理 污水處理措施及檢查液體：按廢液回收后處理固體：按生物垃圾回收后處理保管人員及委托方職責(zé)供試品設(shè)施管理程序和措施（SOP）均一性、穩(wěn)定性分析供試品管理應(yīng)在GLP條件下完成所有GLP試驗均應(yīng)做先進行方法學(xué)驗證（非 GLP）試驗開始前原藥及與介質(zhì)混合后的穩(wěn)定性試驗已完成必要時對質(zhì)檢報告中的含量/活性的復(fù)檢生物技術(shù)藥物除

5、蛋白含量外應(yīng)進行比活性檢測中藥可考慮用紫外，指紋圖譜等方法對主要活性成分分析保管人員及委托方職責(zé)供試品設(shè)施管理程序和措施（SOP）均一性、穩(wěn)定性分析供試品管理溶液可作為均一物質(zhì)，僅做穩(wěn)定性、濃度分析混懸液還應(yīng)做均一性：上、中、下取樣SOP規(guī)定誤差范圍：正負10%與飼料混勻后的均一性、穩(wěn)定性、濃度分析各種預(yù)處理方法對結(jié)構(gòu)有無影響的證據(jù)保管人員及委托方職責(zé)供試品設(shè)施管理程序和措施（SOP）均一性、穩(wěn)定性分析供試品管理試驗種類期限與分析的頻率取樣,送樣SOP規(guī)定誤差范圍超出誤差范圍的補救措施穩(wěn)定性試驗與試驗的關(guān)系分析報告原始記錄要求保管人員及委托方職責(zé)供試品設(shè)施管理程序和措施（SOP）均一性、穩(wěn)定性

6、分析一般試劑管理特殊試劑管理細胞細菌等實驗材料管理實驗材料管理一般試劑和溶液主要指無購買限制、可常規(guī)保存管理的無毒或低毒物質(zhì)來源明確品名、批號、保存條件和有效期標(biāo)識清晰確保在有效期內(nèi)使用市售的試劑或溶液在第一次開瓶使用時，應(yīng)該貼上開瓶標(biāo)簽，標(biāo)明開瓶人、開瓶日期及有效期貼有配制標(biāo)簽標(biāo)明名稱、濃度、保存條件、配制人、配制日期和有效期等信息效期明確一般試劑管理特殊試劑和溶液主要包括易燃易爆物、危險化學(xué)品、易制毒物質(zhì)、麻醉藥品、精神藥品和放射性物質(zhì)等。需符合國家相關(guān)的管理規(guī)定國務(wù)院令第344號危險化學(xué)品安全管理條例國務(wù)院令第445號易制毒化學(xué)品管理條例國務(wù)院令第442號麻醉藥品和精神藥品管理條例國務(wù)院

7、令第449號放射性同位素和射線裝置安全和防護條例特殊試劑管理 體外實驗材料的保存與登記應(yīng)該配備有相應(yīng)的儲存設(shè)施，并定期進行檢測。存取均應(yīng)該有詳細的記錄，包括品名、批號、起始來源、代次、凍存時間、取出時間、存放位置、是否經(jīng)過鑒定等信息。每個凍存管上都應(yīng)該標(biāo)明品名和批號。 實驗材料的特性鑒定和使用各種細胞株在凍存前或使用前應(yīng)該進行細胞特性鑒定，如倍增周期、核型鑒定、支原體污染檢測和/或自發(fā)突變率和誘發(fā)突變率檢測等。細胞復(fù)蘇后，在體外傳代使用的時間不宜過長，一般達到指數(shù)生長期后不宜超過10代。細胞細菌等實驗材料各種菌株在凍存前或使用前應(yīng)該進行菌株特性鑒定.體外代謝活化系統(tǒng)主要為大鼠肝微粒體酶系S9，

