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文檔簡介
1、關(guān)于心血管疾病的生物化學(xué)檢驗第一張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月1主要內(nèi)容第一節(jié) 概述 第二節(jié) 心血管疾病主要生化檢測指標(biāo)第三節(jié)心血管疾病主要生化檢測指標(biāo)的臨床應(yīng)用第二張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月2第一節(jié) 概述一、心臟的解剖和生理 心肌富含的蛋白與酶?有何臨床意義? 肌鈣蛋白 肌紅蛋白 CK LD 第三張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月3心肌血液供應(yīng)來自主動脈根部發(fā)出的左右冠狀動脈,冠狀動脈主干行走于心臟表面,沿途發(fā)出分支,在心肌和心內(nèi)膜下層形成豐富的毛細(xì)血管網(wǎng),毛細(xì)血管與心肌比例高達(dá)1:1。第四張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月4備注:
2、內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞基膜內(nèi)彈性膜 中膜外彈性膜平滑肌外膜內(nèi)腔內(nèi)皮細(xì)胞基膜第五張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月5Heart DiseaseHeart disease is a general term that refers to a variety of acute and chronic medical conditions that affect one or more of the components of the heart. The heart is a muscular, fist-sized organ that is located in the left side o
3、f the chest cavity胸腔. It continuously pumps blood, beating as many as 100,000 times a day. The blood that the heart moves carries oxygen and nutrients營養(yǎng)素 throughout the body and transports carbon dioxide二氧化碳 and other wastes to the lungs, kidneys, and liver for removal. 第六張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月6The
4、 heart ensures its own oxygen supply through a set of coronary arteries冠狀動脈 and veins. The heart is also an endocrine內(nèi)分泌的 organ that produces the hormones atrial natriuretic hormone (ANP) 心房利鈉肽,心鈉素 and B-type natriuretic peptide (BNP), which coordinate協(xié)調(diào) heart function with blood vessels and the kid
5、neys. 第七張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月7Diseases affecting the heart may be structural or functional. Anything that damages the heart or decreases the hearts supply of oxygen, makes it less efficient, reduces its ability to fill and pump, will disrupt the coordinated relationship between the heart, kidneys,
6、 and blood vessels and will harm not only the heart but the rest of the body as well. 第八張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月8Heart diseases may be due to: Atherosclerosis動脈粥樣硬化Common disorder of the arteries in which deposits沉著物consisting mostly of cholesterol膽固醇and lipids form on the inner arterial wall. As a r
7、esult, the vessels become nonelastic無彈性的and narrowed, leading to decreased blood flow. One of the most important examples is coronary artery disease冠心病.第九張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月9Autoimmune conditions Congenital abnormalities先天性異常Hypertension高血壓Diabetes糖尿病Thyroid dysfunction (under and overactive)甲狀腺
8、功能異常Diet, especially when high in saturated fat飽和脂肪and cholesterol 第十張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月10Injury or trauma SmokingAlcohol use Cocaine use可卡因Anabolic steroid use促蛋白合成類固醇Toxins, such as mercury水銀, and sometimes chemotherapy drugs or HIV/AIDS drugs Bacterial infection Viral infection 第十一張,PPT共一百二十四
