苯苯的胺基及硝基化合物

1、有機溶劑 苯C6H6 b e n z e n e1 一、理化特性 苯(benzene)屬于芳香烴類化合物，特殊芳香氣味，無色油狀液體。沸點80.1，極易揮發(fā)，在常溫下即可揮發(fā)。在5.5可凝成晶狀固體。蒸氣比重為2.77。微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、二硫化碳等有機溶劑，具有親脂性。 閃火點-10-20。易燃物：45。苯在72時可自燃。2 二、接觸機會 苯的制造：苯及其同系物甲苯、二甲苯主要由煤焦油分餾或石油裂解產(chǎn)生 苯用作化工原料：生產(chǎn)酚、氯苯、硝基苯，香料、藥物(磺胺)、農(nóng)藥(DDT)，合成纖維(錦綸、耐綸)；合成橡膠，合成塑料，合成染料(苯胺)等。苯用作溶劑和稀釋劑 ：制藥工業(yè)中用于生藥的浸

2、漬，提取重結(jié)晶；皮鞋粘合劑(萬能膠)、香焦水以及噴漆行業(yè)中用作稀釋劑。苯與汽油混合用作燃料 3 三、毒理 （一）吸收、代謝和排泄（1）吸收呼吸道：蒸氣皮膚：少量消化道：能完全吸收但實際意義不大。（2）代謝 （見圖1）（3）排泄經(jīng)小便排出占40%。 4圖1.苯代謝 以原形由呼吸道排出 50% 酚，對苯二酚 尿 苯 體內(nèi)氧化 粘康酸 CO2+H2O 10% 氧化 鄰苯二酚 氧化 苯三酚 尿 蓄積于體內(nèi)含脂肪較多的組織， 逐漸轉(zhuǎn)化為上述代謝產(chǎn)物排出體外40%+硫酸根及葡萄糖醛酸30%+硫酸根及葡萄糖醛酸5 （二）毒性急性毒作用 主要表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用 慢性毒作用主要引起造血系統(tǒng)的損害6 （三

3、）毒作用機理 酚類為原槳毒：可直接抑制造血細胞核分裂，在cell形態(tài)上可見核濃縮，胞漿中出現(xiàn)中毒性顆粒和空泡。 酚類與骨髓細胞中的巰基起作用，導致谷胱甘肽及維生素C代謝障礙，破壞血細胞。 酚類化合物可影響WBC中DNA的合成，導致染色體畸變，特別是對苯二酚和鄰苯二酚。 酚類與白細胞及胞漿蛋白中的硫結(jié)合，形成具有自身抗原性質(zhì)的變性蛋白，可使WBC凝集和破壞。7 四、毒作用表現(xiàn) 實例：上海市某縣鄉(xiāng)村一個皮鞋廠女工俞蘭芳，女、21歲，因月經(jīng)過多，在1985.4.17至鄉(xiāng)衛(wèi)生院門診，診治無效。在4.19至縣中心醫(yī)院就診后，遵醫(yī)生的囑咐于4.21去該院血液病門診就醫(yī)。是日，因出血不止，收治入院。骨髓檢查

4、后診斷為再生障礙性貧血。5.8因大出血，死亡。5.9舉行追悼會，與會同車間工人聯(lián)想到自己也有類似現(xiàn)象。其中兩名女工，在5.10至縣中心醫(yī)院就診，分別診斷為上消化道出血，再生障礙性貧血以及白血病。上述兩位病員住院后，醫(yī)師告訴家屬病難治好。至此車間工人惶惶不安。鄉(xiāng)黨委和工廠領導重視此事，組織全體工人去鄉(xiāng)衛(wèi)生院檢查身體。發(fā)現(xiàn)周圍血白細胞數(shù)減少者較多。鄉(xiāng)衛(wèi)生院即向縣衛(wèi)生防疫站報告。經(jīng)體檢確診為苯中毒者共18例。8 立新皮鞋廠慢性苯中毒患病率分布全廠制幫車間 配底及其 他部門男 女 合計男工 女工 合計男工 女工 合計 總 人 數(shù) 慢性苯中毒人數(shù) 患病率 %37 37 74 8 10 1821.6 27