8、可以直接購買商品，也可以自行制備菌株的存放與使用應(yīng)該盡量遠離活體動物飼養(yǎng)區(qū)。試驗結(jié)束后，含有細菌的培養(yǎng)基應(yīng)冷凍保存，由有資質(zhì)的專業(yè)公司進行處理細胞細菌等實驗材料GLP要求基本管理措施驗證要求變更控制儀器管理GLP要求機構(gòu)負責(zé)人：“確保各種設(shè)施、設(shè)備和實驗條件符合要求” 研究（部門）負責(zé)人：“全面負責(zé)研究工作的運行管理” 質(zhì)量保證部門 ：“應(yīng)該定期檢查實驗儀器” 保管責(zé)任人員：“儀器設(shè)備有專人負責(zé)保管” 操作和使用人員：“對儀器設(shè)備的使用、檢查、測試、校正及故障修理，應(yīng)詳細記錄日期、有關(guān)情況及操作人員的姓名” GLP要求藥物分析液相、質(zhì)譜、生化儀檢測、記錄設(shè)備生理記錄儀、酸度計計量設(shè)備天平、溫度

9、計、移液器環(huán)境監(jiān)測設(shè)備BA系統(tǒng)、溫濕度計實驗輔助設(shè)備離心機、水浴、烘箱校準器具砝碼，標(biāo)準溫度計，塵埃粒子儀，噪音與申請項目相適應(yīng)的配備管理基本要求放置地點合理有專人負責(zé)保管，定期進行檢查、清潔保養(yǎng)、測試和校正實驗室內(nèi)應(yīng)備有相應(yīng)儀器設(shè)備保養(yǎng)、校正及使用方法的標(biāo)準操作規(guī)程對設(shè)備驗證的要求“確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠”SFDA GLP“根據(jù)儀器性能的要求定期進行操作和性能驗證”GLP 認證標(biāo)準基本管理措施使用前：確保儀器設(shè)備其設(shè)計可以滿足要求安裝和運行條件符合要求性能得到充分的檢查SOP和職責(zé)體系建立培訓(xùn)投入使用的審批 使用中：維護記錄定期檢查變更管理回顧審核退役前：確保相關(guān)的文件、記錄、數(shù)據(jù)得到妥

10、善管理和保存管理制度需涵蓋整個儀器設(shè)備的使用生命周期基本管理措施對儀器責(zé)任人、使用者、QAU的職責(zé)范圍進行書面記錄確保各責(zé)任人有足夠的權(quán)限和時間資源來完成工作 管理力度和方式應(yīng)該根據(jù)儀器本身性質(zhì)、用途和風(fēng)險而定采用分級管理確保管理措施充分，避免管理成本浪費滿足固資管理需要滿足日常維護需要滿足變更管理需要滿足分級管理需要信息標(biāo)識分類標(biāo)識GLP使用狀態(tài)區(qū)別周期檢查職責(zé)體系：分級管理：信息登記：標(biāo)識管理：基本管理措施SOP:人員職責(zé)用途描述條件準備操作流程日常維護記錄要求周期檢查和結(jié)果審核注意事項和安全須知應(yīng)急預(yù)案和保障措施記錄系統(tǒng):使用記錄在SOP中規(guī)定哪些操作需要記錄需有詳細的使用內(nèi)容時記錄在定

11、制的表格僅出于記錄使用哪個設(shè)備時可以記錄在相應(yīng)的過程記錄中針對設(shè)備的維護、清潔要求定制維護記錄表非常規(guī)維修的記錄記錄需完整保留和歸檔，建立合適的檢索方式驗證驗證的范圍人員職責(zé)驗證的方式投入使用的審核維持已驗證的狀態(tài)哪些設(shè)備需要驗證，如何評判；驗證的責(zé)任人、審核人、批準人；如3Q確認；正式的批準和申明；周期性回顧和再驗證要求；提供書面文檔，以證明儀器設(shè)備的性能可以始終如一地滿足預(yù)期，一般采用分階段的確證（Qualification），如IQ、OQ和PQ總體要求：驗證驗證總計劃范圍、職責(zé)、資源分配驗證方案明確需求執(zhí)行步驟（如3Q）起草測試腳本，確定接收準則驗證總結(jié)測試結(jié)果總結(jié)對缺陷和存在問題提出解