9、頁,創(chuàng)作于2022年6月11心血管疾病(一) 動脈粥樣硬化及冠心病動脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS):多因素導(dǎo)致動脈壁增厚、變硬、彈性減弱和管腔縮?。徊∽儎用}壁內(nèi)層形成很多黃色粥樣的斑塊,局部出現(xiàn)脂質(zhì)、復(fù)合糖類的積聚,易形成血栓,纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著,動脈的退化和鈣化。根據(jù)侵犯部位不同分為腦動脈硬化、主動脈硬化、冠狀動脈硬化、腎動脈硬化或周圍動脈硬化等不同類型。第十二張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月12AS的病理機制AS是多因素綜合作用的復(fù)雜過程 。內(nèi)皮細(xì)胞損傷和單核-巨噬細(xì)胞浸潤及平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)移 脂質(zhì)的作用血液凝集系統(tǒng)的激活及血栓形成第十三張,PPT共一百
10、二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月13第十四張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月14正常和動脈粥樣硬化動脈比較第十五張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月15 毛細(xì)血管 奔涌的血管 第十六張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月16動脈粥樣血栓的形成第十七張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月17動脈粥樣硬化視頻動脈粥樣硬化形成過程 .flv第十八張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月18二、冠心病及其他心血管事件冠狀動脈性心臟病(coronary artery heart disease, CHD)簡稱冠心?。焊鞣N原因致冠狀動脈狹窄,供血不足而引起的心肌功
11、能障礙和/或器質(zhì)性病變 。coronary heart disease (CHD) coronary artery disease (CAD) 95%以上CHD由冠狀動脈粥樣硬化引起,故常將CHD與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病混用。冠心病分為心絞痛和心肌梗死兩種臨床類型。第十九張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月19第二十張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月20(一)心絞痛 (angina) 冠狀動脈絕對或相對供血不足,心肌急劇而短暫的缺血(氧)所致的臨床綜合征。穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris, SAP) 勞累型,最常見變異型心絞痛(variant
12、angina pectoris,VAP) 休息或夜間熟睡后發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP ) 介于穩(wěn)定型心絞痛與心肌梗死間第二十一張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月21(二)急性心肌梗死 (acute myocardial infarction, AMI) 某支冠狀動脈閉塞,血液供應(yīng)中斷,其供血區(qū)域心肌因持久性缺血而發(fā)生的局部壞死。透壁性心肌梗死:梗死灶累及心室壁全層,又稱Q波心肌梗死或ST段抬高心肌梗死。灶性心肌梗死:梗死灶較小并灶性分布。心內(nèi)膜下心肌梗死:梗死灶局限于心壁內(nèi)1/2,小灶性但分布較廣。 后兩類AMI常無的典型心電圖改變
13、,統(tǒng)稱非Q波心肌梗死(NQMI),生化檢驗有助診斷。第二十二張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月22(三)急性冠脈綜合征急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS) :UAP和AMI統(tǒng)稱。UAP:血栓部分阻塞AMI:血栓完全阻塞冠狀動脈粥樣硬化斑塊由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為不穩(wěn)定,繼而破裂導(dǎo)致血栓形成。 第二十三張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月23心肌病:心肌肥厚,擴張,纖維化,心肌小范圍損傷。心力衰竭(心功能不全):泵血功能障礙。高血壓:原發(fā)性,繼發(fā)性第二十四張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月24第二節(jié) 心血管疾病主要生化檢測指標(biāo)一 動脈粥樣硬
14、化及冠心病的危險因素(一) 危險因素 (risk factor) : 與某種疾病發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的體內(nèi)、行為和環(huán)境因素。相對危險度(relative risk, RR): 暴露于該危險因素者與未暴露或低于危險水平者發(fā)病概率的比值。RR1才有意義,越大則預(yù)測價值越高。(二) 動脈粥樣硬化及冠心病的危險因素:第二十五張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月25第二節(jié) 心血管疾病主要生化檢測指標(biāo)一 心血管疾病危險因素相關(guān)生化指標(biāo)(一)血清脂質(zhì)致AS脂蛋白表型(致AS脂蛋白譜) 高TC、LDL-C, 低HDL-C作為AS獨立危險因素早獲公認(rèn)。TC/HDL-C比值與冠心病危險度呈對數(shù)線性關(guān)系, TC
15、/HDL-C比值5冠心病風(fēng)險顯著增大。新顯現(xiàn)的AS脂質(zhì)危險因素:高TG、高載脂蛋白ClII、Lp(a) 、 載脂蛋白B 。常規(guī)測定: TG 、TC、LDL-C 、HDL-C第二十六張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月26(二)超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reaction protein, hs-CRP) CRP是多種致炎因素刺激肝細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的急性時相反應(yīng)蛋白。 Your liver produces C-reactive protein (CRP) in response to injury or infection. CRP is also p
16、roduced by muscle cells within the coronary arteries. CRP is a general sign of inflammation, which plays a central role in atherosclerosis. 。第二十七張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月27因AS為慢性炎癥過程,只有檢測到CRP輕度升高的狀態(tài)才有價值。因此建立高靈敏度(靈敏度0.3 mg/L )的CRP檢測方法,即hs-CRP的由來。高敏C反應(yīng)蛋白的測定多采用其特異性抗體的定量免疫學(xué)方法,包括免疫濁度法、ELISA法、放射免疫法等。參考值:用于A
