鼻咽癌綜合治療課件

1、鼻咽癌綜合治療 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射治療科胡超蘇上海癌癥發(fā)病率每 100,000人的年齡調(diào)正率腦瘤 5.5鼻咽 5.5*食管 15肺 83.4乳腺 0.4胃 54.8肝 40胰腺 12大腸 25.1前列腺 9.3膀胱 12.5何杰金氏 0.6非何 4.1白血病 1.84.7 腦瘤2.1 鼻咽5.1 食管 37 肺 51.9 乳腺 31.7 胃 14.8 肝 9.4 胰腺 25.4 大腸 3.5 子宮頸7.9 宮體9.9 卵巢3.9 膀胱 0.4 何杰金氏 2.5 非何1 白血病 鼻咽癌的放化綜合治療新輔助化療同步放化療輔助化療鼻咽癌同步放化療III、IV期鼻咽癌隨機(jī)分為常規(guī)放射治療組與同期

2、放化療組常規(guī)放射70Gy化療 DDP20mg/m2，5-FU 400mg/m2，連續(xù)五天，在第一和第五周用兩組患者分別為141例和143例。放化療組9例拒絕第二療程化療Lin JC JCO 2003 631637鼻咽癌同步放化療 III、IV級反應(yīng)（%） 常規(guī)放射治療組 同期放化療組白細(xì)胞減少 0 4.3貧血 0 2.8粘膜炎 35 45.4皮膚反應(yīng) 25.9 30.5嘔吐 0 4.3 Lin JC JCO 2003 631637鼻咽癌同步放化療 兩組療效比較(%) 常規(guī)放射治療組 同期放化療組 P完全消退率 85.3 955年P(guān)FS 53 71.6 0.00125年OS 54.2 72.3

3、0.00225年鼻咽PFS 72.6 89.3 0.0009局部失敗率 23.8 9.2 0.001遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率 29.4 19.1 0.0446Lin JC JCO 2003 631637同步放化療III期研究總結(jié)研究N治療組研究結(jié)果生存CRT(%)RT(%)P值Lin,2003284RTRT+C-FU5y OS5y PFS72.371.654.253.00.0020.001Chan,2002(2005)350RTRT+C(每周)5y OS5y PFS726259520.0480.076所有患者HR: 0.71(95%CI: 0.5-1.0)T3/4HR: 0.51(95%CI: 0.3-0.

4、88)鼻咽癌同步放化療+輔助化療III-IV期鼻咽癌患者III期臨床研究：常規(guī)放療組：1.8-2.0Gy/F，70Gy/35-37F/7W放療+化療組：DDP100mg/m2 d1, 22, 43放療結(jié)束后4周，DDP80mg/m2 d71, 99, 1275-FU1000mg/m2 d71-74, 99-102, 127-130AL-Sarraf J Clin Oncol 1998 綜合組 放療組 P值例數(shù) 78 69III級毒性 55% 41% 0.05IV級毒性 21% 9% 0.05PFS(5) 58% 29% 0.001生存率(5) 67% 37% 0.001遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率 13% 35

5、%局部復(fù)發(fā)率 10% 33%鼻咽癌同步放化療+輔助化療同步放化療+輔助化療III期研究總結(jié)鼻咽癌誘導(dǎo)化療122例患者其中67例接受誘導(dǎo)化療 DDP100mg/m2 d1，5Fu 100mg/m2 d1-5，2-3療程中位隨訪57月Garden IJROBP 化療放療組 單純放療組5年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率 195% 346%5年無瘤生存率 646% 427%5年總生存率 696% 487%P值 導(dǎo)致OS無差異 Chua研究: 新輔助化療的依從性低，隨訪時間短匯總研究表明：新輔助化療可增加DFS 5.4%，5年局部或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率分別降低18.3%和13.3%鼻咽癌放化療Meta-分析 10 個隨機(jī)研究，245

6、0病人加用化療后的HR 0.82, 5年生存率絕對增加4%最大的生存率增加在同期放化療組, 20%同期放化療后的輔助化療是否增加生存率還無定論新輔助化療能降低局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率Lanjendijk：JCO 2004：22晚期鼻咽癌放化療薈萃分析（二）結(jié)論同期放化療能提高局部控制，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高無瘤生存率和總的生存率新輔助化療能降低局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但未提高總的生存率輔助化療未顯著提高無瘤生存率和總的生存率J Clin Oncol 2004 22:4604-4612Meta-analysis on NPC: Chemo + RT Vs RT alone based on 1753 pa

