藥物檢驗(yàn)技術(shù)緒論課件

1、 (Pharmaceutical analysis )醫(yī)藥健康學(xué)院 葉殷殷藥物分析第一章主要內(nèi)容一、 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù) 二、 藥物分析常用儀器 三、 藥典知識(shí) 四、 藥品檢驗(yàn)的基本程序目 的 要 求 能 力 目 標(biāo)能正確選擇、使用并校正容量?jī)x器能利用藥典，查找有關(guān)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能準(zhǔn)確記錄、處理藥物分析數(shù)據(jù)能熟悉應(yīng)用現(xiàn)行藥典指導(dǎo)藥學(xué)工作能評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量，撰寫檢驗(yàn)報(bào)告目 的 要 求 知 識(shí) 目 標(biāo)了解藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的概念，藥物分析的性質(zhì)及任務(wù)。了解常用國(guó)內(nèi)外藥典的概況掌握查閱藥典的方法，常用玻璃儀器的用途，容量?jī)x器的校正和使用。理解藥品檢驗(yàn)的程序及現(xiàn)行藥典的體例和機(jī)構(gòu)，掌握藥典凡例中有關(guān)藥品

2、檢驗(yàn)的規(guī)定本章重點(diǎn)與難點(diǎn)重 點(diǎn)常用玻璃儀器的使用方法 中國(guó)藥典的內(nèi)容及使用難 點(diǎn) 容量?jī)x器的校正方法 中國(guó)藥典凡例的有關(guān)內(nèi)容 藥品檢驗(yàn)的基本程序一、藥物分析的性質(zhì) 指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等 1.藥品的定義 藥品管理法 第一百零二條 運(yùn)用物理、化學(xué)、物理化學(xué)、生物學(xué)及微生物學(xué)的方法和技術(shù)來(lái)研究藥物的質(zhì)量控制方法。2、藥物分析微生物與生化藥學(xué)藥劑學(xué)藥理學(xué)天然藥物化學(xué)(合成)藥物化學(xué)藥物化學(xué)藥物分析學(xué)生藥學(xué)藥學(xué)(下設(shè)6個(gè)二級(jí)學(xué)科)藥學(xué)綜合一

3、：藥劑學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、藥理學(xué)藥學(xué)綜合二：臨床藥理學(xué)、臨床藥物治療學(xué)藥事管理與法規(guī)藥學(xué)綜合知識(shí)與技能執(zhí)業(yè)藥師(考試科目)藥物分析與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系數(shù)學(xué)與計(jì)算機(jī)藥物分析學(xué)有機(jī)化學(xué)無(wú)機(jī)化學(xué) 藥理學(xué)分析化學(xué) 藥劑學(xué) 生理學(xué) 藥物化學(xué) 生物工程提供數(shù)學(xué)方法結(jié)構(gòu)與性質(zhì)提供分析方法體內(nèi)藥物分析工藝考察生物利用度體內(nèi)外相關(guān)質(zhì)量控制 作用機(jī)理體內(nèi)藥物分析提供體內(nèi)環(huán)境藥動(dòng)與藥代合成工藝 對(duì)藥品質(zhì)量的檢驗(yàn)分析在藥品生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行質(zhì)量分析與控制在藥品貯藏、使用過(guò)程中進(jìn)行質(zhì)量分析與控制開(kāi)展藥物體內(nèi)過(guò)程的分析 3.藥物分析的任務(wù)4. 研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容檢測(cè)藥物性狀鑒定藥物化學(xué)組成檢查藥物雜質(zhì)限量測(cè)定藥物含量二、藥物分

4、析常用儀器常用玻璃儀器容量?jī)x器常用分析設(shè)備 移液槍高效液相色譜儀氣相色譜儀紫外分光光度計(jì)紅外分光光度計(jì)熒光分光光度計(jì)原子吸收光譜儀旋光儀薄層掃描儀質(zhì)譜儀核磁共振儀高效毛細(xì)管電泳儀視頻（常用儀器設(shè)備使用方法） 常用玻璃儀器名稱和使用 移液管和吸液管的使用 滴定管的使用 容量瓶的使用 紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)的使用思考題？1. 具塞錐形瓶與碘量瓶的區(qū)別？2. 移液管（單標(biāo)）和吸液管（復(fù)標(biāo)）的區(qū)別？3. 使用移液管放液后需要停留多長(zhǎng)時(shí)間才可移開(kāi)，尖端殘留液體需要吹出嗎？4. 常量分析所用滴定管進(jìn)行定量滴定時(shí)，所得讀數(shù)應(yīng)該保留至小數(shù)點(diǎn)后幾位？5. 如果實(shí)驗(yàn)時(shí)要求精密量取，可否使用量筒？思考題？玻璃儀器的洗滌