17、S危險性評估時,hs-CRP 10mg/L,則可能存在其他急性炎癥,應(yīng)在控制后重新測定。 第二十八張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月28hs-CRP是AS炎癥狀態(tài)危險因子中目前唯一實際應(yīng)用者。研究證實其RR遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于任何脂質(zhì)因素,hs-CRP和TC/HDL-C聯(lián)合應(yīng)用,RR高達(dá)5.2。 hs-CRP亦是AS病變活躍,斑塊破裂,血栓形成的標(biāo)志。現(xiàn)推薦CHD患者常規(guī)監(jiān)測hs-CRP,以預(yù)測AMI和冠脈性猝死等冠脈事件的發(fā)生,hs-CRP升高者需積極干預(yù)。作業(yè):簡述超敏CRP與CRP的異同?第二十九張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月29(三)新型炎癥反應(yīng)標(biāo)志物 IL-6、E-選
18、擇素(E-selectin)和P-選擇素(P-selectin) 、可溶性細(xì)胞間粘附分子l(sICAM-1)已被列為新顯現(xiàn)的AS危險因素,但仍主要在研究中應(yīng)用。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 ( Lp-PLA2 ) 巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,獨立危險因子第三十張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月30第三十一張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月31(四) 促血栓形成相關(guān)危險因子 (1)纖溶酶原激活劑抑制物1 (plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1) 抑制激活纖溶酶原穩(wěn)定血栓(2)血漿纖維蛋白原(fibrinogen, Fg)即凝血因子I(3)凝
19、血因子VII第三十二張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月32(五)同型半胱氨酸 Homocysteine HCY過多HCY形成硫內(nèi)酯,與LDL表面載脂蛋白的游離氨基酸形成肽鍵,促進細(xì)胞攝取LDL,加速膽固醇沉積。冠心病獨立因素第三十三張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月33正常空腹血漿總Hcy水平為515mol/L。研究表明:Hcy每升高5umol/L腦卒中風(fēng)險升高59%,缺血性心臟病風(fēng)險升高32%; 代謝輔助因子如葉酸、維生素B6、B12缺乏,均可導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生。中國人的飲食習(xí)慣吃煮熟的食物(葉酸主要存在于蔬菜、肉類、動物肝臟等),食物在煮熟的過程中90%以
20、上的葉酸被破壞,導(dǎo)致中國人普遍的葉酸缺乏。第三十四張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月34第三十五張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月35幾種冠心病檢測方法(指標(biāo))比較血管造影:可顯示血管狹窄,有創(chuàng)性檢查,不適于普查、預(yù)防、檢測。血脂:最常用,受脂代謝影響,特異性較低心肌梗死標(biāo)志物:在心肌梗死時顯著,預(yù)防意義較低。Hs-CRP:較常用,受感染影響較大。Hcy:較常用,易糾正Lp-PLA2 :不常用,貴,有前景第三十六張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月36分 類 主 要 危 險 因 素 主要獨立危險因素 吸煙、糖尿病、高血壓、高LDL-C、低HDL-C、有成年前發(fā)
21、生AS家族史、年齡 潛在的危險因素 致AS飲食、超重/肥胖、缺乏體力活動、遺傳影響 新顯現(xiàn)的危險因素 新脂質(zhì)危險因素:高TG,高sd-LDL,高Lp(a),高ApoB等促血栓形成狀態(tài):高血小板凝集性,高血漿纖維蛋白原等促炎癥狀態(tài):高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP), 白介素6(IL-6等胰島素抵抗/糖耐量異常 第三十七張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月37Risk Factors and Coronary Heart Disease American Heart Association : Extensive clinical and statistical studies have
22、identified several factors that increase the risk of coronary heart disease and heart attack. Major risk factors are those that research has shown significantly increase the risk of heart and blood vessel (cardiovascular心血管的) disease.Other factors are associated with increased risk of cardiovascular
23、 disease, but their significance and prevalence患病率,流行率 havent yet been precisely精確地 determined. Theyre called contributing risk factors.第三十八張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月38The American Heart Association has identified several risk factors. Some of them can be modified緩和,減輕 treated or controlled, and some c
24、ant. The more risk factors you have, the greater your chance of developing coronary heart disease. Also, the greater the level of each risk factor, the greater the risk. For example, a person with a total cholesterol of 300 mg/dL (milligram per deciliter ) has a greater risk than someone with a tota