7、tient datafrom 8/11 Trials before Dec 2001MAC-NPC Collaborative groupBaujat et al, IJROBP 2006 8個隨機(jī)研究，1753例病人加用化療后的HR 0.82, 5年生存率絕對增加6%（46%52%）化療增加腫瘤特異生存率10% （42%52%）化療能降低局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率局部晚期鼻咽癌的綜合治療Xu,et al.Oral presentation at 51th ASTRO.R338 pts治療方案weeks0361316192225weeks036710131619NACT2 CyclesAC4 Cy

8、clesRT AloneAC4 CyclesRT+CC2 CyclesChemo regimen: Cisplatin 30mg/m2 d1-3+5-Fluorouracil 500mg/m2 d1-3Conventional 2D RT化療完成情況92.9%88.7%68.2%65.5%Neo/Con chemo cyclesAdjuvant chemo cycles 級急性毒性反應(yīng)NACT ArmCCRT ArmNo.%No.%PHematological Leukopenia1911.21710.1.751 Thrombocytopenia31.821.2.621Non-hematolo

9、gical Mucositis6135.98852.4.023 Skin reaction84.884.7.614 Vomiting84.72313.7.000結(jié)果總生存率無瘤生存率P=0.44 P=0.39 結(jié)果無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率無復(fù)發(fā)生存率P=0.16 P=0.04 結(jié)論同期放化療加輔助化療與新輔助化療加輔助化療生存率相似同期放化療組毒副反應(yīng)更大 新輔助化療組耐受性略好更長時間隨訪新輔助化療+同步放化療Hui EP et al, J Clin Oncol. 2009 Jan 10;27(2):242-9. 未經(jīng)治療的III/IVB期NPCN=65新輔助化療：多西紫杉醇 75mg/m2+順鉑7

10、5mg/m2，2個周期同步放化療：順鉑40mg/m2/周N=34同步放化療：順鉑40mg/m2/周N=31新輔助化療+同步放化療Hui EP et al, J Clin Oncol. 2009 Jan 10;27(2):242-9. 毒性：新輔助治療組3/4度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率高 (97%)，但粒缺性發(fā)熱的發(fā)生率僅為12% 同步放化療階段，兩組的毒性發(fā)生率相近p=0.11p=0.0066化療方案TPF多西他賽 60mg/M2，d1DDP25mg/M2， d1-35-FU 500mg/M2， d1-3每3周1療程，共3療程輔助化療 放療結(jié)束后4周開始，共2療程放射治療IMRTGTV T1-2

11、66Gy/30次， T3-4 70.4Gy/32次CTV 60Gy/30-32次病人情況治療完成情況誘導(dǎo)化療：所有患者完成2療程，45例完成3療程輔助化療 57例完成2療程，2例拒絕，1例轉(zhuǎn)移所有病例完成計劃的放射治療毒副反應(yīng)毒副反應(yīng)治療評價 CR PR SDNeo 4(7) 49(82) 7(11)IMRT 47(78) 13(22)Adj 56(93) 3(5) 1療效中位隨訪27月The 2-year estimated LR-FFS, D-FFS, PFS, and OS were 96.6, 93.3, 89.9, and 98.3 %, The 3-year estimated P

12、FS and OS were 83.9 and 91.9 %化療方案GP 吉西他濱 1000mg/M2，d1,8DDP25mg/M2， d1-3每3周1療程，共2療程輔助化療 放療結(jié)束后4周開始，共2療程放射治療IMRTGTV T1-2 66Gy/30次， T3-4 70.4Gy/32次CTV 60Gy/30-32次病人特征治療完成情況52 完成2療程，1例因肝功能異常完成1療程 ，1例因皮膚反應(yīng)改用PF47 例完成2療程輔助化療 ，4例完成1療程因為骨髓抑制，2例因為肝功能異常停用，1例因為皮膚反應(yīng)改用PF。放療均完成近期治療療效結(jié)果中位隨訪30月（12-60月）7例轉(zhuǎn)移，1例復(fù)發(fā)3年局部控

13、制率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率及總生存率分別為94.9%, 86.2% 和87.7%副反應(yīng)TPF方案新輔助化療聯(lián)合同期放化療治療局部晚期鼻咽癌 前瞻性II期臨床研究To be presented by Kong,et al.at 52th ASTRO.Phase Study of Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Concurrent Chemoradiation for Stage Nasopharyngeal Carcinoma NCT00816855 Phase Study of Neoadjuvant Chemotherapy Followed by C