5、 24.36 15 215 9 1483 60 66.731 22 53 3 1 49.6 4.5 7.5重 度 慢 性 苯中毒人數(shù) 患病率 %2 5 75.4 13.5 9.52 5 733 33 330 0 0919791981年全國苯中毒普查，純苯作業(yè)工人中苯中毒檢出率為0.94%，其中再障24例，白血病9例，苯中毒檢出率最高的作業(yè)為皮鞋和油漆工業(yè)。 重慶的現(xiàn)況 10（一）慢性苯中毒逐漸發(fā)生的，個體差異大，與性別（女）、年齡、血型等有一定關(guān)系1.神衰2.造血系統(tǒng)：是慢性苯中毒的主要特征3.皮膚：干燥、脫屑以至皸裂，過敏性濕疹、毛囊炎。11 （一）慢性苯中毒對造血系統(tǒng)的損害是慢性苯中毒的主

6、要特征：早期： WBC數(shù) WBC質(zhì)量 血小板中晚期：全血細胞 即再生障礙性貧血。骨髓象 再生不良型 白血病 如果全血cell減少并出現(xiàn)了巨幼RBC時，應警惕白血病的前期。苯中毒性白血病其類型以粒細胞型為多，也可見到紅白血病即RBC和WBC兩個系統(tǒng)均明顯增生。12 （一）慢性苯中毒1.神衰2.造血系統(tǒng)：是慢性苯中毒的主要特征3.皮膚：干燥、脫屑以至皸裂，過敏性濕疹、13 （二）急性苯中毒主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系的癥狀 輕癥起初有粘膜刺激癥狀：咳嗽，隨后出現(xiàn)頭暈頭痛，皮膚潮紅，步態(tài)不穩(wěn)，惡心嘔吐，興奮，酒醉樣改變。 嚴重時發(fā)生昏迷、抽搐、血壓下降，以至呼吸和循環(huán)衰竭。 檢查起初WBC總數(shù)輕度，很快恢復

7、正常，以后下降，血苯、尿酚升高。14 五、診斷觀察對象：在3個月內(nèi)每1到2周復查一次輕度中毒中度中毒重度中毒：全血細胞減少癥；再生障礙性貧血；骨髓增生異常綜合征；白血病。 職業(yè)接觸史現(xiàn)場濃度測定排除其它原因引起臨床（一）慢性中毒15 五、診斷（二） 急性苯中毒 通過發(fā)病情況和臨床癥狀可診斷，必要時可測定尿酚，血苯以助診斷。 16六、處理原則 （一）急性苯中毒 迅速將病人移至空氣新鮮的場所，立即脫去被污染的衣服，清洗皮膚，并給予吸氧。靜脈注射大劑量維生素C和葡萄糖醛酸。病人應絕對臥床休息，禁用腎上腺素或去甲腎上腺素室顫。（二）慢性苯中毒 治療重點為設法恢復已受損的造血功能，調(diào)離苯作業(yè)。恢復骨髓造

8、血功能：多種維生素、核苷酸類藥物及皮質(zhì)激素；升白藥，食物應高蛋白低脂肪，同時給予神調(diào)藥物，一年后要全面復查。對再障及白血病的治療同內(nèi)科。17 七、預防（一）以無毒或低毒的物質(zhì)代替苯（二）生產(chǎn)工藝改革（三）通風排毒（四）衛(wèi)生保健措施 職業(yè)禁忌癥：中樞NS疾病、血液系統(tǒng)疾病、嚴重皮膚病、功能性子宮出血、肝腎器質(zhì)性疾病。18苯的氨基和硝基化合物 苯胺C6H5NH2 硝基苯C6H5NO2 19 苯的氨基和硝基化合物沸點高，揮發(fā)性低 液態(tài)或固體不易溶于水而易溶于脂肪和有機溶劑以粉塵、蒸氣經(jīng)呼吸道，完整皮膚吸收，液態(tài)化合物更易經(jīng)皮膚吸收。20 苯的氨基和硝基化合物主要的毒作用有以下一些共同點：（一）血液損

9、害 1、大多數(shù)化合物都可形成高鐵血紅蛋白 2、溶血作用 3、形成變性珠蛋白小體（赫恩滋小體Heinz body）1、正常情況下：血中Hb-Fe3+0.22%，苯胺、硝基苯進入機體后，F(xiàn)e3+-Hb,Hb攜O2能力，并使釋放O2。2、正常情況下：還原型谷胱甘肽(GSH)還原型輔酶維持RBC膜完整，防Hb氧化，促使高鐵Hb還原、解毒作用。苯胺、硝基苯進入后，GSHRBC破裂、溶血。 凝集3、中間產(chǎn)物作用于珠蛋白分子中的-SH基，變性 沉淀物在RBC內(nèi)出現(xiàn)包涵體，即赫恩滋小體，中毒后24天達高峰，7天后消失。21 苯的氨基和硝基化合物（二）肝臟損害中毒性肝炎直接肝cell溶血分解物沉積于肝臟肝損22