25、l cholesterol of 245 mg/dL, even though everyone with a total cholesterol greater than 240 is considered high-risk. 第三十九張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月39What are the major risk factors that cant be changed? Increasing ageOver 83percent of people who die of coronary heart disease are 65 or older. Male sex (g
26、ender性別)Men have a greater risk of heart attack than women do, and they have attacks earlier in life. Even after menopause絕經(jīng)(期), when womens death rate from heart disease increases, its not as great as mens. 第四十張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月40年齡與性別第四十一張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月41第四十二張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月42H
27、eredity 遺傳 (including Race種族)Children of parents with heart disease are more likely to develop it themselves. African Americans have more severe high blood pressure than Caucasians高加索人,白種人 and a higher risk of heart disease. Heart disease risk is also higher among Mexican Americans, American Indians
28、, native Hawaiians and some Asian Americans. This is partly due to higher rates of obesity肥胖 and diabetes糖尿病. Just as you cant control your age, sex and race, you cant control your family history. Therefore, its even more important to treat and control any other risk factors you have. 第四十三張,PPT共一百二十
29、四頁,創(chuàng)作于2022年6月43What are the major risk factors you can modify, treat or control by changing your lifestyle or taking medicine?High blood cholesterolAs blood cholesterol rises, so does risk of coronary heart disease. When other risk factors (such as high blood pressure and tobacco smoke) are present,
30、 this risk increases even more. A persons cholesterol level is also affected by age, sex, heredity and diet. 第四十四張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月44Tobacco smokeSmokers risk of developing coronary heart disease is24 timesthat of nonsmokers. Cigarette smoking is a powerful independent risk factor for sudden ca
31、rdiac death in patients with coronary heart disease; smokershave about twice the risk of nonsmokers. Cigarette smoking also acts with other risk factors to greatly increase the risk for coronary heart disease. Exposure to other peoples smoke increases the risk of heart disease even for nonsmokers.第四
32、十五張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月45High blood pressureHigh blood pressure increases the hearts workload, causing the heart to thicken變厚 and become stiffer僵硬. It also increases your risk of stroke中風(fēng), heart attack, kidney failure and congestive heart failure充血性心力衰竭. When high blood pressure exists with obesit
33、y, smoking, high blood cholesterol levels or diabetes, the risk of heart attack or stroke increases several times.第四十六張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月46Physical inactivityAn inactive lifestyle is a risk factor for coronary heart disease. Regular, moderate-to-vigorous physical activity helps prevent heart and
34、 blood vessel disease. The more vigorous the activity, the greater your benefits. However, even moderate-intensity中度強度 activities help if done regularly and long term. Physical activity can help control blood cholesterol, diabetes and obesity, as well as help lower blood pressure in some people.第四十七