5、 鉻酸洗液的使用（何時(shí)不可使用？） 肥皂、洗衣粉的使用（適用范圍？） KMnO4的NaOH水溶液的使用（適用范圍？） KOH的乙醇溶液（適用范圍？） 堿性洗液（適用范圍？）容量?jī)x器的校正 原理：精密稱定充滿該容器的水質(zhì)量或精密稱定從量器中放出的一定體積的水的質(zhì)量，根據(jù)實(shí)驗(yàn)環(huán)境的溫度以及該溫度下水的相對(duì)密度，計(jì)算出量器的精密體積。 質(zhì)量 = 相對(duì)密度 體積 注：測(cè)定時(shí)一般校正2次，取平均值。實(shí)例分析現(xiàn)要校正某體積為25ml的移液管，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下 空三角瓶質(zhì)量：（1）125.35g （2）152.36g 瓶+水質(zhì)量： （1）150.18g （2）177.17g 水的質(zhì)量： （1）？g （2）？g

6、已知當(dāng)時(shí)水的相對(duì)密度是0.99670，求該移液管的真實(shí)容積？滴定管容積的校正 加蒸餾水 排氣 調(diào)節(jié)液面 放出5ml至已精密稱定的三角瓶中 平行操作兩次 計(jì)算兩次質(zhì)量差 計(jì)出05ml 段實(shí)際體積 同法操作，記出其他段體積 注： 校正需從0開(kāi)始，10ml滴定管每5ml為一校正段，每段最少校正兩次，每2次校正值之差需小于0.02ml 三、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定.是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義我國(guó)現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系 中國(guó)藥典企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)使用非成熟(非法定)方法標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究

7、用標(biāo)準(zhǔn)(臨床研究) 暫行標(biāo)準(zhǔn)(試生產(chǎn))試行標(biāo)準(zhǔn)(正式生產(chǎn)初期)地方標(biāo)準(zhǔn)整理提高后的品種局標(biāo)準(zhǔn) （療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控）中華人民共和國(guó)藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（局頒標(biāo)準(zhǔn)或局標(biāo)準(zhǔn)）中國(guó)與主要發(fā)達(dá)國(guó)家及地區(qū)藥典中華人民共和國(guó)藥典，簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典 Pharmacopoeia of The Peoples Republic of China國(guó)際藥典 The International Pharmacopoeia歐洲藥典 European Pharmacopoeia日本藥局方Japanese Pharmacopoeia英國(guó)藥典 British Pharmacopoeia美國(guó)藥典 The United St

8、ates Pharmacopoeia(Ch.P)(USP)(BP)(JP)(Ph.Eup)(Ph.Int)中國(guó)藥典簡(jiǎn)介歷史沿革第一部藥典：1953年版 ，只有一部，收載藥物531種1985年以后每隔5年出版一部藥典，至2000年版，藥典部數(shù)為2部，藥物收載上升至2691種2005版開(kāi)始，藥典共分3部，一部收載中藥材、植物油脂、中成藥及單味制劑；二部收載化學(xué)藥、抗生素、生化藥、放射性藥及輔料；三部收載生物制品，共收載藥物3214種。 中國(guó)藥典簡(jiǎn)介現(xiàn)行藥典簡(jiǎn)介 2015年版中國(guó)藥典于2015年12月1日正式實(shí)施2015版藥典內(nèi)容 2015年版中國(guó)藥典分為四部出版，一部為中藥，二部為化學(xué)藥，三部為生

9、物制品，四部為通則和藥用輔料，本版藥典共收載品種5608種?，F(xiàn)行藥典簡(jiǎn)介（2015年版） 一部收載品種2598種 ，其中新增品種440種、修訂品種517種 、不收載品種7種。二部收載品種2603種 ，其中新增品種492種、修訂品種415種 、不收載品種28種。三部收載品種137種 ，其中新增品種13種、修訂品種105 種、新增生物制品通則 1 個(gè) 、新增生物制品總論3 個(gè)、不收載品種6 種。首次出現(xiàn)四部本版藥典首次將上版藥典附錄整合為通則，并與藥用輔料單獨(dú)成卷作為中國(guó)藥典四部。四部收載通則總數(shù)317個(gè) ，其中制劑通則38個(gè) 、檢測(cè)方法240個(gè) (新 增 2 7 個(gè) ）、指導(dǎo)原則30個(gè)（新增15

10、個(gè)）、標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及試液試藥相關(guān)通則9個(gè) 。藥用輔料收載270 種 ，其中新增137種 、修訂97種、不收載2種。中國(guó)藥典的結(jié)構(gòu) 由凡例、品名目次、正文、附錄和索引五部分組成 1.凡例 凡例是正確使用中國(guó)藥典進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是 對(duì) 中國(guó)藥典正文、通則及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題的統(tǒng)一規(guī)定?！据d自2015年版中國(guó)藥典】凡例中有關(guān)藥品檢驗(yàn)的相關(guān)內(nèi)容藥品標(biāo)準(zhǔn)中“溶解度”項(xiàng)下的規(guī)定：極易溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1不到10ml中溶解；溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑10不到30ml中溶解；略溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑30