10、 腎損、化學性膀胱炎 聯(lián)苯胺 膀胱Ca 直接溶血（三）泌尿系統(tǒng)損害 （四）晶體損害三硝基甲苯職業(yè)性白內(nèi)障（toxic cataracta)23 苯胺 C6H5NH2 阿尼林（aniline） 24一理化性質(zhì)和接觸機會油狀液體，特殊臭味，純無色，時久棕色煤焦油含少量苯胺工業(yè)上所用苯胺均由人工合成： 還原 苯+硝酸硝基苯苯胺 廣泛應用于染料、塑料、制藥等。 25 三 毒理 吸收：皮膚、呼吸道、消化道。 皮膚吸收是引起工業(yè)中毒的主要原因。液體及其蒸氣都 可經(jīng)皮膚吸收。 液態(tài)的吸收率為0.2mg/cm2h ；氣溫升高，吸收率增加 到 0.7mg/cm2 h。 蒸氣濃度為220mg/m3 時，室溫 25

11、，相對濕 度35%，經(jīng)皮膚吸收為0.20.4ug/cm2h； 但是當 25-30,35%-70%, 吸收率增加30%。 氧化成 氧化 代謝：苯胺-苯胲-對氨基酚-小便 高鐵血紅蛋白26 四毒作用表現(xiàn) （一）急性中毒：短時間內(nèi)吸收大量苯胺，尤其是夏天。 1缺氧所致發(fā)紺：先口唇、指端、耳垂，與一般缺氧所見的紫紺不同，呈藍灰色化學性紫紺。血中Hb-Fe3+越高，紫紺越嚴重： Hb-Fe3+ 占15%：明顯紫紺，無其它癥狀 30%：頭昏、頭痛、乏力、惡心、手指麻木、視力模糊。 50%：心悸、胸悶、呼吸困難、抽搐，嚴重者可出現(xiàn)休 克、昏迷、瞳孔散大、反應消失。 不同程度的中毒者均可查出赫恩小體（Hein

12、z body），嚴重中毒者還可出現(xiàn)溶血性黃疸、貧血、中毒性肝炎。 2腎臟損害：少尿、蛋白尿、血尿、無尿、腎衰竭。27（二）慢性中毒神衰輕度發(fā)紺、貧血、肝脾腫大、RBC 中可見Heinz body皮膚損害（濕疹、皮炎）28 五診斷見書29六治療（一）急性中毒的急救和治療脫離現(xiàn)場、脫去被污染的衣物、肥皂或清水清潔皮膚、密切觀察、對癥治療。高鐵血紅蛋白30%：用小劑量（12mg/kg）美藍：1%美藍510ml+20%葡萄糖溶液2040ml,作靜脈緩慢注射。重度中毒加大美藍用量，用1020ml+20%葡萄糖溶液 2040ml。要禁用一些促使高鐵血紅蛋白形成的藥：非那根、阿斯匹林、水合氯醛。高鐵血紅蛋白

13、在30%以下可臥床休息，大劑量VitC，而不用美藍。 （二）慢性中毒主要針對神衰、慢性溶血性貧血、中毒性肝炎。30 七預防 1.改革生產(chǎn)工藝和設備，采用低毒、無毒代替有毒的新工藝新方法 2.加強設備檢修，遵守操作規(guī)程，防止跑、冒、滴、漏。 3.定期監(jiān)測濃度：MAC 苯胺5mg/M3, 4.加強個人防護 5.定期體檢 尿中對氨基酚10mg/L. 31三硝基甲苯TNTCH3C6H2(NO2)3 trinitrotoluene32 一、理化特性 2,4,6-三硝基甲苯，淺黃色晶體，不溶于水，溶于乙醚、苯，突然受熱易爆炸。 二、接觸機會 TNT作為炸藥，廣泛應用于國防、采礦、開掘隧道。1、TNT生產(chǎn)：裝藥、研磨、過篩。2、TNT使用：采礦、開山修路。33 三、毒理進入：皮膚、呼吸道、消化道。排出： 原形經(jīng)腎排出代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出 12種34 四、臨床表現(xiàn) 急性中毒以肝和血液的改變