35、張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月47Obesity and overweight People who have excess body fat especially if a lot of it is at the waist腰部 are more likely to develop heart disease and stroke even if they have no other risk factors. Excess weight increases the hearts work. It also raises blood pressure and blood ch
36、olesterol and triglyceride甘油三酯 levels, and lowers HDL (good) cholesterol levels. It can also make diabetes more likely to develop. Many obese肥胖的 and overweight people may have difficulty losing weight. But by losing even as few as 10pounds, you can lower your heart disease risk.第四十八張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2
37、022年6月48肥胖第四十九張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月49第五十張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月50DiabetesDiabetes seriously increases your risk of developing cardiovascular disease. Even when glucose (blood sugar) levels are under control, diabetesincreases the risk of heart disease and stroke, but the risks are even greater if
38、blood sugar is not well controlled. About three-quarters of people with diabetes die of some form of heart or blood vessel disease. 第五十一張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月51What other factors contribute to heart disease risk? Individual response to stress may be a contributing factor. Some scientists have noted
39、 a relationship between coronary heart disease risk and stress in a persons life, their health behaviors and socioeconomic社會經(jīng)濟的 status. These factors may affect established確定的risk factors. For example, people under stress may overeat, start smoking or smoke more than they otherwise would. 第五十二張,PPT共
40、一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月52Drinking too much alcohol can raise blood pressure, cause heart failure and lead to stroke. It can contribute to high triglycerides, cancer and other diseases, and produce irregular不齊的 heartbeats. It contributes to obesity, alcoholism酒精中毒, suicide and accidents.第五十三張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作
41、于2022年6月53Cardiac Risk AssessmentFormal name: Cardiac Risk AssessmentRelated tests: Lipid profile; hs-CRP; Lp(a) What is a cardiac risk assessment?This is a group of tests and health factors that have been proven to indicate your chance of having a cardiovascular event such as heart attack or stroke
42、. They have been refined精煉的to indicate the degree of risk: slight, moderate, or high. 第五十四張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月54What is included in a cardiac risk assessment? Perhaps the most important indicators for cardiac risk are those of your personal health history. Age, hereditary factors, weight, cigaret
43、te smoking, blood pressure, exercise history, and diabetes are all important in determining your risk. The lipid profile描繪,輪廓is the most important blood test for risk assessment. There are imaging tests, non-invasive and invasive侵入的, that may be used in cardiac risk assessment. 第五十五張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2