12、決方案投入使用規(guī)章制度的建立人員培訓(xùn)正式批準驗證過程：3Q充分考慮設(shè)備的性能需求和供應(yīng)商資質(zhì)供應(yīng)商問卷：公司背景，SOP，員工及培訓(xùn)，行業(yè)經(jīng)驗，安全性，21CFR 11的符合性，認證或規(guī)程，客戶服務(wù)，變化控制，配置管理，系統(tǒng)開發(fā)，質(zhì)量管理供應(yīng)商審核：QAU/機構(gòu)負責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)審核隊伍，撰寫供應(yīng)商審核報告，向使用者呈交發(fā)現(xiàn)問題設(shè)計審核和同行評價驗證引入新設(shè)備：驗證安裝確認（IQ）:儀器/設(shè)備運輸接收過程的確認；附件、資料和其它供應(yīng)商提供的文檔被合適地記錄和存放；安裝條件和環(huán)境符合預(yù)期要求所有組件、軟件和主機按既定要求正確安裝 主要工作：核對設(shè)備、軟件、部件清單檢查包裝完整性，運輸條件是否符合空間、運

13、行環(huán)境準備電源、水源、下水軟件平臺、網(wǎng)絡(luò)設(shè)施安裝主機，外圍設(shè)備連接檢查是否開機正常比如自檢程序通過檢查外設(shè)運行情況如軟件的啟動、外設(shè)正常連接記錄信息品名、品牌、廠商/供應(yīng)商、序列號對所有資料、未裝配的附件進行索引注明資料、附件的存放位置和保管人設(shè)備編號，標(biāo)識驗證運行確認（OQ）:檢查儀器/設(shè)備/系統(tǒng)是否可滿足預(yù)定義的規(guī)格需求；各部件（或功能模塊）是否可在設(shè)計范圍按預(yù)期運轉(zhuǎn)/運行； 操控界面和運轉(zhuǎn)響應(yīng)的測試常規(guī)操作的測試報警系統(tǒng)的測試軟件功能查證接收準則應(yīng)該是預(yù)定的說明書規(guī)格（廠方規(guī)格，業(yè)內(nèi)標(biāo)準）計量要求（國家標(biāo)準）自定義規(guī)格要求（實驗室要求，測試方案）對非預(yù)期結(jié)果的合理評判是否接收準則過于苛刻

14、對質(zhì)量的影響程度測試環(huán)境的影響主要工作：注意：驗證性能確認（PQ）:性能確證（PQ）內(nèi)容包括：證明儀器設(shè)備在本地環(huán)境下和配置條件下能持續(xù)滿足日常工作的性能和質(zhì)量需求；系統(tǒng)的整體性能指標(biāo)表現(xiàn)的持續(xù)一致性，需結(jié)合日常工作的方式、方法進行；日常操作流程、校準和維護方法的確認。 結(jié)合日常工作流程或?qū)嶋H檢測方法進行建立日常監(jiān)控的指標(biāo)和接受準則性能的評定準則是既定的行業(yè)標(biāo)準，設(shè)計標(biāo)準，實驗室經(jīng)驗值最終性能會受到操作方式、運行環(huán)境等因素影響，預(yù)先估計和確定：如保存時間的影響（穩(wěn)定性試驗）方法學(xué)影響（比對）批間測試誤差（批間精密度）復(fù)雜儀器的性能需要經(jīng)常地進行確認主要工作：變更控制發(fā)起：責(zé)任人、使用部門申請：

15、填寫變更申請，描述范圍，分析影響評定：根據(jù)變更的內(nèi)容和影響范圍，決定變更后的措施，如再驗證，局部測試等執(zhí)行：進行變更，并對變更后的設(shè)備進行測試或驗證總結(jié)：對變更的全過程和結(jié)果進行總結(jié)審批：決定是否可以繼續(xù)使用變更控制流程：非GLP到GLP（完全驗證）規(guī)格需求改變（功能或性能驗證）操作方法改變（過程驗證）重要試劑、檢測用品的更換（方法驗證）部件維修、升級（視影響范圍決定）常見變更：實驗記錄：是指在藥品研究過程中，應(yīng)用實驗、觀察、調(diào)查或資料分析等方法，根據(jù)實際情況直接記錄或統(tǒng)計形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始記錄要求真實、及時、準確、完整不得偽造、編造數(shù)據(jù)防止漏記和隨意涂改基本要求：實驗記錄