14、oncurrent Chemoradiation for Stage AB Nasopharyngeal Carcinoma NCT00816816 1870周歲-B期WHO II/III型KPS評分70足夠的骨髓功能足夠的肝腎功能新輔助化療Doc 75mg/m2 D1DDP 75mg/m2 D15FU 500mg/m2.d civ 120hQ3w 3療程同期化 療DDP 40mg/m2 每周重復(fù)放射治療70Gy/35F 3D-RT;IMRT 研究設(shè)計 樣本數(shù)量III期鼻咽癌：52例IV期鼻咽癌：64例 T1T2T3T4N0-512N1-106N22 161914N3816513期：52例期：

15、64例性別：男性94 (81.0%) 女性22 (19.0%)年齡：中位44.8歲 （18.669.5歲）入組時間：2007.02.022010.07116例病例分期新輔助化療完成情況 TPF完成周期數(shù) 2周期：116例（100%） 3周期：103 (88.8%) 13例未完成3周期化療原因：化療毒副反應(yīng)：8例毒副反應(yīng)患者意愿：5例 TPF劑量 足量化療：81例（69.8%） 減量化療：35例（30.2%） 35例化療減量 第二周期減量：28例 第三周期減量：7例 完成周期數(shù)7周期：9例（7.8%） 6周期：30例（25.9%） 5周期：77例（66.4%） 4周期：100例（86.2%） 3

16、周期：110例（94.9%） 2周期：115例（99.1%） 1周期：116例（100%）同期化療完成情況39例未完成5次化療化療毒副反應(yīng)：28例 患者拒絕：3例 毒副反應(yīng)患者意愿：8例毒副反應(yīng)NEO ChemotherapyCCRTEventGrade 3Grade 4Grade 3Grade 4HaematologicalLeukopenia36(31.0%)9(7.8%)23(19.8%)2(1.7%)Neutropenia21(18.1%)43(37.1%)8(6.9%)2(1.7%)Neutropenia fever16(13.8%)1(0.9%)0(0.0%)0(0.0%)Thro

17、mbocytopenia1(0.9%)1(0.9%)10(8.6%)0(0.0%)Anemia1(0.9%)0(0.0%)11(9.5%)0(0.0%)Non-haematologicalFatigue16(13.8%)0(0.0%)17(14.7%)0(0.0%)Nausea/vomiting23(19.8%)0(0.0%)28(24.1%)1(0.9%)Ototoxicity0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Diarrhea2(1.7%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Liver dysfunction0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)

18、Kidney dysfunction0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Stomatitis2(1.7%)0(0.0%)37(31.9%)4(3.4%)Dermatitis-10(8.6%)0(0.0%)Xerostomia-41(35.3%)0(0.0%)近 期 療 效評估時機(jī)鼻咽頸淋巴結(jié)CRPRORRCRPRORR新輔助化療后24.1% 73.3%97.4% 12.1% 87.9%100放療結(jié)束后3個月98.3%1.7%100%97.0% 3.0%100治療失敗失敗部位病例數(shù)T32.6N76.0M86.9T+N10.9N+M21.7總數(shù)2118.1隨訪期：中位32.9個

19、月（16.258.0個月） 原發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)：4例（3.4%）頸部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)：10例（8.6%）遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：10例（8.6%）其中5例為N3Neo+CCRT治療局部晚期鼻咽癌End PointStage IIIStage IVA/BTotal1-Year Estimate3-Year Estimate1-Year Estimate3-Year Estimate1-Year Estimate3-Year EstimateOS100.0%90.1%100.0%90.2%100.0%92.3%PFS98.1%78.2%95.3%85.1%96.6%81.7%LPFS98.1%93.9%100.0%100.

20、0%99.1%97.1%RPFS100.0%91.2%96.6%93.0%98.1%92.0%DMFS100.0%90.5%95.3%88.0%97.4%89.0%Neo+CCRT治療局部晚期鼻咽癌3年OSStage III90.1%Stage IVA/B90.2% J Natl Cancer Inst, 2011, 1761-1770II期鼻咽癌是否化療Flow chart64Design230 patients from October 2003 to September 2007Chemotherapy30 mg/m2/w cisplatinRadiotherapyPrimary tum

21、or 6870 Gy Lymph nodepositive 6062 Gy Negative neck tissues 50 Gy J Natl Cancer Inst, 2011, 1761-1770Over survivalCCRT 94.5% RT 85.8% P=0.007J Natl Cancer Inst, 2011, 1761-1770Progression-free survivalCCRT 87.9% RT 77.8% P=0.017J Natl Cancer Inst, 2011, 1761-1770Metastasis-free survivalCCRT 94.8% RT 83.9% P=0.007J Natl Cancer In