44、022年6月55第二節(jié) 心血管疾病主要生化檢測指標(biāo)二、心肌損傷標(biāo)志物為什么不完全依靠心電圖診斷?心電圖陰性的?心電圖陽性的?第五十六張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月56理想的心肌損傷標(biāo)志物應(yīng)滿足: 高度心肌特異性,心肌含量高,一旦心肌損傷便可迅速、大量釋放,血中濃度升高即表明心肌損傷。能檢測早期心肌損傷,在血液中較穩(wěn)定,有合適的“診斷窗口期” 。能估計梗死范圍大小,判斷預(yù)后。能評估溶栓效果。第五十七張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月57Cardiac BiomarkersCardiac biomarkers are substances that are releas
45、ed into the blood when the heart is damaged. Measurement of these biomarkers is used to help diagnose, evaluate, and monitor patients with suspected acute coronary syndrome (ACS). Note: Cardiac biomarkers are not the same tests as those that are used to screen the general healthy population for thei
46、r risk of developing heart disease. Those can be found under Cardiac Risk Assessment.第五十八張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月58心肌損傷標(biāo)志物主要包括:1. 心肌損傷酶譜2. 肌紅蛋白3. 肌鈣蛋白T和I亞單位4. 研究中的心肌損傷標(biāo)志物(脂肪酸結(jié)合蛋白、糖原磷酸化酶同工酶PP,缺血修飾性清蛋白)第五十九張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月59Only a few cardiac biomarker tests are routinely used by physicians. The
47、 current biomarker test of choice for detecting heart damage is troponin肌鈣蛋白. Other cardiac biomarkers are less specific for the heart and may be elevated in skeletal muscle injury, liver disease, or kidney disease. Many other potential cardiac biomarkers are being researched, but their clinical uti
48、lity has yet to be established. 第六十張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月60Current cardiac biomarker tests used to help diagnose, evaluate, and monitor patients suspected of having Acute Coronary Syndrome (ACS): CK and CK-MB , Troponin , Myoglobin Additional biomarker tests that may be used to evaluate risk of fut
49、ure cardiac events (prognosis): BNP (or NT-proBNP) , hs-CRP Phased out biomarkers - the tests below are not specific for damage to the heart and are no longer recommended for evaluating patients with suspected ACS: AST , LDH 第六十一張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月611. 心肌損傷酶譜(enzyme profile of myocardial injury)
50、 一般指天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST 、乳酸脫氫酶LD 、肌酸激酶CK 、以及后兩者同工酶。第六十二張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月62(1)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (aspartate aminotransferase, AST) 人體內(nèi)AST分子量約100 kD,在心肌中含量最高,因此而具有相對心肌分布特異性。 AMI發(fā)生后612 h血液中AST始出現(xiàn)升高,2448 h達(dá)峰值,若無再損傷發(fā)生,57 d 恢復(fù)正常水平。第六十三張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月63因其體內(nèi)分布廣泛,多種器官病變均可致血中水平升高,特異性不高;此外,紅細(xì)胞亦富含AST,輕度溶血即可致AST
51、水平非病理性顯著升高。AST診斷AMI的特異性僅53%。AST分子較大, AMI發(fā)生612 h后血清AST 水平才出現(xiàn)升高,24 h左右才達(dá)峰值,遠(yuǎn)不能滿足盡早干預(yù),恢復(fù)有效血液灌注的要求?,F(xiàn)在建議不再用AST作為心肌損傷標(biāo)志。第六十四張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月64(2)乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase, LD)及其同工酶 LD是由肌(muscle, M)型和心(heart, H)型兩種亞單位組成的4聚體,分子量約134 kD。LD至少有5種同工酶,按電泳條帶距陽極的近遠(yuǎn),依次命名為LD1LD5 。 LD廣泛存在于各種器官組織胞漿,按含量多少依次為肝、
52、心、腎、骨骼肌、紅細(xì)胞、腦等。第六十五張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月65命名 亞單位組成 主要分布組織及細(xì)胞 LD1 H4 心肌、紅細(xì)胞、腎皮質(zhì)、白細(xì)胞、肝 LD2 H3, M1白細(xì)胞、腎、紅細(xì)胞、心肌、肝 LD3H2, M2白細(xì)胞、脾、肺、血小板、肝、淋巴組織等 LD4H1, M3肝、骨骼肌、白細(xì)胞、血小板 LD5M4骨骼肌、肝、血小板 LD1比總LD更具心肌特異性。LD作為心肌損傷標(biāo)志物,包括血清LD總活性、LD1同工酶活性或相對比例測定。第六十六張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月66臨床意義及評價: 由于分子較大,AMI等心肌損傷發(fā)生后, 8 12h 血中LD