16、的內(nèi)容 實驗名稱實驗設(shè)計或方案實驗時間實驗材料實驗環(huán)境實驗過程及觀察指標(biāo)實驗結(jié)果每項實驗開始前應(yīng)首先注明課題名稱和實驗名稱，帶密級的課題可用代號實驗設(shè)計或方案是實驗研究的實施依據(jù)。各項實驗的首頁應(yīng)有一份詳細的實驗設(shè)計或方案 每次實驗須按年月日順序記錄實驗日期和時間實驗記錄的內(nèi)容 實驗名稱實驗設(shè)計或方案實驗時間實驗材料實驗環(huán)境實驗過程及觀察指標(biāo)實驗結(jié)果受試樣品和對照樣品的來源及批號實驗動物的種屬、來源及合格證編號，發(fā)票復(fù)印件抗生素的菌種及來源其它實驗材料的來源（如原料、細胞、抗體等）和編號實驗儀器設(shè)備名稱、型號主要試劑的生產(chǎn)廠家、規(guī)格和生產(chǎn)批號自制試劑的配制方法、配置時間和保存條件等實驗材料如有

17、變化，應(yīng)在相應(yīng)的實驗記錄中加以說明。 實驗記錄的內(nèi)容 實驗名稱實驗設(shè)計或方案實驗時間實驗材料實驗環(huán)境實驗過程及觀察指標(biāo)實驗結(jié)果根據(jù)實驗的具體要求，記錄環(huán)境條件敏感的實驗當(dāng)天的天氣情況和實驗微小氣候(如光照、通風(fēng)、溫度及濕度等) 應(yīng)詳細記錄研究過程中的操作，觀察到的現(xiàn)象，異常現(xiàn)象的處理，影響因素的分析等 實驗記錄的內(nèi)容 實驗名稱實驗設(shè)計或方案實驗時間實驗材料實驗環(huán)境實驗過程及觀察指標(biāo)實驗結(jié)果準確記錄觀察指標(biāo)的實驗數(shù)據(jù)，圖象，圖形等實驗結(jié)果的數(shù)據(jù)處理和分析、小結(jié)實驗人員簽名使用帶有頁碼編號統(tǒng)一專用的記錄本或表格上打印的圖表、數(shù)據(jù)資料等應(yīng)按順序粘貼在記錄本或表格上，并注明實驗日期和時間應(yīng)保存完整，不

18、得缺頁、挖補，若有缺、漏頁應(yīng)說明原因?qū)嶒炗涗浶问?實驗圖片、照片應(yīng)粘貼在實驗記錄的相應(yīng)位置上底片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內(nèi)，編號后另行保存用熱敏紙打印的實驗記錄，須保留其復(fù)印件常用的英文縮寫(包括實驗試劑的外文縮寫)應(yīng)符合規(guī)范并已在出版界得到認可首次出現(xiàn)時必須用中文加以注釋實驗記錄中屬譯文的應(yīng)注明其外文名稱 實驗記錄的書寫 實驗記錄本(紙)豎用橫寫使用水筆,不得使用鉛筆實驗記錄應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整 實驗記錄應(yīng)使用規(guī)范的專業(yè)術(shù)語計量單位應(yīng)采用國際標(biāo)準計量單位有效數(shù)字的取舍應(yīng)滿足實驗要求。 實驗記錄不得隨意刪除、修改或增減數(shù)據(jù)如有必須修改處，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認，并應(yīng)由修改人簽字，注明修改時間及原因 檔案管理在試驗研究過程中形成的方案、報告、原始數(shù)據(jù)、重要信