11、不到100ml中溶解；微溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑100不到1000ml溶解；極微溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1000不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶 系指溶質(zhì)1g（1ml）在溶劑10000ml中也不能完全溶解； 試驗(yàn)法：除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，置于252一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒，觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如看不見(jiàn)溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。35計(jì) 量百分比用“%”表示 系指重量的比例，但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20時(shí)容量的比例，此外，根據(jù)需要可采用下列符號(hào)： %

12、（g/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；%（ml/ml） 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；%（ml/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；%（g/ml） 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；液體的滴 系指在20時(shí)，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。 36 稱?。?.1g,指0.06-014g; 2g, 指1.5-2.5g ; 2.0g 指1.95-2.05g 2.00g指1.9952.005g。 取樣精密度與準(zhǔn)確度 稱定：指所稱取重量的百分之一 精密稱定：指所稱取重量的千分之一 精密量?。褐噶矿w積移液管的精密度 “約”若干：指不超過(guò)規(guī)定量的10%精 確 度中國(guó)藥典的結(jié)構(gòu) 2. 品

13、名目次 藥典二部的品名目次分正文品種第一部分和正文品種第二部分。第一部分主要為化學(xué)藥品、抗生素等，第二部分主要為輔料等。藥品品種按中文筆畫順序編排。 中國(guó)藥典的結(jié)構(gòu)3. 正文 構(gòu)成藥典的主要內(nèi)容，收載了不同藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，主要內(nèi)容包括藥品的法定名稱、結(jié)構(gòu)式、分子式與相對(duì)分子質(zhì)量、來(lái)源或有機(jī)物的化學(xué)名稱、含量或效價(jià)規(guī)定、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、類別、規(guī)格、貯藏和制劑等中國(guó)藥典的結(jié)構(gòu)4. 附錄 藥典二部的附錄主要有制劑通則、一般鑒別試驗(yàn)、分光光度法、色譜法、物理常數(shù)測(cè)定法、生物檢定法、檢查法、放射性藥品檢定法、試藥試紙、滴定液配制與標(biāo)定、標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品表以及各類指導(dǎo)原則等。5. 索引 索引用于

14、查閱有關(guān)品種，二部有“中文索引”和“英文索引”。全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理非臨床研究用藥質(zhì)量管理規(guī)范 GLP Good Laboratory practice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP Good Manufacturing practice藥品供應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范 GSP Good Supply Practice臨床研究用藥管理規(guī)范GCP Good Clinical Practice 藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP Good Agricultural P四、藥檢工作機(jī)構(gòu)和基本程序藥檢機(jī)構(gòu)省市自治區(qū)藥品檢驗(yàn)所國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局藥檢工作的基本程序取樣外觀性狀鑒別檢查含量測(cè)定檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)報(bào)告書藥品檢驗(yàn)

15、的基本程序一、取樣（sample） 要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性 1.原則：均勻、合理 2. 特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣 3. 取樣量 設(shè)樣品的總件數(shù)為x 當(dāng)x3時(shí)，每件取樣 當(dāng)x 300時(shí)，按 隨機(jī)取樣 當(dāng)x 300時(shí)，按 隨機(jī)取樣 檢驗(yàn) 性狀（Description） 鑒別（Identification） 檢查（Detection） 含量測(cè)定（Assay）性狀（Description） 性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等 1.外觀、臭、味和穩(wěn)定性 2.溶解度性狀（Description）3. 物理常數(shù) 物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝

16、點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法收載于藥典附錄。案例：苯甲酸 性狀 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無(wú)臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄 C）為121124.5。 鑒別（Identification） 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個(gè)或幾個(gè)）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物 理化鑒別 色譜鑒別 光譜鑒別案例：苯甲酸 鑒別 （1）取本品約0.2

17、g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過(guò)，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜 (光譜集233圖)一致檢查 （Detection） 包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。 純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Detection of Impurities）含量測(cè)定（Assay） 準(zhǔn)確測(cè)定有效成分的含量 判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。 檢驗(yàn)報(bào)告 必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。 （ 一）原始記錄 完整、真實(shí)、具體，清晰1. 供試品情況（名

18、稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來(lái)源、外觀、包裝等）； 2. 日期（取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告等）；3. 檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等）； 4. 若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名； 涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名例 9.6543 -8.1270 1.5272張杰例0.10312例消耗22.31ml張杰05張杰35. 記錄完成后，需復(fù)核。 復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。品名 包裝規(guī)格批號(hào) 廠牌來(lái)源數(shù)量 取樣日期取樣數(shù)量 報(bào)告日期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄結(jié)論復(fù)核人 檢驗(yàn)人案例：檢驗(yàn)記錄(省略上半頁(yè))檢查 溶液顏色 = 0.0217.5698 16.5574 1.0124符合規(guī)定熾灼殘?jiān)?6# 16.5574g + 樣1.0124g 700放置4516.5577g符合規(guī)定鑒別 樣0.2g + 1滴NaOH T.S.黑色符合規(guī)定性狀 白