53、及LD1始出現(xiàn)升高,3d 左右達(dá)峰值,812d緩慢恢復(fù)正常。LD1主要分布于心肌,因此,心肌損傷時血中LD以LD1為主,并由此導(dǎo)致LD2的相對比例下降,出現(xiàn)LD1/ LD21的比值反轉(zhuǎn)(flipped LD isoenzyme ratio)特點。第六十七張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月67評價:不能滿足AMI早期診斷需要。血中升高出現(xiàn)時間較遲,同工酶譜檢測周期較長。特異性低。分布廣泛,紅細(xì)胞LD同工酶譜與心肌相似 ,溶血亦可表現(xiàn)為LD1/ LD21比值反轉(zhuǎn)。LD活性診斷AMI的特異性僅53%,LD1/ LD2反轉(zhuǎn)特異性亦僅85%90%。不適宜用作再灌注標(biāo)志。 不提倡以LD及其同工
54、酶作為心肌損傷標(biāo)志。第六十八張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月68(3) 肌酸激酶 (Creatine Kinase, CK)催化:肌酸與ATP之間高能磷酸鍵轉(zhuǎn)移生成磷酸肌酸和ADP的可逆反應(yīng),為肌肉收縮和運輸系統(tǒng)提供能量來源。第六十九張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月69CK及其同工酶的組織分布組織 總酶活性(U/g) CK-MM CK-MB CK-BB骨骼肌 2500 98.9% 1.1% 0.06%腦 555 0% 2.7% 97.3%心臟 473 78.7% 20% 1.3%骨骼肌里幾乎都是CK-MM腦中CK-BB含量明顯高于其他組織心肌是唯一含CK-MB較多的
55、器官。第七十張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月70M亞單位存在易被血漿中羧肽酶水解的C-端賴氨酸殘基,因此:血清CK-MM同工酶存在3種亞型: CK-MM1(無C-端賴氨酸殘基) CK-MM2 (1個C-端賴氨酸殘基) CK-MM3(含2個C-端賴氨酸殘基的原型)。同理CK-MB同工酶存在2種亞型: CK-MB1(無C-端賴氨酸殘基) CK-MB2(1個C-端賴氨酸殘基的原型)第七十一張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月71 測定方法抗凝劑,可對CK活性產(chǎn)生影響,應(yīng)以血清為活性檢測標(biāo)本。 總CK活性測定推薦酶偶聯(lián)法為參考方法。pH為6.76.9時,CK催化磷酸肌酸和ADP
56、生成肌酸和ATP(逆反應(yīng));在己糖激酶催化下,ATP使葡萄糖磷酸化為6-磷酸葡萄糖;再在6-磷酸葡萄糖脫氫酶催化下,氧化NADP+為NADPH。340nm監(jiān)測NADPH的生成速率代表總CK活性。第七十二張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月72上述第一步反應(yīng)中生成的肌酸,亦可直接用雙乙酰和-萘酚反應(yīng)顯色,520nm測定其光密度代表CK活性。但肌酸顯色反應(yīng)不穩(wěn)定,并且肌酐等多種血中物質(zhì),均可構(gòu)成干擾。第七十三張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月73血清CK-MB活性測定用免疫抑制法: 測定血清總CK活性后,加入抗M亞單位抗體,抑制CK-MM和CK-MB中M亞單位活性,再測定殘留
57、CK活性,即為CK-BB和CK-MB中B亞單位活性。由于血清中CK-BB水平通常5U/L,可忽略。因此,認(rèn)可殘留CK活性即代表血清CK-MB水平。CK-MB=2X, CK-MM=CK總-CK-MB第七十四張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月74現(xiàn)在推薦以抗CK-MB單克隆抗體的免疫法測定CK-MB質(zhì)量(CK-MB isoenzyme mass),反映血清CK-MB水平。該法高度特異,最低檢測限可達(dá)1g/L,并且可在1040min內(nèi)自動完成檢測。第七十五張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月75參考范圍酶偶聯(lián)法(37)血清CK總活性為: 46171U/L(男),34145 U/
58、L(女) CK-MB活性25U/L酶質(zhì)量法CK-MB為5g/LCK-MB百分相對指數(shù)(CK-MB percent relative index, CK-MB%RI),即CK-MB質(zhì)量(g/L)/ CK總活性(U/L)比值5%CK-MB活性/CK總活性比值(%CK-MB)5g/L,活性25U/L,以及CK-MB%RI 5%,或CK-MB%升高至4%25%間。第七十七張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月77在診斷AMI上,CK及CK-MB廣泛應(yīng)用,診斷性能優(yōu)于AST和LD及其同工酶。為避免漏診現(xiàn)推薦入院時、3、6、9h各測定一次。AMI發(fā)生后612h,CK-MB敏感性為92% 96%。在
59、無典型心電圖改變和/或梗死性心絞痛的患者,約80%可觀察到CK及CK-MB升高,有助于診斷。其升高幅度和梗死面積有一定相關(guān)性??捎糜谠俟嘧⒑驮俟K赖呐袛唷?紅細(xì)胞中無CK及CK-MB,不受溶血干擾。第七十八張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月78存在問題各種骨骼肌疾患、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患均可致血清CK活性升高。分娩出現(xiàn)心肌損傷樣CK及CK-MB改變。某些藥物可致CK活性升高。甲狀腺功能紊亂可致血中CK及CK-MB異常。免疫抑制法測定CK-MB活性受干擾較多。第七十九張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月79診斷性能的缺點:不能滿足早期診斷要求。特異性不高。不能滿意的反映微小心肌
60、損傷。第八十張,PPT共一百二十四頁,創(chuàng)作于2022年6月80When is it ordered?CK-MB is usually ordered along with total CK in persons with chest pain to determine whether the pain is due to a heart attack. It may also be ordered in a person with a high CK to determine whether damage is to the heart or other muscles. 第八十一張,PPT共
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